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(2021) 25: 440

Cantante et al. Cuidado crítico https://doi.org/
10.1186/s13054-021-03815-y

REVISIÓN Acceso abierto

Peligros de la hiperoxia
Cantante Mervyn1Por Paul J. Young2,3, John G. Laffey4, Pierre Asfar5, Fabio Silvio Taccone6, Markus B. Skrifvars7,
Christian S. Meyhoff8 y Peter Radermacher9 *

Abstracto

Oxígeno (O2) la toxicidad sigue siendo motivo de preocupación, especialmente para los pulmones. Esto se relaciona principalmente con la
producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS).O suplementario2, es decir, inspiratorio O2 concentraciones (FIO2)> 0,21 puede
causar hiperoxemia (es decir, arterial (a) PO2 > 100 mmHg) y, posteriormente, hiperoxia (aumento de tejido O2 concentración), mejorando así la
formación de ROS. A continuación, revisamos la fisiopatología de O2 toxicidad y los daños potenciales del O suplementario2 en diversas
condiciones de la UCI. La base de evidencia actual sugiere que PaO2 Se deben evitar> 300 mmHg (40 kPa), pero sigue siendo incierto si existe
un "nivel óptimo" que puede variar para determinadas condiciones clínicas. Dado que incluso la PaO moderadamente suprafisiológica2 puede
estar asociado con efectos secundarios deletéreos, parece aconsejable en la actualidad titular O2 para mantener la PaO2 dentro del rango
normal, evitando tanto la hipoxemia como el exceso de hiperoxemia.

Palabras clave: Hiperoxia, hiperoxemia, especies reactivas de oxígeno, especies reactivas de nitrógeno, SDRA, sepsis, traumatismo y
hemorragia, lesión cerebral traumática, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular isquémico agudo, hemorragia
intracraneal, reanimación cardiopulmonar, infarto de miocardio, infección del sitio quirúrgico

Fondo posibles peligros de la hiperoxia, destacando los mecanismos

Desde su descubrimiento [1-3], oxígeno (O2) ha sido reconocido
como "amigo y enemigo" [4]. Es vital para la respiración aeróbica
dentro de las mitocondrias, sin embargo, la respiración
mitocondrial también forma especies reactivas de oxígeno (ROS) [5
], cuya producción se relaciona con O2 concentración [6-8]. O
suplementario2, es decir, inspiratorio O2 concentraciones (FIO2)>
0,21, puede causar hiperoxemia (PO arterial2 > 100 mmHg) y,
posteriormente, aumento de la formación de ROS [9-11]. Esto es
particularmente pronunciado durante la isquemia / reperfusión (I /
R) y / o hipoxia / reoxigenación [6-8]. ROS son tan "con cabeza de
Jano" como O2: Los ROS son vitales para la defensa del huésped y
también tóxicos [12]. En consecuencia, O2 la toxicidad,
especialmente pulmonar, es motivo de preocupación [13-15], y la
dosificación óptima sigue sin estar clara en cuidados intensivos.
Esta revisión analiza los posibles daños de O2 en diversas
enfermedades críticas subyacentes. Figura1 resume el
* Correspondencia: peter.radermacher@uni-ulm.de
9 Institut für Anästhesiologische Pathophysiologie und
fisiopatológicos y su impacto en condiciones específicas de la
enfermedad. Los estudios clínicos más importantes se enumeran
en la tabla1; "Archivo adicional1”Muestra la lista completa de
estudios.
Fisiopatología
El oxígeno existe generalmente como molécula diatómica (O2); sus dos
átomos se unen entre sí a través de enlaces simples dejando dos
electrones desapareados. O2 realiza sus acciones a través de estos
electrones desapareados que actúan como radicales. Las ROS son
moléculas aún más reactivas que se forman a través de la receptividad
de los electrones del oxígeno (por ejemplo, superóxido, peróxido y
anión hidroxilo).
Más del 90% de O2 el consumo es utilizado por las mitocondrias,
principalmente para la producción de ATP (fosforilación oxidativa), pero
también para la generación de calor a través del desacoplamiento y la
producción de superóxido. O2 es el aceptor de electrones terminal en el
Complejo IV de la cadena de transporte de electrones (ETC), y se reduce
a agua en este proceso. Por cada mol de glucosa metabolizada, la

Verfahrensentwicklung, Universitätsklinikum, Helmholtzstrasse 8-1, respiración anaeróbica (glucólisis) genera sólo 2 moles de ATP en
89081 Ulm, Alemania comparación con aproximadamente 28-30 de la fosforilación oxidativa.
La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.
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Figura 1 Posible daño de la hiperoxia. AIS accidente cerebrovascular isquémico agudo; Infarto de miocardio MI; Síndrome de dificultad respiratoria aguda ARDS; FIO2 fracción de
O inspirado2; Vasoconstricción pulmonar hipóxica por VPH; Hemorragia intracraneal ICB; PaO2 arterial O2 presión parcial; NO óxido nítrico; ONOO-
peroxinitrito; O2•anión
- superóxido; Especies de oxígeno reactivas a ROS; Hemorragia subaracnoidea por SAB; TBI lesión cerebral traumática. * Tenga en cuenta que mientras

la hiperoxia y la hiperoxemia están bien definidas como FIO2 > 0,21 y PaO2 > 100 mmHg, respectivamente, no existe un umbral general para la "hiperoxia tisular",
porque la PO del tejido normal2 depende de la perfusión macro y microcirculatoria y de la respectiva actividad metabólica. No obstante, cabe destacar que PO2
niveles tan bajos como 0.3 - 0.7 mmHg son suficientes para el correcto funcionamiento de la cadena respiratoria mitocondrial [17, 162]

salud, 1-3% del O mitocondrial2 El consumo se utiliza en los
complejos ETC I y III para generar superóxido, una importante
molécula de señalización [dieciséis]. El superóxido es necesario
para los procesos enzimáticos, por ejemplo, oxidasas (que
catalizan reacciones de oxidación-reducción) y oxigenasas (que
incorporan oxígeno a un sustrato). Las células inmunes activadas
utilizan O2 para la producción de ROS extramitocondriales: la
NADPH oxidasa genera superóxido ("explosión respiratoria") para
la fagocitosis. A menos que esté abrumado por la sobreproducción
de ROS, la capacidad antioxidante (por ejemplo, superóxido
dismutasa, glutatión, tiorredoxina) previene el daño oxidativo al
ADN, las proteínas y los lípidos, y la posterior muerte celular.
O2 también afecta la respuesta inflamatoria. Los modelos
experimentales y los estudios de pacientes y voluntarios
demuestran que la hiperoxia (e hipoxia) pueden inducir respuestas
proinflamatorias y antiinflamatorias, con secuelas tanto
protectoras como dañinas [17]. El oxígeno hiperbárico se usa para
ayudar a la cicatrización de heridas y tratar la gangrena gaseosa,
pero puede causar neurotoxicidad. Sigue siendo incierto si la
respuesta a la hiperoxia se relaciona con su grado y / o duración,
tipos de células específicas, inflamación de fondo u otros factores;
claramente, O2 la toxicidad puede inducirse de novo sin patología
subyacente, siendo los órganos predominantes el pulmón, el
cerebro y el ojo.
La toxicidad pulmonar fue descrita por primera vez por
Lorrain Smith: O puro2 a presiones hiperbáricas causadas
neumonitis inflamatoria [18]. A presión atmosférica se
observó neumonitis después de días en primates no humanos
que respiraban entre un 60 y un 100% de O2 [19-21]. Después
de afectar inicialmente las vías respiratorias
(traqueobronquitis) con un aclaramiento mucociliar reducido [
22], el parénquima pulmonar se ve afectado. En humanos,
esto ocurre especialmente cuando la PO inspiratoria2 se
mejora significativamente en un entorno hiperbárico. Las
quejas iniciales son dolor torácico retroesternal, luego tos y
disnea a medida que se desarrolla una neumonitis con edema
pulmonar y sombras pulmonares radiológicas difusas. En
voluntarios sanos que respiran 98-100% O2, dolor torácico
comenzó a las 14 h, tos y disnea entre 30 y 74 h [22]. Debido al
lavado de nitrógeno [23], también puede haber atelectasia en
regiones pulmonares con relaciones bajas de ventilación /
perfusión [24].
Ya sea hiperbárico vs. normobárico O2 los mecanismos de
toxicidad y el inicio son similares, no está claro. La lesión pulmonar
se aceleró por la hiperoxia hiperbárica, pero tenía un carácter
menos inflamatorio y estaba impulsada por un componente
neurogénico que podría bloquearse inhibiendo la sintasa de óxido
nítrico neuronal o la sección del nervio vago [25]. Posibles efectos
sinérgicos sobre O2 La toxicidad de la patología pulmonar
subyacente está mal caracterizada, especialmente en los grados
más moderados de hiperoxia infligida a los pacientes. Sin
embargo, esto es bien conocido con la toxicidad de la bleomicina
donde la hiperoxia leve puede ser dañina [26].
tabla 1 Principales características de los estudios discutidos en el texto. Gasometría arterial ABG; Síndrome coronario agudo SCA; AIS accidente cerebrovascular isquémico agudo; Infarto agudo de miocardio por IAM; Intervalo
de confianza de IC; RCP reanimación cardiopulmonar; Departamento de emergencias de urgencias; Puntuación de coma de Glasgow de la GCS; Ampliación de la escala de resultados de GOSE Glasgow; Unidad de cuidados
intensivos; Rango intercuartílico IQR; Hemorragia intracraneal ICB; mes mes; Ventilación mecánica MV; OR odds ratio; Ensayo controlado aleatorio ECA; ROSC retorno de la circulación espontánea; Hemorragia subaracnoidea
por SAB; Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica SIRS; SpO2 oximetría de pulso hemoglobina O2 saturación; Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial SOFA; Infección del sitio quirúrgico de SSI; IAMEST infarto de
miocardio con elevación del segmento ST; Lesión cerebral traumática de TBI; Promedio ponderado en el tiempo TWA
Cantante et al. Cuidado crítico

Nombre del estudio Diseño / tamaño de la muestra Ajuste Parámetro de oxigenación Descubrimientos importantes Árbitro. No.

IOTA Metanálisis / 25 ECA, norte= 16.037 UCI general "Conservador" vs. "Liberal ”, es decir, más bajo Mayor riesgo de mortalidad (riesgo relativo 38
vs. objetivo más alto de acuerdo con el diseño 1,21 [IC 95% 1,0-1,43]) con O "liberal"2
del estudio individual estrategia (mediana de la SpO basal2
96% [IQR 96–98%])
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ICU-ROX ECA multicéntrico /norte= 965 UCI general; MV "Conservador" (F más bajoIO2 posible Sin diferencia en el día 28 días sin 39
mantener SpO2 entre 91 y 97%) vs. " ventilador y la mortalidad en el día 90/180
Habitual ”(sin límite)

PRÓSPERO Metanálisis + Análisis secuencial de UCI general "Más bajo" vs. "Más alto ”, es decir, objetivo Sin diferencia en mortalidad o 42
ensayos / 36 ECA, norte= 20,166 más bajo o más alto de acuerdo con el morbilidad
diseño del estudio individual

O2-UCI ECA multicéntrico /norte= 400 UCI general; estancia prevista en Objetivo de oxigenación: PaO2 8-12 vs. No hay diferencia en la puntuación SOFA; 43
UCI> 2 días;≥2 criterios SIRS 14-18 kPa (≈ 60–90 frente a 105–135 limitación ción: PaO2 <objetivo en el grupo de
mmHg) "oxigenación normal alta"

LOCO2 ECA multicéntrico /norte= 205 SDRA "Conservador" (PaO2 55 a 70 mmHg, Parada prematura por mayor mortalidad en 63
SpO2 88–92%) vs. "Liberal ”(PaO2 el grupo "Conservador" (día 28: 34,3 vs.
90-105 mmHg, SpO2≥96%) hasta el día 26,5%; día 90: 44.4vs. 30,4%); limitación: >
7 50% de los pacientes tenían PaO2 > nivel
superior

UCI-CALIENTE ECA multicéntrico / norte= 2.888 UCI general; insuficiencia respiratoria "Inferior" (PaO2≈60±7,5 mmHg) vs. Sin diferencia en la mortalidad del día 90 64
hipoxémica aguda "Mayor" (PaO2≈90±7,5 mmHg)
SEGURO PARA LOS PULMONES Subestudio de un estudio de cohorte SDRA Presencia de PaO “hiperoxemia” día 1 30% de hiperoxemia el día 1, 12% de sesenta y cinco

prospectivo, multicéntrico / norte =2.005
IMPACTO Retrospectiva multicéntrica /norte= 16,326
2 > 100 mmHg), "sostenido" (día 1 y "hiperoxemia sostenida", 20% de "O
día 2) o "excesivo" O2 excesiva2"
(FIO2≥0,6 + PaO2 > 100 mmHg)
CPR; ABG en 24 h PaO2 <60 ("hipoxia"), 60-300 PaO2≥300 mmHg mortalidad 68
("normoxia"), ≥300 mmHg ("hiperoxia") significativamente mayor 63 (IC: 60-66)% vs.
normoxia 45 [CI43-48]%) frente a hipoxia
(57 [CI56-59]%)

HYPER2S ECA multicéntrico /norte= 442 Choque séptico en las primeras 6 h; MV FIO2= 1.0 durante las primeras 24 h vs. " Parada de seguridad prematura para una 75
tratamiento estándar " mayor mortalidad con "FIO2= 1.0 ”(día 28:43
vs. 35%, p = 0,12; día 90: 48 frente al 42%, p
= 0,16); menor número de días sin
ventilador, eventos adversos más graves a
pesar de un menor SOFA en el día 7

