Psicofarmacología:

ANTIDEPRESIVOS

Prof. Hernán Alcaíno

 Objetivos de la clase

1. Identificar los principales fármacos antidepresivos usados en la

práctica clínica.

2. Describir los mecanismos de acción de los principales

antidepresivos.

3. Identificar los efectos adversos de importancia clínica de los

antidepresivos.

4. Deducir efectos adversos y potenciales toxicidades de acuerdo a

sus mecanismos de acción y la fisiopatología de la depresión.
 ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación

A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-

HT):

- Antidepresivos tricíclicos

B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA

D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa)

E) Inhibidores de la recaptación de NA

F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA)

 ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación
A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT):

- Antidepresivos tricíclicos (ATC):

1) Amitriptilina
5) Nortriptilina
6) Imipramina
 ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación

B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

14) Citalopram

15) Escitalopram

16) Fluoxetina

18) Paroxetina

19) Sertralina
 ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación

C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA:

22) Venlafaxina

D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa):

23) Mirtazapina

E) Inhibidores de la recaptación de NA:

24) Reboxetina
¿Porqué se debió sintetizar nuevos fármacos?
 ANTIDEPRESIVOS
Representación esquemática de las principales vías serotoninérgicas
implicadas en los efectos terapéuticos fundamentales de los ISRS

Hipotálamo

Acción Acción
antibulímica antipánico

Hipocampo:
Rafe
Corteza prefrontal corteza
mesencefálico
límbica

Acción Acción
antidepresiva anti TOC

Ganglios basales
 ANTIDEPRESIVOS .- Usos

1) Trastornos depresivos

2) Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC)

3) Trastornos de pánico

4) Trastornos alimentarios (BN)

5) Síndrome autista

6) Síndrome de Gilles de la Tourette

7) Tricotilomanía
 ANTIDEPRESIVOS .- Usos

8) Problemas dermatológicos en TOC

9) Enuresis

10) TDAH

11) Trastorno de ansiedad excesiva / Fobia escolar

12) Síndrome de Prader-Willi

13) Conducta de autolesiones / Síndrome de Lesch-Nyhan

 ANTIDEPRESIVOS .- Usos

14) Síndrome premenstrual

15) Eyaculación precoz

16) Fibromialgia

17) Síndromes dolorosos crónicos

18) Síntomas negativos de la esquizofrenia

19) Síndrome de Intestino Irritable (SII)

 ANTIDEPRESIVOS

EFECTOS ADVERSOS GENERALES:

-GI: molestias abdominales, naúseas /vómitos, diarrea, alteración de la

función hepática

- CV: taquicardia; aumento del QR, QT y QRS; arritmogénico

- SNC: agitación, somnolencia, temblor, inducción de convulsiones,

anticolinérgicos

- Aumento de peso (Fluoxetina y Bupropión  disminución de peso)

- Sexuales: disminución o aumento de la líbido, disfunción eréctil, inhibición

o retraso de la eyaculación
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
(ISRS)
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
- Los Antidepresivos más frecuentemente usados

- Comparados con otros grupos de antidepresivos son más seguros y

eficaces.

- Pocas interacciones medicamentosas

- Cada uno pertenece a una familia químicamente distinta

- Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a producir alteraciones

de la conducción cardiaca.

- En la mayoría de pacientes  efectos secundarios mínimos y pasajeros.

- Todos los ISRS  perfil similar de eficacia y de efectos secundarios

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS.- Mecanismo de acción
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS.- Indicaciones

Trastorno Fobia T.A.G.

T.O.C.
Angustia Social T.P.E.P.

FLUVOXAMINA
Mínima: 100 mg
Máxima: 300 mg

FLUOXETINA
Mínima: 20 mg
Máxima: 80 mg

PAROXETINA
Mínima: 20 mg SÍ (las 2)
Máxima: 60 mg

SERTRALINA
Mínima: 50 mg
Máxima: 200 mg

CITALOPRAM
Mínima: 20 mg
Máxima: 60 mg
 Inconveniente clínico

Los ISRS puede aparecer su efecto

después de la semana o más (2
semanas generalmente)

Porqué?
Cuál es el mecanismo de este retraso?
ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: PAROXETINA

- Dosis de inicio: 10-20 mg/día

- Dosis de mantenimiento: 20-40 mg/día

- Dosis máxima: 60 mg/día (40 en ancianos)

- Forma farmaceútica: comp. recubiertos 20 mg.

- EA + frecuentes: * naúseas, estreñimiento, dism. apetito

* astenia, somnolencia, mareos, insomnio, temblor,
cefalea
* retraso en la eyaculación
* precaución en hepatopatía e IR
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: FLUOXETINA

- Nombres comerciales: Prozac

Adofen

- Metabolito principal: Norfluoxetina (actividad semejante)

- Indicaciones: Depresión
TOC
Bulimia
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: FLUOXETINA

- Dosis de inicio: 20 mg/día (20-40 mg/día en TOC)

- Dosis de mantenimiento: 20-80 mg/día (40-60 mg/día)

- Dosis máxima: 80 mg/día

- Forma farmaceútica: cápsulas y comp. dispersables 20 mg

solución 20 mg/5 ml
Adofen y Prozac semanal 90 mg

- EA + frecuentes: * anorexia, naúseas, vómitos, diarrea, sequedad de boca

* ansiedad, nerviosismo, inquietud, insomnio, temblor,
mareos, cefalea
* sudoración, astenia
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: SERTRALINA

- Nombres comerciales: Aremis

Besitran

- Metabolito principal: Desmetilsertralina (inactivo)

- Indicaciones: Depresión
Trastorno de angustia con/sin agorafobia
TOC en niños y adultos
TPEP
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: SERTRALINA

