METABOLISMO DE LIPIDOS

QUÍMICA Y
DEGRADACIÓN
Ivan Paz Aliaga
Funciones biológicas de los lípidos

Biomoléculas insolubles en agua solubles en solventes orgánicos

1. Almacén de energía (ácidos grasos, aceites)
Triacilgliceroles
2. Componentes de membranas
Fosfolípidos
Esfingolípidos
Colesterol
3. Otras funciones
Hormonas
Vitaminas
Mensajeros intracelulares
Componentes de pigmentos
Ácidos grasos:
son ácidos orgánicos con un solo grupo carboxilo (carboxilato) y una cola no
polar,
pueden ser saturados (solo enlaces simples) o insaturados (con dobles enlaces)
ALGUNOS ÁCIDOS GRASOS DE IMPORTANCIA RELEVANTE
Nomenclatura de los ácidos grasos omega
Ácidos grasos insaturados también se clasifican conforme a la posición del primer doble enlace respecto al extremo terminal
metilo (omega, ω) de la molécula.

Número a la izquierda Ácido linoléico (18: 2D9,12)

es número total de átomos de carbono
es el número de carbono del primer doble
enlace
contado a partir del grupo metilo terminal

Ácido linoléico (18: 2w6)

w (omega = doble enlace)
Deficiencia de ácidos grasos esenciales
• La dermatitis (piel escamosa)
• mala cicatrización
• disminución de la resistencia a las infecciones
• alopecia (pérdida de pelo)
• trombocitopenia (reducción del número de plaquetas, componentes
de la sangre que participan en el proceso de coagulación)
Triacilgliceroles
Ésteres de ácidos grasos y glicerol: tres ácidos grasos por cada glicerol.
• Moléculas hidrofóbicas, sin grupos funcionales cargados.
• Muchos tipos dependiendo de los ácidos grasos esterificados:
•Triacilgliceroles simples: R1=R2 = R3. Ej.: tripalmitoilglicerol (tripalmitina).
• Triacilgliceroles mixtos: condenen dos o más ácidos grasos diferentes.
in
Tipos de fosfolípidos

• Fosfoglicéridos

•Esfingomielinas
FOSFOLÍPIDOS CONFORMAN LAS MEMBRANAS CELULARES
En la mielina abundan los plasmalógenos de
ETANOLAMINA, mientras que en el músculo
cardiaco abundan los de COLINA
ESFINGOLIPIDOS
Los ESFINGOLÍPIDOS son lípidos polares anfipáticos, construidos sobre
una estructura central del aminoalcohol de cadena larga, la
ESFINGOSINA, que se forma por descarboxilación oxidativa y
condensación del palmitato con serina. En ellos, un ácido graso de
cadena larga se une al grupo amino de la esfingosina a través de un
enlace amida (es lípido no saponificable). La esfingosina más el ácido
graso forman la CERAMIDA. La ceramida es el armazón estructural de
la esfingomielina así como de los esfingolípidos.
Fosfocolina

