ENFERMEDADES POR PRIONES EN EL SNC

Julio Pérez Villegas

Neurología
Hospital Nacional Dos de Mayo
¿Qué son los priones?

Se conocen varios tipos de prion, en

Los priones son pequeñas partículas mamíferos se encuentra el prion PrP,
infecciosas de naturaleza responsable de las encefalopatias
proteica. espongiformes transmisibles (TSEs).
 ¿Cómo son los priones ?
Los priones son patógenos infecciosos que difieren de las bacterias, hongos, parásitos, virus y viroides tanto en
su estructura y características físico-químicas como en la enfermedad que causan. Los priones presentan
importantes características que los diferencian de los virus.

Diferencias fundamentales entre los priones y los virus

PRIONES VIRUS
Formas moleculares múltiples Formas únicas con diferentes
(Isoformas). morfologías estructurales
No presentan ácido nucleico Poseen un genoma formado por
esencial dentro de la partícula ácido nucleico que sirve de molde
infecciosa para la replicación.
Inducen respuesta inmune más o
No inducen respuesta inmune.
menos intensa según el tipo
Están compuestos por ácidos
El único componente conocido es la
nucleicos, proteínas y, a
proteína PrPSc
menudo, por otros
constituyentes
 Características de los priones

• Filtrables (tamaño de poro: 0.22 µm).

• No presentan estructuras de partículas (como los virus).
• Resistentes a: autoclavado, formol, radiaciones, etanol, agua oxigenada,
nucleasas, parcialmente resistentes a proteasas.
FISICO QUÍMICAS

• Prolongado período de incubación.

• No inducen respuesta inmune en el hospedador infectado.
• Existencia de cepas.
• Composición proteica exclusivamente: proteína del prión (PrP) Presentan
BIOLÓGICAS barrera de especie.
 LA TEORÍA
PRIÓNICA
La Teoría Priónica actual propone que el prión (PrPsc) es una proteína
idéntica en su secuencia de aminoácidos a una proteína sintetizada por el
propio organismo afectado (PrPc) pero diferente en su conformación
(forma que adopta en el espacio).La infección es debida a que la
presencia de la variante patógena induce a las del organismo a plegarse
adoptando la forma de la PrPsc. Éstas a su vez, inducen el cambio a las
otras PrPc transmitiéndose la infección en cascada.
 El prion PrPc
La proteína normal, codificada por el hospedero, es una
glucoproteína de la superficie celular, presente en el organismo
y que tiene, de manera predominante, una estructura α
helicoidal (PrPC).

La forma patológica de la proteina (PrPSc) tiene una estructura

en hoja β, la cual se autorreplica y disemina al transformar a la
forma PrPC.

Este prion puede existir en dos conformaciones: prpsc y prpc.

Prpsc es la version infecciosa, que causa TSE, mientras que prpc
es la versión normal de la proteina y no produce enfermedad,
al contrario cumpliria funciones celulares normales.

El gen humano PRP está situado en el brazo corto del

cromosoma 20. Posee un solo exón.

El gen PRP codifica a prpc, que posee alrededor de 250

aminoacidos según la especie.
 Se ha propuesto que la
transformación de PrPSc a
PrPSc consiste en una
transición de las α-hélices
a láminas β, coincidiendo
con las zonas conservadas
de la cadena poli peptídica.

El cambio conformacional
principal que distingue a
PrPsc de PrPc es la ausencia
de la α-helice H1 de PrPc que
esta transformada en lamina
β en PrPsc (20), esto afecta
las propiedades
fisicoquímicas de la proteína
y su funcionalidad.
¿Cómo se descubrieron?
▶ Las primeras referencias a las enfermedades
espongiformes transmisibles se remontan al siglo XVIII,
cuando varios ganaderos europeos describieron una
enfermedad neurodegenerativa letal que afectaba a
las ovejas y a las cabras, mal al que se denominó
"tembladera" (en inglés, scrapie). El cerebro de estos
animales presentaba un aspecto de esponja, de donde
proviene el término "espongiforme". Posteriormente se
demostró que estas enfermedades eran transmisibles.
El agente patógeno, el prion, fue descubierto en 1982
por Stanley Prusiner, quien demostró que se trataba
de partículas puramente proteicas sin ácido
nucleico.
¿Cómo surgió el término “prion”?

▶ El prion, palabra acuñada en 1982 por

Stanley B. Prusiner al investigar una serie
de patologías de carácter crónico e
irreversibles que afectaban sistema
nervioso central, es un acrónimo inglés
derivado de alpalabras proteína e
las infección.
¿Cuál fue el trabajo de Prusiner?

