ANTIDEPRESIVOS

TRICILICOS
Veronica Caisso
2do año Residencia Psiquiatría
Década del 50
Son denominados asi por su estructura quimica que
contiene 3 anillos
Fueron sintetizados al mismo tiempo que otras
moleculas de 3 anillos
Algunos triciclicos son igual o mas potente
inhibidores de la bomba de recaptacion de serotonina;
otros son mas selectivos para la noradrenalina que
para la serotonina
La mayoría bloquean en alguna medida tanto la NA
como S
Algunos antagonistas 5HT2a y 5HT1c

La principal limitacion nunca ha sido su eficacia sino

el hecho de que todos comparten otras acciones
farmacologicas: el bloqueo de receptores muscarinico
colinergicos, histamina H1, a1 adrenergicos y canales
de sodio sensible a voltaje
Inhibidores de la recaptacion de NA Y 5HT:
imipramina, amitriptilina, trimipramina

Inhibidores de la recaptacion de NA: desipramina?,

nortriptilina

Inhibidores de la recaptacion de 5HT: clormipramina

Inhibidores recaptacion de dopamina: amineptino

Estructura quimica de los ATC
Nucleo de tres anilos y una cadena lateral que finaliza
en un atomo de nitrogeno
Cuando ese N tiene tres sustituyentes (2 metilos) el
ATC se lo clasifica como amina terciaria
Si ese N tiene solo 2 sustituyentes (1 metilo) se lo
clasifica como amina secundaria
Aminas terciarias presentan numerosos efectos colaterales
asociados al bloqueo de receptores. Las aminas
secundarias no tienen tanta afinidad por receptores
Las aminas terciarias se metabolizan a aminas secundarias
Si un paciente medicado con una amina secundaria no
responde al tratamiento tendra sentido intentar con
amina terciaria (no a la inversa)
Las aminas secundarias son mas potentes que las
terciarias
Acciones inmediatas de los ATC
 Inhibicion de la recaptacion de neurotransmisores:
- Aminas secundarias: NA
-Aminas terciarias: NA y 5HT (salvo clomipramina
solo 5HT)

Aumento de la concentracion de neurotransmisor en

la biofase
 Bloqueo de receptores
Aminas terciarias presentan mayor afinidad por los
distintos receptores que las aminas secundarias

Afinidad de los ATC por los receptores colinergicos M1

DROGA AFINIDAD RANGO DE
DOSIS
Amitriptilina 5,6 150-300
Clormipramina 2,7 100-250
Trimipramina 1,7 150-300
Imipramina 1,1 150-300
Nortriptilina 0,67 80-160
Desipramina 0,5 90-240
Afinidad de los ATC por los receptores adrenergicos a1
DROGA AFINIDAD RANGO DOSIS
Trimipramina 4,2 150-300
Amitriptilina 3,7 150-300
Clormipramina 2,6 100-250
Nortriptilina 1,7 80-160
Imipramina 1,1 150-300
Desipramina 0,77 90-240

Afinidad de los ATC por los receptores histaminérgicos H1

DROGA AFINIDAD DOSIS
Trimipramina 370 150-300
Amitriptilina 91 150-300
Nortriptilina 10 80-160
Imipramina 9,1 150-300
Clormipramina 3,2 100-250
Desipramina 0,91 90-240

Afinidad de los ATC por los receptores D2 : AMOXAPINA

Farmacocinética

Liposolubles
Absorcion: rápida y completa, pueden retardar el
vaciamiento gastrico y motilidad intestinal, retrasan su
propia absorcion (M1)
Pico plasmatico 1-8 hs pero luego 12 hs
Sufren importante 1er paso hepatico, si se los administra
junto con comidas el efecto de 1er paso disminuye
Distribucion: union a proteinas 90%, atraviesan
placenta, pasan a leche materna. Se concentran en
cerebro, higado, miocardio, y riñon
Metabolismo hepático: desmetilacion de 3ria a 2ria.
Isoenzima 1 A2 DEL CYP450 – CYP2D6

Excrecion: via renal. Mitad de una dosis se excreta en 2

a 3 dias y el resto en semanas.

Vida media
DROGA VIDA MEDIA
Imipramina 4-34
Clormipramina 17-34
Amitriptilina 10-46
Trimipramina 7-30
Desipramina 12-76
Nortriptilina 13-88
Dosaje de niveles plasmáticos: luego de haber
alcanzado el estado de meseta (5T1/2) y alrededor de 12
horas despues de la ultima toma del antidepresivo
EFECTOS ADVERSOS
Son mas frecuentes al inicio del tratamiento, ancianos,
desnutridos.

