Facultad de Ciencias Médicas Componente curricular:

Patología I Sección de Patología

Patologías del Sistema Reproductor Femenino.

CONTENIDO: PATOLOGÍAS DEL SISTEMA REPRODUCTOR
FEMENINO

OBJETIVOS:

1. Identificar los componentes Anatómicos del Sistema Reproductor

Femenino.

2. Clasificar las enfermedades que afectan al Sistema reproductor

Femenino.

3. Analizar la etiología y patogenia de las patologías que afectan a este

sistema.

4. Analizar la sintomatología y complicaciones de Hiperplasia Endometrial.

Anato
mía
 Enfermedades Infecciosas
• Suelen ser infecciones frecuentes (p. ej., Cándida, Tricomonas y Gardnerella) y
producen típicamente molestias, pero no determinan secuelas graves.
• La Neisseria Gonorrhoeae y Chlamydia son causas importantes de infertilidad
femenina; las infecciones por Ureaplasma urealyticum y Mycoplasma hominis
están implicadas en los partos prematuros.
• Se transmiten por vía sexual, como la tricomoniasis, la gonorrea, el chancroide,
el granuloma inguinal, el linfogranuloma venéreo, la sífilis, las infecciones por
Mycoplasma o Chlamydia, el VHS y el VPH.
• Las infecciones fúngicas (la
candidiasis) son frecuentes; las
levaduras son parte de la
• Virus herpes simple: El VHS-2
microflora normal de la vagina y
afecta típicamente a la mucosa
pueden expandirse para ocasionar
genital y la piel, ambos tipos de
infecciones sintomáticas cuando se
virus pueden producir lesiones en
altera el ecosistema microbiano
cualquiera de estas localizaciones.
normal de la paciente (p. ej. DM,
antibióticos, embarazo o
inmunodepresión)
 Infecciones del aparato genital inferior
• Las infecciones por Chlamydia
trachomatis adoptan principalmente la
forma de cervicitis; algunas infecciones
ocasionales pueden ascender hasta el
útero y las trompas de Falopio, con
desarrollo de endometritis y salpingitis
(por lo que son una de las causas de
enfermedad inflamatoria pélvica.
• Trichomonas vaginalis es un
protozoo flagelado que se
transmite mediante contacto
sexual; pueden estar
asintomáticas o consultar por una
secreción vaginal amarillenta
espumosa, molestias
vulvovaginales, disuria o
dispareunia.
 Infección del aparato genital superior e inferior

• La Enfermedad Inflamatoria Pélvica se debe a infecciones originadas

en la vulva o la vagina y que ascienden hasta afectar a las demás
estructuras genitales (Cuello uterino, útero, trompas de Falopio y
ovarios), los síntomas son dolor pélvico, hipersensibilidad anexíal,
fiebre y secreción vaginal.
• La causa más frecuente es el gonococo, seguido de las clamidias e
infecciones polimicrobianas después de un aborto o un parto (p. ej.,
estafilococos, estreptococos, coliformes y/o Clostridium perfringens).
 Vulva

Quiste de Bartholino: Los quistes de las glándulas de

Bartholin son lesiones frecuentes producidas por la
oclusión inflamatoria de los conductos de drenaje; se
revisten tipicamente de un epitelio aplanado y pueden
ser grandes (3-5 cm) y dolorosas. Su tratamiento
consiste en la extirpación o en su apertura permanente
( marsupialización).
Las infecciones de las glándulas de Bartholin pueden
producir también abscesos, que deben ser drenados.
Trastornos epiteliales no neoplásicos
Un grupo heterogéneo de lesiones, que clinicamente se
llaman leucoplasias, cursan como un engrosamiento
opaco, blanquecino a modo de placa, con frecuencia
asociado a prurito y descamación. Las causas
inflamatorias se deben distinguir de las neoplásicas.
 Lesiones neoplásicas escamosas