Esfingosina

Ácido graso

Los CEREBRÓSIDOS son esfingolípidos en
los que el grupo de cabeza es un
monosacárido. (Estas moléculas, a
diferencia de los fosfolípidos, no son
iónicas) Los galactocerebrósidos, el
ejemplo más importante de esta clase, se
encuentran casi por completo en las
membranas celulares del cerebro. Si se
sulfata un cerebrósido, se le denomina
sulfatido. Los sulfátidos a pH fisiológico
ostentan carga negativa.
Los GANGLIÓSIDOS poseen oligosacáridos con
uno o varios residuos de ácido siálico (N-acetil
neuramínico, NANA), están en la mayoría de
tejidos. Los nombres de los gangliósidos incluyen
subíndices con letras y números. Las letras M, D
y T indican si la molécula tiene uno, dos o tres
residuos de ácido siálico; los números designan
la secuencia de azúcares que están unidos a la
ceramida. Los glucolípidos pueden unir toxinas
bacterianas, así como células bacterianas a las
membranas celulares . Por ejemplo, las toxinas
que producen el cólera, el tétanos y el botulismo
y las bacterias E. coli, S. pneumoniae y Neisseria
gonorrhoeae, los agentes causales de las
infecciones del aparato urinario, de la neumonía
y de la gonorrea.
Los ESTEROIDES son
derivados de TRITERPENOS
con cuatro anillos
fusionados.
Ciclo pentano perhidro fenantreno
Las hormonas esteroides se sintetizan en un
tejido, se transportan por la sangre a su órgano
diana donde se unen a receptores específicos
produciendo cambios en la expresión génica o en
el metabolismo.
Los ISOPRENOIDES son un gran grupo
de moléculas que contienen unidades
estructurales de cinco carbonos que se
repite, que se denomina ISOPRENO.
Los isoprenoides no se sintetizan a
partir del isopreno (metilbutadieno),
sino del isopentenilpirofosfato
proveniente de la condensación de 3
acetil-CoA. Los isoprenoides están
formados por TERPENOS y por
ESTEROIDES. Los terpenos son un
grupo enorme de moléculas que se
encuentran en gran medida en los
aceites esenciales de las plantas. Los
esteroides son derivados del sistema
de anillos hidrocarbonados del
colesterol.
 TERPENOS
Los terpenos se clasifican según el número de residuos de isopreno que contienen.
Los monoterpenos están formados por dos unidades de isopreno (10 átomos de
carbono). El geraniol es un monoterpeno que se encuentra en los aceites
esenciales, mezclas de líquidos hidrófobos volátiles extraídas de plantas, frutos o
flores (p. ej., rosas, limón y geranio). Se usan para elaborar perfumes.
Los terpenos que contienen tres isoprenos (15 carbonos) se denominan
sesquiterpenos, ejemplo el farnesilo, un constituyente importante del aceite de la
citronela (Cymbopogon nardus) (una sustancia que se emplea en jabones y en
perfumes). El fitol, un alcohol vegetal, es un ejemplo de un diterpeno, una molécula
formada por cuatro unidades de isopreno. El escualeno es un ejemplo prominente
de un triterpeno; este intermediario de la síntesis de los esteroides se encuentra en
grandes cantidades en el aceite de hígado de tiburón, en el aceite de oliva y en las
levaduras.
Los EICOSANOIDES son moléculas similares a las hormonas, pero muy potentes,
producidas en la mayoría de los tejidos de mamíferos. Se incluyen las
prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos . Median una amplia
variedad de procesos fisiológicos: la contracción de los músculos lisos, la
inflamación, el dolor y la regulación del flujo sanguíneo. También intervienen
en varias enfermedades, como el infarto miocárdico y la artritis reumatoidea.
Son reguladores paracrinos en lugar de hormonas.
PROSTAGLANDINAS
LEUCOTRIENOS

TROMBOXANO A2
OTRA FORMA DE CLASIFICAR A LOS LÍPIDOS
Los lípidos pueden ser
clasificados también como
lípidos saponificables (si tienen
ácido graso unido por enlace
éster en su estructura) y no
saponificables (si no los tienen)
INDICE DE SAPONIFICACIÓN
Esta prueba nos permite averiguar
el tamaño de los ácidos grasos que
conforman el triglicérido; mientras
mas pequeños son (menos
carbonos), el índice de
saponificación será mayor
 INDICE DE YODO
Gramos de yodo
absorbidos por 100
gramos de grasa
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

Ivan Paz Aliaga

 ¿Qué enzimas participan en la digestión de lípidos?
Los triglicéridos son digeridos inicialmente por las lipasas linguales y gástricas, las cuales atacan el
tercer enlace éster del triglicérido, formando 1,2 diacilgliceroles; posteriormente actúa la lipasa
pancreática, enzima más importante en este proceso. Esta última enzima requiere de otra proteína
pequeña, también pancreática para actuar, la colipasa, la que actúa como unión entre las miscelas
pequeñas formadas y la lipasa. La acción de la lipasa pancreática es romper los enlaces éster de las
posiciones 1 y 3 del triglicérido, produciendo 2-monoglicéridos y ácidos grasos libres.