- Dosis de inicio: 50 mg/día

- Dosis de mantenimiento: 50-150 mg/día

- Dosis máxima: 200 mg/día

- Forma farmaceútica: comp. 50 y 100 mg.

gotas 20 mg/ml

- EA + frecuentes: * naúseas, diarrea, estreñimiento, dispepsia, vómitos,

sequedad de boca
* mareos, temblor, cefalea, insomnio, somnolencia
* astenia, sudoración, retraso eyaculación
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: ESCITALOPRAM

- Nombres comerciales: Cipralex

Esertia

- Metabolito principal: Demetilescilopram, didemetilescitalopram y otros

(menor actividad)

- Indicaciones: Depresión
Trastorno de angustia con/sin agorafobia
TOC
Trastorno de ansiedad social
 ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: ESCITALOPRAM

- Dosis de inicio: 10 mg/día (5 mg/día en trast. de angustia; 10 mg/día en

trastorno de ansiedad social)

- Dosis de mantenimiento: 10-20 mg/día

- Dosis máxima: 20 mg/día

- Forma farmaceútica: comp. recubiertos de 10, 15 y 20 mg

solución: 1 gota = 1mg

- EA + frecuentes: * naúseas
* insomnio, trastornos de la eyaculación
Antidepresivos Tricíclicos y tetracíclicos
 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

Se incluyen dentro de los ADs clásicos junto a los IMAOs

Ads cíclicos o heterocíclicos:

- Tricíclicos:

1) Aminas terciarias: Imipramina, Amitriptilina

Clomipramina, Trimipramina,
Doxepina

2) Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina,

Protiptilina

- Tetracíclicos:

Maprotilina, Mianserina, Amoxapina

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

-Mecanismo de acción:

- Disminución de la recaptación de NA y serotonina, como mecanismo ppal de

actuación, y en menor medida, de dopamina

- Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos

- Bloqueo de los receptores de histamina H1

- Bloqueo de los receptores α-1 adrenérgicos

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

- Mecanismo de acción:

Serotonina Noradrenalina
(Receptores 5HT (Receptores y
Atípicos) adrenérgicos).

ADT

Acetilcolina
Histamina (Receptores
(Receptores H1) muscarínicos).
Dopamina
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

- Reacciones adversas comunes:

a) Anticolinérgicas:
Sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento,
disuria, retención urinaria.

b) CV:
Taquicardia, hipotensión, arritmias
ECG: aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS y QT
(retraso en la conducción  bloqueos A-V y arritmias)

c) Cutáneas:
Prurito, exantema

d) Digestivas:
Naúseas, vómitos, diarrea,
aumento apetito, incremento peso
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

-Tienen prácticamente todas las indicaciones de los Ads:

• Depresión mayor, Trastorno de angustia, TAG, TOC, TPEP,

• Anorexia y bulimia nerviosa, trastornos somatomorfos,

• Niños: terrores nocturnos, enuresis, TDAH, sonambulismo, vómitos

psicógenos,

• Insomnio, trastornos de la impulsividad,

• Eyaculación precoz, úlcera péptica, neuralgia postherpética, etc

 ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: AMITRIPTILINA

- Nombres comerciales: Mutabase (+ perfenazina)

Nobritol (+ medacepam)
Tryptizol

-Dosis de inicio: 75 mg/día (2-3 dosis)

- Dosis de mantenimiento: 30-150 mg/día (2/3 por la noche)

- Dosis máxima: 300 mg/día

- Forma farmaceútica: comprimidos de 10, 25, 50 y 75 mg

cápsulas de 12,5 y 25 mg
grageas de 10 y 25 mg
 ANTIDEPRESIVOS .-
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: CLOMIPRAMINA

- Nombres comerciales: Anafranil

-Dosis de inicio: 25-37,5 mg/12h.

- Dosis de mantenimiento: 100-250 mg/día (dosis más alta por la noche,

con alimentos)

- Dosis máxima: 250 mg/día

- Forma farmaceútica: comprimidos de 75 mg.

grageas de 10 y 25 mg.
ampollas de 25 mg/2ml
 ANTIDEPRESIVOS .-
FICHA “TÉCNICA”:

- Nombre: IMIPRAMINA

- Nombres comerciales: Tofranil

Tofranil Pamoato

-Dosis de inicio: 25 mg/8h, incremento paulatino en 2 semanas hasta 150-

200 mg/día

- Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/día

- Dosis máxima: 300 mg/día

- Forma farmaceútica: grageas de 10, 25 y 50 mg

cápsulas de 75 y 150 mg
Inhibidores de la recaptación de la
Dopamina - Noradrenalina
Inhibidores de la recaptación de Dopamina-NA.-
Bupropión
 El único antidepresivo que actúa sobre la noradrenalina y la dopamina

 La reducción de la transmisión noradrenérgica se ha asociado a pérdida de

interés, motivación y placer

 La reducción de la transmisión dopaminérgica se ha asociado a pérdida de

interés y energía

 Eficacia comparable a la de los ISRSs en pacientes con TDM

 Bupropión XR ha mostrado eficacia antidepresiva significativa en depresión
mayor
 Bupropión XR mejora los síntomas de pérdida de energía y motivación
Inhibidores de la recaptación de Dopamina-NA.- Bupropión

 Generalmente bien tolerado

 No asociado con efectos secundarios serotoninérgicos

◦ Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual comparado con ISRS, con
frecuencia similar a placebo
◦ Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual, en comparación con
venlafaxina
◦ No produce aumento de peso en tratamiento a largo plazo
◦ Baja incidencia de somnolencia

 Tasa de síntomas de discontinuación similar a la de placebo