Neoplasia intraepitelial vulvar y carcinoma de vulva Hidroadenoma papilar

El carcinoma de vulva es infrecuente, representa el Este tumor benigno se origina a partir de las
3% de todos los cánceres genitales femeninos; afecta glándulas sudoríparas apocrinas modificadas. Se
a mujeres mayores de 60 años. presenta como un nódulo bien delimitado de
1/3 de los casos corresponden a carcinomas conductos tubulares, revestidos por células
basaloides o verrucosos relacionados con infecciones cilíndricas no ciliadas que se sitúan por encima de
por el VPH (habitualmente VPH-16), mientras que los una capa de células mioepiteliales aplanadas.
otros 2/3 son carcinomas epidermoides
queratinizantes no relacionados con el VPH.
El pronóstico depende del tamaño, la profundidad
de la infiltración y el estado de los ganglios.
Las pacientes que tienen lesiones menores de 2 cm de
diámetro muestran una supervivencia a los 5 años del
90% tras la vulvectomía y la linfadenectomía,
mientras que las metástasis en ganglios regionales se
asocian a mal pronóstico.
 Vagina: Anomalías del desarrollo
• La vagina tabicada (doble) se asocia a
un útero doble y se debe a la falta de
fusión completa de los conductos de
Müller. Las causas son síndromes
genéticos, exposición intrauterina a
dietilestilbestrol (DES) o alteraciones de
la transmisión de señales epitelio-
estroma durante el desarrollo fetal.
La adenosis vaginal son
placas granulares rojizas
constituidas por restos de
epitelio cilíndrico de tipo
endocervical que no ha sido
sustituido por el epitelio
escamoso normal propio de la
mucosa vaginal adulta. Se
describe con una frecuencia
baja en mujeres normales,
pero afecta a entre el 35 y el
90% de las mujeres expuestas
de forma intrauterina a DES.
Los quistes del conducto de
Gartner son lesiones
relativamente frecuentes
que se originan en restos
del conducto de Wolff
(mesonéfrico) y se localizan
a lo largo de las paredes
laterales de la vagina. Se
trata de quistes
submucosos de 1-2 cm
llenos de líquido.
Neoplasias premalignas y malignas de la
vagina

La mayoría de los tumores vaginales benignos afectan a

mujeres en edad fértil y entre ellos se encuentran los
pólipos estromales, los leiomiomas y los hemangiomas.
Neoplasia intraepitelial vaginal y carcinoma
epidermoide :Los carcinomas primarios de vagina son
poco frecuentes; prácticamente todos son carcinomas
epidermoides asociados a una infección por el VPH de
alto riesgo.
Surgen a partir de una neoplasia intraepitelial vaginal,
que es análoga a las lesiones precursoras de
malignidad del carcinoma de cuello uterino. La parte
superoposterior de la vagina es la zona afectada con
más frecuencia.
 Rabdomiosarcoma embrionario: Botrioides
Es un tumor vaginal de comportamiento
muy agresivo, poco frecuente, que afecta a
lactantes y niñas y está constituido por
rabdomioblastos embrionarios.
Los tumores son masas polipoideas
voluminosas con agregados a modo de uvas
(lo que explica el nombre alternativo
sarcoma botrioideo), que pueden protruir
desde la vagina
Cuello uterino
El cuello uterino comprende
exocérvix y canal endocervical;
el exocérvix se reviste por
epitelio escamoso maduro que
está en continuidad con la
pared vaginal.
En el orificio cervical externo el
exocérvix converge con el
endocérvix, que se reviste por
epitelio cilíndrico mucosecretor
 Inflamaciones
Cervicitis Aguda
Los lactobacilos dominan el ecosistema
microbiano cervical y vaginal; su producción
de ácido láctico (pH por debajo de 4,5) y
H2O2 suprime el crecimiento de otras
especies saprofitas y patógenas.
Un pH más alto ( asociado a las duchas
vaginales, las hemorragias o las relaciones
sexuales) puede reducir la producción de
H2O2 y el tratamiento antibiótico puede
diezmar las bacterias y permitir el
sobrecrecimiento de las especies
patógenas.
Cervicitis crónica
La cervicitis crónica afecta con una
intensidad baja prácticamente a todas las
mujeres y tiene escasa importancia
clínica.
Sin embargo, las infecciones por
gonococos, clamidias, micoplasmas y
VHS pueden producir una cervicitis
aguda y/o crónica importante y pueden
dar lugar a una enfermedad de la parte
proximal del aparato genital y/o a
complicaciones durante el embarazo.
Pólipos endocervicales
• Los pólipos endocervicales son proliferaciones exofíticas benignas;
pueden debutar como un sangrado vaginal irregular («spotting» ). Son
lesiones mucoides blandas constituidas por un estroma de tejido
conjuntivo laxo, con glándulas dilatadas e inflamación, revestido de
epitelio endocervical.
 Neoplasias premalignas y malignas del cuello uterino

