L E V OS IM E N D A N :

SEG U N D A PA R T E
EVIDENCIA CIENTÍFICA

FALLA CARDIACA
DESCOMPENSADA
 LIDO (LEVOSIMENDAN INFUSION
VERSUS DOBUTAMINE) 2002
• ESTUDIO DOBLE CIEGO

• 203 PACIENTES CON PRESIÓN SISTÓLICA

MAYOR DE 85 MMH

• POINT PRIMARIO: MEJORÍA HEMODINÁMICA

• LEVOSIMENDÁN FUE SUPERIOR A

DOBUTAMINA

• DEMOSTRÓ ADEMÁS QUE: INCREMENTO DEL

GC Y VOLUMEN SISTÓLICO (VS) Y QUE LA
REDUCCIÓN DE LA PCP, PRESIÓN ARTERIAL
MEDIA Y RESISTENCIAS VASCULARES
SISTÉMICAS ES DOSIS DEPENDIENTE.
EVIDENCIA CIENTÍFICA

FALLA CARDIACA CF IV
CASINO STUDY (2004)
EVIDENCIA CIENTÍFICA

FALLA CARDIACA AGUDA

 REVIVE II (RANDOMIZED MULTICENTER EVALUATION
OF INTRAVENOUS LEVOSIMENDÁN EFFICACY) 2005
• EL ESTUDIO REVIVE-I FUE UN ESTUDIO PILOTO PARA
DESARROLLAR UNA MEDIDA DE EFICACIA DEL
PÉPTIDO NATRIURÉTICO EN 100 PACIENTES

• REVIVE-II COMPARÓ UNA DOSIS DE 12 ΜG EN BOLO

SEGUIDA DE INFUSIÓN POR 24 HORAS DE 0.2
ΜG/JG/MIN DE LEVOSIMENDÁN O PLACEBO EN 600
PACIENTES.

• EL LEVOSIMENDÁN REPORTÓ SUPERIORIDAD EN EL

PUNTO PRIMARIO

• MAYOR INCIDENCIA DE EFECTOS SECUNDARIOS Y

UNA TENDENCIA A UNA MAYOR MORTALIDAD CON
LEVOSIMENDÁN (15.1% VS 11.6%).

• NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS EN LA
SUPERVIVENCIA A 31 O 90 DÍAS; SIN EMBARGO,
ESTE ESTUDIO ORIGINALMENTE NO FUE DISEÑADO
PARA EVALUAR MORTALIDAD, POR LO QUE ES
DIFÍCIL ANALIZAR LOS RESULTADOS.
SURVIVE («SURVIVAL OF PATIENTS WITH ACUTE HEART
FAILURE IN NEED OF INTRAVENOUS INOTROPIC
SUPPORT») (2007)
COMPARÓ LOS EFECTOS DE LA DOBUTAMINA Y EL
LEVOSIMENDÁN, FUE EL PRIMER ESTUDIO
PROSPECTIVO, DOBLE CIEGO, AL AZAR.
INCLUYÒ 1,327 PACIENTES CON FEVI < 30% Y SIN
RESPUESTA A TERAPIA ESTÁNDAR INICIAL CON
DIURÉTICOS Y VASODILATADORES.
NO MOSTRÓ DIFERENCIA SIGNIFICATIVA ENTRE
AMBOS GRUPOS AL ANALIZAR LA DISNEA O LOS
SÍNTOMAS DE INSUFICIENCIA CARDIACA EN
FORMA GLOBAL, TAMPOCO EN TODAS LAS
CAUSAS DE MORTALIDAD, MUERTE
CARDIOVASCULAR O DÍAS DE ESTANCIA
HOSPITALARIA A 180 DÍAS; EN AMBOS GRUPOS
LA MORTALIDAD FUE MAYOR EN LOS PACIENTES
QUE TUVIERON BAJOS NIVELES DE PRESIÓN
ARTERIAL.
EVIDENCIA CIENTÍFICA

FALLA CARDIACA IZQUIERDA

POST IMA
RUSSLAN (RANDOMIZED STUDY ON SAFETY AND EFFECTIVENESS OF
LEVOSIMENDAN IN PATIENTS WITH LV FAILURE DUE TO AN ACUTE
MYOCARDIAL INFARCT) 2002
EVIDENCIA CIENTÍFICA

Falla cardiaca avanzada

LEVOREP TRIAL
LION-HEART TRIAL
LAICA TRIAL
EVIDENCIA CIENTÍFICA

Post Qx cardiaca
reduce los niveles circulantes de IL-6 y TNFα, lo que a su vez
disminuye la disfunción neurohumoral,
EVIDENCIA CIENTÍFICA

Pre Qx cardiaca
 LEVOSIMENDAN EN SEPSIS
• DISFUNCIÓN MIOCÁRDICA ASOCIADA A SEPSIS SE DEBE A HIBERNACIÓN DEL MIOCARDIO
• LA DOBUTAMINA CONTINÚA SIENDO EL FÁRMACO DE PRIMERA ELECCIÓN EN PACIENTES CON BAJO GASTO
PERSISTENTE; SIN EMBARGO, LA SEPSIS INDUCE DISMINUCIÓN DE LOS RECEPTORES Β1-ADRENÉRGICOS CON LA
CONSECUENTE MENOR RESPUESTA HEMODINÁMICA OBSERVADA;

