Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias Médicas

Carrera de Medicina
Asignatura de Genética Clínica

Reporte de caso clínico de un

paciente con Síndrome de Noonan

Integrantes:
• Benalcázar Pazmiño Dayanna Nicole
• Clavón Taipe Evelyn Lizbeth
• Jiménez Vera Abraham Josué
• Moreno Caiza Edwin Fabricio
• Pilatasig Guanoliquin Erika Adriana
 Identificación del paciente
Procedencia del caso clínico: Hospital Carlos Andrade Marín, noviembre-diciembre (2022)

Datos de Filiación Historia Patológica Personal

Sexo Masculino Prenatales: amenaza de parto pretérmino
Postnatales: Apgar 8-9
Edad 2 años 2 meses
de edad Alimentación: Problemas alimenticios durante la etapa de la infancia.
Etnia Mestiza Historia Patológica Familiar

Grupo ORh+ No existen antecedentes de consanguinidad entre los padres; tampoco

sanguíneo antecedentes patológicos personales de importancia.

Antecedentes Prenatales
Controles: 13 controles y 3 ecografías normales según referencia verbal de la madre
Exámenes de VIH, TORCH, VDRL: no reactivos
Suplementos vitamínicos: hierro, calcio y ácido fólico
Inmunizaciones: recibió 2 dosis de la vacuna antitetánica a las semanas 20 y 30 de la gestación.
Complicaciones durante el embarazo: infección de las vías urinarias en la semana 28 y 32 con tratamiento
ambulatorio completo, amenaza de parto pretérmino a la semana 34 tratada ambulatoriamente y recibe dosis de
maduración pulmonar completa
 Antecedentes natales
Parto: recién nacido nace por parto cafalovaginal
Semanas de gestación: 37.2 calculado por fecha de última menstruación (FUM) confiable (a término)
Peso al nacer: 3080 gramos
Talla: 49 centímetros
Perímetro cefálico: 34 centímetros
APGAR: 8-9, sin obtenerse más datos del nacimiento.

Antecedentes postnatales
Complicaciones: La madre presentó hemorragia después del nacimiento y el recién nacido presentó
hiperbilirrubinemia al nacimiento por lo que permanece en lámpara de fototerapia por 8 días.
Inmunizaciones: No se obtienen datos sobre las inmunizaciones después del nacimiento
Alimentación: No se obtienen datos sobre la historia de la alimentación.
Desarrollo psicomotor: Sostén cefálico a los 4 meses, intenta sedestación, pero no lo logra solo, da giros
completos, agarra objetos, balbucea, socializa. Madre refiere que dice bisílabos como mamá, papá, ñaña
pero no se evidencia en consulta.

Motivo de consulta Enfermedad Actual

La madre del paciente refiere que progresivamente hace un año presento caída del parpado
Ptosis palpebral bilateral por lo que es llevado a consulta el 10 de julio del 2022 donde es valorado por
genética quienes sospechan de un síndrome genético por ciertas características faciales
anormales con sospecha sindromica y además encontraron que el paciente tenía talla baja
(76 cm) al momento de la valoración.
Examen físico Exploración general

Región Hallazgos
Signos vitales
General Paciente neonatal consciente, seguimiento visual
TA: 115/70 mmHg constante.

FC: 110 lpm Exploración específica

FR: 22 rpm Cabeza y cuello Se observa cráneo de aspecto triangular con base
invertida, frente amplia, ptosis palpebral bilateral de
Sat O2: 95% predominio derecho, telecanto, nariz hipoplásica,
puente nasal ancho y bajo, implantación baja del
pabellón auricular, labio superior prominente, aspecto
T° axilar: 36,8 °C en boca de pescado, cuello corto y ancho con pliegue
redundante, microretrognatia.

Antropometría Tronco Tórax deforme con carinatum superior y excavatum

inferior discreto
Peso: 9,3 kg (12,5+-1)
Extremidades Extremidades simétricas, sin alteración, ni
hematomas, pies regordetes
Longitud: 76 cm (89+-3)
Abdomen y Pelvis Abdomen sin alteración, no hernias, sacro sin
PC: 46 cm (48,2) alteraciones.