• El cáncer de cervix uterino es el tercer tumor maligno más

frecuente en las mujeres y cada año se producen más de
500.000 casos nuevos con una mortalidad del 50%.
• En comparación, aunque el cáncer cervical era la principal
causa de muerte por cáncer en EE. UU. hace solo 50 años,
en este momento solo se producen aproximadamente
unos 12.000 casos nuevos de cáncer cervical al año, que
determinan 4.000 muertes.
• La causa de esta diferencia ha sido la citología
cervicovaginal, lo que indica que la detección selectiva
generalizada permite la detección y erradicación de las
lesiones preinvasivas que pueden progresar a cáncer sin
tratamiento.
 Patogenia
Los genotipos de alto riesgo del VPH son el factor
más importante en la oncogenia cervical; el VPH-
16 (60% de los casos de cáncer cervical) y el VPH-
18 (10% de los casos) son los más importantes.
Otros factores de riesgo guardan relación con la
probabilidad de exposición (p. ej., múltiples
parejas sexuales) y las respuestas inmunitarias
del anfitrión
La mayor parte de las infecciones por el VPH son
asintomáticas y no determinan cambios tisulares;
el 50% se eliminan en 8 meses, y el 90%, en 2
años. La infección persistente ( igual que los tipos
de alto riesgo o la inmunodepresión) incrementa
el riesgo de desarrollo de tumores malignos.
• Los VPH son virus de tipo ADN que infectan
exclusivamente a las células basales inmaduras
del epitelio ( a través de una solución de
continuidad del epitelio) o las células
escamosas metaplásicas de la unión
escamocilíndrica.
• El VPH se replica en las células escamosas en
maduración que no proliferan ( esta
proliferación vírica determina el cambio
coilocítico en las células).
• Para que el VPH induzca la replicación del ADN
en estas células debe ser capaz de reactivar el
ciclo mitótico celular y este virus lo consigue,
fundamentalmente, alterando la función de
los supresores de tumores p53 y Rb.
Neoplasia intraepitelial cervical (lesiones intraepiteliales escamosas)
• Carcinoma cervical: El carcinoma
epidermoide representa el 80% de los
carcinomas cervicales, mientras que el
adenocarcinoma corresponde al 15%, y
los carcinomas adenoescamosos y
neuroendocrinos suponen en conjunto el
5%; todos estos tumores se asocian al
VPH de alto riesgo.
• La edad de máxima incidencia del
carcinoma infiltrante de cuello uterino son
45 años; cada vez se detectan más
carcinomas de cuello uterino en estadios
subclínicos gracias a la detección selectiva
mediante triple toma cervicovaginal.
Morfología:
Macroscópica: las lesiones pueden ser
exofíticas o infiltrantes.
Microscópica: las lesiones escamosas pueden
ser queratinizantes o no; los adenocarcinomas
son glandulares, pero carecen relativamente
de mucina; los carcinomas adenoescamosos
presentan una mezcla de elementos
escamosos y glandulares malignos; los
tumores neuroendocrinos se parecen a los
tumores de células pequeñas pulmonares.
• La estadificación depende de la profundidad
de infiltración, la afectación de estructuras
adyacentes y/o la diseminación metastásica.
 Trastornos endometriales funcionales (hemorragia uterina
disfuncional)

