TEMA 1: CÉLULA EUCARIOTA.

CONFERENCIA 17.
TÍTULO: RESPIRACIÓN CELULAR
(FOSFORILACIÓN OXIDATIVA).
 SUMARIO

• Fosforilación oxidativa. Teoría quimiosmótica.

• Unidad funcional de los procesos que integran la
respiración celular. Regulación.

Bibliografía:
Cardellá Tomo III Capítulo 40.
Morfofisiología Capítulo: 3
DISPOSICIÓN DE LOS COMPLEJOS
Espacio intermembranoso
(EI)

OH-H+
OH-
H+ H+ OH-
H
+
H+ OH-
OH- OH-
H
+
Matriz
CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES

I
Co Q III Cit c IV
II

Ácido

Ácido
 FUNCIONAMIENTO DE LA CADENA
RESPIRATORIA

Espacio
H
intermembranoso

I III
IV

H H
H

Matriz mitocindrial
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
 VINCULACIÓN DE LA
CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO Y LA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.

• La cadena transportadora de electrones se

acopla a la fosforilación oxidativa mediante
el gradiente de protones (H+) que se
establece a ambos lados de la MIM.
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Es el proceso de síntesis de ATP que se

produce de forma acoplada al transporte de
electrones en la membrana interna de la
mitocondria (MIM).

Localización subcelular: En la MIM,

específicamente en la enzima ATP sintetasa o
complejo V.
 Matriz mitocondrial

Membrana interna
ATP sintetasa

Espacio
intermembranoso

Matriz mitocondrial
ESTRUCTURA DE LA ATP SINTETASA

Cabeza

Cuello

Base
CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES DE LA ATP
SINTETASA
Formada por 3 porciones: cabeza, cuello y base
Cabeza: subunidad F1 (3 subunidades ∞ y 3 subunidades ß
(catalíticas) ).
Cuello o tallo: une a F1 con F0.
Base: subunidad F0, se ubica dentro de la MIM y es un canal de H+.

 La ATP Cabeza (F1)

sintetasa se ubica
de forma
vectorial, siempre Cuello
con la cabeza
hacia la matriz
mitocondrial.

Base (F0)
ESTRUCTURA DE LA
ATP SINTETASA
TEORÍA QUIMIOSMÓTICA (Peter Michel, 1961)
• El transporte de electrones por los
complejos de la cadena respiratoria, crea un
gradiente de protones H+ a ambos lados de la
MIM.
• La MIM es impermeable a los protones.
• Los transportadores de electrones están
organizados en la membrana de forma
vectorial de modo que los protones son
extraídos de la matriz hacia el espacio
intermembranoso.
• La ATP sintetasa está situada vectorialmente
en la membrana y libera el ATP sintetizado
por ella hacia la matriz.
TEORÍA QUIMIOSMÓTICA (Peter Michel, 1961)

Gradiente de cargas Gradiente de [H+]

a ambos lados de la MIM. a ambos lados de la MIM.

Potencial eléctrico Potencial químico

Potencial electroquímico
Cuando la Δ pH= 1.4 se genera una fuerza protón
motriz igual a 0,224 V.
 Estados conformacionales de las subunidades ß
de la ATP sintetasa.

L se transforma en T. L: une ADP con Pi.

T se transforma en O. T: sintetiza ATP.
O se transforma en L. O: libera el ATP formado.
 Estados conformacionales de las subunidades ß
de la ATP sintetasa.

L se transforma en T. L: une ADP con Pi.

T se transforma en O. T: sintetiza ATP.
O se transforma en L. O: libera el ATP formado.
FUNCIONAMIENTO ATP SINTETASA

I III
IV

H H
H

Matriz mitocondrial
 BALANCE ENERGÉTICO DE LA F.O.