Relación peso/talla: 16.1 Genitales No se palpa testiculo derecho

 Exámenes Complementarios

Ecografía Electrocardiograma
La última ecografía renal realizada se reporta normal, última En el electrocardiograma se evidencia extrasístole
ecocardiografía realizada reporta corazón de estructura supraventricular aislada.
normal, adecuada función biventricular, inexistencia de
datos de hipertensión pulmonar, válvula pulmonar de
características normales, normofuncionante.

Prueba de tamizaje metabólico neonatal

Pruebas hormonales Negativa
Edad ósea: 1 año 3 meses y
edad cronológica de 1 año 11
meses Cariotipo
Eje somatotropo: Talla baja sindromática con edad Mediante estudios genéticos y moleculares se confirmó
ósea muy retrasada una variante patogénica en el gen de la proteína tirosina
Eje tiroideo: Eutiroideo fosfatasa no receptora tipo 11(PTPN11), portador de la
Eje gonadotropo: Pre-puberal mutación: la transición 922A>G, que predice una
Eje corticotropo: Asintomático. sustitución
Asn308Asp.
Árbol genealógico (Pedigrí)

I
45 40 54 43

II
25 23

III
2

Afectado con Síndrome de Patrón de herencia: Mendeliana Autosómica Dominante.

insensibilidad androgénica Diagnóstico: Síndrome de Nooan.
Código de la patología: CIE-10: Q87.1
Portador OMIM: 618624
Diagnóstico
Clínico Signo Prevalencia

Se caracteriza principalmente por una triada fenotípica: anomalías -Rasgos craneofaciales 90%
craneofaciales que confieren un fenotipo facial típico (facies en forma de característicos
triángulo invertido, hipertelorismo, desviación hacia abajo de las fisuras -Talla baja 83%
palpebrales, ptosis palpebral, epicantus, orejas de implantación baja), -Anomalías cardiovasculares
cardiopatía congénita y talla baja. congénitas 70 %

Diagnóstico prenatal: muestras de vellosidades coriónicas o muestra de líquido amniótico

- Diagnostico ecografico: aumento de la translucencia nucal, higroma quístico o ascitis
- En el 70% de los casos muestra un pliegue cutáneo marcado o el músculo trapecio prominente, cabe aclarar que la
ecografía prenatal tiene especificidad de 52% y la sensibilidad del 61% para el diagnóstico del síndrome de Noonan,
Diagnostico posnatal: En el 30% de los casos identificados de Síndrome de Noonan no tienen causa genética identificada por lo que
el diagnóstico no lo proporciona un estudio genético si no que es clínico y se puede establecer mediante los criterios de Van Der Burgt;
entre los criterios para poder diagnosticar encontramos: talla baja, dismorfología facial típica que será más evidente en bebés y niños,
patologías cardíacas como estenosis de válvula pulmonar, cardiomiopatía condición hipertrófica, pared torácica que se presenta como
un signo hueco, testículos que no descienden conocido como criptorquidia, discapacidad intelectual leve, deficiencias en el sistema
linfático, el examen físico y neurológico, se utilizarán tablas de SN para evaluar el crecimiento de los pacientes, ecocardiografía y
electrocardiografía, se evaluará la parte visual y auditiva de los pacientes, también se realizarán hemogramas y exámenes de urología.
Criterios diagnósticos de Van Der Burgt

Diagnóstico clínico
definitivo: si el
paciente cumple con
2 criterios mayores, 1
mayor y 2 menores o
3 menores.

Fuente: Villaroel J, Molina L, Zurita L, Zavala A. Reporte de un caso de síndrome de

Noonan diagnosticado en atención primaria. Medwave. 2020.
Diagnóstico Diferencial
Patología
Síndrome cardiofaciocutáneo
Síndrome de Costello
Síndrome de Noonan con
lentiginosis múltiple
Diagnóstico diferencial del Síndrome de Noonan
Diferencia clínica
Rasgos faciales toscos, anomalías ectodérmicas,
anomalías del sistema nervioso central, epilepsia y
discapacidad intelectual. Trastornos graves de la
alimentación .
Miocardiopatía hipertrófica. Taquicardia atrial
multifocal. Tumores sólidos (15-20%) Trastornos
graves de la alimentación. Pliegues palmoplantares
profundos, lesiones verrucosas y papilomas
múltiples
Lentiginosis múltiple, miocardiopatía hipertrófica y
sordera neurosensorial, talla conservada.
Diferencia de laboratorio y/o imagen
Pruebas genéticas: En un 75% de los casos las
asignaciones se encuentran en el gen BRAF y
en más o menos 25% de los casos las
asignaciones se encuentran en los genes
MAP2K1, MAP2K2 y KRAS.
Pruebas genéticas: Variante patogénica HRAS
heterocigota.
Pruebas genéticas: Estudio genético
mutacional de los genes PTPN11, SOS1, RAF1,
BRAF y HRAS.
 Tratamiento Terapéutica