• El problema ginecológico más frecuente en las mujeres

en edad fértil es un sangrado excesivo durante o entre
los períodos menstruales.
Cuerpo
uterino
• Causas: Son distintas en función de la edad. Aunque la
y hemorragia puede deberse a una lesión orgánica bien
Endom definida (p. ej., leiomioma submucoso, pólipo
etrio
endometrial o endometritis crónica), la etiología más
frecuente es la hemorragia uterina disfuncional, que se
define como un sangrado anormal sin una lesión
orgánica (estructural) de base. Los trastornos en la
regulación hormonal finamente ajustada de la
proliferación, diferenciación y descamación del
endometrio son las causas más frecuentes.
Trastornos inflamatorios
La endometritis aguda: es rara, suele estar limitada a
infecciones bacterianas tras un parto o aborto y se relaciona
con la retención de los productos de la concepción.
El tratamiento suele incluir legrado y antibioterapia.
• La endometritis crónica: puede producir un sangrado
anormal, dolor, secreción y/o infertilidad; histológicamente,
existe un infiltrado del endometrio por células plasmáticas y
macrófagos. Se produce en pacientes con:
• EIP crónica (las clamidias son frecuentemente las
responsables).
• Retención de restos de tejido gestacional tras un aborto o
parto.
• Dispositivos intrauterinos.
• Tuberculosis diseminada (infrecuente).
• En el 15% de los casos no se reconoce una causa evidente.
 Endometriosis y Adenomiosis
• Endometriosis es la presencia de tejido endometrial
fuera del útero; se afectan, por orden descendente
de frecuencia, los ovarios, los ligamentos uterinos,
el tabique rectovaginal, el fondo de saco, el
peritoneo pélvico, el tubo digestivo, la mucosa del
cuello uterino, la vagina o la trompa de Falopio y las
cicatrices de laparotomía.
• Estos focos de endometrio ectópicos están
sometidos a la influencia de las hormonas ováricas y
experimentan, por tanto, cambios cíclicos
menstruales con sangrados periódicos, aunque no
tienen ninguna opción para descamarse al exterior,
como le sucede al revestimiento endometrial
normal.
Morfología
• Macroscópica: la endometriosis se
manifiesta como unos nódulos mucosos o
serosos de color rojo-azulado o pardo-
amarillento. La enfermedad extensa puede
caracterizarse por hemorragia y fibrosis. Las
grandes masas quísticas ováricas pueden estar
llenas de un líquido pardo derivado de
hemorragias previas y que dan origen a los
endometriomas o «quistes de chocolate».
• Microscópica: en los focos se reconocen
glándulas y estroma endometriales, asociados
o no a hemosiderina.
Pólipos endometriales
• Los pólipos endometriales son masas
exofíticas de glándulas y estroma
endometrial, que crecen hacia la cavidad
endometrial; pueden asociarse a un
incremento de los estrógenos o al
tratamiento con tamoxifeno.
• Las células estromales de los pólipos
endometriales muestran reordenarnientos
cromosómicos parecidos a otros tumores
mesenquimatosos benignos, lo que sugiere
que el estroma del pólipo es neoplásico y las
glándulas asociadas solo son reactivas.
• Las glándulas pueden ser hiperplásicas o atróficas e incluso
pueden mostrar cambios secretores (pólipos funcionales). Los
pólipos endometriales suelen ser benignos y cursan
habitualmente con una hemorragia anormal, pero en algunas
ocasiones pueden convertirse en un adenocarcinoma.
 Hiperplasia endometrial
• La hiperplasia endometrial, que se define
como un aumento de la proliferación de las
glándulas endometriales en relación con el
estroma, es una causa importante de
hemorragia uterina anormal; también tiene
importancia clínica como lesión precursora
dentro del espectro que lleva hasta el
carcinoma de endometrio.
• Esta lesión se asocia a una estimulación
prolongada con estrógenos del endometrio;
las causas van desde la administración
exógena para la anovulación, la obesidad, el
síndrome del ovario poliquístico y los
