SEPSIS NEONATAL

UN RETO DIAGNÓSTICO!!
MILEIDY ECHEVERRY CASTILLO
PEDIATRIA 1 AÑO
UNISINU -CARTAGENA
 SEPSIS NEONATAL

Síndrome clínico
caracterizado por signos
y síntomas de infección
sistémica, que se
DEFINICION confirma al aislarse en el
hemocultivo, bacterias,
hongos o virus y que se
manifiesta dentro de los
primeros 28 días de vida.

Sepsis neonatal temprana: < o igual 72 horas

Sepsis neonatal tardía: > 72 horas

 EPIDEMIOLOGIA

• Enfermedad grave y potencialmente mortal

• Profilaxis antibiótica intraparto (EGB)
• la incidencia general de EOS en los Estados Unidos
era de 3 a 4 casos por 1000 nacidos vivos.
• En la actualidad, la incidencia de EOS entre los
bebés nacidos a término ha disminuido a
aproximadamente 0,5 en 1000 nacidos vivos.
• La meningitis confirmada por el cultivo entre los
recién nacidos a término es aún más rara, con una
incidencia de 0,01 a 0,02 casos por 1000 nacidos
vivos.
• mortalidad es de aproximadamente 2% a 3% entre
los bebés con EOS nacidos con ≥35 semanas de
gestación.
• tasa de mortalidad tan alta como del 20% en recién
nacidos muy prematuros
 SEPSIS NEONATAL
Problema:
Consecuencia: Tratamiento

prematuros
Premisa Tratamiento empírico
(limitar el espectro)
La identificación
: factores de 5 días
riesgo
perinatales

sepsis neonatal tardía, enterocolitis

necrotizante y mortalidad neonatal
valor predictivo
positivo.
 SEPSIS NEONATAL

•Identificar .
•oportunamente
•Distinguir
Retos: •Suspender

36 y 48 HRS.
 CLASIFICACION

• Polin RA; Commi`ee On Fetus And Newborn. Management Of neonates With Suspected Or
Proven early--‐onset Bacterial Sepsis Pediatrics. 2012 May;129(5):1006--‐15
 CLASIFICACION

• Tardia

• Bacteriemia primaria
• UPIIP, BACTERIURIA ASINTOMÁTICA ASOCIADA A CATETERISMO VESICAL (ITU-CV)
48 horas de ventilación mecánica con: hallazgos radiológicos compatibles y
signos clínicos sugerentes de infección respiratoria

IDSA 2009, VINCAT 2015 y CDC /Cernada M. y col (Ventilator –Associated Pneumonia in neonatal
patients: an Uptodate, 2013
m
m
m
 SEPSIS NEONATAL FISIOPATOLOGIA
Corioamnionitis Factores de riesgo
• Mujeres con baja paridad
• Trabajo de parto espontáneo
• RPM prolongada y con gran
amniorrea
• Liquido amniótico teñido de
meconio
• Múltiples tactos vaginales
• Exámenes intra amnióticos
• Presencia de micro organismos en
el tracto genital
• Como adquiere la infección el
recién nacido
• Corioamnionitis criterios
diagnósticos
• Fiebre materna mayor de 38 grados
y al menos 2 de los siguientes
criterios
• Leucocitosis materna > 15000
leucocitos
• Taquicardia materna > 100 / min
• Taquicardia fetal: > 160 / min
• Dolor uterino
• Olor fétido del líquido amniótico
 SEPSIS NEONATAL

• Fisiopatologia
• Como se coloniza el líquido amniótico
• 1% en los embarazos a término con membranas integras
• 32% en los embarazo pretérmino con membranas integras
• 75% en los embarazos prematuros con membranas rotas
• Gérmenes:
• Estreptococo Grupo B (SGB)
• Gram negativos
• Listeria
• Ureoplasma y micoplasma
• Los aislamientos humanos de EGB expresan un polisacárido capsular, un
factor de virulencia importante que permite al microorganismo evadir los
mecanismos de defensa del huesped, particularmente la opsonofagocitosis

• serotipo III

• En los paises desarrollados, se estima que el 20-30% de las mujeres

embarazadas estan colonizadas con EGB
• que aproximadamente ellipoteicoico
50% de sus bebes seran colonizados y que el 1%
D-alanilado
de estos progresara para desarrollar enfermedad grave
 FISIOPATOLOGIA

INMADUREZ DEL SISTEMA INMUNE

 FISIOPATOLOGIA
LA CASCADA REDOX
INVASION

INFLAMACION Y STRES OXIDATIVO

ACTIVACION S. INMUNE IL-6 e IL-8
activación de la expresión génica
que conduce a la amplificación de la inflamación
(iNOS) y (COX-2)
la NADPH oxidasa