HYPER2S Análisis post hoc de ECA multicéntrico / Choque séptico en las primeras 6 h FIO2= 1,0 durante las primeras 24 h frente al Mayor mortalidad con "FIO2= 1.0 ” 76
norte= 393 según Sepsis-3; MV "tratamiento estándar" y lactato> 2 mmol / L (día 28:57 vs.
44%); sin efecto lactato≤2 mmol / L
Página 3 de 15
tabla 1 (continuado)
Nombre del estudio Diseño / tamaño de la muestra
ICU-ROX Análisis post hoc de ECA multicéntrico /
norte= 251
Multicéntrico, retrospectivo /norte= 1,116
Retrospectiva multicéntrica /norte= 2.894
Retrospectiva multicéntrica /norte= 432
ENTONCES2S ECA multicéntrico /norte= 7.635
Retrospectiva multicéntrica /norte= 24.148
Retrospectiva multicéntrica /norte= 3.699
Retrospectiva de un solo centro /norte= 688
Retrospectiva multicéntrica /norte= 3.464
IMPACTO Post hoc de retrospectiva
multicéntrica /norte= 4.459
Prospectiva multicéntrica /norte= 280
Retrospectiva multicéntrica /norte= 12,108
FINNRESUSCI Prospectiva multicéntrica /norte= 409
Ajuste
Septicemia; MV
TBI; MV
MV; 19% AIS, 32% SAB, 49% ICB
SAB; MV
AIS
TBI; MV
TBI; MV
ED; VM, normoxia (PaO2
60-120 mmHg) en el día 1 UCI
Politraumatismo; UCI en 24 h
CPR; ABG en 24 h
CPR; hipotermia terapéutica
CPR; hipotermia terapéutica
RCP fuera del hospital
Parámetro de oxigenación
"Conservador" (F más bajoIO2 posible
mantener SpO2 entre 91 y 97%) vs. "
Habitual ”(sin límite)
PaO2 <10,0 kPa (≈ < 75 mmHg) o
10,0-13,3 kPa (≈ 75-100 mmHg) o
PaO2 > 13,3 kPa (≈> 100 mmHg)
PaO2 <60, 60–300 o≥300 mmHg
24 h TWA PaO2: "Bajo" /
"intermedio" / "alto" (<97,5 / 97,5–
150 /> 150 mmHg)
Continuo (2-3L / min) vs. nasal
nocturna O2 vs. control
PaO2 Incrementos de 50 mmHg;
hiperoxia PaO2 > 300 mmHg
PaO2 <60, 60–300 vs.
PaO2≥300 mmHg
Hipoxia / normoxia / hiperoxia
PaO2 <60, 60–120,> 120 mmHg
Horas-paciente con SpO2 90-96%
("normoxia") vs. > 96% ("hiperoxia");
hiperoxia en 10% - FIO2 incrementos
hasta d3 y d4-7
PaO más alta2 UCI 24 h
PaO2 > 300 mmHg 1 o 6 h después de
ROSC
PaO2≥300 mmHg en 24 h
PaO2 <75 ("bajo"), 75-150 ("medio"),
150-225 ("intermedio"), PaO2 > 225
mmHg ("alto")
Descubrimientos importantes Árbitro. No.
Día de mortalidad 90 "Conservador" 36,2 vs. "Habitual 77
”29,2% (p = 0,24); "... las estimaciones puntuales de los
efectos del tratamiento favorecieron
Cantante et al. Cuidado crítico
sistemáticamente el O habitual2 terapia…"
PaO2 > 13,3 kPa sin relación con el 86
resultado
PaO2≥Mortalidad intrahospitalaria de 300 87
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mmHg 57 frente a 46/47% (p <0,001)
TWA-PaO2: supervivientes 118 (IQR90-155) 91
vs. no supervivientes 137 (IQR104-167)
mmHg (p <001); análisis multivariado sin
relación entre TWA-PaO2
y resultado
Sin diferencia en la mortalidad y el 92
resultado neurológico
Sin relación PaO2 vs. mortalidad 93
excepto PaO2 <60 mmHg y GCS> 12
Sin relación PaO2≥300 mmHg vs. 95
GOSE <5 a los 6 meses
Hiperoxia presente en 43%; mortalidad 109
29,7vs. 19,4 (normoxia) y 13,2 (hipoxia)%
(p = 0,021 frente a normoxia)
Mayor riesgo de mortalidad con 114
mayor FIO2 durante la hiperoxia
PaO 100 mmHg2-incrementos 24% 121
aumento del riesgo de mortalidad
(OR1,24 [IC1,18–1,31])
3% (OR1.03 [CI1.02–1.05]) de aumento del riesgo 124
de resultados neurológicos desfavorables por 1 h
de duración de la hiperoxia
PaO2≥300 mmHg de mortalidad 125
59 (IC56-61)% vs. 47 (IC45-50%
(60-300 mmHg) / 58 (IC57-58)%
(<60 mmHg)
Sin asociación entre hiperoxia y 126
resultado neurológico
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tabla 1 (continuado)

Nombre del estudio Diseño / tamaño de la muestra Ajuste Parámetro de oxigenación Descubrimientos importantes Árbitro. No.
Cantante et al. Cuidado crítico

TTM Análisis post hoc de ECA multicéntrico / RCP fuera del hospital; PaO2, TWA PaO2 37 h después Sin asociación con el resultado 129
norte= 869 hipotermia terapéutica de ROSC; PaO2 > 40 kPa neurológico a los 6 meses
(≈PaO2 > 300 mmHg), 8≤PaO2≤40 (≈
60≤PaO2≤300 mmHg), PaO2 <8 kPa
(≈PaO2 <60 mmHg)
Metanálisis / 7 ECA, norte= 429 Resucitación cardiopulmonar "Superior" ("liberal") vs. "inferior ”(“ Mortalidad 50% liberal vs. 41% 130
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conservador ”) O2 objetivo conservador, p = 0,04

ICU-ROX Análisis post hoc de ECA multicéntrico / "Sospecha de encefalopatía "Conservador" (F más bajoIO2 posible 91 Día 180: mortalidad 43% conservadora 134
norte= 166 isquémica hipóxica”; MV ≤SpO2 <97%) vs. "Habitual ”(sin límite) frente a 59% “habitual” (p = 0,15); "
resultado neurológico desfavorable"55%
conservador vs. 68% habitual (p = 0,15)

DETO2X-SWEDEHEART ECA multicéntrico /norte= 6629 ECA cruzado AMI 6L / minO2 6-12 h 6-8L / minO2 Sin efecto sobre el resultado a 1 año Sin 138
Terapia de oxígeno en los síndromes multicéntrico /norte= 40,872 ACS vs. SpO2 90–95% efecto sobre la mortalidad al día 30 140
coronarios agudos

PROXI
Oxígeno suplementario en cirugía
colorrectal
Fracción de oxígeno inspiratorio
intraoperatorio y complicaciones
respiratorias posoperatorias
ECA multicéntrico /norte= 1386
Prospectiva de centro único /norte= 5.749
Retrospectiva multicéntrica /norte= 79,322
Laparotomía electiva / aguda
Cirugía intestinal mayor> 2 h
Cirugía General
FIO2 0,8 vs. 0,3 hasta 2 h del postoperatorio FIO2 0,8 19,1% vs. FIO2 0,3 20,1% SSI 143
(p = 0,64)
FIO2= 0,8 vs. 0,3 cada 2 semanas 30d-SSI FIO2= 0,8 10,8 vs. 11,0% 144
estudio de intervención alterna (p = 0,85)
Quintiles FIO2 0,31, 0,41, 0,52, 0,79 Asociación dosis-dependiente FIO2 151
vs. día 7 “Compuesto de complicaciones
respiratorias mayores” y vs. día 30-
mortalidad