No-Curativa
Curativa

No existe un Farmacológica No Farmacológica

tratamiento que
prevenga o revierta
Sintomática
el Síndrome de Estilo de vida saludable, dieta
Nooan. equilibrada, exámenes de
laboratorio y citas de
Tratamiento con seguimiento.
hormona de Corrección del parpado caído
crecimiento

Evolución
Al ingreso
S/S principal: Ptosis palpebral
S/S acompañantes: Talla baja
Condición: Leve-Moderada
Terapéutica: Consulta especializadas
para evaluación de corrección de
parpado caído
A los 8 días de hospitalizado
S/S principal: Talla baja
S/S acompañantes: Ptosis palpebral
Condición: Leve-Moderada
Terapéutica: Consulta especializadas para
evaluación de corrección de parpado caído
Al control en 3 meses
S/S principal: Talla baja
S/S acompañantes: Ptosis palpebral
Condición: Leve-Moderada
Terapéutica: Consulta especializadas
para evaluación de corrección de
parpado caído
Pronóstico

Tasa de supervivencia: El pronóstico va a depender de la gravedad de signos y síntomas presentados. La tasa de

mortalidad es del 9% con una edad media de 60 años.
Tasa de recurrencia: No se identifica ya que esta enfermedad no tiene cura.​
Calidad de vida: En cuanto a la valoración de la calidad de vida relacionada con la salud, los resultados publicados no difieren
de la población general y, si se presenta retardo mental, generalmente es leve..
-Función física: Con atención y asesoramiento especiales, la mayoría de los niños con Síndrome de Noonan crecen y
funcionan normalmente como adultos.
-Sensación de bienestar: La mayoría de los niños con síndrome de Noonan tienen una inteligencia normal, pero alrededor de
un tercio puede tener una discapacidad intelectual leve y a largo plazo presentarse fracaso para prosperar.
-Función social: En un estudio un tercio de los adultos habían asistido a una escuela para niños con dificultades para el
aprendizaje y 20% a escuela convencional con refuerzo educativo. Obtuvieron un grado de certificación (secundaria o nivel
educativo más alto) en 43% de los casos.
-Síntomas: Los adultos requieren seguimiento cardiológico a largo plazo. La ausencia de síntomas, gasto cardíaco y presión
arterial pulmonar normal, así como presión ventricular derecha menor de 100 mm Hg se asocian a pronóstico favorable .
-Evaluación del propio estado de salud: Los adolescentes y adultos con síndrome de Noonan pueden enfrentar muchos
desafíos mientras luchan por la independencia y exploran sus opciones, un estudiante con discapacidad puede aumentar sus
opciones si tiene un buen plan de transición. El plan debe involucrar a los padres y al estudiante, los funcionarios escolares y
la comunidad.
Asesoría genética
Diagnóstico: Su hijo ha sido diagnosticado con el síndrome de Noonan, estos pacientes a menudo acuden a atención
médica debido a talla baja, dismorfia facial y deformidades torácicas. No debe preocuparse, su hijo tiene un buen
pronostico de calidad de vida, no tiene problemas cardiacos y con respecto a la caída del parpado se evaluará para
comprobar si es candidato a cirugía de corrección con respecto a su talla baja de debe esperar al menos 4 años para
que sea candidato a usar hormona de crecimiento ya que su hijo presenta.mutaciones PTPN11 por lo que si se lo
realiza antes sufre riesgo de miocardiopatía hipertrófica y leucemia aguda.
Pronóstico: Un aspecto muy importante es el riesgo del síndrome de Noonan de desarrollar cáncer de nervios
(neuroblastoma), cáncer de músculos (rabdiomiosarcoma embrionario) y trastornos hematológicos (Trastorno
mieloproliferativo, leucemia mielomonocítica juvenil)
Terapéutica: Actualmente no existe un tratamiento específico para el SN ya que cada paciente requiere un enfoque
de manejo individualizado según la edad, en este caso se indico un estilo de vida saludable, dieta equilibrada,
exámenes de laboratorio y citas de seguimiento.
Riesgo: Es un trastorno causado por variantes patogénicas en gen LZTR1 se puede heredar de forma autosómica
dominante o autosómica recesiva, y las mutaciones de novo representan el 60 % de los casos. La incidencia oscila
entre 1/1.000 y 1/2.500 RN vivos, y afecta por igual a ambos sexos y a todos los grupos étnicos.
Opciones: La baja estatura en SN es una indicación aprobada para la terapia con hormona de crecimiento .pero no se
recomienda en niños menores de 4 años con mutaciones en los genes PTPN11, RIT1 y RAF por el riesgo de
miocardiopatía hipertrófica y leucemia aguda.
Apoyo: El síndrome de Noonan afecta a todos los miembros de la familia, no solo a la persona con el síndrome. Se
debe integrar a todos los miembros del hogar: hermanos, padres y otros familiares de personas con síndrome de
Noonan y su necesidad de comprensión, información y apoyo. Se implementan recursos para ayudar a construir una
estructura de apoyo, incluidos grupos en línea, pautas para adolescentes y adultos, intervención temprana y servicios
de enfermería pediátrica.
Fundamentación Teórica
Definición