Una vez que se establecen las vías proinflamatorias

ON y prooxidantes
disfunción de los órganos
como estimuladas por los patógenos, se producen
y la muerte
ciclos redox
 FISIOPATOLOGIA Y CLINICA
• NO, junto con ROS, inhibe directamente la cadena de transporte de
electrones en las mitocondrias lo que resulta en un deterioro de la producción
de energía y la acumulación de superóxido mitocondrial

DBP

capacidades antioxidantes disminuidas y ATP

caspasa

leucomalacia periventricular
MANIFESTACIONES CLINICA
 SEPSIS NEONATAL
• Diagnóstico

• Diagnóstico clínico: difícil

• Laboratorio: los test de laboratorio no pueden
determinar a que paciente inicio antibióticos
pero si son determinantes para descontinuarlos

• Laboratorio:

• Hemocultivo:
• Urocultivo?
• Punción lumbar?
 HEMOLEUCOGRAMA

Depresión de
WBC I/T ANC la médula
ósea fetal
neutrófilos

WBC <5000 / μL [I / T> 0.3; ANC <2000 / μL]

 Pcr

Procalcitonina

Lectina de unión a manosa

Perfil de citoquinas (IL-6, IL-8, IL-10 y TNF-alfa. IL-6

e IL-8 )

Neutrophil CD64 y Neutrophil / Monocyte CD11B

Genómica y Proteómica

Neonatal Infectious Diseases Evaluation of Neonatal Sepsis Andres Camacho-Gonzalez, MD, MSca,*, Paul W. Spearman, MDa, Barbara J. Stoll,
MDb
 CULTIVO DE LCR

• condición clínica del recién

nacido

• La incidencia de meningitis
confirmada por cultivo en
ausencia de bacteriemia
confirmada por cultivo es
de aproximadamente 1 a 2
casos por 100 000 nacidos
vivos
 CRITERIOS DE PHILLIPS:

-Recuento de -Relación -
-Haptoglobulina
leucocitos totales < bandas/neutrofilos -PCR > 0,8 ml/dl. Eritrosedimentación
sérica > 25 mg/dl
5000por mm3 ≥ 0.2 ≥ 15 mm/hora.
 SEPSIS
NEONATAL
 SEPSIS
NEONATAL >37 SEMANAS
 PCR

• forma seriada como herramienta para apoyar la decisión acerca de la

duración del tratamiento

• VPN 99.7%

Recomendación fuerte a favor de la intervención

 PROCALCITONINA
• ¿En RN con sospecha de infección neonatal, atendidos en sitios donde esté
disponible, la procalcitonina tiene alta sensibilidad para detectar infección
neonatal?

sensibilidad
puntos de corte

Recomendación fuerte a favor de la intervención.

 RPM12 Y 18 H
• ¿En RN, hijos de madres con ruptura de membranas entre 12 y 18 h, los
resultados del CH o de la PCR son útiles como parte del proceso de
descarte de sepsis neonatal temprana?

. Calidad de la evidencia: Muy baja

 PUNCIÓN LUMBAR?

• ¿En RN con sospecha de infección neonatal temprana, cuáles son los

factores de riesgo asociados a una probabilidad de meningitis lo
suficientemente alta para que se justifique una punción lumbar?

clínica de sepsis o hemocultivos

Respuesta basada en la evidencia y

recomendaciones
 RADIOGRAFÍA DE TÓRAX?

• ¿En RN con sospecha de infección neonatal temprana, cuáles son los

factores de riesgo asociados a una probabilidad de neumonía lo
suficientemente alta para que se justifique tomar una radiografía de tórax?

Calidad de la evidencia: Muy baja Recomendación fuerte a favor de la intervención

 UROCULTIVO?
• ¿La toma rutinaria de urocultivo debe formar parte del estudio confirmatorio
de sepsis neonatal temprana?

No se recomienda tomar urocultivo de rutina como parte del estudio del RN con
sospecha de sepsis neonatal temprana.

Recomendación fuerte en contra de la intervención.

 ANTIBIÓTICO?

• ¿En RN con sospecha de infección neonatal con resultado de hemocultivos

negativos, cuál es la duración óptima del tratamiento antibiótico?

