Paciente con Agammaglobulinemia,

con Mutación del Gen Btk Exon 2,

c.83G>A (p.Arg28His) y con
Expresión del mRNA
DR. JAIME RODRÍGUEZ OCHOA
HOSPITAL CIVIL JUAN I. MENCHACA
ARO
Nombre: ARO Peso: 19.100 kgs (p.24)

Fecha de nacimiento: 14/01/2015 Talla: 116 cms (p.18)

Edad: 7 años 4 meses

Origen: de Ameca, Jalisco

Domicilio: Calle Jalisco Sur (Ameca)

Interrogatorio: Indirecto
ARO
Antecedentes Heredofamiliares
◦ Madre de 24 años, hogar, secundaria, niega toxicomanías y sana.
◦ Padre de 34 años, campesino, secundaria, niega toxicomanías y sano
◦ No consanguineidad
◦ Abuelo y tíos paternos con DM2 y HAS, primo con asma, tío paterno finado por cardiopatías.

Antecedentes perinatales
◦ G1 C1, por circular de cordón, sin complicaciones, de 42 Sems.
◦ Peso: 2.8kgs, llanto y respiración espontánea y egresado en binomio.
◦ Onfalorrexis a los 5 días

◦ Alimentado al SM por 1 mes y complementado con formula

◦ Introducción a los alimentos solidos a los 6 meses
◦ Hitos neurológicos sin alteración
ARO
Antecedentes Personales Patológicos
◦ Alergias Negadas
◦ Vacunas completas (mostrada cartilla), no reporte de BCGitis
◦ Hospitalizaciones
◦ 18/10/17
◦ 28/12/17
◦ 25/01/18
◦ 29/07/21
◦ 05/10/21
 Principio y Evolución del Padecimiento
Inicio 18/10/2017

Evacuaciones diarreicas sin moco ni sangre, que se

acompañan de fiebre

Amoxicilina/Ac. Clavulánico.

A los 2 días comienza con rinorrea y dificultad para respirar

por lo que se ingresa por sospecha de cuadro neumónico
Principio y Evolución del Padecimiento
Presenta Empiema trasladándose y permaneciendo 7 días
hospitalizado en Zoquipan.

Clindamicina + Ceftriaxona + Metronidazol

Se drenan 90mls de liquido purulento

Se aplica sello pleural

Egreso el 11/11/17
Principio y Evolución del Padecimiento
El 28/12/17 se hospitaliza de nuevo en hospital regional de Ameca por nuevo
cuadro neumónico viral durante 3 días.
• Se documenta una OMA agregada
• 10 días de Amoxi/Ac. Clav.

10 de enero 2018 acude con medico particular

• Solicita perfil de Inmunoglobulinas y se deriva al paciente al HCJIM
IgG IgE IgA IgM
0.02mg/dl 0.16UI/ml 0.05mg/dl 6mg/dl

(441-1.135) (0.19-16.9) (22-159) (47-200)

Principio y Evolución del Padecimiento
• 1er consulta HCJIM decidiéndose su hospitalización por neumonía
25/01/ • Aplicación de Gammaglobulina IV (1gr/kg/do)
18 Edad 3 años
Peso: 12.2 kgs (p9)
Talla: 90 cms (p5)
• Inicia con Ceftriaxona
• Se escala a vancomicina

• Hemocultivo encontrándose H. influenzae

• Se desescala de nuevo a ceftriaxona completándose 7 días.
Resultados de Laboratorio

25/01/18
Leucos Linfos Abs CD3+ CD4+CD8- CD4-CD8+ CD19+ CD20+ CD56+
6,587 914 1 0 329
16,200 6,917 cel/uL 5.641 cel/uL
cel/uL cel/uL cel/uL cel/uL cel/uL
(42%) (95%) (81.55%) (13.22%) (0%) (0%) (4.64%)
Hb Hto Plaq Leu Neu Linfos Monos Eos
668 14.8 8.9 4.23 1.57 0.3
10.55g/dl 33.6%
103/mm 103/mm 103/mm 103/mm 103/mm 103/mm
Inmunofenotipo

T+

NK+ B-
Clasificación IUIS

JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

HTTPS://DOI.ORG/10.1007/S10875-020-00758-
Epidemiologia Agammaglobulinemia
Incidencia Sin de-
◦ 1/100,000 - 350,000 RN terminar
◦ Masculinos 30%

Prevalencia
◦ 1985 casos reportados en México
Otras Mu-
◦ 647 casos reportados taciones del
gen de Ig
Alrededor del 50% con antecedente familiar BLNK
1%

◦ 15% mutaciones de novo 0%

IGHM XLA
1% 68%
XLA representa el 68%
◦ 30% sin determinar

https://lasidregistry.org/view/statistics/general/2022-01
Agammaglobulinemia
Descrita por primera vez en 1952