El síndrome de Noonan es un trastorno genético de herencia autosómica dominante. Se caracteriza por tener una triada clásica:
rasgos craneofaciales muy característicos, talla baja y anomalías cardiovasculares congénitas.

Epidemiología

La incidencia oscila entre 1/1.000 y 1/2.500 recién nacidos vivos, y afecta por igual a ambos sexos y a todos los grupos étnicos. La
prevalencia del Síndrome de Noonan es de 1-5 en 10.000 habitantes.

Etiología

Mutación heterocigota en el gen RRAS2 ( 600098 ) en el cromosoma 11p15.

CIE-10 Modelo de Herencia

Q87.1. SIA; MIM#163950; ORFHA:648 Mendeliana Autosómica dominante

Presentación clínica más frecuente

El cuadro clínico típico es una triada clínica que incluye fenotipo facial típico, cardiopatía congénita y talla baja
Fundamentación Teórica
Clasificación

Las características sexuales de los individuos afectados pueden variar y dar lugar a 1 de los 3 tipos de clasificación:
1. Síndrome de Noonan-12 (NS12): se caracteriza por macrocefalia y una facies reconocible, que incluye
hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo y orejas de implantación baja, así como otras características
compatibles con un diagnóstico de síndrome de Noonan.
2. Síndrome de Noonan-8 (NS8): caracterizado por baja estatura, rasgos faciales distintivos y una alta incidencia de
defectos cardíacos congénitos y miocardiopatía hipertrófica.
3. Síndrome de Noonan-10 (NS10): caracterizado por baja estatura, dismorfismo craneofacial, cuello corto o palmeado,
anomalías cardíacas, criptorquidia y defectos de la coagulación

Diagnóstico

Clínico: Rasgos craneofaciales muy característicos, talla baja y anomalías cardiovasculares congénitas siendo la más
frecuente la estenosis pulmonar, se puede acompañar de diferentes niveles de discapacidad intelectual, problemas
alimenticios durante la etapa de la infancia.
Fisiopatológico:Es una RASopatía autosómica dominante que se debe a mutaciones en genes que codifican para
proteínas de la vía de señalización RAS / MAPK pues esta vía participa en la regulación de la proliferación, supervivencia
y diferenciación celular
Anatomopatológico: Macrocefalia y una facies reconocible, que incluye hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas
hacia abajo y orejas de implantación baja.
Genético cromosómico: Una variante patogénica en el gen de la proteína tirosina fosfatasa no receptora tipo
11(PTPN11), portador de la mutación, gen RRAS2 en el cromosoma 11p15.
Genético molecular: Diagnóstico molecular que confirme la presencia de una mutación en el gen PTPN11
Tratamiento
Tratamiento Curativo No tiene cura