Metanálisis de la OMS / 12 ECA, norte= 5.976 Cirugía general FIO2 0,8 vs. 0,30–0,35 FIO2= 0.8 reduce el riesgo de SSI vs. 153
0.30-0.35 (OR0.80 [CI0.64-0.99], p =
0.043): solo anestesia general con
intubación traqueal

ECA de un solo centro /norte= 210 Cirugía abierta para apendicitis FIO2= 0,8 vs. 0,30 hasta 2 h del postoperatorio FIO2= 0,8 SSI 5,6 vs.13,6% (p = 0,04); estancia 156
hospitalaria 2,51 vs 2,92 (p = 0,01)

Revisión Cochrane de oxígeno Metanálisis / 10 ECA, norte= 1,458 Cirugía General F "superior" frente a "inferior"IO2 F "superior" frente a "inferior"IO2 Riesgo de eventos 157
perioperatorio adversos graves de “muy poca evidencia”

Metanálisis / 12 ensayos, norte= 28,984 UCI general; MV FIO2 "bajo" vs. "alto ”(según la definición de FIO2 "alto"; ningún impacto sobre la 158
los autores) neumonía, SDRA, duración de la VM; FIO2≥
0.8 mayor riesgo de: atelectasia
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Cantante et al. Cuidado crítico (2021) 25: 440
La neurotoxicidad se describió hace más de un siglo [27]: 3Atm
de O2 produjo convulsiones y muerte. Se produjeron convulsiones
o síncope después de 40 min a 4Atm O2y en 5 min a 7Atm [28].
Esto generalmente fue precedido por síntomas más leves como
visión de túnel, tinnitus, espasmos, confusión y vértigo. El impacto
del O normobárico de alta concentración2 sobre la neurotoxicidad,
sin embargo, no está claro.
La producción de ROS mitocondrial aumenta con O2 déficit o
exceso, pero particularmente durante el exceso de O2
(hiperoxia). Esto puede ocurrir en la sepsis y / o lesión I / R, es decir, de
cuerpo entero (p. Ej., Reanimación de un paro cardíaco o hemorragia
importante) o de un órgano específico (p. Ej., Revascularización
después de un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular).
Una lesión similar puede ser inducida por hipoxemia aguda seguida de
una corrección rápida (hipoxia / reoxigenación-lesión). El impacto de la
lesión por reperfusión puede ser tan severo como la lesión isquémica.
Aunque los estudios preclínicos y clínicos no son consistentes [29-31],
la lesión por reperfusión generalmente se ve agravada por la hiperoxia.
El efecto de la hiperoxia puede verse exacerbado por la acidificación de
los tejidos hipóxicos; la curva de disociación de la oxihemoglobina
desplazada a la derecha de la sangre (re) entrando en el tejido hipóxico
aumenta O2 liberación, con un aumento posterior en la producción de
superóxido [31].
Teleológicamente, el cuerpo no ha evolucionado para lidiar con el
alto contenido de O en los tejidos.2 tensiones. Los tejidos que no se
metabolizan adecuadamente, por ejemplo, debido a toxinas o
apagándose ("hibernando") en respuesta a la hipoperfusión, reducen el
O2 utilización. Como respuesta protectora normal, las señales de
retroalimentación negativa reducen el flujo sanguíneo local por
vasoconstricción para mitigar la acumulación local de O2 y toxicidad
posterior. Por tanto, la hiperoxia aguda induce vasoconstricción,
reduciendo el flujo sanguíneo local [32], particularmente en la
vasculatura cerebral y coronaria [5-7]. Esta vasoconstricción está
relacionada en parte con la reducción de la liberación de óxido nítrico
(NO) deSunión de nitrosohemoglobina [33]. Se ha demostrado
vasoconstricción en pacientes con y sin enfermedad de las arterias
coronarias, donde el suplemento de O2 reducción del gasto cardíaco y
del flujo sanguíneo del seno coronario [34, 35]. Convulsiones asociadas
con O neurológico2 la toxicidad ocurre con vasodilatación paradójica
durante la hiperoxia hiperbárica [6].
Pacientes de UCI general
El ensayo Oxygen-ICU fue el primer estudio importante que sugirió un
daño clínicamente importante del O2 administración en una población
general de UCI [36]. Este ECA de un solo centro incluyó a 480 pacientes
que se espera que permanezcan en la UCI durante al menos 72 h. La
mortalidad en UCI fue 20,2% con convencional y 11,6% con
conservadora O2 terapia. Alrededor de dos tercios de los pacientes
incluidos fueron ventilados mecánicamente al inicio del estudio,
alrededor de un tercio tuvo shock y la agudeza de la enfermedad fue
relativamente baja. La diferencia fue estadísticamente significativa,
aunque el estudio se detuvo temprano después de una
Página 6 de 15
análisis intermedio no planificado previamente, y la magnitud del
efecto del tratamiento informado fue mayor de lo que se
hipotetizó [36]. Dada la variedad de mecanismos de muerte en
pacientes de UCI [37], es poco probable que una proporción tan
alta de muertes en una población heterogénea de pacientes de la
UCI sea atribuible a la dosis de O2 terapia utilizada. Sin embargo,
el ensayo Oxygen-ICU [37] destacó la necesidad de una mayor
investigación.
Posteriormente, la revisión sistemática y el metaanálisis de IOTA [38]
informó que el conservador O2 el uso en adultos con enfermedades
agudas redujo significativamente la mortalidad hospitalaria. Aunque
estos hallazgos concordaron con el ensayo Oxygen-ICU [36], solo
proporcionaron pruebas de certeza baja: primero, el ensayo Oxygen-
ICU [36] contribuyó con el 32% del peso al análisis de mortalidad. En
segundo lugar, las condiciones predominantes fueron infarto agudo de
miocardio y accidente cerebrovascular, y un rango de O2 Los regímenes
se probaron de modo que el análisis proporcionó solo evidencia
indirecta sobre el O óptimo2 régimen para pacientes en la UCI. En
tercer lugar, las estimaciones del efecto del tratamiento de la
mortalidad general fueron imprecisas. Finalmente, una revisión
sistemática actualizada y un metanálisis no encontraron evidencia de
beneficio o daño comparando mayores vs. estrategias de menor
oxigenación en adultos con enfermedades agudas [39].
El ensayo multicéntrico aleatorizado ICU-ROX encontró que
conservador O2 el tratamiento no afectó significativamente el
criterio de valoración principal del número de días con vida y sin
ventilación mecánica (días sin ventilador) en comparación con el
habitual (liberal) O2 terapia [40]. En general, el 32,2% de los
conservadores y el 29,7% de los habituales O2 los pacientes
murieron en el hospital. Si bien estos hallazgos brindan cierta
tranquilidad a los médicos acerca de la seguridad del liberal O2 uso
que ocurre en la práctica estándar, no excluyen los efectos
clínicamente importantes de la O2 regímenes probados sobre el
riesgo de mortalidad. De hecho, según la distribución de los datos,
existe un 46% de probabilidad de que el conservador O2 terapia
aumenta mortalidad absoluta en más de 1.5% puntos, y un 19% de
probabilidad de que el conservador O2 terapia disminuye
mortalidad absoluta en más de 1,5% puntos [41, 42]. Por último,
un ECA reciente realizado en pacientes de la UCI que cumplían los
criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, no
encontró diferencias significativas entre los objetivos de
oxigenación normal alta y normal para la disfunción de órganos
no respiratorios durante los primeros 14 días, o en la mortalidad
del día 90 [43]. En consecuencia, la dosis más adecuada de O2 para
administrar a pacientes adultos de la UCI sigue siendo incierto.
SDRA
Los médicos deben valorar O2 terapia para evitar tanto la hipoxemia
como la hiperoxemia. Si bien se comprenden claramente los efectos
nocivos de la hipoxia tisular [44], la sobrecorrección conduce a
hiperoxia tisular que también puede ser perjudicial. La hiperoxia daña
el pulmón a través de la producción de ROS, provocando estrés
oxidativo con efectos proinflamatorios y
Cantante et al. Cuidado crítico (2021) 25: 440
efectos citotóxicos [35, 45, 46]. Las consecuencias fisiopatológicas
incluyen vasoconstricción arterial [35, 47-49], "fuga" alveolo-capilar e
incluso fibrogénesis [50, 51]. Los médicos usan F más altoIO2 de lo
necesario para corregir la hipoxia en los enfermos críticos [52],
posiblemente para evitar la hipoxia tisular (oculta) [53, 54], para
proporcionar un "amortiguador" en caso de que se produzca un
deterioro clínico rápido o porque las consecuencias de la hiperoxia se
consideren menos graves. La falta de objetivos claramente definidos
para la PaO2 y / o SaO2 también es un problema. Los ensayos de la Red
ARDS se dirigieron a una PaO2 de 55-80 mmHg [55], mientras que la
British Thoracic Society sugiere un objetivo de SpO2 del 94 al 98% en
pacientes con enfermedades agudas [56].
En el SDRA, la posibilidad de que la hiperoxia afecte los
resultados se complica aún más por la gravedad del deterioro
del intercambio de gases. Específicamente, hiperoxemia
extrema (es decir, PaO2 > 300 mmHg), asociado con daño en
otras poblaciones críticamente enfermas, es imposible de
lograr en SDRA (ver Tabla 1). Sin embargo, la hiperoxemia
moderada es posible y también podría ser perjudicial [57].
Además, alta FIO2 puede dañar directamente el pulmón [58],
sensibilícelo para lesiones posteriores [59], afectan
negativamente su respuesta inmune innata [60], y empeorar
la lesión inducida por la ventilación [61, 62]. Por tanto, es
necesario distinguir entre hiperoxemia y F altaIO2 Úselo al
evaluar los efectos de la hiperoxia en el pulmón.
El reciente ensayo LOCO2 en SDRA se detuvo temprano por
motivos de inutilidad y seguridad con respecto a la isquemia
mesentérica en el conservador O2 grupo. Además, la mortalidad a
los 90 días fue significativamente mayor en los pacientes que
recibieron O conservador2 terapia [63]. El ensayo HOT-ICU estudió
a pacientes de la UCI con insuficiencia respiratoria hipoxémica
aguda y no encontró diferencias en la mortalidad a 90 días entre la
PaO conservadora y la liberal.2 objetivos [64]. En el estudio de
cohorte observacional LUNG SAFE, tanto la hiperoxemia sistémica
como el exceso de FIO2 el uso fue frecuente, con hiperoxemia
franca (30% de los pacientes) más prevalente que la hipoxemia en
el SDRA temprano [sesenta y cinco]. Dos tercios de estos pacientes
recibieron exceso de O2 terapia. La hiperoxemia no pareció
utilizarse como "amortiguador" en pacientes inestables: la
frecuencia fue similar en pacientes con shock. Mientras que una
proporción similar de pacientes eran hiperoxémicos el día 2, una F
más altaIO2 el uso disminuyó. Tanto la hiperoxemia como el exceso
de O2 el uso fue mayoritariamente transitorio, aunque se observó
una hiperoxemia más sostenida. De manera tranquilizadora, no se
encontró relación entre el grado y la duración de la hiperoxemia o
el exceso de O2 uso y mortalidad en SDRA temprano.
Si bien estos hallazgos contrastan con los hallazgos en otras
cohortes de UCI, un factor de diferenciación clave es el potencial
reducido de hiperoxia extrema en pacientes con SDRA. El potencial
de daño de la hiperoxia parece estar relacionado con la gravedad
de la hiperoxemia [54, 61, 66, 67]; aquellos con una función
pulmonar relativamente conservada son en el mejor de los casos
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riesgo [68]. Sin embargo, no se encontró relación dosis-respuesta
entre PaO2 y mortalidad [67]. Por lo tanto, paradójicamente, los
pacientes con SDRA pueden tener menos riesgo ya que no pueden
alcanzar grados extremos de hiperoxia. Un estudio observacional
reciente sugirió una relación en forma de U entre PaO2 y
mortalidad en pacientes con SDRA; pacientes con una PaO
ponderada en el tiempo2 de 93,8-105 mmHg tuvo el menor riesgo
de mortalidad [69]. Curiosamente, este rango es casi idéntico al "
liberal"PaO objetivo2 rango objetivo en el LOCO2 [63]. Por tanto,
queda mucho por aprender sobre la focalización óptima de la PaO
2 en pacientes con SDRA.
Sepsis y shock séptico
En teoría, hyperox (aem) ia podría ayudar a los pacientes sépticos
debido a su efecto vasoconstrictor, contrarrestando la hipotensión
[6-8], ya los efectos antibacterianos de O2 [70, 71]. Sin embargo, la
hiperoxemia no afectó el gasto cardíaco en pacientes sépticos [72].
El número de días con PaO2 > 120 mmHg fue un factor de riesgo
independiente de neumonía asociada al ventilador (NAV) [73]; sin
embargo, estos pacientes tenían otros factores de riesgo, por
ejemplo, uso más frecuente de inhibidores de la bomba de
protones y sedantes, mayor incidencia de choque circulatorio con
tasas de infusión de catecolaminas prolongadas y más altas y más
transfusión de glóbulos rojos. En un estudio observacional en
pacientes con NAV, el mismo grupo informó que la hiperoxemia
no afectó la mortalidad [74]. El RCT de HYPER2S [75] comparó la
terapia estándar vs. 100% O2 durante las primeras 24 h después
del diagnóstico de choque séptico. A pesar de una puntuación
SOFA significativamente más baja en el día 7, el ensayo se detuvo
prematuramente debido a una mortalidad más alta, aunque no
estadísticamente significativa, en el grupo de hiperoxia en el día
28 y el día 90. El grupo de hiperoxia tuvo eventos adversos
significativamente más graves, incluida la debilidad adquirida en la
UCI (p = 0,06). Un análisis post hoc basado en los criterios de
Sepsis-3 encontró un aumento de la mortalidad en el día 28 en
pacientes con hiperlactatemia> 2 mmol / L (p = 0.054), pero no con
niveles normales de lactato [76]. Los autores especularon que un
aumento relacionado con la hiperoxemia en el tejido O2 la
disponibilidad puede haber conducido a una producción excesiva
de ROS y, en consecuencia, daño tisular relacionado con el estrés
oxidativo.
La hipótesis opuesta, es decir, la atenuación del daño tisular
inducido por el estrés oxidativo mediante la reducción de O2 la
exposición tampoco influyó de manera beneficiosa en el resultado
en pacientes sépticos. Un análisis post hoc del ensayo ICU-ROX [40
] de la cohorte séptica no mostró diferencias estadísticamente
