Lactobacillus plantarum PS128

Evidencias en práctica clínica

ZQNX02FE22
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Índice 3

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35
Microbiota intestinal y eje intestino-cerebro
INTRODUCCIÓN
 MICROBIOTA INTESTINAL

Se denomina microbiota al conjunto de millones (10x1014) de microorganismos que

conviven en simbiosis, principalmente en nuestro tracto digestivo. Tenemos una
cantidad diez veces superior de microorganismos que de células propias1.

• La composición de la microbiota no es estática. Esta composición se verá afectada por la dieta,

los estilos de vida o el consumo de antibióticos, entre otros factores 1.

• Su importancia recae en las funciones que desempeñan, algunas vitales, y muchas, aún
desconocidas1.

1. Gomez-Eguilaz M, Ramon-Trapero JL, Perez-Martinez L, Blanco JR. El eje microbiota-intestino-cerebro y sus grandes proyecciones [The microbiota-gut-brain axis and its
great projections]. Rev Neurol. 2019 Feb 1;68(3):111-117. Spanish. PMID: 30687918.

4 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 MICROBIOTA INTESTINAL
Resumen de la evolución de la microbiota a lo largo de la vida 1

Está establecido su papel crucial en el sistema inmunitario, metabólico y

hormonal, así como en la relación eje intestino-cerebro1.

1. Gomez-Eguilaz M, Ramon-Trapero JL, Perez-Martinez L, Blanco JR. El eje microbiota-intestino-cerebro y sus grandes proyecciones [The microbiota-gut-brain axis and its
great projections]. Rev Neurol. 2019 Feb 1;68(3):111-117. Spanish. PMID: 30687918.

5 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 EJE INTESTINO-CEREBRO

Se trata de un sistema de comunicación bidireccional formado por los siguientes sistemas1:

- Sistema Nervioso Entérico (tracto gastrointestinal)
- Sistema Neuroendocrino
- Sistema Neuroinmune
- Sistema Nervioso Central

La microbiota afecta al Sistema Nervioso Central, y a su vez, alteraciones en él producen cambios en la microbiota 1:

Patologías del SNC Alteraciones microbiota = DISBIOSIS

Cambios: Cambios:
- Alteraciones células neuroendocrinas - Composición
y del sistema inmune. - Motilidad GI
- Liberación de neurotransmisores - Secreciones y permeabilidad
- Liberación citoquinas - Hipersensibilidad visceral

6 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 1. Gomez-Eguilaz M, Ramon-Trapero JL, Perez-Martinez L, Blanco JR. El eje microbiota-intestino-cerebro y sus grandes 07/07/2023
proyecciones [The microbiota-gut-brain axis and its great projections]. Rev Neurol. 2019 Feb 1;68(3):111-117. Spanish.
PMID: 30687918.
 EJE INTESTINO-CEREBRO

Vías de comunicación1

1. Nervio vago: estimulación directa desde el sistema nervioso entérico.

2. Sistema circulatorio:
a) liberación de neurotransmisores (serotonina, dopamina, GABA,
etc.) des de las células neuroendocrinas del intestino. Los
microorganismos actúan sobre precursores (triptófano),
transportadores, permeabilidad intestinal y también poseen
enzimas propios que modulan estos niveles.

b) liberación de ácidos grasos de cadena corta por hidrólisis de

polisacáridos: propionato, butirato, acetato, etc. que llegan al SNC y
regulan algunos neurotransmisores y péptidos.

c) eje hipotálamo-adrenal, que regula la liberación de cortisol.

3. Sistema inmune: mediante patrones moleculares como los

lipopolisacáridos de sus membranas, que activan las células del Vías de comunicación entre la microbiota del intestino y el cerebro. Éstas incluyen el nervio vago, ácidos grasos de cadena
sistema inmune para liberar citoquinas inflamatorias o no corta (SCFA – butirato, propionato y acetato), citoquinas y triptófano. ACTH: hormona adrenocorticótropa; CRH: hormona
liberadora de corticotropina. FUENTE: Dinan TG, Cryan JF. The Microbiome-Gut-Brain Axis in Health and Disease.
inflamatorias. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Mar;46(1):77-89. doi: 10.1016/j.gtc.2016.09.007. Epub 2017 Jan 4. PMID: 28164854.