• 1984 se clasifica como una IDP

• 1993 se descubre la Btk

ESID

• Infecciones recurrentes <5años

• IgG <500
• <IgA e <IgM (+2DS)
• <2% Bc

Múltiples cuadros infecciosos

• Principalmente por encapsulados

Etiología
Defectos en el gen BTK
• Xq21.3-q22

1819 mutaciones asociadas

(09 de Mayo 2022)
• Se han encontrado polimorfismos
complejos asociados

HTTPS://DATABASES.LOVD.NL/SHARED/GENES/BTK
Tirosina Cinasa de Bruton
BTK
Pertenece a las
familia de cinasas
Tec (TFKs)

2da familia más

grande de cinasas
en citoplasma

En todas las HPC

Tirosina Cinasa de Bruton
Es necesaria para el
Es la única cinasa de la TFKs que
reordenamiento citoesquelético
genera una enfermedad
del LB
• Solapamiento de Tec/Btk
parcial en ratones
• Se desconoce el por que en
humanos no
• En pollos Tec asume la función
de Btk

BRUTON´S TYROSINE KINASE (BTK): FUNCTION, REGULATION AND TRANSFORMATION WITH

SPECIAL EMPHASIS ON THE PH DOMAIN; ABDALLA J. MOHAMED ET AL, INMUNOLOGICAL REVIEWS
2009, VOL. 228: PAGS 58-73
Ontogenia del Linfocito B
Función de Btk

Desarrollo

Regula proliferación Sobrevivencia

celular

Señalización Maduración

Migración
 Genética de Btk
Compuesto por 19 exones
◦ 659aa

Mutación del gen

◦ Con sentido (Missense), sin sentido, en sitio de empalme, deleción/inserción
◦ No se han reportado mutaciones en el dominio SH3

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/695
Expresión de Btk
Principalmente Todas las cels
se encuentra en hematopoyéticas y
otras cels de sostén
LB pero no en • Excepto LT
cels plasmática

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 Estructura de Btk
Interacción múltiple
Cuenta con varios
dominios
Señalización en
citoplásmica

Actividad y estabilidad
Es una metaloproteina
la cual necesita de Zn2+
Patrón especial en TH

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2009, VOL. 228: PAGS 58-73
Activación de BTK

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 Activación de BTK
Fam Src (Syn, Lyn, Autofosforilación
Blk,…) dominio catalítico En conjunto con
• Fosforilación • SH3 (Y223) BLNK (SH2) + SLP65
• TK (Y551) -> Act

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2009, VOL. 228: PAGS 58-73
 BRUTON´S TYROSINE KINASE (BTK): FUNCTION, REGULATION AND TRANSFORMATION WITH
SPECIAL EMPHASIS ON THE PH DOMAIN; ABDALLA J. MOHAMED ET AL, INMUNOLOGICAL REVIEWS
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Isoformas de Btk
 Evolución clínica del paciente
07/12/18
• Continua con aplicación de Gammaglobulina semanal SC

10/07/19
• Fractura clavicular derecha (caída del sillón) inmovilización 3 semanas por TyO
IgG
17/12/19
1310 mg/dl

24/02/20
• Abandono IGSC por pandemia a SARS COV-2

29/10/20 IgG
• Se retoma una sola aplicación de IGIV (después de 8 meses) y se vuelve a abandonar 39mg/dl
 Evolución clínica del paciente
30/06/21
• Se retoma aplicación de IGIV (sin control de IgG)

29/07/21
• Se decide su hospitalización por presentar bursitis rodilla derecha.
• Ceftriaxona (11) y Metronidazol (6)

Hb Hto Plaq Leu Neu Linfos

13.3g/dl 40.5% 475 11.1 5.69 3.49
Liquido turbio, amarillo paja, 103/mm 103/mm 103/mm 103/mm
glucosa 64, abundantes leucos,
Artroscentesis 70% PMNs, 30%Monos, así como IgG
abundantes Gram - 851mg/dl
Evolución clínica del paciente

05/10/21 Hospitalización por neumonía

• Cefixima (4) y Azitromicina (4) A partir de esa fecha continua con dosis
• Egreso 08/10/21. semanales de IGSC.
• Completó tratamiento en casa

IgG
07/12/21 851
mg/dl
Resultados Genéticos
03/01/22: Se recaba resultado de Invitae.
Resultados
Expresión del mRNA de la Btk
04/05/22 Se recaba muestra de presencia de mRNA
Conclusiones
Agammaglobulinemia Ligada al X

Mutación del Gen Btk

• Exon 2 c.83G>A (p.Arg28His)

Mutación Nueva

Expresión del mRNA

mRNA