▶ Prusiner sometió los priones a • Sin embargo, si los sometía a

distintos tratamientos la acción de enzimas que
atacaban
específicamente a los ácidos
alterar para las proteínas nucleicos (nucleasas para ADN
ácidos nucleicos,
o intentando
los ARN), a radiación UV
alterar su capacidad y las
modificación con hidroxilamina,
infecciosa. Observó que partículas perdíano a su la
perdían infectividad si se no infectividad. Estos estudios
indicaron que los priones
trataban con fenol (agentes
eran
partículas patógenas de naturaleza
desnaturalizantes de las proteica y sin ácido nucleico.
proteínas pero no de los ácidos Prusiner consiguió, más adelante,
nucleicos), aunque infectar con el prion de la
eran a algunos tembladera PrPSc (que causa el
resistentes de
de los
degradación prurito lumbar en ovejas) a ratones,
consiguiendo un modo
proteica
procesos (como las enzimas reproducir, obtener y estudiar los
para
proteasas). priones posteriormente y más a
fondo.
 ENFERMEDADES POR PRIONES EN
HUMANOS
Enfermedad Hospedadores
Síndrome de Alpers Humano
Encefalopatía espongiforme bovina
Ganado vacuno
(enfermedad de las vacas locas)

Scrapie Ovejas, cabras

Las principales características
Enfermedad de Creutzfeld-Jacob Humano
histopatológicas de las enfermedades por
Variante de la enfermedad de
priones son una extensa espongiosis, Creutzfeld- Jacob
Humano
pérdida de células neuronales del sistema Kuru Humano
nervioso central, gliosis y deposición de Insomnio familiar fatal Humano
placas amiloideas. Encefalopatía espongiforme felina Felinos
Síndrome de Gerstmann-Straussler-
Humano
Scheinker
Encefalopatía espongiforme de ungulados
Algunos ungulados
exóticos
Enfermedad crónica de desgaste de
Ciervos, venados, alces
cérvidos
Encefalopatía transmisible del visón Visones

Encefalopatía espongiforme de primates Primates

 Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
(ECJ)

▶ Pertenece a una familia de

enfermedades de los seres humanos
y animales conocidas como
encefalopatías
espongiformes transmisibles (EET).
▶ La ECJ es la más común de
las
encefalopatías espongiformes
transmisibles (EET) humanas conocidas.

Espongiformes se refiere al aspecto

característico de los cerebros
infectados, que se llenan de orificios o
agujeros hasta que se asemejan a
esponjas bajo un microscopio.
▶ Raro trastorno del cerebro,
degenerativo, e
invariablemente mortal.

▶ Afecta a 1 de cada millón de

personas.

▶ Síntomas se presentan a la
edad de los 60 años y el 90%
de los afectados mueren
dentro de 1 año.
 Categorías principales de la Enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)

ECJ ESPORÁDICA ECJ HEREDITARIA ECJ ADQUIRIDA

La enfermedad priones
normales de una persona
cambian espontáneamente a la
forma infecciosa de la
proteína y, luego, alteran a los
priones de otras células en
una reacción en cadena.Este
es el tipo más común de ECJ,
manifestándose al menos en
un 85 % de los casos.
La persona tiene algún
historial familiar de la
enfermedad o pruebas
positivas de mutación
genética asociada con la
ECJ. De un 5 a un 10 por
ciento de los casos de ECJ en
los Estados Unidos son
hereditarios.
La forma relacionada con la
enfermedad de las vacas
locas. La ECJ yatrógena, en
la cual la enfermedad se
transmite a través de una
transfusión de
hemoderivados, un
trasplante o instrumentos
quirúrgicos contaminados.
 Síntomas
Demencia Infección con la
enfermedad
Cambios de personalidad
Deterioro de la memoria, enjuiciamiento y
pensamiento.
Pérdida de la
Problemas de coordinación muscular. capacidad de
interactuar con los
También pueden experimentar insomnio, demás
depresión o sensaciones inusitadas. No
ocasiona síntomas similares a la gripe.
Alucinaciones. Pérdida de
capacidad para
Caminado diferente. desempeñarse o
cuidar de sí mismo

Deterioro mental se agudiza, contracciones

musculares involuntaria.
*Ciego o perder el control de la vejiga.
Muerte
Con el tiempo se pierde la capacidad de
moverse, hablar y al final caen en
coma.
C