7 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 1. Gomez-Eguilaz M, Ramon-Trapero JL, Perez-Martinez L, Blanco JR. El eje microbiota-intestino-cerebro y sus grandes 07/07/2023
proyecciones [The microbiota-gut-brain axis and its great projections]. Rev Neurol. 2019 Feb 1;68(3):111-117. Spanish.
PMID: 30687918.
*Presentado también en la conferencia INSAR (International Society for Autism Research) 2018

Lactobacillus plantarum PS128 en niños con

Trastorno del Espectro Autista en Taiwan.
Ensayo aleatorizado, doble ciego y
controlado por placebo.
Liu Y, Liong M, Chung Y, Huang H, Peng W, Cheng Y et al. Effects of Lactobacillus
plantarum PS128 on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A Randomized,
Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2019;11(4):820.
 INTRODUCCIÓN

Trastorno del Espectro Autista (TEA)

• Condición del neurodesarrollo que se caracteriza por unos síntomas centrales:

- Déficits en comunicación
- Déficits en interacción social
- Comportamientos, intereses y/o actividades repetitivas

• Los déficits de atención y el TDAH también pueden estar estrechamente asociados al TEA.

• Etiología desconocida. Hay varios factores genéticos y ambientales que podrían estar implicados.

• La prevalencia en España se estima que podría ser de 450.000 personas afectadas (1 de cada 100 nacimientos)1.
- El número de casos han aumentado considerablemente en los últimos años, posiblemente por una mejora en el diagnóstico
gracias a una mayor comprensión de la condición y a una mejor formación de los profesionales sanitarios.

1. Autismo Galicia, F., 2022. Federación Autismo Galicia. [online] Autismogalicia.org. Disponible en: <https://www.autismogalicia.org/index.php?V_dir=MSC&V_mod=showart&id=312> [Acceso 14 Febrero 2022].

9 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 INTRODUCCIÓN

Trastorno del Espectro Autista (TEA)

• Las principales intervenciones para mejorar los síntomas del TEA tienen un abordaje psicosocial:
- Intervenciones educacionales y de comportamiento
- Terapias del habla
- Formación en habilidades comunicativas para padres/madres

10 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 INTRODUCCIÓN

Eje intestino-cerebro

Se trata de un sistema de comunicación bidireccional formado por los siguientes sistemas:

- Sistema Nervioso Entérico (tracto gastrointestinal)
- Sistema Neuroendocrino
- Sistema Neuroinmune
- Sistema Nervioso Central

• Más de 1013 -1014 bacterias del tracto GI influyen en varios metabolitos relacionados con funciones
cognitivas del cerebro.

• Los pacientes con TEA también presentan una microbiota alterada.

• Los “psicobióticos” son microorganismos vivos que, ingeridos en las cantidades adecuadas,
producen un beneficio en los pacientes con un trastorno o patología del Sistema Nervioso
Central (SNC).

11 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 MOTIVACIÓN DEL ESTUDIO

• En modelos preclínicos, varios psicobióticos han demostrado una mejora en los síntomas de la
depresión, ansiedad, memoria, cognición y del TEA.

• En el caso del Lactobacillus plantarum PS128 se observaron reducciones significativas de

corticosterona e IL-6 en suero, mejora de los síntomas de la ansiedad y un aumento de los niveles
de serotonina y dopamina en el núcleo estriado de ratones ‘germ-free’1.

• Esta cepa se aisló de la hoja de la mostaza fermentada, utilizada de manera frecuente en

Taiwan como alimento: bacteria Gram +, heterofermentativa, anaeróbica y ácido láctica.

• En los pacientes con TEA existe una alteración en los niveles de neurotransmisores en el SNC.