Para la digestión de los fosfolípidos participan las fosfolipasas; la fosfolipasa A1 que libera el ácido graso
de la posición 1 del fosfolípido, la fosfolipasa A2 que libera el ácido graso de la posición 2, la fosfolipasa B
que realiza la función de las dos anteriores; la fosfolipasa C que libera el fosfato unido al compuesto
nitrogenado y la fosfolipasa D que libera el compuesto nitrogenado solo. Todas estas fosfolipasas se
encuentran en el jugo pancreático; pero es importante indicar que también se encuentran en el veneno de
serpientes, así como en diversos tipos de células; la fosfolipasa C es una de las principales toxinas que
secretan las bacterias; la fosfolipasa D interviene en la transducción de señales.

En la digestión de los ésteres de colesterol participa la colesterol esterasa, enzima que libera el ácido
graso esterificado a este compuesto.
Digestión de lípidos
Los lípidos son insolubles en agua y son por tanto difíciles de
digerir, siendo el proceso lento. Las sales biliares son
compuestos que el organismo sintetiza en el hígado y almacena
en la vesícula biliar para permitir la solubilización de la grasa
de la dieta, tienen una porción hidrofóbica y una hidrofílica. La
parte hidrofilica de la sal biliar permite que las miscelas de
grasa producidas por los movimientos peristálticos, se
mantengan como tales mientras atraviesan el tracto digestivo.
De esta forma la grasa tiene una mayor superficie de ataque
para las lipasas.
Las sales biliares se reabsorben una vez cumplida su función a
nivel del yeyuno, pudiendo regresar al tracto digestivo
nuevamente; dependiendo de la cantidad de grasa de la dieta
pueden hacer el circuito entero-hepático hasta 5 veces. Las sales
biliares se reabsorben también a nivel del íleon; pueden ser
atrapadas en el tracto digestivo por la fibra de la dieta.
 ¿Qué ocurre luego de la digestión?
Los productos de la digestión de los lípidos son entonces, 2-monoglicéridos, glicerol, colesterol,
fosfato, compuestos nitrogenados y un gran número de ácidos grasos. La absorción de estos
productos se realiza por difusión por las células de la mucosa del yeyuno y del íleon.

Las células de la mucosa intestinal resintetizan nuevamente los triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de
colesterol y los empaquetan en vehículos de transporte llamados quilomicrones, los cuales son
lipoproteínas que además de tener los lípidos mencionados, tienen proteínas en su superficie
llamadas apoproteínas las que junto con la porción hidrofílica de los fosfolípidos, permiten la
solubilización de estas partículas en la sangre para su fácil transporte a todo el organismo.

La digestión de la grasa es un proceso lento que puede durar entre 3 a 8 horas, dependiendo de la
cantidad de grasa de la dieta, a diferencia de los carbohidratos y proteínas que solo requieren de
cerca de una hora.