Tratamiento Sintomático o Paliativo

Tratamiento con hormona de crecimiento

La baja estatura en SN es una indicación aprobada para la terapia con hormona de crecimiento, aunque todavía la dosis no es
concluyente, pero se basa según la experiencia previa del síndrome de Turner, es decir, de 45-50 microgramos/kg/día, la
dosis típica es de 50 microgramos/kg/día. Con este tratamiento la altura final es claramente por debajo
de la altura objetivo, pero la mayoría de los niños alcanzan una altura >2 DE

La hormona de crecimiento no provoca efectos adversos graves, ocasionalmente provoca cefalea, dolor o eritema en el lugar de
la inyección.

La terapia con hormona de crecimiento no se recomienda en niños menores de 4 años con mutaciones en los genes PTPN11,
RIT1 y RAF por el riesgo de miocardiopatía hipertrófica y leucemia aguda. Así mismo no existe evidencia significativa del
aumento del riesgo de desarrollar cáncer durante la terapia con hormona de crecimiento pero tampoco significa que este riesgo
esté ausente
Asesoría genética

Diagnóstico: La asesoría genética al ser una enfermedad dominante en el cromosoma 11p15; identificar defectos
genéticos/hereditarios en los futuros padres, diagnóstico prenatal y consejería genética constante durante la vida del paciente.
Pronóstico: Los pacientes neonatos con síndrome de Noonan tienen mayor tendencia a desarrollar algunos tipos de cáncer y
trastornos hematológicos
Terapéutica: No existe tratamiento que prevenga o revierta el síndrome de Noonan.
Riesgo: Trastorno dominante gen RRAS2 en el cromosoma 11p15, con una incidencia oscila entre 1/1.000 y 1/2.500 recién
nacidos vivos
Opciones: Tratamiento con hormona de crecimiento
Apoyo: Brindar apoyo social y remitir a grupos de apoyo

Importancia de la patología para el médico general de Atención Primaria en Salud

Prevención: Es importante estar siempre al tanto de los antecedentes de los futuros padres así como de sus enfermedades y
posibles riesgos. Ofrecer siempre consejo genético cuando surjan síntomas clínicos que puedan hacer sospechar de este
trastorno genético.
Curativo: No existe tratamiento curativo, solo tratamiento sintomático.
Apoyo: acompañar, educar y aconsejar a familiares y pacientes durante el proceso de la enfermedad.

Comentario final

No hay una causa genética detrás de casi un tercio de los casos. Si bien se han realizado avances genéticos, el diagnóstico de
NS sigue siendo principalmente clínico y se basa en la identificación de una tríada fenotípica que incluye anomalías
craneofaciales, cardiopatías congénitas y baja estatura. Dado que el Síndrome de Noonan puede afectar múltiples órganos y
sistemas, el diagnóstico requiere una evaluación clínica exhaustiva. Para prevenir complicaciones y mejorar la calidad de vida de
los pacientes con este síndrome, es fundamental realizar un seguimiento interdisciplinario periódico e implementar rápidamente
las medidas terapéuticas adecuadas.
 Referencias

1. Philco Toaza PE, Zurita Paredes KM. Síndrome de Noonan. Reporte de caso
clínico. Mediciencias UTA. 2023;7(1):60–69. doi:10.31243/mdc.uta.v7i1.1915.2023

2. Reporte de un caso de síndrome de Noonan diagnosticado en atención primaria. Medwave.cl.

Consultado junio 12, 2023. https://www.medwave.cl/investigacion/casos/7826.html

3. Carcavilla A, Suárez-Ortega L, Rodríguez Sánchez A, et al. Síndrome de Noonan: actualización

genética, clínica y de opciones terapéuticas. An Pediatr (Engl Ed). 2020;93(1):61.e1-61.e14.
doi:10.1016/j.anpedi.2020.04.008

4. Entry - #163950 - NOONAN SYNDROME 1; NS1 - OMIM. Omim.org. Consultado junio 12, 2023.
https://omim.org/entry/163950

5. View of Noonan syndrome associated with SOS1 gene mutation. Rev-sep.ec. Consultado junio 12,
2023. https://rev-sep.ec/index.php/johs/article/view/93/122