U
Infección con la
R enfermedad

D
S
E
Pérdida de la
O capacidad de
interactuar con los
L demás
A

E Pérdida de
capacidad para
desempeñarse o
N cuidar de sí mismo

E Muerte

R
 Afecta a
V-ECJ
personas
Variant

jóvenes.
e

Síntomas
Panencefalopática progresan por
varios años.
 Transmisión

El contacto directo o indirecto con el tejido cerebral y el

líquido de la médula espinal de los pacientes infectados
debería evitarse para impedir la transmisión de la enfermedad
En unos cuantos casos muy raros, la ECJ se ha propagado a
otras personas a raíz de injertos de duramadre, córneas
transplantadas, implantación de electrodos inadecuadamente
esterilizados en el cerebro e inyecciones de hormona
contaminada de crecimiento pituitario derivada de glándulas
pituitarias humanas tomadas de cadáveres. Los médicos
llaman a estos casos que están vinculados a procedimientos
médicos casos yatrogénicos
Algunos estudios con animales indican que la sangre
contaminada y los productos afines pueden transmitir la
enfermedad, aun cuando esto nunca se ha demostrado en los
seres humanos
 DIAGNÓSTICO
La enfermedad sólo se puede confirmar mediante una biopsia del cerebro o una autopsia.
Hoy en día, es muy infrecuente que se haga una biopsia del cerebro para buscar esta
enfermedad.

Punción raquídea para evaluar una proteína llamada 14-3-3.

 En la actualidad, la
mayoría de los países
tienen pautas estrictas
para el manejo de las
vacas infectadas con el
fin de evitar la
transmisión de la
enfermedad de
Creutzfeld-Jakob a los
humanos.
 PREVENCIÓN
▶ Si se padece la enfermedad, se
sospecha o presentan historial
familiar la persona no debe:
▶ Donar sangre
▶ Tejido
▶ Órganos
▶ Las personas responsables de
cuidar a estos pacientes, los
profesionales de la salud y el
personal funerario deberían
adoptar las precauciones
siguientes cuando trabajan con una
persona que tiene ECJ:
▶ Lavarse las manos y la piel
expuesta antes de comer, beber
o fumar.
▶ Utilizar ropa de cama y otra
ropa desechable cuando
entran en
contacto con el paciente.
▶ Utilizar protección en la cara
si hay riesgo de salpicar
material
contaminado tal como sangre o fluido
cerebroespinal.
Síndrome de Gerstmann-Sträussler-
Sheinke

▶ Se clasifica como encefalopatía

espongiforme transmisible.
▶ Origen genético.
▶ Menos frecuente que ECJ. La duración
de la enfermedad es más larga que en
la ECJ y oscila entre 1 y 10 años.
▶ Rara y generalmente familiar,
enfermedad neurodegenerativa fatal
que afecta a pacientes de 20 a 60 Un cambio en el codón 102 de Prolina a Leucina en el
años de edad. cromosoma 20, se ha encontrado en el gen de la
proteína priónica. Necesario para padecer la
enfermedad.
 SÍNTOMA
S con una disartria que
Los síntomas comienzan
lentamente se desarrolla (dificultad para hablar) y ataxia
cerebelosa (inestabilidad en la marcha).

Luego viene la demencia progresiva que se hace más

evidente. La pérdida de la memoria puede ser el primer
síntoma que los familiares noten.

No existe cura o tratamiento. Los síntomas pueden

aparecer tan temprano como a los 25 años de edad, pero
por lo general a los 50 – 60.
La duración de la enfermedad puede variar desde 3
meses a 15 años, con una duración media de 5
años
 EL
▶ KURU
Una enfermedad humana que estuvo confinada a una región al
centro de Nueva Guinea, en el pueblo Fore.
▶ Los habitantes de ese lugar tenían entre sus costumbres
consumir la carne y cerebro de los difuntos.
▶ Cuando un individuo de la tribu moría, la familia materna se
encargaba del desmembramiento del cuerpo: se cortaban
brazos y pies, se despedazaban los miembros musculares, se
sacaba el cerebro y se abría el pecho para extraer los órganos
internos. Una vez realizado esto, comenzaba el festín, pues
para los Fore ingerir la carne de sus difuntos era “una señal
de respeto hacia el difunto, cuya sabiduría y habilidades
habían de transmitirse a los que lo ingerían“.

▶ En especial los niños y las mujeres resultaban víctimas

frecuentes de la enfermedad; las mujeres que preparaban las
comidas rituales y sus niños se contaminaban con tejidos de
cerebro por diferentes vías (conjuntiva, nariz, piel y mucosa
gastrointestinal).
Los síntomas son ataxia, temblor que aumenta hasta la
parálisis total, afonía y, finalmente, muerte en menos de
un año.

El periodo de incubación es variable y puede durar más

de 30 años antes que aparezcan los primeros signos

Esta costumbre fue abandonada hace 50 años, desde

entonces la enfermedad ha disminuido. No se ha vuelto a
informar casos de kuru en personas nacidas después de
que la práctica fue abolida en los años cincuenta del
siglo pasado.
Actualmente se presentan menos de diez casos de kuru
cada año, en comparación con las cifras de más de
200 casos en los años cincuenta.