1. Liu W, Chuang H, Huang Y, Wu C, Chou G, Wang S et al. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice.
Behavioural Brain Research. 2016;298:202-209.

12 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

Aleatorizado, doble ciego y vs. placebo

Criterios de inclusión: niños (varones) entre 7 y 15 años diagnosticados con TEA.

Criterios de exclusión: consumo de antibióticos o yogurt.

☛ La dosis de L. plantarum PS128 fue de 3x1010 UFC/cápsula.

☛ Los brazos de tratamiento fueron 1:1 (n=80).
☛ Duración del ensayo: 1 mes (visita inicial + visita final).
☛ Se mantiene su tratamiento farmacológico.

Variable principal: cambios en las escalas ABC-T, SRS, CBCL.

Variable secundaria: cambios en las escalas CGI-S, CGI-I, SNAP-IV.

13 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

14 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

15 07/07/2023
 RESULTADOS

EFICACIA

ESCALA ABC-T

Es una escala de 47 ítems con el objetivo de identificar problemas de comportamiento en niños con alteraciones
intelectuales o del desarrollo.

Mejora significativa en la puntuación del uso del propio cuerpo y de objetos con L. plantarum PS128 (p=0,04).
No hubo esta mejora en el grupo placebo.

16 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

ESCALA DE RESPUESTA SOCIAL (SRS)

El objetivo es identificar la presencia o ausencia de alteración social.

Es una escala de 65 ítems administrada a los padres o cuidadores que se centra en la habilidad del niño para participar
en interacciones sociales y comunicativas recíprocas y emocionalmente adecuadas. Valora 5 áreas de tratamiento
como la conciencia social, la cognición social, la comunicación social, la motivación social y preocupaciones "autistas".

Mejora significativa en la puntuación total del grupo de tratamiento con L. plantarum PS128 (p=0,04).
No hubo esta mejora en el grupo placebo.

17 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

ESCALA CBCL

Es una escala de 113 ítems con el objetivo de evaluar comportamientos agresivos, ansiedad, problemas de atención,
comportamientos en contra de las reglas, quejas y problemas sociales.

Mejora significativa en las puntuaciones de ansiedad y comportamientos en contra de las reglas del grupo de
tratamiento con L. plantarum PS128 (p=0,02).
No hubo esta mejora en el grupo placebo.

18 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

ESCALA SNAP-IV

Es una escala de 26 ítems (versión taiwanesa) con el objetivo de evaluar síntomas relacionados con El trastorno por
déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y los problemas de oposición.

Mejora significativa en los síntomas relacionados con el TDAH, incluyendo la hiperactividad y la impulsividad
(p=0,04) y la oposición (p=0,045) del grupo de tratamiento con L. plantarum PS128.
No hubo esta mejora en el grupo placebo.

19 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – Estratificación por edad

Los voluntarios más jóvenes (7-12 años) mostraron una mejora más importante que el resto.

20 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

SEGURIDAD

No se reportaron efectos adversos en este estudio.

Ningún voluntario ni su cuidador/a reportaron intolerancias gastrointestinales ni respuestas alérgicas.

21 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 LIMITACIONES DEL ESTUDIO

DURACIÓN

• El estudio de los pacientes solamente fue de 4 semanas (común para ensayos clínicos con probióticos).
Una intervención más larga podría dar un mejor entendimiento de los posibles efectos del probiótico.

SEGUIMIENTO

• Al contrario que muchos fármacos, los probióticos que colonizan el intestino pueden tener un efecto positivo prolongado. Sin
embargo, no se realizó un seguimiento de los beneficios o efectos adversos una vez finalizado el tratamiento.

EFECTO PLACEBO

• Los cambios en los pacientes se podrían atribuir al grupo de tratamiento con L. plantarum PS128 o placebo. Las puntuaciones de las
escalas también mejoraron en el grupo placebo después de 4 semanas (excepto la conciencia social de la escala SRS), sugiriendo
que en este estudio podría existir un efecto placebo.