Mientras los quilomicrones son transportados hacia los tejidos, una lipasa especial llamada lipasa
lipoproteica que se encuentra en las paredes de los vasos sanguíneos, va retirando ácidos grasos
de los quilomicrones para introducirlos a las células que los requieran; el tejido que generalmente
recibe más ácidos grasos de la dieta es el tejido adiposo, el cual resintetiza con ellos los
triglicéridos y de esa forma los almacena.
DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
CARNITINA
 OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS
El proceso se llama beta oxidación porque es el carbono  del ácido graso el que
termina oxidado y en cada ciclo libera un compuesto de dos átomos de carbono, el
acetil CoA; se inicia con la oxidación de los carbonos 2 y 3 del ácido graso (o α y )
por acción de la enzima Acil CoA deshidrogenasa, que tiene al FAD como cofactor, el
cual sale de la reacción reducido: FADH2. En la segunda reacción el compuesto
oxidado que quedó en la reacción anterior, el enoil CoA, es hidratado por la enzima
Enoil CoA hidratasa, la cual introduce los átomos del agua al sustrato de la siguiente
manera: un hidrógeno al carbono 2 y un OH al carbono 3, formando el compuesto 3
hidroxiacil Co A. La tercera reacción es una nueva oxidación catalizada por la enzima
hidroxiacil CoA deshidrogenasa, la que retira 2 hidrógenos del carbono 3 del ácido
graso dejándolo como 3 ceto acil Co A; en esta reacción participa el NAD+ el cual
termina reducido a NADH. La siguiente reacción se encarga de liberar de este ácido
graso un acetil CoA por acción de la tiolasa.
 
 
OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS
En la beta oxidación de los ácidos grasos, en cada ciclo se van retirando unidades
de 2 átomos de carbono bajo la forma de ACETIL COENZIMA A: Acetil Co A
 BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA OXIDACIÓN DE
LOS ÁCIDOS GRASOS
En cada ciclo se producen un NADH y un FADH2, los cuales terminan produciendo 4 ATPs en
la cadena respiratoria; asimismo, cada acetil CoA que se libera produce 10 ATPs en el ciclo
de Krebs. Para calcular el número de ciclos, se cuenta el número de carbonos del ácido
graso, se lo divide entre dos y se resta uno; ejemplo, el ácido palmítico tiene 16 carbonos por
lo tanto realizará 7 ciclos de beta oxidación, en cada ciclo produce 4 ATPs.
Para calcular el número de acetiles CoA que libera un ácido graso es simplemente la mitad
del número de carbonos del mismo; para el ácido palmítico del ejm serán 8 acetiles CoA. Por
lo tanto, para determinar el número total de ATPs que produce un ácido graso saturado en su
oxidación total, sumamos los ATPs producidos por los ciclos, más los ATPs producidos por los
acetil CoA; para el ejemplo anterior será:
Ciclos : 7 x 4 = 28 ATPs
Nº de acetiles CoA : 8 x 10 = 80 ATPs
Total : 108 ATPs
Ahora, siempre se deben restar 2 ATPs que son los gastados en la activación del ácido graso:
108 – 2 = 106 ATPs. Entonces la oxidación completa del ácido palmítico rinde 106 ATPs.
 EJERCICIO: ¿Cuántos ATPs produce la
oxidación completa del ácido araquídico?
Ácido graso saturado de 20 carbonos

Ciclos:
Número de Acetiles CoA:
TOTAL:
Menos 2 gastados en la activación:

Respuesta:
El procedimiento es como los saturados, la única diferencia es
que como los ácidos grasos insaturados tienen dobles enlaces,
la primera reacción de la beta oxidación no se realiza, de esta
forma, por cada doble enlace que tenga el ácido graso, se
pierde la posibilidad de sintetizar un FADH2 y por lo tanto 1.5
ATPs.
El número de ATPs que produce la oxidación completa de un
ácido graso insaturado se calcula así; el número de ciclos y el
número de acetiles CoA, igual que los saturados, se restan los
dos ATPs de la activación igual, pero se debe restar además,
1.5 ATPs por cada doble enlace que tenga el ácido graso.
Ejm. ¿Cuántos ATPs produce la oxidación completa del ácido
linoleico? 18C (2 dobles enlaces, omega 6):
Ciclos : 8 x 4 = 32
Número de Acetiles CoA : 9 x 10 = 90
Total : 122 ATPs
Menos 2 por la activación: 120 ATPs
Menos 1.5 x 2 = 3, por tener dos dobles enlaces: 117 ATPs,
respuesta final.
DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS DE
NÚMERO IMPAR DE ÁTOMOS DE CARBONO
Los ácidos grasos principalmente son de número par
de átomos de carbono, pero existen también ácidos
grasos de número impar que pueden llegar
esporádicamente en nuestra dieta. En este caso el
proceso de activación y oxidación se lleva a cabo de
la misma manera que en los casos anteriores, la
diferencia se presenta en el último producto de la
beta oxidación de estos ácidos, pues no es un acetil
CoA sino un compuesto de tres átomos de carbono, el
propionil CoA: CH3-CH2-COSCoA.
Este propionil CoA no es un desperdicio pues luego
es transformado en un intermediario del ciclo de
Krebs, el succinil CoA y de esa forma sigue
produciendo energía.
 OXIDACIÓN EN LOS PEROXISOMAS
Se ha visto que en los peroxisomas se produce
también degradación de ácidos grasos, pero de
cadena muy larga, por encima de 20 carbonos;
allí no hay cadena respiratoria, por lo tanto este
proceso no tiene un rol energético muy
eficiente, su razón principal es acortar la
cadena; sus productos son acetil Co A y
peróxido de hidrógeno, además de un ácido
graso de menos de 20 carbonos que puede ser
degradado por beta oxidación.
Este proceso es vital también cuando disminuye
la temperatura ambiental (invierno), para
mantener la fluidez de las membranas celulares,
en los organismos que hibernan
 REGULACIÓN DE LA OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Si el organismo está en situación de bien alimentado, como ocurre una hora después de recibir los
alimentos, las células utilizan la glucosa de la circulación, pues es el compuesto más abundante y
más fácil de degradar. Un tiempo después, usamos la glucosa proveniente de la degradación del
glucógeno hepático; antes de que esta se termine, generalmente recibimos otra dosis de alimento,
con lo cual seguimos usando glucosa como combustible principalmente. Pero que ocurre en situación
de ayuno o cuando estamos realizando un ejercicio prolongado, en estos casos recurrimos a la grasa
del tejido adiposo, para obtener energía a partir de la degradación de los ácidos grasos.
Cuando se están oxidando cantidades importantes de ácidos grasos sería antieconómico que la
glucosa también se degrade simultáneamente a acetil CoA, dado que el ciclo de Krebs ya está
recibiendo suficiente acetil CoA proveniente de la beta oxidación; para evitar esto, la acil carnitina que
ingresa a la mitocondria, inhibe a la enzima piruvato deshidrogenasa.
También sería un derroche sintetizar ácidos grasos en el hígado a la vez que estos se estén
degradando, por lo tanto, cuando el exceso de glucosa se transforma en ácidos grasos, la beta
oxidación es inhibida por un compuesto que se forma durante la síntesis de ácidos grasos, como
veremos luego, el malonil CoA; específicamente este malonil CoA inhibe a la enzima CAT I (CPT I).
 SÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS
En el ayuno prolongado (mas de 24 horas), las reservas
hepáticas y musculares de glucógeno están prácticamente
agotadas y el hígado está realizando gluconeogénesis en gran
escala para mantener la glicemia, para alimentar al cerebro
fundamentalmente, pues este tejido, no puede usar ácidos grasos
como combustible; al inicio se usan intermediarios metabólicos,
pero luego se empieza a degradar proteínas, sobre todo las
musculares; así la masa muscular va disminuyendo.
Este proceso es reemplazado por la síntesis de cuerpos
cetónicos, lo que se lleva a cabo en el hígado, a partir del
exceso de acetil CoA proveniente de la degradación de los
ácidos grasos.
Los cuerpos cetónicos son una especie de grasa soluble (pues
viajan libres por la sangre), que el cerebro puede usar como
combustible de segunda categoría, en condiciones de ayuno
extremo.
La síntesis se lleva a cabo en la matriz mitocondrial y sus
únicos precursores son tres moléculas de acetil CoA
provenientes de la degradación de los ácidos grasos: