II Genética

Genética Teoría Cromosómica de la Aplicaciones de la

Posmendeliana herencia ingeniería genética

Herencia ADN recombinante y

Regulación génica
intermedia enzimas restricción

Mutaciones y
Células troncales
Codominancia aberraciones
clonación y transgénicos
cromosómicas

Alelos Otros mecanismos de

Genoma humano
múltiples transmisión genética

Herencia ligada
Bioética
al sexo
Regulación genética
UN POCO
DE
HISTORIA
Boveri: Reconoció el proceso de la MEIOSIS y Basó
los antecedentes de la TEORIA CROMOSÓMICA DE
LA HERENCIA, al comprobar que son los
cromosomas los que contienen las determinantes
genéticas.
Sutton: Cofundador de la teoría
cromosómica de la Herencia, su hipótesis
dice que existe un paralelismo entre el
comportamiento de los cromosomas y la
segregación de los caracteres (genes)
propuesta por Mendel.
1. Los cromosomas y los genes se
encuentran dispuestos en pares tanto
en el cigoto como en las demás células
del organismo (2n)
2. Los cromosomas y genes se segregan
independientemente durante la meiosis y
solo un miembro de cada par entra a cada
gameto (n).
Weismann: proceso especial de formación de gametos,
durante el cual se reduce a la mitad el número de
cromosomas característico de cada especie, el cual se
reestablece durante la fecundación. (Teoría del plasma
germinal).
•Morgan: Importancia de
los cromosomas como
portadores de la herencia.
•Realizó sus
investigaciones en la
Drosophyla
Melanogaster.
•Descubrio aberraciones
cromosómicas que se
conocen como
Mutaciones.
 Regulación génica
La regulación génica es la expresión de los genes en
un organismo durante la etapa de desarrollo
embrionario (etapa de diferenciación y especialización),
cuando se activan e inactivan los genes para formar las
diferentes estructuras del nuevo organismo.
 REGULACIÓN
GÉNICA

La regulación génica es el proceso

de activación y desactivación de
los genes mediante las proteínas
reguladoras, para que las células
asuman sus funciones
específicas.
La regulación génica asegura que
los genes apropiados se expresen
en el momento adecuado, ayuda
a un organismo a responder
químicamente a su entorno.
 LA REGULACIÓN GÉNICA DIFERENCIA A
LAS CÉLULAS

La regulación génica en la célula

controla genes de su genoma, que se
"encienden" (expresan).
Cada tipo de célula en el cuerpo tiene un
conjunto diferente de genes activos, a
pesar de tener el mismo ADN.
Los diferentes patrones de expresión
génica tienen diversas células con
diferentes conjuntos de proteínas, lo que
hace que cada tipo de célula sea
exclusivamente especializada para hacer
su trabajo.
 LA REGULACIÓN GÉNICA OPERA A DIFERENTES
NIVELES

La organizació n estructural de los genes en el cromosoma bacteriano es

muy diferente a la que tiene lugar en las células eucariotas. Los
denominados operones bacterianos agrupan los genes funcionalmente
relacionados de manera que sus secuencias reguladoras operan sobre el
conjunto de genes físicamente pró ximos. En las células eucariotas cada
gen tiene su promotor y su secuencia reguladora, y se transcribe de forma
independiente.
 TEORIA EL OPERON
Un operón es una unidad de
transcripción regulada
coordinadamente en bacterias que
permite comprender como tiene
lugar la regulación de la expresión
genética en bacterias. El modelo
operón fue propuesto por Jacob,
Monod y Wollman basado en sus
estudios genéticos y bioquímicos
sobre las mutaciones de E. coli que
requieren lactosa. Un operón es
una unidad del cromosoma
bacteriano formado por cuatro
componentes.
 OPERÓN
Es un grupo de genes estructurales cuya expresión esta regulada por
genes de control (promotor y operador) y genes reguladores
Esta teoría postula tres clases de genes:

1. Genes estructurales. Producen el RNAm

2. Gen operador. Funciona como el “interruptor” que pone a funcionar a los
genes estructurales, permitiendo que produzca su RNAm
3. Gen regulador. Es el encargado de producir una sustancia represora
4. Los genes estructurales junto con el gen operador constituyen una
unidad llamada “Operón”. El operón de la lactosa en Escherichia coli, es
un ejemplo de este mecanismo de regulación.
 TEORIA
CROMOSÓMICA DE
LA HERENCIA
ESTABLECE QUE LOS
GENES FORMAN
PARTE DE LOS
CROMOSOMAS

1. LOS CROMOSOMAS
LOCALIZADOS DENTRO
DEL NÚCLEO SON LOS
PORTADORES DE LAS
CARACTERÍSTICAS
HEREDITARIAS.
2. Ambos núcleos (femenino y masculino)
contribuyen cuantitativamente en igual forma
en la constitución genética del nuevo individuo.
3. EL NÚMERO DE
CROMOSOMAS ES CONSTANTE
PARA CADA ESPECIE.
4. Los mecanismos de la herencia consideran
dos fenómenos:

• El ligamiento
• El entrecruzamiento
a) El ligamiento por Sutton
hace que dos caracteres sean transmitidos juntos (herencia
ligada al sexo por Morgan). El número de genes excedía con
mucho el número de cromosomas, era de esperarse que uno de
ellos encontrará muchos genes y que no era de esperarse que
mostrarán recombinación libre.
b) El entrecruzamiento o recombinación (Muller
1916) significa que pueden ser separados en
generaciones posteriores.

Muller estableció que los genes están alineados

en los cromosomas y que la recombinación es el
método de intercambio.

Indica intercambio de secciones enteras de

cromosomas durante la meiosis. La distancia
que separa a los genes es importante para poder
intercambiarse.

A mayor distancia, menor probabilidad de

intercambio, a menor distancia, mayor
probabilidad de recombinación.
Hugo de Vries: Teoría de la Mutación.
Mutaciones debidas a aberraciones
cromosómicas y no a cambios en los
Genes.
 OTROS MECANISMOS DE
TRANSMISIÓN GENÉTICA
 TRANSFORMACIÓN

 TRANSDUCCIÓN

 CONJUGACIÓN
 MECANISMOS DE TRANSMISIÓN GENÉTICA

Transformación: Cambio genético producido por la

incorporación del material genético (transferencia de ADN de
bacterias muertas a bacterias vivas) exógeno en una célula y se
transmite de generación en generación.
TRANSFORMACIÓN
 MECANISMOS DE TRANSMISIÓN GENÉTICA
Transducción: Transferencia de material genético DNA de una
célula a otra por un virus. Los bacteriófagos actúan como vehículo
para la transmisión de información genética de una bacteria
(donadora) a otra (receptora) diferente.
TRANSDUCCIÓN

Mecanismo
mediante el cual el
ADN bacteriano se
transfiere de una
célula donante a
una célula
receptora dentro de
un virus.
 MECANISMOS DE TRANSMISIÓN GENÉTICA
Conjugación: Las bacterias tienen un ADN circular llamado
plásmido, este se replica y se transfiere a otra bacteria por el pili. La
célula donadora se llama F+ y la receptora F-
 CONJUGACIÓ
N

Es un proceso de transferencia de genes

entre dos células en contacto
TEORÍA DE LAS
MUTACIONES
Cambio súbito o
repentino, estable y
heredable
en la estructura del
material genético DNA
Hugo de Vries
(1848 – 1935)
¿QUÉ ES?

La mutación es la fuente
primaria de variabilidad
genética en las poblaciones,
mientras que
la recombinación de nuevas
combinaciones a partir de
las generadas, es la fuente
secundaria de variabilidad
genética.
DISCONTINUIDAD

• No podemos prever su aparición y entre el carácter antiguo y el nuevo existe clara

distinción.
• Ej. Enanismo, albinismo, tipo de sangre

ESTABILIDAD
• Una vez que se ha producido una mutación se manifiesta perfectamente estable en
la descendencia.
Ej. Fibrosis quística, Huntington

SON AL AZAR
• Se presentan accidentalmente sin causa aparente.
• Ej. cáncer

AMPLITUD VARIABLE

• Pueden afectar rasgos o funciones de poca importancia o llegara ser mortales para el
sujeto afectado.
• Ej. Epilepsia, síndrome de leigh

HEREDABILIDAD

• Como ocurren en los cromosomas deben ser capaces de heredarse a las

células descendentes.
• Ej. color de ojos, cabello, tez.
Se denomina «disyunción» a la
separación o segregación de
ambos miembros de un par de
cromosomas homólogos durante
la meiosis. La no disyunción es el
error o defecto en la separación
de los cromosomas homólogos
durante la anafase de la división
celular meiótica.
TIPO DE
MUTACIONES:
Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:
• Molecular (génicas o puntuales): afectan la constitución química de los genes, es decir
a la bases o “letras” del DNA.
• Cromosómico: El cambio afecta a un segmento de cromosoma (de mayor tamaño que
un gen), por tanto a su estructura. Estas mutaciones pueden ocurrir porque grandes
fragmentos se pierden (deleción), se duplican, cambian de lugar dentro del
cromosoma.
• Genómico: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el número de juegos
cromosómicos (poliploidía) o reduciéndolo a una sola serie (haploidía o monoploidía) o
bien afecta al número de cromosomas individualmente (por defecto o por exceso).
 TIPOS DE MUTACIÓN
La clasificación de las mutaciones esta basada en la cantidad de
material hereditario afectado por la mutación:

• Mutación génica: mutación que afecta a un solo gen.

• Mutación cromosómica: mutación que afecta a un segmento
cromosómico que incluye varios genes.
• Mutación genómica: mutación que afecta a cromosomas
completos (por exceso o por defecto) o a juegos cromosómicos
completos.
• Mutación espontánea: se produce de forma natural o normal en
los individuos.
• Mutación inducida: se produce como consecuencia de la
exposición a agentes mutagénicos químicos o físicos.
CLASIFICACIÓN
DE LAS
MUTACIONES
Cromosómicas De punto
• De número • Sustitución
• Aneuploidias • Adición
• Poliploidias o • Eliminación
Euploidias
• Estructurales
• Inversión
• Deleción
• Translocación
• Duplicación
 SUSTITUCIÓN: de una
Normal
base nitrogenada por
otra

ADICIÓN: aparición de
una nueva base
MUTACIONES DE nitrogenada
PUNTO

ELIMINACIÓN:
perdida de algún
nucleotide
 Mutaciones
Génicas

Bases (A, G, C, T) Nucleótidos

Nucleótidos

Transiciones Transversiones
Transversiones Adicciones
Adiciones Delecciones

Púrica por
púrica Púrica por Inserción de Pérdida de
o pirimídica nucleótidos nucleótidos
Pirimídica por o viceversa
pirimídica

Normal: A-T Normal: G- C Normal: AATGCT Normal: GGCTAT

Anormal: G-T Anormal: T- C anormal: AATTGCT anormal: GGCTT
 INVERSIÓN: Un bloque de genes dentro de un mismo
cromosoma cambia mediante una rotación 180º

DUPLICACIÓN: Adición de algunos genes o bloques de

genes a la dotación básica
MUTACIONES
ESTRUCTURALES DESPLAZAMIENTO: Dos cromosomas intercambian
partes de genes

TRANSLOCACION: Dos cromosomas no homólogos

intercambian segmentos cromosómicos.

DELECCIÓN: o eliminación de una sección de bloques

de genes
 A
B
CROMOSOMA C
NORMAL
D
E

A A A
B D c B

B C
D X
c B
d E Y
E Z
E
 1. POR LA CANTIDAD
DE MATERIAL QUE
MODIFICA
Mutaciones de Mutaciones
Aberraciones
Punto Estructurales
• Sustitución de • Inversión • Euploidía
una base • Duplicación • Aneuploidía
nitrogenada. • Desplazamiento
• Adición o • Traslación
aparición de • Delección o
una base eliminación.
nitrogenada.
• Eliminación o
pérdida de
algún
nucleótido.
 ABERRACIONES
CROMOSÓMICAS

EUPLOIDIA: Organismos que ANEUPLOIDIA: Organismos que presentan

poseen uno, dos o más veces variación en el genoma por ganancia o
repetidos el genoma. pérdida de uno o más cromosomas.

MONOSÓMICOS: Cuando hay

pérdida de un cromosoma en
la dotación

POLISÓMICOS: Cuando se
adiciona una o más
cromosomas en la dotación

NULISÓMICOS: Cuando se han

perdido dos cromosomas de
una pareja
Haploidía

Polisomia

Polisomia
 2. POR SU
EFECTO
Letales

Deletéreas

Benéficas

ESTE TIPO DE MUTACIONES SUELE

PRODUCIRSE POR CAMBIOS
INESPERADOS EN GENES QUE SON
ESCENCIALES PARA LA
SUPEVIVENCIA DEL INDIVIDUO.
 LETALES
SON AQUELLAS QUE PRODUCEN LA MUERTE
AL INDIVIDUO,CONSIDERANDOSE TRES
ASPECTOS

• MUERTE ANTES DEL NACIMIENTO

• MUERTE ANTES DE ALCANZAR LA
MADURES SEXUAL
• MUERTE DESPUES DE LA MADUREZ
SEXUAL

EJEMPLOS:
• HEMOFILIA
• RETINONOBLASTOMIA
• DISTROFIA MUSCULAR.
DELETEREAS
CUANDO LA MUTACION NO
PRODUCE LA MUERTE, SI NO UNA
DISMINUCION DE LA CAPACIDAD
DEL INDIVIDUO PARA SOBREVIR
Y/O REPRODUCIRSE SE DICE QUE
LA MUTACION ES DELETEREA.

EJEMPLOS:
• ALBINISMO
• ENANISMO ACONDROPLASICOS
• DALTONISMO
BENEFICAS

SON AQUELLAS MUTACIONES CON EFECTOS

LEVES QUE PUEDEN AFECTAR ALGUN ASPECTO
SUPERFICIAL.
MUCHAS DE LAS DIFERENCIAS MENORES QUE
NOS CARACTERIZAN SON DEBIDAS A ESTE TIPO
DE MUTACION
3. POR EL TIPO DE
CÉLULAS DONDE
OCURREN

Somáticas (Vegetativas)

Germinales
 POR EL TIPO DE CELULAS DONDE SE ORIGINA

PUEDEN SER DE DOS FORMAS: SOMATICAS Y

GERMINALES

• SOMATICAS: AFECTAN AL
INDIVIDUO CAUSANDO ENFERMEDADES
GRAVES, NO SON HEREDABLES, NO JUEGAN
UN ROL IMPORTANTE EN LA EVOLUCION.

• GERMINALES: AFECTAN LOS

GAMETOS, SE TRANSMITEN A LA
DESCENDENCIA Y ACTUA LA SELECCIÓN
NATURAL
MUTACIONES EN
CELULAS SOMATICAS

SON AQUELLAS CELULAS QUE CONFORMAN

EL CONJUNTO DE TEJIDOS Y ORGANOS DEL
SER VIVO.
PROCEDENTES DE CELULAS MADRE
ORIGINADAS DURANTE EL DESARROLLO
EMBRIONARIO, QUE SUFREN UNA
PROLIFERACION CELULAR UNA
DIFERENCIACION CELULAR Y APOPTOSIS

EJEMPLO: CANCER
MUTACIONES EN CELULAS
GERMINALES
ES EL CONJUNTO DE CELULAS
LOCALIZADAS EN LAS GONADAS.
CUANDO EXISTE MUTACION QUE
AFECTE ESTAS CELULAS, PUEDE
TRANSMITIRSE A LA DESCENDENCIA,
INCREMENTANDO EL RIESGO DE
ABORTOS, ENFERMEDADES
HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES.
EJEMPLO:
HEMOFILIA HEREDITARIA
4. POR LA
FORMA DE
MANIFESTARSE

Domi Recesi
nante vas
s
Dominantes:
Se manifiesta con la presencia de un solo
alelo mutado. Por lo tanto, toda persona que
herede una mutación dominante de una
enfermedad, desarrollará esa enfermedad.

Por lo general, cada persona afectada tiene

un progenitor afectado (padre/madre).
Sin embargo, las mutaciones dominantes
también pueden ocurrir en un individuo por
primera vez, es decir, sin antecedentes
familiares de dicha mutación (mutación
espontánea).
Recesivas:

Para desarrollar la enfermedad, las

mutaciones recesivas necesitan dos
copias de la mutación.
Los progenitores de una persona
afectada suelen ser portadores:
personas que tienen la copia de un
gen mutado pero que no quedan
afectadas. Si ambos progenitores
son portadores del mismo gen
mutado y ambos se lo pasan a su
hijo, entonces el hijo queda
Afectado.
5. POR EL
TIPO DE Sexuales Autosómicas
CROMOSO
MA DONDE
OCURREN
 CROMOSOMAS DONDE OCURREN:

Sexuales

Una anomalía cromosómica sexual es

un error que ocurre durante la meiosis de
los gametos y que provoca una alteración
en el número o estructura de los
cromosomas sexuales (conocidos como X
y Y)
Las anomalías relacionadas con los
cromosomas X y Y pueden afectar
el desarrollo sexual y producir infertilidad,
anomalías en el crecimiento y, en algunos
casos, problemas de conducta y aprendizaj
e.
 Cada persona afectada suele
tener un progenitor afectado.
Autosómico
dominante Enfermedad de Huntington,
neurofibromatosis,
acondroplasia,
hipercolesterolemia familia

Autosómicas Ambos progenitores de una

persona afectada son
portadores; no suele ocurrir
en todas las generaciones.
Autosómico
recesivo
Enfermedad de Tay‐Sachs,
anemia falciforme, fibrosis
quística, fenilcetonuria (PKU)
Mutación: Alteración hereditaria súbita capaz
de transmitirse a la descendencia.
Agentes mutagénicos: son los que favorecen
las mutaciones, pueden ser:

a) Físicos: Rayos UV, X, IR y microondas.

b) Químicos: Solventes y medicamentos.
c) Biológicos: Virus, bacterias y protozoarios.

Mutón: La unidad más pequeña de ADN

susceptible de cambios para producir una
mutación; corresponde a un par de bases.
Ejemplo la anemia falciforme.
AGENTES
MUTAGÉNICOS

Directa

• Alteración en información
genética
• Afectaciones en la secuencia
de nucleótidos (fracmentación
de cromosomas)

Indirecta

• Altera
• Reparación del daño de la
cadena de ADN en las células
 TIPO DE AGENTES MUTAGÉNICOS

Alimentos, Modifican los

Pesticidas,
Químicos sustancias de
colorantes
nucleótidos
uso cotidiano del ADN

Energía
Físicos Radiación
nuclear
Rayos X

Helicobacter
Biológicos Bacterías
Pylori
Virus (VPH)
Agentes químicos

Agentes biológicos

Agentes físicos
 EFECTO DE LAS MUTACIONES
NEGATIVAS: Son especialmente peligrosas en los gametos, cigotos
o células de un embrión del que pueden surgir individuos u
órganos anómalos. Si afecta a células en continua división puede
surgir un cáncer.
MUTACIONES POSITIVAS: Inducen cambios donde se
adaptan los seres vivos al medio ambiente.

Mutación beneficiosa del

mosquito Culex pipiens.
Posee un gen implicado
en la destrucción de
organofosfatados –
materia prima común de
los insecticidas- se
duplicó.
• SILENCIOSA: Una mutación silenciosa es cualquier
alteración en la secuencia de nucleótidos del ADN
que no produce cambio en el fenotipo estudiado

En Drosophila pseudoobscura,
la proteína xantina
deshidrogenasa (Xdh) tiene
muchas variantes.
En una sola población,
descubrieron que 59 de 96
proteínas era de un tipo, otros
2 tipos estaban representadas
19, y otros 9 tipos estaban
presentes una sola.