ANÁLISIS BIOQUÍMICO
• El análisis bioquímico podría ser una medida objetiva de valor para estos estudios y servirían también para verificar el efecto
placebo.

22 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 CONCLUSIONES

• El psicobiótico Lactobacillus plantarum PS128 podría mejorar algunos de los síntomas del TEA, sobre todo aquellos
relacionados con el comportamiento disruptivo, la hiperactividad y la impulsividad.

• Parece que las mejoras podrían estar correlacionadas con la edad.

Hasta ahora, las terapias en pacientes con TEA han mostrado mejoras más
relevantes en las habilidades cognitivas y lingüísticas en los más jóvenes,
lo que sugiere una importancia del diagnóstico y una intervención precoz.

• Se podría hipotetizar que a una edad menor existe una mayor plasticidad
del cerebro que permite un efecto psicobiótico más relevante. A más edad,
los factores etiopatogénicos podrían ser permanentes o estar más
estabilizados1.

• No se asociaron efectos adversos al tratamiento con L. plantarum PS128

durante el tiempo que duró el estudio.

1. Mensi, M., Rogantini, C., Marchesi, M., Borgatti, R. and Chiappedi, M., 2021. Lactobacillus plantarum PS128 and Other Probiotics in
Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder: A Real-World Experience. Nutrients, 13(6), p.2036.

23 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

Lactobacillus plantarum PS128 y otros
probióticos en niños y adolescentes con
Trastorno del Espectro Autista.
Estudio en práctica clínica real.
Mensi M, Rogantini C, Marchesi M, Borgatti R, Chiappedi M. Lactobacillus
plantarum PS128 and Other Probiotics in Children and Adolescents with Autism
Spectrum Disorder: A Real-World Experience. Nutrients. 2021;13(6):2036.
 MOTIVACIÓN DEL ESTUDIO

• En modelos preclínicos de Trastorno del Espectro Autista (TEA), la microbiota juega un papel
fundamental en el desarrollo social. La mejora de esta microbiota con probióticos provocó
mejoras en el comportamiento.

• La modulación de los niveles de neurotransmisores en el cerebro a través de la microbiota del

intestino podría ser una herramienta terapéutica útil. En estudios preclínicos, Lactobacillus
plantarum PS128 incrementó la dopamina y la serotonina en el núcleo estriado de ratones
‘germ-free’1.

• Lactobacillus plantarum PS128 ha demostrado ejercer efectos positivos sobre pacientes con
TEA. Después de 4 semanas y a diferencia de placebo, el probiótico redujo la puntuación
global de la Escala de Respuesta Social (SRS), mejoró el uso del propio cuerpo y de
otros objetos, redujo el comportamiento desafiante y mejoró problemas de atención e
hiperactividad.

1. Liu W, Chuang H, Huang Y, Wu C, Chou G, Wang S et al. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free
mice. Behavioural Brain Research. 2016;298:202-209.

25 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

Estudio en práctica
clínica real

26 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

27 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

CGI-I ≤ 3: El paciente ha mejorado respecto al estado inicial.

CGI-I = 1-2: El paciente ha mejorado de manera moderada o muy alta respecto al estado inicial.

28 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

CGI: Escala de Impresión Clínica Global; OP: otros probióticos; LP: Lactobacillus plantarum PS128

29 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

Con Lactobacillus plantarum PS128 las mejoras en el funcionamiento global del paciente
fueron significativas y descritas por los cuidadores en:

ATENCIÓN HABILIDADES COMUNICATIVAS AUTONOMÍA PERSONAL

30 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA

• El efecto potencial de los probióticos en reducir los síntomas del TEA parece ser que es
independiente de los síntomas gastrointestinales:

1/3 de los voluntarios con L. plantarum PS128 tenían previamente síntomas gastrointestinales

No hubo diferencias significativas cuando se compararon con los 2/3 sin

síntomas gastrointestinales

31 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

SEGURIDAD

Los efectos adversos fueron más frecuentes en el grupo de “otros probióticos”:

Lactobacillus plantarum PS128 Otros probióticos

2 Irritabilidad (1,9%) 1 Irritabilidad (3,8%)

1 Diarrea (1%) 2 Diarrea (7,7%)

32 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 LIMITACIONES DEL ESTUDIO

ALEATORIZACIÓN Y DISTRIBUCIÓN
• No se realizó una aleatorización de los participantes. El número de participantes en el grupo de L. plantarum PS128 fue mayor.