tumores productores de estrógenos
funcionantes.
Morfología
• La hiperplasia no atípica muestra
glándulas benignas dilatadas de forma
quística en respuesta a la estimulación
estrogénica persistente; en raras ocasiones
se produce evolución a adenocarcinoma.
• La hiperplasia atípica (neoplasia
intraepitelial endometrial) muestra
apilamiento glandular y cambios
citológicos; existe un notable solapamiento
con el adenocarcinoma endometrial y en
un 23-48% de las pacientes existe un
tumor maligno coexistente.
Tumores malignos del endometrio
• Carcinoma de endometrio
El carcinoma de endometrio representa el 7% de
todos los carcinomas infiltrantes en mujeres, y
la incidencia máxima se describe entre los 55 y
los 65 años; cada año se producen más de
47.000 casos nuevos en EE.UU., con más de
8.000 muertes al año. Se describen dos tipos
epidemiológicos y fisiopatológicos.
Carcinoma de tipo 1 (endometrial): Los
carcinomas de tipo I (endometriales) son los
más frecuentes (80%); son tumores bien
diferenciados ( carcinoma endometrioide) y
surgen típicamente sobre una base de
hiperplasia endometrial ( con las mismas
asociaciones de riesgo generales).
Morfología
• Macroscópica: pueden ser tumores
polipoideos localizados o lesiones de
crecimiento difuso.
• Microscópica: la mayor parte ( 85%)
son adenocarcinomas endometrioides,
cuyo epitelio recuerda al endometrio
normal; el grado depende de la mezcla
de glándulas bien diferenciadas con
focos de tumor sólido menos
diferenciado. Se encuentran focos de
diferenciación escamosa en el 20% de
los casos.
Carcinoma de endometrio
• Carcinoma de tipo II (seroso): Los
carcinomas de tipo II (serosos) aparecen
una década después que los tumores de
tipo I y se asocian a atrofia endometrial se
trata de tumores poco diferenciados.
• El subtipo más frecuente es el carcinoma
seroso, que recibe este nombre por su
parecido biológico a las lesiones ováricas
del mismo tipo; existen mutaciones de p53
al menos en el 90% de los casos y parece
tratarse de una alteración oncógena precoz.
• El carcinoma intraepitelial endometrial
( CIE) sin infiltración es un precursor del
carcinoma seroso.
• Morfología
• Macroscópica: los tumores
suelen ser grandes y voluminosos
e infiltran en profundidad.
• Microscópica: las lesiones
infiltrantes característicamente
muestran un patrón de
crecimiento papilar o glandular
con una atipia citológica muy
importante
Tumores del estroma endometrial
Se trata de tumores relativamente
infrecuentes, que representan < 5% de los
cánceres endometriales.
Adenosarcomas: Estos tumores aparecen
típicamente en la cuarta y quinta década de
la vida; se trata de tumores sensibles a
estrógenos, que comprenden una neoplasia
estroma/ con glándulas benignas.
Macroscópicamente se trata de tumores
polipoideos grandes, que se suelen
considerar neoplasias malignas de bajo
grado, aunque un 25% de los casos recidiva
tras la histerectomía.
Tumores estromales
• Los nódulos estromales benignos son
tumoraciones delimitadas, constituidas por
estroma neoplásico en el seno del miometrio.
• Los sarcomas del estroma endometrial son
lesiones constituidas por estroma maligno, que se
dispone entre los haces del miometrio; se
caracterizan por: Su infiltración difusa asociada o
no a invasión de vasos linfáticos.
Una translocación repetida que afecta a JAZFl
( que codifica un supresor de la transcripción) y
SUZ12 (que codifica una proteína implicada en el
"' marcaje represivo de las histonas) condiciona
una expresión aberrante de oncogenes.
La supervivencia a los 5 años se aproxima al 50%.
 TROMPAS DE FALOPIO
INFLAMACIONES
• La salpingitis supurativa es un
componente típico de la EIP; las
infecciones gonocócicas provocan el
60% de los casos, aunque cualquiera
de los gérmenes piógenos puede
estar implicado; las clamidias son
menos frecuentes.
• La salpingitis tuberculosa es poco
frecuente en EE. UU., pero es una