• El regreso de los protones H+ a la

matriz es lo que hace que las
subunidades ß vayan pasando de un
estado a otro, de forma tal que cuando
regresan 12 H+ cada una de las 3
subunidades ß ha liberado 1 ATP.
12 H+ 3 ATP
4 H+ 1 ATP
 INHIBIDORES DE LA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Sustancias que se unen a alguna región de
la ATP sintetasa impidiendo el mecanismo
de la F.O. (la síntesis de ATP).
Ejemplos:
Oligomicina: Se une a la base de la ATP sintetasa y
bloquea el retorno de los protones H+.
Aurovertina D: Se une a las subunidades ß.
 EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
1. Disminuye la F.O. (No hay síntesis de ATP).
2. No se disipa el gradiente de protones H+ generado por la
CTE, por lo que se acidifica el EI (Se alcanza el pH límite).
3. Disminuye el consumo de oxígeno (CTE).
4. Disminuye la formación de agua (CTE).

5. Aumenta la [NADH+H+ y FADH2] en la matriz mitocondrial.

6. Disminuye la oxidación de los sustratos en el ciclo de

Krebs.
7. DISMINUYE TODO EL PROCESO DE RESPIRACIÓN
CELULAR.
DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA

Sustancias que hacen permeable a la MIM

al paso de los protones H+ por lo que
éstos, no se acumulan en el EI.

TIPOS DE DESACOPLADORES
Naturales Sintéticos
•Bilirrubina • 2,4 dinitrofenol
•Tiroxina •Valinomicina
• Gramicidina
En condiciones normales la MIM es impermeable al paso de
los protones H+.

MEM
H+
EI
H+ H+

MIM

H+ H+ H+
Un desacoplador hace que la MIM sea permeable al paso de
los protones H+.

MEM
H+
EI
H+ H+

MIM

H+ H+ H+
 EFECTOS DE LOS DESACOPLADORES DE LA F.O.
• Disipación del gradiente de protones H+. (No se forma
gradiente porque la MIM es permeable ahora al paso de
los protones H+).
• Liberación de energía en forma de calor.
• Disminuye la síntesis de ATP.
• Aumento del consumo de oxígeno (CTE).
• Aumento de la formación de agua (CTE).
• Los cofactores [NADH+H+ y FADH2] son fácilmente
reoxidados en la matriz mitocondrial, por lo que aumenta
la [NAD+ y FAD+] .
• Aumento de la oxidación de los sustratos en el ciclo de
 REGULACIÓN DE
LA RESPIRACIÓN CELULAR
A nivel del ciclo de Krebs
• Disponibilidad de acetil CoA y de ácido
oxalacético.
• Relación ATP/ADP.
A nivel de la ATP sintetasa
• Inhibida por Ca2+, pobre gradiente protónico y
relación ATP/ADP alta.
A nivel de la cadena transportadora de electrones
• Disponibilidad de cofactores reducidos.
 VINCULACIÓN DEL CICLO DE KREBS Y LA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.

• El ciclo de Krebs y la fosforilación

oxidativa se vinculan a través de la
cadena transportadora de electrones.
 Relación entre los procesos de la Respiración O
Celular
H2O
AcetilCoA 2

Cofactores
Reducidos
Cadena Transportadora de
Electrones
Ciclo
de
Krebs Cofactores H+
Oxidados H+

2 CO2 Fosforilación Oxidativa

ADP +
ATP
Pi
 CONCLUSIONES
1.- La fosforilación oxidativa es el proceso donde se
sintetiza el ATP que utiliza todo el organismo para sus
funciones.
2.- La síntesis de ATP tiene lugar acoplada a la disipación
del gradiente de protones a través de la ATP sintetasa.
3.- Cada vuelta completa de la enzima produce 3
moléculas de ATP.
4.- Los inhibidores de la fosforilación oxidativa bloquean
totalmente el proceso respiratorio debido al acoplamiento
que existe entre los tres procesos.
5.- Como la síntesis de ATP depende de la disponibilidad
de ADP, este nucleótido es el principal regulador del
proceso respiratorio celular.