• EN UN ESTUDIO PROSPECTIVO DE PACIENTES CON CHOQUE SÉPTICO Y DISFUNCIÓN DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO, SE
COMPARÓ LEVOSIMENDÁN Y DOBUTAMINA; AMBOS BRAZOS RECIBIERON NOREPINEFRINA PARA MANTENER UN
PRESIÓN ARTERIAL MEDIA ENTRE 70-80 MMHG, LA ADMINISTRACIÓN DE LEVOSIMENDÁN DEMOSTRÓ EFECTOS
BENÉFICOS EN LA FUNCIÓN CARDIOVASCULAR (REDUCCIÓN EN EL VOLUMEN TELEDIASTÓLICO, INCREMENTO DEL
ÍNDICE CARDIACO, APORTE DE OXÍGENO INDEXADO, CONSUMO DE OXÍGENO INDEXADO E ÍNDICE DEL TRABAJO
SISTÓLICO DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO).

• SU USO EN SEPSIS, CHOQUE SÉPTICO Y CHOQUE SÉPTICO REFRACTARIO REQUIERE DE ESTUDIOS PROSPECTIVOS
QUE ANALICEN SU IMPACTO EN LA MORTALIDAD Y LOS MECANISMOS RESPONSABLES INDEPENDIENTES DE LA
MEJORÍA DE LA FUNCIÓN VENTRICULAR.
 LEVOSIMENDAN EN GESTANTES Y
PUÉRPERA
• EMBARAZO: NO EXISTEN DATOS SUFICIENTES SOBRE LA UTILIZACIÓN DE LEVOSIMENDÁN EN MUJERES
EMBARAZADAS. LOS ESTUDIOS EN ANIMALES HAN MOSTRADO TOXICIDAD REPRODUCTIVA. POR LO TANTO,
SOLO SE DEBE UTILIZAR LEVOSIMENDÁN EN MUJERES EMBARAZADAS SI EL BENEFICIO PARA LA MADRE SUPERA
CUALQUIER RIESGO POTENCIAL PARA EL FETO.

• LACTANCIA: SEGÚN DATOS POST-COMERCIALIZACIÓN SOBRE EL USO EN MUJERES LACTANTES DE

LEVOSIMENDÁN INDICAN QUE LOS METABOLITOS ACTIVOS OR-1896 Y OR-1855 SE EXCRETAN EN LA LECHE
MATERNA Y SE HAN DETECTADO EN LA LECHE DURANTE AL MENOS 14 DÍAS DESPUÉS DE INICIAR LA PERFUSIÓN
DE 24 HORAS DE LEVOSIMENDÁN. LAS MUJERES QUE HAYAN SIDO TRATADAS CON LEVOSIMENDÁN NO DEBEN
AMAMANTAR
 CON DOBUTAMINA?
• SE HA OBSERVADO QUE LEVOSIMENDÁN POSEE EFECTOS SINÉRGICOS AL ADMINISTRARSE
CONJUNTAMENTE CON DOBUTAMINA; UN ESTUDIO PROSPECTIVO EVALUÓ LA
COMBINACIÓN DE LEVOSIMENDÁN + DOBUTAMINA EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA
CARDIACA CRÓNICA EN CLASE IV; LOS PACIENTES INCLUIDOS TENÍAN UNA INFUSIÓN
PREVIA DE 24 HORAS DE DOBUTAMINA A 10 GAMAS Y FUROSEMIDE A 10 MG/HORAS; SE
LES ADICIONÓ LEVOSIMENDÁN CON BOLO DE IMPREGNACIÓN A 6 MICROGRAMOS/10 MIN
SEGUIDO DE INFUSIÓN A 0.2 MICROGRAMOS/KG/ MIN POR 24 HORAS, ESTE ESTUDIO
CONCLUYE QUE LA COMBINACIÓN ES MÁS EFECTIVA QUE LA TERAPIA INDIVIDUAL CON
DOBUTAMINA SIN EFECTOS SECUNDARIOS ADICIONALES.
 - Falla cardiaca avanzada: LEVO REP (sì), LION-
HEARt (sí), LAICA (tal vez)

- Post IMA: RUSSLAN (sì)

- Falla cardiaca derecha e HTP: sì

- Falla cardiaca con uso de BB: sì

- Falla cardiaca aguda: CASINO (sì), REVIVE II (tal

vez), SURVIVE (NO ), LIDO (sì)

- Pre QX cardiacos: LEVO-CTS (tal vez), - Post operados cardiacos: CHEETAH (no)
LICORN(No), en coronarios tal vez
- Con dobutamina: Tal vez - Sepsis, shock séptico: Tal vez

- Gestantes: No dar - Puèrperas: No hasta 14 días