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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS 


CARRERA DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA

Hiperplasia Prostática Benigna
Integrantes:
• Jarrín Belén
Docente:
• Larrea Nicole Dr. Andrés Moreno
• Palma Nathaly
• Parra Diego Décimo semestre
• Sánchez Solange HEEE – 1 / M10 - 01
Definición: Hiperplasia prostática benigna (HPB)

Crecimiento de la glándula de la próstata a partir de la


hiperplasia progresiva de sus células y estroma.

Tumor benigno más común en hombres.

Causa obstrucción del tracto urinario inferior.

W. McAninch J, Lue TF. Smith & Tanagho’ s General Urology. Spesific Infections of the Genitourinary Tract. 2020. 350 p.
Epidemiología

Incidencia Prevalencia
20% entre 41 a 50 años
Relacionada con la edad.
50%  de 51 a 60 años
>40 años
>90% mayores de 80 años.

55 años  25% de hombres


Síntomas de micción obstruida.

Síntomas Edad 75 años 50% de hombres


Disminución fuerza y calibre del
chorro urinario.

McVary K, O’Leary M, Givens J. Epidemiology and pathophysiology of benign prostatic hyperplasia. UpToDate. [Internet]. 2021 Jan 19 [cited 2023 Feb 7].
Factores de riesgo
No Modificables

• Diferencias raciales (afrodescendientes)


• Predisposición genética
• Niveles hormonales (Testosterona y
estradiol)
• Antecedentes familiares de enfermedad
prostática
• Envejecimiento
Modificables
• Obesidad, síndrome metabólico
• Diabetes y enfermedades cardiacas
• Gran ingesta de café
• Falta de actividad física
• Consumo alcohol
• Mala Dieta
W. McAninch J, Lue TF. Smith & Tanagho’ s General Urology. Spesific Infectrions of the Genitourinary Tract. 2020. 350 p.
• Envejecimiento
01 • Desequilibrio hormonal
Fisiopatología
Testosterona  5 alfareductasa
 dihidrotestosterona = Crecimiento
02 prostático.

Estradiol (edad) estrógenos actúan


03 dihidrotestosterona induce receptores
androgénicos y crecimiento prostático.

 Multifactorial Activación de los adrenoreceptores alfa-1


 Control Endócrino
04  incrementa tono del m. liso del cuello
de la vejiga y la próstata.
Fisiopatología
Componente
Obstructivo

(DHT)→ andrógeno activo a nivel


prostático, proviene de la
testosterona → 5 alfa reductasa

En edad avanzada aumentan los


receptores androgénicos.

Lo cual indica que los andrógenos


tiene el papel permisivo en el
desarrollo de HPB.

Rosas RM. (2021). Hiperplasia benigna de próstata. [Internet]. 2022 Jan 18 [cited 2023 Feb 7]. Available from: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-
hiperplasia-benigna-prostata-13094133
Componente Dinámico
Presencia de receptores
α-adrenérgicos entre los
componentes del
músculo liso de la cápsula y del
estroma, así como en
el cuello vesical.

Aumento del tono y la resistencia del


músculo liso.

Bloqueo de receptores da lugar a relajación de las


mismas, facilitando la salida de orina.

Rosas RM. (2021). Hiperplasia benigna de próstata. [Internet]. 2022 Jan 18 [cited 2023 Feb 7]. Available from: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-
hiperplasia-benigna-prostata-13094133
Manifestaciones clínicas STUI

• Dificultad para iniciar la micción


• Reducción de la fuerza y el calibre del
Síntomas chorro
• Sensación de vaciado incompleto
Obstructivos • Chorro intermitente o prolongado
(de vaciamiento) • Micción por segunda vez antes de 2
horas después de la micción previa
• Esfuerzo para orinar
• Goteo post miccional
• Polaquiuria
Síntomas • Tenesmo vesical
Irritativos • Nicturia
(de llenado) • Incontinencia

Síntomas • Goteo terminal


postmiccionales • Vaciado incompleto

Barboza M. Hiperplasia Prostática Benigna. Revista Médica Sinergia. 2017;2(8):11-16


Diagnóstico

Anamnesis:

• Antecedentes patológicos médicos y


quirúrgicos
• Identificación de enfermedades que
puedan causar STUI
• Hábitos higiénicos o dietéticos que
favorezcan la presencia de STUI
• Antecedente de trauma con
compromiso genital
• Antecedente de ITS.
Barboza M. Hiperplasia Prostática Benigna. Revista Médica Sinergia. 2017;2(8):11-16
Puntuación

Leve: 0-7
Moderada: 8-19
Grave: ≥20

≥4 = Afectación
significativa de la
calidad de vida
del paciente

Barboza M. Hiperplasia Prostática Benigna. Revista Médica Sinergia. 2017;2(8):11-16


Clasificación

Grados de hipertrofia prostática


Grado DAP (mm) Volumen (cm)3

Grado I 30-38 20-36

Grado II 38-45 36-60

Grado III 45-55 60-90

Grado IV >55 >90

DAP: Diámetro anteroposterior

Sosa H, Burguera V, Rivera M. Ecografía transabdominal de la vejiga y próstata. Nefrol al día [Internet]. 2020;(CC). Available from:
https://www.nefrologiaaldia.org/333.
Estilo de vida adecuado para pacientes con HPB.

Limitar la ingesta de líquidos Limitar la ingesta de Limitar la ingesta de irritantes de


antes de acostarse o antes de diuréticos (ej cafeína, la vejiga (ej alimentos muy
viajar alcohol) condimentados)

Aumentar la actividad, incluido


Evitar el estreñimiento
el ejercicio extenuante regular Control de peso
Medical treatment of benign prostatic hyperplasia - UpToDate [Internet]. [cited 2023 feb 05]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/medical-
treatment-of-benign-prostatic-hyperplasia?search=Medical treatment of benign prostatic
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
Grupo farmacológico: Antagonista de alfa receptores
SELECTIVOS: TAMSULOSINA-SILODOSINA (α1A)
FD: se unen selectiva y competitivamente a los receptores adrenérgicos alfa 1A y D
postsinápticos respectivamente, lo conlleva una relajación del músculo liso de próstata y
uretra.
FC:
Perfil A: vía oral
farmacológico D: tamsulosina UPP 99%. Silodosina UPP 96,6%
M: Hepático
E: Renal
La silodosina es un tratamiento eficaz y bien tolerado para los síntomas de evacuación y
almacenamiento en pacientes con STUI asociados con HPB. Su eficacia global no es
Eficacia inferior a la de la tamsulosina

Frecuentes: mareo, alteraciones en la eyaculación, retraso de la eyaculación


Seguridad Poco frecuentes: cefalea, palpitaciones, hipotensión ortostática, rinitis, estreñimiento,
náuseas, vómitos,
Raros: síncope

Pérez Guerra Yohani, Molina Cuevas Vivian, Oyarzábal Yera Ambar, Mas Ferreiro Rosa. Tratamiento farmacológico en la hiperplasia prostática benigna. Rev Cubana Farm  [Internet]. 2011  Mar [citado  2023  Feb  05] ;  45( 1 ):
109-126. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152011000100012&lng=es.
Grupo farmacológico: Antagonista de alfa receptores
SELECTIVOS: TAMSULOSINA-SILODOSINA (α1A)
Conveniencia Contraindicaciones: hipersensibilidad, historia de hipotensión ortostática,
insuficiencia hepática grave

Interacción farmacológica: cimetidina (↑ niveles de plasma de tamsulosina),


furosemida (↓ niveles de tamsulosina), inhibidores de CYP3A4 (↑ silodosina)

Costo Cuadro Nacional de Medicamentos


Tamsulosina 0,4 mg (+)
Silodosina (-)
Dosis
Tamsulosina 0,4mg al día
Silodosina 8mg al día
Costo
Capsula tamsulosina 0,4 mg $0.88 Caja 10 capsulas $9,60
Capsula silodosina 4mg $0,75 Caja 30 capsulas $22,50

Pérez Guerra Yohani, Molina Cuevas Vivian, Oyarzábal Yera Ambar, Mas Ferreiro Rosa. Tratamiento farmacológico en la hiperplasia prostática benigna. Rev Cubana Farm  [Internet]. 2011  Mar [citado  2023  Feb  05] ;  45( 1 ):
109-126. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152011000100012&lng=es.
Grupo farmacológico: Antagonista de alfa receptores
SELECTIVO: DOXAZOSINA (α1)
FD: antagonista selectivo alfa 1 adrenérgico que inhibe el tono muscular en la porción
prostática de las vías urinarias, disminuyendo la resistencia al flujo urinario. Importante
acción hipotensora.
FC:
Perfil A: vía oral
farmacológico D: biodisponibilidad del 62 al 69%
M: se metaboliza en el hígado
E: se elimina principalmente por las heces

Eficacia Eficaz en mejorar los síntomas del T. urinario inferior y el flujo urinario comparado con
placebo
Frecuentes: mareo, cefalea, somnolencia, vértigo, palpitaciones, taquicardia, hipotensión,
hipotensión postural, rinitis, boca seca
Seguridad
Poco frecuentes: síncope, estreñimiento, vómitos, erupción cutánea
Raros: obstrucción gastrointestinal

López-Ramos Hugo, Medina-Rico Mauricio, Bastidas Danielle, Lara Brunno. Tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática benigna. Revisión de la bibliografía. Rev. mex. urol.  [revista en la Internet]. 2018  Ago [citado 
2023  Feb  05] ;  78( 4 ): 321-334. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2007-40852018000400321&lng=es.  Epub 25-Jun-2021.  https://doi.org/10.24245/revmexurol.v78i4.2093.
Grupo farmacológico: Antagonista de alfa receptores
SELECTIVO: DOXAZOSINA (α1)
Conveniencia Contraindicaciones: hipersensibilidad, historia de hipotensión ortostática, ,
historia de obstrucción intestinal

Interacción farmacológica: inhibidores de la PDE-5 (hipotensión sintomática),


potencia acción de otros alfa bloqueantes y otros antihipertensivos

Costo Cuadro Nacional de Medicamentos


Doxazosina 2 y 4 mg (+)

Dosis
Doxazosina 1-8 mg al día

Costo
Cápsula Doxazosina 2mg $0,53 Caja 20 tabletas $21,40
Cápsula Doxazosina 4mg $1,07 Caja 20 tabletas $21,40

• López-Ramos Hugo, Medina-Rico Mauricio, Bastidas Danielle, Lara Brunno. Tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática benigna. Revisión de la bibliografía. Rev. mex. urol.  [revista en la Internet]. 2018  Ago [citado 
2023  Feb  05] ;  78( 4 ): 321-334. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2007-40852018000400321&lng=es.  Epub 25-Jun-2021.  https://doi.org/10.24245/revmexurol.v78i4.2093.
• Nacional De Salud C. MEDICAMENTOS BÁSICOS [Internet]. 2019. Available from: https://compracorporativasalud.compraspublicas.gob.ec/wp-content/uploads/2019/11/Cuadro_Nacional_de_Medicamentos_Basicos-10ma-
revision.pdf

Grupo farmacológico: Inhibidores de la 5α reductasa
PERFIL FARMACOLÓGICO
MEDICAMEN
EFICACIA SEGURIDAD CONVENIENCIA COSTO
TO FD FC

Cuadro
Mecanismo de A: vía oral Nacional de
Muy eficaz
acción: reduce D: une a para mitigar Medicamentos
los niveles Contraindicaciones:
proteínas los síntomas hipersensibilidad, Dutasterida
circulantes de plasmáticas de la HPB y 0,5mg (+)
dihidrotestoster mujeres, niños y
>99,5% reducir Frecuentes: adolescentes,
ona (DHT) el tamaño de impotencia, libido
M: se insuficiencia Dosis
Dutasterida inhibiendo las la próstata alterada, trastornos
metaboliza en hepática grave Dutasterida 0,5
isoenzimas tipo 1 agrandada y de la eyaculación
el hígado (cit Interacción mg al día
y tipo 2 de la 5α- los riesgos
P4503A4 y Poco frecuentes:
reductasa, que de retención farmacológica:
3A5) ginecomastia Costo
son las agua de inhibidores de la
responsables de E: por las enzima CYP3 A 4 (↑ Capsula
heces y orina e
la conversión de intervención dutasterida) Dutasterida
la testosterona menos del 0,1% quirúrgica 0,5mg $1,37
a DHT. en orina Caja 30
capsulas $41,10

Pérez Guerra Yohani, Molina Cuevas Vivian, Oyarzábal Yera Ambar, Mas Ferreiro Rosa. Tratamiento farmacológico en la hiperplasia prostática benigna. Rev Cubana Farm  [Internet]. 2011  Mar [citado  2023  Feb  05] ;  45( 1 ):
109-126. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152011000100012&lng=es.
Grupo farmacológico: Inhibidores de la PDE tipo 5
PERFIL FARMACOLÓGICO
MEDICAMEN
EFICACIA SEGURIDAD CONVENIENCIA COSTO
TO FD FC

Contraindicaciones
: CNMB
Nitratos, No
A: Rápida bloqueantes alfa 1,
Mecanismo de absorción insuficiencia renal Dosis
acción: oral, no Coexistencia Cefalea, rubor, grave 5mg/día
Inhibidor afectado por de HPB y dispepsia,
ingesta de Interacciones
reversible y disfunción congestión nasal, Aumentan su Costo
Tadalafilo alimentos. eréctil dolor de espalda,
selectivo de la concentración Tadalafilo
PDE5, D: 71% unido mialgias y sinusitis Inhibidores 5mg
incremento de a proteínas CYP450 Comprimidos
GMPc M: Hepático recubiertos
E: 61% heces, Disminuye su Caja 30
36% orina concentración al unidades
estar en contacto $87.10
Inductores
CYP450

López-Ramos Hugo, Medina-Rico Mauricio, Bastidas Danielle, Lara Brunno. Tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática benigna. Revisión de la bibliografía. Rev. mex. urol.  [revista en la Internet]. 2018  Ago [citado 
2023  Feb  05] ;  78( 4 ): 321-334. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2007-40852018000400321&lng=es.  Epub 25-Jun-2021.  https://doi.org/10.24245/revmexurol.v78i4.2093.
Evidencia
Metanálisis
Objetivo: confirmar la eficacia y la seguridad de dutasterida (0,5 mg) y finasterida (5 mg) en el
tratamiento de hombres con HPB durante un período de tratamiento de al menos 6 meses.

Dutasteride una mayor disminución en IPSS y PSA en el tratamiento de HPB en comparación con
finasteride, mientras que no se observaron diferencias significativas en volumen prostático y
volumen residual posmiccional 
Los dos medicamentos presentaron tasas similares de reacciones adversas.
La dutasterida ofreció una mejoría significativa en pacientes con STUI; sin embargo, el uso prolongado
de dutasterida puede resultar en niveles bajos de PSA.
Zhou, Z., Cui, Y., Wu, J., Jin, H. "Eficacia y seguridad de dutasteride en comparación con finasteride en el tratamiento de hombres con hiperplasia prostática benigna: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Medicina Experimental y
Terapéutica 20, no. 2 (2020): 1566-1574. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8851
Grupo farmacológico: Agonistas β3‑adrenérgicos
Mirabegrón y Vibegrón

•Mecanismo de acción:
•Activa los receptores beta-3 adrenérgicos en la vejiga

•Farmacocinética:
•A: CPM: 3-4h, biodisponibilidad (35%). 
•D: 71% unido a proteínas
• M: Hepático
•E: orina

•Seguridad:
• ITUs, cefalea, mareo, taquicardia, palpitaciones, aumento de la presión
arterial.

•Conveniencia:
•Contraindicaciones: Hipertensión grave no controlada.
•Interacciones: Aumentan su concentración: Inhibidores CYP450.
•Disminuyen su concentración: Inductores CYP450.

• Dosis:
•Mirabegrón: iniciar con 25mg QD, luego de 4-8s 50mg 
•Vibegrón 75mg QD
Kim EH, Larson JA, Andriole GL. Management of Benign Prostatic Hyperplasia. Annu Rev Med. 2016;67:137-51. doi: 10.1146/annurev-med-063014-123902. Epub 2015 Sep 2. PMID: 26331999.
Evidencia

El mirabegrón una vez al día en dosis


de 50 o 100 mg es un tratamiento
eficaz para los síntomas de vejiga
hiperactiva con una baja incidencia de
efectos secundarios.
Grupo farmacológico: Anticolinérgicos
Solifenacina y tolterodina
•Mecanismo de acción: antagonista competitivo y específico de los receptores
muscarínicos que muestra in vivo una mayor selectividad por la vejiga urinaria.
Inhibiendo la contractibilidad del músculo detrusor.

• Farmacocinética:
• A: La biodisponibilidad es del 17% metabolizadores rápidos y 65% en lentos.
• D:Las fracciones libres son del 36% . El volumen de distribución de tolterodina es de 113 L.
• M: Se metabolizan en el hígado
• E: Se eliminan principalmente por la orina

• Seguridad:
• Constipación, dispepsia, ojos secos, boca seca, visión borrosa.

• Conveniencia:
• Contraindicaciones:
• Retención urinaria.
• Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
• Hipersensibilidad conocida
• Precaución en volumen residual posmiccional >300 mL

• Dosis:
• Tolterodina: iniciar con 2mg QD, luego de 4-8s 4mg
• Solifenacina 5mg QD

Kim EH, Larson JA, Andriole GL. Management of Benign Prostatic Hyperplasia. Annu Rev Med. 2016;67:137-51. doi: 10.1146/annurev-med-063014-123902. Epub 2015 Sep 2. PMID: 26331999.
Terapias de combinación
INDICACIONES Agrandamiento de la próstata y síntomas de BPH de moderados a graves
(Puntuación internacional de síntomas de próstata [IPSS]> 12).

Tamsulosina (0.4 mg) + dutasteride (0.5 mg)

CombAT
La combinación de dutasterida y tamsulosina fue superior a la monoterapia
EFECTIVIDAD
con cualquiera de los fármacos para mejorar los síntomas de la HPB y la
progresión clínica; La terapia combinada fue superior a la tamsulosina, pero no
a la dutasterida, en la reducción del riesgo de retención aguda e intervención
quirúrgica, especialmente en hombres con volúmenes prostáticos ≥ 30 ml.
Evidencia

La terapia combinada también fue significativamente superior a


ambas monoterapias en la reducción del riesgo relativo de
progresión clínica de la HPB.
FÁRMACO INDICACIÓN EFECTOS ADVERSOS DOSIS

Alfuzosina Indicado como terapia inicial Hipotensión , Mareos 10 mg QD

Tamsulosina Indicado como terapia inicial y Menos EA sistémicos 0,4mg QD


Silodosina mantenimiento Asociados aneyaculación

Inhibidores 5 Hombres con síntomas HBP y disfunción Hipotensión en combinación bloqueadores alfa Tadalafilo
Fosfodiesterasa eréctil No han mostrado mejora flujo orina 5mg QD
No superiores bloqueadores alfa
No hay mayor beneficio a combinación PDE5
bloq alfa

Inhibidores de la 5 Reducción a largo plazo volumen de Suprime los niveles séricos de PSA Finasterida 5mg
Alfa reductasa próstata controlar un PSA sérico inicial QD
STUI debido agrandamiento de la próstata Disfunción eréctil Dutasterida
documentado 0,5 mg QD

Agonistas beta-3 Pacientes con síntomas de vejiga Aumento de la presión arterial Mirabegrón 25mg
adrenérgicos hiperactiva qd

Anticolinérgicos Tratamiento síntomas irritativos debido Usan en combinación con bloqueadores alfa Fesoterodina 4mg
Vejiga hiperactiva que no tienen un cuyo síntomas persisten con monoterapia con qd
aumento del residuo posmiccional Bloqueadores alfa. Tolterodina
1-2mg bid

Antimuscarínicos o Sindrome de vejiga hiperactiva sequedad de boca, retención urinaria y posible


agonistas beta-3 + reducen polaquiuria, nicturia y urgencia. demencia
bloqueadores alfa
FITOTERAPIA
Serenoa repens - fruta
COMPUESTOS ACTIVOS

• Carbohidratos
• Esteroles
• flavonoides
• Triglicéridos
• Ácidos grasos.: A. oleico, A.
láurico

x x
MECANISMOS DE ACCIÓN:
• Inhibe la 5α-reductasa
• Inhibición de la unión del receptor
de andrógenos
• Efecto antiproliferativo

Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, et al. Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia by Natural Drugs. Molecules [Internet]. 2021 Dec 1
[cited 2023 Feb 7];26(23). Available from: /pmc/articles/PMC8659259/
Fruto de Solanum lycopersicum

11 mg magnesio
237 mg potasio

MECANISMOS DE ACCIÓN:
• Actividad antioxidante
COMPUESTOS ACTIVOS
• Disminuye la expresión de
• Carotenoides nicotinamida adenina dinucleótido
tetraterpénicos: fosfato oxidasa
licopeno, β-caroteno, α- • Actividades anticancerígenas y
caroteno; minerales, vitaminas antiinflamatorias

Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, et al. Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia by Natural Drugs. Molecules [Internet]. 2021 Dec 1
[cited 2023 Feb 7];26(23). Available from: /pmc/articles/PMC8659259/
Evidencia
Mismo efecto en IPSS en el
grupo de Serenoa repens en
comparación con el grupo de
tamsulosina.

No hubo diferencia
significativa entre los dos
grupos en términos de efectos
secundarios.

El grupo de tamsulosina tuvo


una mayor incidencia que el
grupo de Serenoa repens con
respecto a los trastornos de la
eyaculación y la disminución
de la libido
Cai T., Cui Y., Yu S., Li Q., Zhou Z., Gao Z. Comparison of Serenoa repens with Tamsulosin in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic
Review and Meta-Analysis. Am. J. Men’s Health. 2020;14:1557988320905407. doi: 10.1177/1557988320905407. 
OBJETIVO:
Determinar la eficacia y la seguridad
de un nuevo complemento alimenticio
a base de tomate entero (WTFS) en
STUI de pacientes diagnosticados
con HBP.

Cormio L, Calò B, Falagario U, Iezzi M, Lamolinara A, Vitaglione P, et al. Improvement of urinary tract symptoms and quality of life in benign prostate hyperplasia patients
associated with consumption of a newly developed whole tomato-based food supplement: a phase II prospective, randomized double-blinded, placebo-controlled study. Journal
of Translational Medicine [Internet]. 2021 Jan 6 [cited 2023 Feb 8];19(1). Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407599/

Referencias:
Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, et al. Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia by Natural Drugs.
Molecules [Internet]. 2021 Dec 1 [cited 2023 Feb 7];26(23). Available from: /pmc/articles/PMC8659259/

Cormio L, Calò B, Falagario U, Iezzi M, Lamolinara A, Vitaglione P, et al. Improvement of urinary tract symptoms and quality of life
in benign prostate hyperplasia patients associated with consumption of a newly developed whole tomato-based food
supplement: a phase II prospective, randomized double-blinded, placebo-controlled study. Journal of Translational
Medicine [Internet]. 2021 Jan 6 [cited 2023 Feb 8];19(1). Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407599

Cai T., Cui Y., Yu S., Li Q., Zhou Z., Gao Z. Comparison of Serenoa repens with Tamsulosin in the Treatment of Benign Prostatic
Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am. J. Men’s Health. 2020;14:1557988320905407. doi:
10.1177/1557988320905407. 
Kim EH, Larson JA, Andriole GL. Management of Benign Prostatic Hyperplasia. Annu Rev Med. 2016;67:137-51. doi: 10.1146/annurev-
med-063014-123902. Epub 2015 Sep 2. PMID: 26331999
Nitti, Victor W.; Auerbach, Stephen; Martin, Nancy; Calhoun, Alaina; Lee, Misun; Herschorn, Sender (2013). Results of a Randomized
Phase III Trial of Mirabegron in Patients with Overactive Bladder. The Journal of Urology, 189(4),
1388–1395. doi:10.1016/j.juro.2012.10.017 
Claus G. Roehrborn, Paul Siami, Jack Barkin, Ronaldo Damião, Kim Major-Walker, Indrani Nandy, Betsy B. Morrill, R. Paul Gagnier,
Francesco Montorsi,
The Effects of Combination Therapy with Dutasteride and Tamsulosin on Clinical Outcomes in Men with Symptomatic Benign
Prostatic Hyperplasia: 4-Year Results from the CombAT Study,European Urology, Volume 57, Issue 1, 2010, Pag 123-131.

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