TRATAMIENTOS
• El grupo de “otros probióticos” recibió un tratamiento heterogéneo debido a la imposibilidad de encontrar voluntarios con un único
régimen de tratamiento.

ESCALA DE VALORACIÓN
• Solamente se utilizó una escala donde la valoración era exclusivamente del clínico (sin embargo, se interactuó directamente con el
paciente y se entrevistaron a los cuidadores).

ENMASCARAMIENTO
• Los cuidadores podían explicar al clínico el tratamiento que estaba recibiendo el paciente.

CAMBIOS EN LA MICROBIOTA
• No se hicieron análisis en la microbiota del paciente para verificar que los resultados se deben al mecanismo de acción del PS128.

33 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 CONCLUSIONES

• Lactobacillus plantarum PS128 demuestra tener un efecto relevante en la mejoría del funcionamiento
global de los pacientes con TEA.
- Los cuidadores definieron esta mejoría en: atención, habilidades comunicativas y autonomía personal.

• El efecto potencial de los probióticos en reducir los síntomas del

TEA parece ser que es independiente de los síntomas
gastrointestinales.

• Lactobacillus plantarum PS128 ha demostrado ser seguro y con

unos efectos adversos mínimos a lo largo de 6 meses de
tratamiento.

• Este estudio está en línea con otras evidencias de un posible

efecto beneficioso del consumo de probióticos en niños y
adolescentes.

34 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

Ensayo aleatorizado y controlado por
placebo del probiótico PS128 en niños
con Síndrome de Tourette y sus
comorbilidades.
Wu C, Wong L, Hsu C, Yang C, Tsai Y, Cheng F et al. Randomized Controlled
Trial of Probiotic PS128 in Children with Tourette Syndrome. Nutrients.
2021;13(11):3698.
 INTRODUCCIÓN

Síndrome de Tourette1

El Síndrome de Tourette (ST) es una condición neurológica que causa que los niños, adolescentes, y adultos
hagan sonidos y movimientos que no quieren hacer y que no pueden controlar. Estos sonidos y movimientos
se llaman tics.

MOTORES: pestañear, gestos faciales, mover la mandíbula, encoger los hombros, movimientos de la cabeza, estirar el
cuello, sacudir los brazos, etc. Pueden aparecer en combinación.
VOCALES: ruido con la nariz, limpiarse la garganta, gruñir, gritar, etc. Muchas veces parecen no apropiadas. En pocos
casos, se producen insultos y palabras malsonantes y no aceptables socialmente.

CARACTERÍSTICAS
• 2 tic motores + 1 tic vocal (al menos)
• Persisten más de 1 año
• Empiezan antes de los 18 años, cierta mejoría con la adultez
• Empeoran cuando se excitan o están tensos
• Prevalencia se estima en 0,1-1 entre 100 de la población general (no es rara)

36 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 1. Tourette Association of America. ¿Qué es el Síndrome de Tourette? [Internet]. New York: Tourette Association of 07/07/2023
America; 2021 p. 1. Disponible en: https://tourette.org/media/What_is_TS_Spanish.pdf
 INTRODUCCIÓN

Síndrome de Tourette1 COMORBILIDADES

• Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) – Problemas de concentración, hiperactividad y mal control de los
impulsos. Pueden tener señales de TDAH antes de que aparezcan los primeros tics.

• Dificultades para aprender – problemas para leer escribir o hacer matemáticas, y dificultades preceptúales. Estos problemas no
se relacionan con el nivel de inteligencia.

• Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC) – Pensamientos repetitivos, no deseados, o intrusos. Inquietud excesiva de hacerlo
todo “exactamente correcto” y pensamientos fuera de lugar sobre religión, sexuales ó agresivos. La persona siente que debe de
ejecutar una acción una y otra vez y/o en cierta forma.

• Problemas de comportamiento y control de Emociones – Agresión, enojo, desafío, o actos socialmente inapropiados.

• Ansiedad – Preocupaciones ó temores excesivos, incluyendo ansia de separación, o timidez excesiva.

• Estado de ánimo – periodos de depresión ó excitación que resultan en un cambio significante del comportamiento.

• Desorden del Desarrollo Social – cuando el niño tiene problemas llevándose bien o manteniéndose a la par con los otros niños
en la escuela.

• Problemas para Dormir – dificultad para dormir, o mantenerse dormido, orinarse en la cama, caminar o hablar estando dormido.

37 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 1. Tourette Association of America. ¿Qué es el Síndrome de Tourette? [Internet]. New York: Tourette Association of 07/07/2023
America; 2021 p. 1. Disponible en: https://tourette.org/media/What_is_TS_Spanish.pdf
 MOTIVACIÓN DEL ESTUDIO

• Los profesores de los niños con Trastorno del Espectro Autista (TEA) que participaron en el
ensayo clínico de Liu, Y. et al.1 identificaron una disminución de la gravedad de los tics. En
este mismo ensayo, se había mejorado la atención de los pacientes.

• La alteración de neurotransmisores juega un papel fundamental en el síndrome de Tourette.

• En estudios preclínicos, se observó que PS128 puede modular los niveles de

neurotransmisores en el cerebro, incrementando los niveles de dopamina y serotonina en
ratones ‘germ-free’2.

1. Liu Y, Liong M, Chung Y, Huang H, Peng W, Cheng Y et al. Effects of Lactobacillus plantarum PS128 on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2019;11(4):820. 2. Liu W, Chuang H, Huang Y, Wu C, Chou G, Wang S et al. Alteration of behavior and
monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behavioural Brain Research. 2016;298:202-209.

38 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

Aleatorizado, doble ciego y vs. placebo

Criterios de inclusión: niños/as con diagnóstico de Síndrome de Tourette.

Criterios de exclusión: discapacidad intelectual moderada-severa y/o
consumo de antibióticos o yogurt.

☛ La dosis de L. plantarum PS128 fue de 3x1010 UFC/cápsula,

2 veces al día.
☛ Los brazos de tratamiento fueron 1:1 (n=57).
☛ Duración del ensayo: 2 meses.
☛ Se mantiene su tratamiento farmacológico (Tourette, TDAH…).

Variable principal: gravedad de los tics, a partir de la escala YGTSS.

Variable secundaria: comorbilidades (TDAH, TOC, migraña y depresión).
Escalas SNAP-IV, CPT-2, CDI, OCI-R, MIDAS.

39 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

CONTINUACIÓN

40 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 DISEÑO DEL ESTUDIO

(CONTINUACIÓN)

41 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – gravedad de los tics

• Ambos grupos mostraron una mejoría en los tics.

• L. plantarum PS128 no mostró un efecto superior al del placebo.

42 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – gravedad de los tics

• Escala YGTSS

La administración del probiótico L. plantarum PS128 no demostró una respuesta superior en la

gravedad de los tics, en comparación del grupo control.

1. L. plantarum PS128 en preclínica: aumentos de dopamina y serotonina 1.

2. Pacientes con Síndrome de Tourette: hipersensibilidad a la dopamina.
(fármacos habituales para estos pacientes: bloqueantes como el haloperidol, quetiapina, risperidona, etc.)

La mejoría en ambos grupos puede deberse a la fluctuación característica del Síndrome de Tourette.

Posible sesgo de los clínicos en sus valoraciones.

1. Liu W, Chuang H, Huang Y, Wu C, Chou G, Wang S et al. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behavioural Brain Research.
2016;298:202-209.