significativas con respecto a los días sin ventilador o la mortalidad
al día 90 para el "conservador" en comparación con la oxigenación
"habitual" [77]. Las estimaciones puntuales de los efectos del
tratamiento incluso favorecieron a este último. Por tanto, parece
razonable evitar la PaO2 > 100-120 mmHg debido a las posibles
consecuencias deletéreas del exceso de tejido O2
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concentraciones en presencia de alteraciones del O celular de mayor mortalidad en el flujo alto de O2 grupo, aunque la mayoría de
relacionadas con la sepsis2 extracción [78]. las muertes se produjeron después de la retirada temprana del soporte
vital.
Permanece abierto en la lesión cerebral aguda, ya sea
Lesión cerebral aguda normoxemia vs. la hiperoxemia dirigida influye en la función
F crecienteIO2 en pacientes con lesión cerebral aguda, junto con otras cerebral y la recuperación neurológica. PaO óptima2 Actualmente
intervenciones clínicas [79], puede mejorar el tejido cerebral PO2 (PbtO2 se desconocen los objetivos, las poblaciones de estudio y las
) [80, 81]. Los efectos de la hiperoxia normobárica son menos formas específicas de lesión cerebral.
significativos en las grandes regiones del cerebro hipoperfundidas [82],
pero de gran relevancia en áreas pericontusionales pequeñas [83].
Trauma y hemorragia
Además, F incrementalIO2 aumento de la excitotoxicidad cerebral en
O suplementario2 se utiliza porque aumenta la cantidad de O
lesiones cerebrales traumáticas graves (LCT) [84]. La asociación de la
disuelto físicamente2 durante las reducciones de O relacionadas
hiperoxia con el resultado es aún más controvertida. Después de una
con la pérdida de sangre2 Se cree que el transporte repara más
lesión cerebral traumática, tanto la hipoxemia como la hiperoxia fueron
rápidamente un tejido O2 deuda [103]. A pesar de sus propiedades
[85] o no fueron [86] asociado de forma independiente con un peor
vasoconstrictoras [6-8], ventilación con 100% O2 durante la
resultado. En dos estudios retrospectivos, que incluyeron una
hemorragia experimental PO tisular mejorada2 [104] y disfunción
población mixta de pacientes con lesión cerebral, hiperoxemia, definida
orgánica atenuada [105, 106].
como PaO2 > 300 mmHg [87] o> 120 mmHg [88], se asoció con un
Sin embargo, PaO2 > 100 mmHg pueden mejorar la
aumento de la mortalidad hospitalaria y un resultado neurológico
formación de ROS [9-11], especialmente durante I / R y / o
deficiente, incluso después de ajustar por factores de confusión.
hipoxia / reoxigenación, por ejemplo, reanimación de un
Pacientes con hemorragia subaracnoidea expuestos a una PaO más
trauma y hemorragia [6-8].
alta2 Los niveles también eran más propensos a desarrollar
Un estudio retrospectivo reciente en pacientes con anestesia de
vasoespasmo cerebral [89, 90]; sin embargo, un análisis retrospectivo
emergencia prehospitalaria demostró que la hiperoxia estaba presente
de pacientes que necesitaban ventilación mecánica no encontró
en la mayoría de los pacientes al llegar al hospital, sin embargo, sin
ninguna relación entre la PaO ponderada en el tiempo2 y resultado [91
relación con el resultado [107]. Los datos clínicos sobre el impacto de la
]. Estudios sobre ictus isquémico agudo en general [92], y en un
hiperoxia en la morbilidad y la mortalidad siguen siendo ambiguos. No
subgrupo que necesita ventilación mecánica [93], no encontró
se observó asociación entre mortalidad y PaO2 en las primeras 24 h
asociación entre el resultado y la PaO.2 dentro de las primeras 24 h.
(mediana de la puntuación de gravedad de la lesión ISS = 29) [108].
Incluso la hiperoxemia temprana (PaO2 > 300 mmHg) no afectó la
Otro estudio observacional señaló que el 44,5% de los pacientes
mortalidad en pacientes con TCE ventilados mecánicamente, a pesar de
ventilados mecánicamente en el servicio de urgencias tenían
la gravedad al ingreso [94, 95]. Finalmente, PaO2≈150-250 mmHg
hiperoxemia, y esta cohorte tenía una mayor mortalidad en el día 28 [
dentro de las primeras 24 h después de la LCT se asoció con un mejor
109]. De un registro francés de trauma (mediana ISS = 16), el análisis
resultado funcional a largo plazo después de la LCT [96]; sin embargo,
univariado mostró que la PaO de ingreso2 > 150 mmHg coincidió con
el estudio excluyó al paciente que falleció. La hiperoxia normobárica
una mortalidad más alta, sin embargo, el emparejamiento del puntaje
combinada con trombólisis intravenosa se asoció con un resultado
de propensión arrojó el resultado opuesto, a saber, PaO
neurológico más favorable que la trombólisis sola después de un
suprafisiológica2 los niveles se asociaron con una mortalidad
accidente cerebrovascular isquémico [97].
significativamente menor [110]. Se observó una mortalidad más baja
en el día 28 y menos neumonía nosocomial en pacientes poco después
Estudios prospectivos han evaluado los efectos de la hiperoxia
de un traumatismo torácico cerrado [111]. Un análisis de 864,340
dirigida después de una lesión cerebral aguda: estudios pequeños
pacientes con trauma (mediana ISS = 9) investigó el impacto del
en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que
suplemento de O2 en el servicio de urgencias; en las tres categorías de
no son elegibles para trombólisis encontraron una mejoría clínica
pacientes predefinidas según la SpO incremental2, suplementario O2 se
transitoria y un tamaño de infarto más pequeño con flujo alto de O
asoció con una incidencia y mortalidad de SDRA significativamente
2 [98, 99] o ningún efecto de la hiperoxia normobárica [100]. En un
mayor [112]. Un análisis retrospectivo de pacientes con ISS≥16
pequeño ECA en pacientes con LCT con ventilación mecánica, FIO2
estudiaron el impacto de la PaO2≥300 mmHg durante la reanimación [
= 0,8 (vs. 0.5) mejoría en el resultado neurológico a los 6 meses [
113]; Si bien se observó una estadía prolongada en la UCI en pacientes
101], pero se deben advertir las conclusiones debido a
no intubados en el servicio de urgencias, no se observó ningún efecto
preocupaciones metodológicas. Exposición a FIO2= 0,7 o 0,4 hasta
en la cohorte más enferma de pacientes ventilados mecánicamente.
14 días después de la LCT no influyó en los marcadores de estrés
Finalmente, un estudio multicéntrico retrospectivo de
oxidativo o inflamación ni en el resultado neurológico [102].
Finalmente, el Normobaric-Oxygen-Therapy-in-Acute-Ischemic-
los pacientes traumatizados encontraron SpO2 > 96% durante los primeros siete
Stroke-Trial (NCT00414726) se detuvo prematuramente después
los días eran un lugar común; el riesgo de mortalidad ajustado
de la inclusión de 85/240 pacientes porque
fue mayor con mayor FIO2 [114]. El actualmente reclutando
Cantante et al. Cuidado crítico (2021) 25: 440 Página 9 de 15