causa importante de infertilidad a
escala mundial.
Tumores y quistes
• Las lesiones primarias más frecuentes son los
quistes paratubáricos benignos ( quistes
translúcidos de 1-2 mm llenos de líquido
seroso); las lesiones más grandes próximas a las
fimbrias se llaman hidátides de Morgagni.
• Entre las neoplasias benignas destacan los
tumores adenomatoides, que corresponden a
pequeños nódulos de células mesoteliales.
• El adenocarcinoma primario de la trompa es
infrecuente. La mortalidad a los 5 años alcanza
el 40%, incluso en los estadios precoces; el
pronóstico empeora en estadios más avanzados.
 Ovarios: Quistes no neoplásicos y funcionales
• Quistes foliculares y del cuerpo lúteo:
Estas lesiones son extremadamente
frecuentes y son típicamente múltiples
y en general < 2 cm; se revisten de
células foliculares o luteinizadas con un
líquido seroso claro. Los quistes se
producen por la falta de rotura de los
folículos de De Graaf o por folículos
que se vuelven a sellar tras romperse.
• Aunque lo habitual es que sean
lesiones asintomáticas, en ocasiones se
rompen y producen inflamación
peritoneal con dolor.
Ovarios poliquísticos e hipertecosis
estroma
• El síndrome del ovario poliquístico
(SOPQ; síndrome de Stein-Leventhal)
afecta al 3-6% de las mujeres en edad
fértil; en este proceso aparecen
numerosos folículos quísticos, que a
menudo se asocian a oligomenorrea,
anovulación persistente, obesidad,
hirsutismo y resistencia a la insulina.
• La causa es un trastorno en la síntesis
de andrógenos. Dadas las elevadas
concentraciones de estrona, el SOPQ
aumenta también el riesgo de
hiperplasia y carcinoma endometrial.
Tumores del ovario
• Los tumores ováricos pueden originarse
a partir del epitelio, las células
germinales o el estroma de los cordones
sexuales; en general, el 80% son
benignos y la mayoría afectan a mujeres
de 20 a 45 años.
• Los tumores malignos suelen afectar a
mujeres más mayores (45-65 años) y
representan el 3% de todos los cánceres
femeninos; dado que la mayoría se
detecta cuando ya se han extendido
fuera del ovario, son responsables de un
número desproporcionadamente alto de
muertes por cáncer.
• La mayor parte de las neoplasias
ováricas primarias son epiteliales; la
mayoría se originan en el epitelio de
Müller.
• La clasificación se basa en la extensión
de la proliferación y el tipo de
diferenciación; una mayor
proliferación suele indicar un mayor
potencial maligno. Los patrones de
proliferación se clasifican en benignos,
intermedios (borderline) y malignos, y
los patrones de diferenciación son
Las lesiones benignas se subclasifican
en función de los componentes del
tumor: quísticos ( cistoadenomas ),
fibroquísticos ( cistoadenofibromas) y
predominantemente fibrosos
(adenofibromas).
Tumores mucinosos
• Los tumores mucinosos representan aproximadamente el 20-25%
de todas las neoplasias del ovario. La inmensa mayoría son
benignos o intermedios; los carcinomas mucinosos primarios
representan menos del 3% de todos los tumores malignos
ováricos.
• El tabaco es un factor de riesgo y con frecuencia se encuentran
mutaciones de KRAS, incluso en las lesiones benignas. Estos
tumores pueden diseminarse por el peritoneo, con presencia de
numerosos implantes que dan lugar a una importante ascitis
mucinosa, llamada seudomixoma peritoneal (aunque este cuadro
se suele deber más a los tumores apendiculares primarios)
• La supervivencia a los 1O años de la enfermedad no invasiva
estadio I supera el 95%; los tumores malignos francamente
invasivos superan un 90% de supervivencia a los 1O años.
Tumores ováricos endometrioides
• Los carcinomas endometrioides suponen el 10-15% de todos los
cánceres de ovario; están constituidos por un epitelio similar al
endometrio benigno o maligno.
• Aproximadamente 15-20% de los casos se asocian a
endometriosis, aunque también pueden surgir de forma directa
sobre la superficie ovárica.
Gracias