CLINICA- infectología
5-7 D –NICE- Calidad de la evidencia: Muy baja

Cuando los hemocultivos son estériles, la terapia con

antibióticos debe interrumpirse entre 36 y 48 horas de
incubación, a menos que haya evidencia clara de infección
específica del sitio

NICE: Antibiotics for early-onset neonatal infection: antibiotics for the prevention and treatment
of early-onset neonatal infection.
 Evaluación categórica del factor de riesgo
• (1) RN enfermo; (2) una madre con corioamnionitis;

pruebas de laboratorio y tratamiento antibiótico empírico para bebés en las

categorías 1 y 2,

• (3) MADRE colonizada con GBS y que recibió una IAP inadecuada, ROM de> 18
horas , antes de las 37 semanas de gestación;
• (4) madre colonizada con GBS que recibió un IAP inadecuado sin FR
• pruebas de laboratorio para la categoría 3 y observación en el hospital durante ≥48
horas para la categoría 4.
 TRATAMIENTO

Sepsis precoz y tardía: Sepsis tardía nosocomial:

• Sin meningitis: Ampicilina • Sin meningitis: Vancomicina +
+Gentamicina Amikacina +/- Anfotericina B.

• Con meningitis: Ampicilina + • Con meningitis: Vancomicina +

Cefotaxima Ceftacidima +/- Anfotericina B.
 AMPICILINA

NEOFAX
 RECOMENDACIONES DE
TRATAMIENTO
La ampicilina y Aminoglucosidos son la primera opción para la terapia
empírica para la EOS.

Esta combinación será efectiva contra el GBS, la mayoría de las otras

especies estreptocócicas y enterocócicas y L monocytogenes .

Si bien dos tercios de los aislamientos de E coli EOS y la mayoría de los

otros aislamientos Gram-negativos de EOS son resistentes a la
ampicilina
el uso profiláctico de inmunoglobulina hiperinmune ?
 THIRD-GENERATION CEPHALOSPORIN
MONOTHERAPY VERSUS
IN COMBINATION WITH ANOTHER ANTIBIOTIC
CEFTRIAXONA

No hay diferencia en los resultados clínicos o la mortalidad

entre
Terapia mono- y combinada
 SEPSIS NEONATAL

• PREVENCION
Terciario

• guías
vigenteS
• Uso oportuno
de
antibióticos
• Retiro
• Hospitalizar
al que se
necesita
hospitalizar
La vitamina E, se ha investigado exhaustivamente para la prevención de la
mortalidad y la morbilidad relacionadas con la prematuridad y se ha demostrado
que es eficaz para reducir la incidencia de hemorragia intracraneal y la retinopatía
del prematuro

MELATONINA

Pentoxifilina 5 mg / kg / h iv durante 6 horas durante 6 días

medidas antioxidantes con eficacia potencial en la sepsis neonatal que se han

investigado en entornos clínicos incluyen selenio y suplementos de zinc y
tratamiento con ibuprofeno
 EDARAVONE (3-METIL-1-FENIL-
PIRAZOLIN-5-ONA)
• eliminador de radicales libres introducido en los últimos años en
entornos experimentales, ejerce múltiples efectos antioxidantes

• retrasó el aumento de TNF-alfa

• efectiva en la reducción de la hipertensión pulmonar relacionada

con la sepsis y la relación entre la presión arterial pulmonar media
• Investigadores se reúnen
en Nueva Delhi para
iniciar un estudio de
observación para recién
nacidos con sepsis
• [Nueva Delhi / Ginebra - 3
de julio de 2018]
• El objetivo del estudio es
orientar el desarrollo de
nuevos tratamientos y
revertir el aumento global
de muertes de recién
nacidos
 BIBLIOGRAFIA
• Guía Metodológica para la elaboración de Guías de Práctica Clínica basadas en la
evidencia, de evaluaciones económicas y de evaluación del impacto de la
implementación de las guías en el POS y en la Unidad de Pago por Capitación del
Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Ministerio de la Protección
Social de Colombia 2009 November 23;Available from
• Neonatal Infectious Diseases Evaluation of Neonatal Sepsis Andres Camacho-Gonzalez,
MD, MSca,*, Paul W. Spearman, MDa, Barbara J. Stoll, MDb
• Polin RA; Commi`ee On Fetus And Newborn. Management Of neonates With
Suspected Or Proven early--‐onset Bacterial Sepsis Pediatrics. 2012 May;129(5):1006--
‐15
• American Academy of Neurology. Practice parameters: lumbar puncture.
Neurology 1993;43;625-27.
• 2. Adams RD, Victor M. Special techniques for neurologic diagnosis. Principles of
Neurology. Chapter 2, 6th ed. USA:McGraw-Hill, 1997; pp. 12-40.
• 3. Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia, ClinicalPractice Guideline on
Lumbar Puncture. Disponible en:http://www.rch.org.au/clinicalguide/index.cfm
GRACIAS