"Estrategia para evitar el exceso de oxígeno en pacientes con
traumatismos críticos (SAVE-O2) ”(NCT04534959) abordará
cualquier causalidad entre la hiperoxia y el resultado.
A pesar de O2 la suplementación es una práctica común en pacientes
con pérdida de sangre pronunciada, sin un objetivo óptimo para la PaO
2 está disponible.
no concluyente en pacientes con IAM con elevación del ST [140
]. Es importante destacar que estos ensayos incluyeron
pacientes sin hipoxemia [138, 140]. A pesar de la falta de
evidencia de alta calidad, parece prudente evitar la hipoxemia
(SaO2 <90%) en pacientes con IAM.

Reanimación cardiopulmonar e infarto de Hiperoxia perioperatoria

Los ensayos de hiperoxia intraoperatoria se han realizado
miocardio
principalmente en cirugía electiva para prevenir la infección de la
Durante un paro cardíaco, PbtO2 cae rápidamente a niveles
herida quirúrgica mediante una mayor oxigenación de los tejidos [141,
cercanos a cero [115]. Con reanimación cardiopulmonar (RCP)
142]. El entusiasmo inicial fue seguido por ensayos más grandes con
PbtO2 aumenta lentamente, impulsado por la presión de
frecuencias similares de complicaciones de la herida con FIO2 = 0,80 vs.
perfusión cerebral alcanzada [116]. Las guías recomiendan
0,30 perioperatoriamente [143, 144]. Han surgido preocupaciones por
ventilación con 100% de O2 a pesar de que ningún estudio
una menor supervivencia sin cáncer en pacientes que recibieron FIO2 =
clínico ha comparado esto con una F más bajaIO2 [117]. Los
0,80 [145, 146]. Una F más altaIO2
datos de observación sugieren una asociación entre una PaO
se utiliza para asegurar una oxigenación adecuada o, en algunos casos,
más alta2 durante la RCP y una mayor probabilidad de retorno
supranormal de los órganos terminales, aunque hay escasas pruebas
de la circulación espontánea (ROSC), supervivencia y resultado
de beneficio.
neurológico [118, 119]. Después de ROSC sangre y cerebro PO
Tanto preoxigenación como F intraoperatoria altaIO2 puede
2 los niveles aumentan; sobre todo, esto parece inevitable ya
causar atelectasia de reabsorción [147], especialmente en
que FIO2 la titulación es imposible durante la RCP [120]. Dada
pacientes con comorbilidad pulmonar, ya que la propia anestesia
la conexión entre la hiperoxia y la formación de ROS, ha
general reduce la capacidad residual funcional y provoca el cierre
habido un gran interés en evaluar si evitar la hiperoxemia en
de las vías respiratorias [148]. Dado que el desequilibrio
la fase posterior a la detención podría mitigar la lesión
ventilación-perfusión y la derivación contribuyen a la oxigenación
cerebral. Los resultados son contradictorios, ya sea que
deteriorada, el uso de FIO2 = 0,30-0,35 por lo tanto se considera
muestran una asociación entre hiperoxia y malos resultados [
normal durante la anestesia general [149, 150]. FIO2 ≥0,80 causó
68, 121-124], O no [125-129]. También se han realizado
atelectasia significativa durante la preoxigenación, pero esto
ensayos aleatorizados más pequeños y análisis de subgrupos
puede eliminarse con una maniobra de reclutamiento seguida de
de ensayos más grandes [130]. En general, la evidencia
5-10 cmH2O PEEP [14], que claramente no es una práctica común.
sugiere que O más bajo en lugar de más alto2 Los objetivos
No corregir dicha atelectasia iatrogénica puede desencadenar el
son beneficiosos, aunque cualquier punto óptimo para una
uso de una F perioperatoria excesivaIO2. En un gran estudio
PaO óptima2 es desconocido [131]. La prueba piloto
observacional [151], F intraoperatoria altaIO2
COMACARE comparó diferentes PaO2 objetivos y no
se asoció de forma dosis-dependiente con complicaciones
encontraron diferencias en dos biomarcadores de lesión
pulmonares importantes y mortalidad después del ajuste de todos
cerebral [132, 133]. Un análisis de subgrupos del estudio ICU-
los factores de riesgo relevantes. Esta asociación aún no se ha
ROX mostró mejores resultados en O restrictivo en
confirmado en ECA [152].
comparación con liberal2 pacientes tratados con riesgo de
Sobre la base de un análisis de subgrupos en una revisión
lesión cerebral hipóxica [134]. Se observaron hallazgos
sistemática, la Organización Mundial de la Salud propuso utilizar FI
opuestos en un subgrupo del ensayo HOT-ICU [64]. Las pautas
O2= 0,80 en todos los pacientes intubados para prevenir
actuales recomiendan apuntar a normox estricto (aem) ia. La
infecciones posoperatorias de heridas [153]. Esto engendró una
evidencia sugiere una señal de daño y, lo que es más
discusión controvertida [154, 155]. La mayor parte de la evidencia
importante, ninguna indicación de beneficio de la hiperoxia
de los riesgos y beneficios de la hiperoxia durante la cirugía de
extrema (aem) ia; por lo tanto, esto debe evitarse [135].
emergencia proviene de ECA de 385 procedimientos de
O suplementario2 su uso ha sido una práctica estándar durante
laparotomía y 210 apendicectomías abiertas [143, 156]. Si bien las
décadas en el infarto agudo de miocardio (IAM) [136]. No
infecciones de heridas se redujeron significativamente con FIO2=
obstante, los estudios han sugerido efectos secundarios, incluida
0,80 en el estudio de apendicectomía, las frecuencias de
la vasoconstricción de las arterias coronarias [137]. Varios estudios
infecciones del sitio quirúrgico, eventos adversos graves y
grandes han demostrado daño o falta de beneficio del suplemento
mortalidad no difirieron en el estudio de laparotomía [156, 157].
de O2 uso en pacientes sin hipoxemia [138, 139]. Un gran ensayo
Los pacientes perioperatorios agudos deben ser tratados con
controlado aleatorizado por conglomerados de> 40.000 pacientes
cuidado con respecto a sus condiciones médicas en curso; La
con síndrome coronario agudo (incluidos pacientes con IAM) no
mayoría de la evidencia actual sugiere una mayor seguridad con O
encontró ningún beneficio con el suplemento de O2 uso en
2 titulación a normoxemia.
general, pero la evidencia fue
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Conclusiones
La evidencia actual sugiere que PaO2 Se deben evitar> 300 mmmHg en
la mayoría de los pacientes de la UCI. Sigue siendo incierto si existe un
"punto óptimo" de PaO2 objetivo, que puede variar para determinadas