43 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – comorbilidades (TDAH)

44 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – comorbilidades (TDAH)

• Escala SNAP-IV

• PADRES: L. plantarum PS128 mostró una mejoría estad. significativa en la falta de atención y en la
hiperactividad / impulsividad. No hubo esta mejora en el grupo placebo.

• PROFESORES: ninguno de los grupos mostro mejorías.

+1 En parte, puede que haya sucedido por el cambio en las respuestas del profesor debido a un nuevo curso
escolar.

Los profesores pueden no haber prestado la suficiente atención en los cambios del alumno.

45 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – comorbilidades (TDAH)

• Escala CPT-2

• L. plantarum PS128 mostró una mejoría estad. significativa en:

1) la habilidad de discriminar entre objetivos y no-objetivos.
2) las respuestas no válidas.

• Estas mejorías no se observaron en el grupo placebo

La evidencia actual sugiere que: 1) los sistemas colinérgicos y dopaminérgicos están involucrados en la
atención selectiva; 2) los síntomas del TDAH pueden también ser debidos a la reducción de otros dos
neurotransmisores: norepinefrina y serotonina.

En preclínica, L. plantarum PS128 aumenta los niveles de dopamina y serotonina. Esto podría explicar
la mejora de los síntomas relacionados con el TDAH.

46 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

EFICACIA – comorbilidades (depresión, TOC y migraña)

• Escala CDI

• El grupo placebo mostró una puntuación inferior en la escala de depresión (-3.78 +/- 4.91, p=0.001).

Los pacientes ya tenían puntuaciones bajas de

depresión.

• Escala OCI-R

• Ninguno de los grupos mostró una mejoría significativa en los síntomas del TOC.

En el estudio hubo pocos pacientes con TOC (consistente con su epidemiología en este rango de edad).

• Escala MIDAS

• Ninguno de los grupos mostró una mejoría significativa en los síntomas de las migrañas.

La mayoría de pacientes no sufrieron migrañas durante el estudio.

47 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 RESULTADOS

SEGURIDAD

No se reportaron efectos adversos en este estudio.

48 Lactobacillus plantarum PS128 – Evidencias en práctica clínica 07/07/2023

 LIMITACIONES DEL ESTUDIO

OBTENCIÓN DE RESULTADOS
• Los resultados se recogieron con la ayuda de 3 clínicos, aunque no hubo discrepancias entre ellos.

DURACIÓN
• El síndrome de Tourette y la gravedad de los tics puede fluctuar con el tiempo. Una mayor duración del estudio daría un
entendimiento más preciso de la función de los probióticos.

ANÁLISIS BIOQUÍMICO
• No se utilizaron biomarcadores (p. ej. dopamina, serotonina) para realizar correlaciones. Para este tipo de población y estudio se
consideró que la extracción de sangre era una técnica invasiva que dificultaría la inclusión de voluntarios.

ACTIVIDAD FÍSICA
• La actividad física también tiene un papel importante en la interacción con la microbiota y los neurotransmisores. En el diseño
de este estudio no se incluyó el nivel de actividad física.

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 CONCLUSIONES

• El probiótico L. plantarum PS128 no demostró tener una mejor respuesta que placebo en la gravedad de los tics del
Síndrome de Tourette.
Sin embargo, hubo una mejora significativa en algunos de los parámetros de la comorbilidad más común: el TDAH.

• Aunque el propio Síndrome de Tourette con sintomatología leve no necesite

tratamiento, la gravedad del TDAH en estos niños puede requerir de tratamiento
farmacológico para mejorar la atención.

• Los resultados de este estudio apoyan que el probiótico L. plantarum PS128

puede ser beneficioso para los síntomas relacionados con el TDAH en niños
con Síndrome de Tourette.

• El probiótico L. plantarum PS128 puede ser una terapia complementaria

interesante en este tipo de población por también evitar los posibles efectos
secundarios de los fármacos utilizados en TDAH.

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 ¡MUCHAS GRACIAS!

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