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Fosforilacin oxidativa

Fosforilacin oxidativa Fosforilacin a nivel de sustrato


Transporte de electrones
Fosforilacin
oxidativa
Sntesis de ATP
Mitocondria
FADH2
Cadena transportadora de
electrones
Q = ubiquinona o coenzimaQ
Cadena transportadora de electrones
mitocondrial
Potenciales de
reduccin estndar
Estados de oxidacin de
FMN
Estructura de los centros hierro-azufre

[FeS] [2Fe2S] [4Fe4S]


Estados de oxidacin
de la coenzimaQ
CoQ.

Cola de isopreno
Estructura qumica de los citocromos
Inhibidores
Complejo I o NADH-Coenzima Q Reductasa
Cataliza la transferencia
de electrones del NADH a la
CoQ

Via:
NADH FMN Fe-S
UQ

Evidencia experimental
sugiere que transporta 4 H+
por 2 e- desde la matriz al
Brazo perifrico contiene FMN y
citosol
8 centros Fe-S
Fuente de ROS MM: 100.000 KDa
Complex II
Enzima Funcin

Succinato TCA
deshidrogenasa

Glicerol 3 fosfato Transferencia de


deshidrogenasa NADH a la
mitocondria
Acil CoA Oxidacin de
deshidrogenasa cidos grasos
Complejo III: Coenzima Q-Citocromo c
Oxidoreductasa o citocromo bc1

Cataliza la transferencia de
electrones de la CoQ al citocromo
C via el ciclo Q
Contiene dos citocromos b(bh,
bL), un citocromo C y un centro
Fe-S
Es una bomba de protones

10- 11 subunidades

QH2 + 2cyt c+ + 2H+N Q + 2cyt c + 2H+P + 2H+P


Complejo IV : Citocromo oxidasa

Etapa final de la cadena transportadora de


electrones

Contiene cuatro centros redox:

un par de tomos de Cu
(centro CuA)
citocromo a
citocromo a3
un tomo de Cu (CuB)

CuA cyta cyta3


CuB O2
Peter Mitchell
Premio Nobel en Qumica, 1978

"for his contribution to the


understanding of biological
energy transfer through the
formulation of the chemiosmotic
theory"
Evidencias que apoyan la teora quimiosmtica
1. Mitocondria bombean protones y generan una gradiente de
pH atravs de la membrana interna de la mitocondria
2. La fosforilacin oxidativa requiere que la membrana
interna de la mitocondria est intacta
3. La protenas transportadoras de protones atraviesan la
membrana interna de la mitocondria
4. Compuestos que disipan el gradiente de protones inhiben la
sntesis de ATP.
5. Si se genera un gradiente de protones artificial en la
membrana interna de la mitocondria, por incubacin de
stas en una solucin cida, se produce ATP, en ausencia del
transporte de electrones
Desacopladores de la fosforilacin
oxidativa
Efecto de inhibidores y desacopladores sobre el
consumo de oxgeno de mitocondrias aisladas

-hidroxibutirato
[O2]

DNP

Cianuro

Tiempo
Sntesis de
ATP
Sntesis de ATP
Fo F1 de E. coli: 3 3
ATP sintasa F0 de E. coli: a b2 c912
F1
ATP Sintasa como un nano-motor
~10 nm de dimetro
Puede sintetizar ATP
usando la gradiente
electroqumica o hidrolizar
ATP generando una
gradiente de protones
Convierte la energa
electroqumica a energa
mecnica y energa qumica
Translocacin de H+ a travs de Fo
Stator: a, b, , and F1
Rotor: c, ,
Sistema experimental utilizado para observar
la rotacin de la E. coli F1F0ATPasa.
Modelo de Fo ATPasa

Biochimica et Biophysica Acta (BBA)


Bioenergetics, (2010), 1797, 1343-1352

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