condiciones clínicas. Revisiones sistemáticas utilizandoanálisis
secuencial de ensayos a tener en cuenta alto vs. bajo riesgo de sesgo
no se encontró ningún efecto (incluidos todos los pacientes [39]) o
aumento de la mortalidad (incluidos solo los pacientes de la UCI [157])
de objetivos de oxigenación más altos. La evidencia de certeza fue baja
con inutilidad para un aumento del riesgo de mortalidad relativa del
15%. El actual reclutamiento "Mega-registro-aleatorizado-ensayo-
comparación-conservador-versus-oxigenación-liberal (Ensayo Mega-
ROX) ”(CTG1920-01) en 40.000 pacientes debería proporcionar
cualquier“ objetivo ideal de PaO2”: El ensayo prueba la hipótesis de que
los conservadores vs. liberal O2 Los objetivos reducen la mortalidad en
un 1,5% en pacientes adultos en UCI con ventilación mecánica, es decir,
1.500 vidas salvadas por cada 100.000 pacientes tratados. Dado que
ambos conservadoresy liberal O2 La terapia puede ser mejor para
ciertos pacientes, varios ensayos paralelos evaluarán hipótesis
preespecificadas en pacientes de una cohorte de pacientes específicos
acompañados de cálculos de potencia separados. Por ejemplo,
anticipando la heterogeneidad de la respuesta al tratamiento, en
pacientes sépticos o pacientes con patologías cerebrales agudas
(distintas de las lesiones cerebrales hipóxicas), el ensayo probará la
hipótesis opuesta de que la O liberal (en lugar de conservadora)2
reducirá la mortalidad. Finalmente, el diseño del ensayo no puede
excluir que para algunos subgrupos de pacientes, una ventana
diferente de O2 la exposición es la más adecuada.
Hasta ahora, parece prudente apuntar a la PaO2 valores dentro del
rango normal, es decir, titulando cuidadosamente la PaO2 para evitar
tanto la hipoxemia como el exceso de hiperoxemia [158], en particular
porque ningún biomarcador clínicamente útil de O2 la toxicidad está
disponible, y los datos sobre los efectos de la hiperoxia en los
marcadores de estrés oxidativo son equívocos [10, 159-161].
Información suplementaria
La versión en línea contiene material complementario disponible en https: // doi. org /
10.1186 / s13054-021-03815-y.
Archivo adicional 1. Principales características de los estudios discutidos en el texto.
Gasometría arterial ABG; Síndrome coronario agudo SCA; AIS accidente cerebrovascular
isquémico agudo; Infarto agudo de miocardio por IAM; Intervalo de confianza de IC; RCP
reanimación cardiopulmonar; d día; Departamento de emergencias de urgencias; Puntuación
de coma de Glasgow de la GCS; Escala de resultados de GOS Glasgow; Ampliación de la escala
de resultados de GOSE Glasgow; Unidad de cuidados intensivos; Rango intercuartílico IQR;
Hemorragia intracraneal ICB; mes mes; Ventilación mecánica MV; OR odds ratio; Inhibidor de
la bomba de protones PPI; Glóbulos rojos RBC; Ensayo controlado aleatorio ECA; ROSC retorno
de la circulación espontánea; Hemorragia subaracnoidea por SAB; Síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica SIRS; Oximetría de pulso SpO2 saturación de hemoglobina O2;
Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial SOFA; Infección del sitio quirúrgico de SSI;
IAMEST infarto de miocardio con elevación del segmento ST; Lesión cerebral traumática de
TBI; Promedio ponderado en el tiempo TWA; Neumonía asociada a ventilación mecánica VAP.
Página 10 de 15
Agradecimientos
No aplica.
Contribuciones de los autores
M. Singer contribuyó al subcapítulo sobre fisiopatología; PJY contribuyó al
subcapítulo sobre población general de UCI; JGL contribuyó al subcapítulo sobre
SDRA; PA contribuyó al subcapítulo sobre sepsis y shock séptico; FST contribuyó al
subcapítulo sobre lesión cerebral aguda; PR contribuyó al subcapítulo sobre
trauma y hemorragia; M. Skrifvars contribuyó al subcapítulo sobre RCP y MI; CSM
contribuyó al subcapítulo sobre hiperoxia perioperatoria. Todos los autores
leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Fondos
Financiamiento de acceso abierto habilitado y organizado por Projekt DEAL. PR recibió el apoyo de
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Fundación Alemana de Investigación), ID de proyecto
251293561, CRC 1149. Esta investigación se llevó a cabo durante el mandato de una beca de
investigación del Health Research Council of New Zealand Clinical Practitioner Research Fellowship
celebrada por PY. El Instituto de Investigación Médica de Nueva Zelanda cuenta con el apoyo de
una organización de investigación independiente que financia el Consejo de Investigación en Salud
de Nueva Zelanda.
Disponibilidad de materiales de
datos No aplica.
Declaraciones
Aprobación ética y consentimiento para
participar No aplica.
Consentimiento para la
publicación No aplica.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Detalles del autor
1Instituto Bloomsbury de Medicina de Cuidados Intensivos, División de Medicina, University College
London, Londres, Reino Unido. 2Instituto de Investigación Médica de Nueva Zelanda y Unidad de
Cuidados Intensivos, Hospital de Wellington, Wellington, Wellington, Nueva Zelanda. 3Centro de
Investigación de Cuidados Intensivos de Australia y Nueva Zelanda, Departamento de Medicina de
Cuidados Intensivos, Universidad de Melbourne, Melbourne, VIC, Australia. 4Departamento de
Anestesia y Medicina de Cuidados Intensivos, Hospitales Universitarios de Galway y Facultad de
Medicina, Universidad Nacional de Irlanda, Galway, Irlanda. 5Departamento de Medicina Intensivo -
Réanimation Et Médecine Hyperbare, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, Angers, Francia.
6Departamento de Cuidados Intensivos, Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles,
Bruxelles, Bélgica. 7Departamento de Atención y Servicios de Emergencia, Universidad de
Helsinki y Hospital Universitario de Helsinki, Helsinki, Finlandia. 8Departamento de
Anestesia y Cuidados Intensivos, Hospital Bispebjerg y Frederiksberg, Universidad de
Copenhague, Copenhague, Dinamarca. 9Institut für Anästhesiologische Pathophysiologie
und Verfahrensentwicklung, Universitätsklinikum, Helmholtzstrasse 8-1, 89081 Ulm,
Alemania.
Recibido: 20 de agosto de 2021 Aceptado: 4 de noviembre de 2021
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