Sedacion: H1 y a1. Administrar en toma unica

nocturna. Pueden disminuir el sueño REM y producir
sueños vividos o pesadillas.
Temblor: Inh NA, tipo rapido y fino. Lengua y
extremidades superiores. Puede responder al tto con
B-bloq
Convulsiones: epilépticos, tr cond alimentaria o daño
cerebral preexistente. 0,5 al 1,5%. Imipramina,
clormipramina, amitriptilina y nortriptilina.
Viraje a la mania o hipomania
Agravamiento de cuadros psicóticos
Insomnio: de conciliacion Inh NA- DA y los que tienen
menos efectos bloquentes H1. Administrar por la mañana,
evitar luego de las 16hs
Inquitud: Inh NA. DA e incluso 5HT. Bb y benzodiacepinas
pueden ser efectivas.
Extrapiramidales: D2 . Raramente acaticia
Trastornos cognitivos: bloq M1, H1, a1. Mareos confusion
mental, alteraciones en memoria
Sequedad bucal: por efecto M1 – Inh NA. Dosis
dependiente. Realizar cuidadosa higiene bucal. Agua,
chicles. Pilocarpina.
Constipacion: por efecto M1- Inh NA. Dosis
dependiente. Dieta rica en fibras, laxante de volumen.
Vision borrosa: Alt en acomodacion x M1 No hay
tratamiento eficaz. Pilocarpina
Aumento de la presion ocular: M1. Contraindicado en
glaucoma
Retencion urinaria. M1. Betanecol (colinergico que no
atravieza BHE) Donepezilo
Hernia hiatal.
Cardiovasculares
Hipotension ortostática: bloq a1 , frec al inicio del tratamiento,
no siempre depende de la dosis. Caidas, fracturas. Aumentar la
dosis paulatinamente. Avisar al paciente.
Taquicardia: refleja por hipotension ortostatica, por M1 e Inh
NA. Se puede usar Bb
Arritmias: El bloqueo de los canales rapidos de sodio se
traduce en un enlentecimiento de la conduccion cardíaca, y
puede generar arritmias fatales.
Aplanamiento onda T, depresion ST, ensanchamiento QRS,
alargamiento PR, ondas U prominentes y retardo en
conduccion.
Prolongacion QTc amitriptilina, desipramina, imipramina,
nortriptilina
Hipertension arterial por Inh NA. Casos de muerte subita
Sexuales:
Disfuncion sexual por estimulacion rec 5HT2, Inh NA,
bloq a1, bloq M1
Mas frec con clomipramina e imipramina
Entumecimiento testicular, eyaculacion dolorosa o
retrograda, aumento de la libido, priapismo y
orgasmos espontaneos con el bostezo (clomipramina)
Metabolicos y endocrinos
ANTIDEPRESIVOS
Aminas TERCIARIAS:
TRICICLICOS
Aminas SECUNDARIAS
Imipramina  Desipramina
Amitriptilina  Nortriptilina
 Protriptilina
Trimipramina
Clomepramina
Doxepina
Aminas Tetracíclicas:
 Maprotilina
 Amoxapina
 Mianserina
Efectos secundarios
EFECTOS SECUNDARIOS
Amitriptilina
Prescripto comunmente para:
Depresion
Dolor neuropatico/dolor cronico • Es el antidepresivo más
Fibromialgia cardiotóxico, epileptógeno y
Cefalea peligroso en caso de
Ansiedad
sobredosis.
Insomnio

Riesgo vital:
Ileo paralítico, hipertermia
• Tiene una vida media de 10-
Disminucion umbral convulsivo 50 horas
Hipotension ortostatica- muerte
subita,arritmias, taquicardia
Aumento presion intraocular

Dosis habitual recomendada:

 50-150 mg (max 300)
 Iniciar 25 mg/dia, aumentar
25mg cada 3-7 días
CLOMIPRAMINA
Prescripto comunmente para:

Riesgo vital: • Actividad anticolinérgica,

Dosis habitual recomendada: ligera sedación.
 50-150 mg (max 300)
 Iniciar 25 mg/dia, aumentar 25mg cada 3-7
• Para muchos es el triciclico
días más potente y de espectro
más amplio.
• Para depresivos obsesivos y
fobícos (inicio 25-75 mg,
aumentar en 10 días a 100-150
mg)
• Se excreta por la orina
doxepina
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: • Actividad anticolinérgica y con
intensa sedación.
TDM asociado a insomnio
• En Trastorno Depresivo y de
Rango de dosificación: Ansiedad
30-300 mg • Efectos antidepresivos en 2
semanas, efectos ansiolíticos más
rápidos.
IMIPRAMINA
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 TDM y Distimia • Es el más estudiado
 Síndromes depresivos debidos a • Es sedante y tiene una actividad
anticolinérgica (sequedad de boca,
arteriosclerosis y ACV
 Enfermedad de parkinson estreñimiento, retención urinaria,
 Enfermedades somáticascrónicas alteración de la conducción
 Síndrome doloroso crónico cardíaca) y noradrenérgico
 Alcoholismo ( hipotensión, taquicardia, mareo,
 Crisis de angustia crisis de sudoración, disfunción
 Terrores nocturnos sexual, anorgasmia).
mianserina
INDICACIONES • Actúa bloqueando los α-adreno
receptores presinapticos, incrementado
TERAPÉUTICAS el recambio de noradrenalina y
TDM antagoniza los receptores de serotonina.
• Actividad sedante, anthistaminica y
Rango de dosificación: escasa anicolinérgica.
• Se ha descripto depresión de medula
60-90 mg ósea, leucopenia, agranulocitosis y
anemia aplásica mas en ancianos.

MAPROTILINA
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Depresión endógena, somatógena, con ansiedad
• Depresión y distimia en niños y adolescentes y seniles.
Nortriptilina
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
• Actividad anticolinérgica
Depresión Mayor con ligera sedación para
Trastorno Bipolar (fase depresiva) Depresión Mayor, Bipolar ,
Distimia Atípica y Distimia
Depresiones atípicas • Vida media: 16-90 horas
Otros usos: Neuralgia
posherpética y enuresis nocturna
Rango de dosificación:
25-100 mg
Trimipramina
INDICACIONES  Actividad
TERAPÉUTICAS: anticolinérgica, con
Depresión intensa sedacón para
ulcera duodenal.
Trastorno Psicosomáticos
de fondo depresivo
Estados de ansiedad y
alteración del sueño
Otros usos: colon irritable
y úlcera péptica.
Precauciones
Esquizofrenia: Aumenta el riesgo de descompensaciones
psicóticas
Bipolares: swich maníaco
Ideación autolítica: Sobredosificación mortal
Alteraciones cardiovasculares: Aumenta el reisgo de bloqueo
cardíaco e Insuficiencia Cardíaca congestiva
Alteraciones renales y hepáticas: Por la metabolización y
excreción.
Ojo con pacientes con hipertrofia prostática, glaucoma de
ángulo cerrado, estreñimiento crónico, feocromocitoma,
deterioro cognitivo, epilepsia.
REACCIONES ADVERSAS
frecuentes
Sedación
Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca,
estreñimiento (puede ocacionar ileo paralítico)
Retención urinaria
Visión borrosa
Trastorno de la acomodación
Glaucoma
Hipertermia
Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Amitriptilina (NET)
Nortriptilina (NET)

Imipramina (NET-SERT)

Clomipramina (SERT)

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos
Eficacia antidepresiva -unipolar- demostrada.

AntiTOC de primera elección. (clomipramina)

Eficaces en trastorno de pánico.

Tratamiento de primera línea en dolor.

La limitación de este grupo va en función de sus efectos

adversos.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos

Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.

Antidepresivos Tricíclicos
Amitriptilina (NET)

Vida media 10 a 28 horas.

Embarazo clase D
Metabolito activo por desmetilación: nortriptilina

Rango de dosis: 50 - 150mg/24h

Se administra en dos tomas.

Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.

Antidepresivos Tricíclicos
Nortriptilina (NET)

Vida media 36 horas

Embarazo clase D
Puramente noradrenérgico (sin actividad SERT)

Rango de dosis: 50 -150mg/24h

Dosis máxima 300mg/día
Admnistración en dos tomas al día.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Antidepresivos Tricíclicos
Imipramina (SERT/NET)

Vida media 17 horas aprox

Metabolito por desmetilación: desipramina.
Embarazo clase D.

Rango de dosis: 75 a 100mg/24h.

Dosis máxima 300mg.
Administración en dos tomas al día.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Antidepresivos Tricíclicos
Clomipramina (SERT)

Vida media 17 horas

Embarazo clase D.
Metabolito activo: desmetilclomipramina (NET)

Rango de dosis: 100 a 250mg/día

Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.