Genética Molecular III:

Las mutaciones
 Las mutaciones
Son cambios o variaciones del material genético que afectan a
sus secuencias de nucleótidos, se transmiten a la
secuencia de aminoácidos que codifican y se afectada la
actividad biológica que depende de ella
También puede afectar a las secuencias reguladoras o a otro
tipo de secuencias
Solo son heredables si afectan a las células germinales
Una primera clasificación:
según la cantidad de material
afectado

1. Mutaciones génicas o puntuales: afectan a un par de bases (o a unas

pocas)
2. Mutaciones cromosómicas o estructurales: se producen por alteración del
número o de la disposición de las secuencias que componen un cromosoma
• Inversiones, delecciones y traslocaciones (de un cromosoma a otro)
3. Mutaciones genómicas: afectan al genoma y originan variación del número
de cromosomas
• Poliploides, haploides y aneuploides3
Las mutaciones génicas o puntuales

SUSTITUCIONES: CAMBIAN EL SENTIDO DE LECTURA DEL

ARNm:
Una nueva base ocupa el lugar de otra. Pueden ocurrir de dos formas:
• Transiciones: C  T (pirimidínicas) o G  A (púricas)
• Transversiones: una púrica por una pirimidínica o viceversa

Si afecta a un exón al menos un triplete se verá afectado: se altera el

sentido de lectura del triplete o de varios. Dos tipos:
• Sustituciones conservadoras: sustitución de un aminoácido por
otro similar; por ej. Val (GUG) por Leu (CUG) o por el mismo aa
(Val: GUG/A  balanceo); no se ve afectada su estructura y su
función (mutación neutra)
• Sustituciones no conservadoras: diferencias radicales en el
cambio de aminoácido (ej. Val, GUU por Asp, GAU): se ve afectada
su conformación y su función biológica
Las mutaciones génicas o puntuales
INSERCIONES Y DELECCIONES: CAMBIAN EL MARCO DE
LECTURA:
Inserción o delección de un nucleótido en ambas cadenas de ADN o de
unos pocos, en un número de nucleótidos que no sea múltiplo de 3
Cambio del marco de lectura, del sentido en que se leen los tripletes
Cambio en la secuencia de todos los aminoácidos desde ese punto hasta
el extremo C terminal
 Las mutaciones génicas o puntuales

COSECUENCIAS
ADN: GAT GGT CGT CAG ACG TCT TGT
ARNm: CUA CCA GCA GUC UGC AGA ACA
SIN MUTACION Proteína: Leu Pro Ala Val Cys Arg Thr
Símil dos por dos son más que uno
ADN: GAT GGT CGT CGG ACG TCT TGT
ARNm: CUA CCA GCA GCC UGC AGA ACA
TRANSICIÓN Proteína: Leu Pro Ala Ala Cys Arg Thr
Símil dos por dos sen más que uno
ADN: GAT GGT CGT CCG ACG TCT TGT
ARNm: CUA CCA GCA GGC UGC AGA ACA
TRANSVERSIÓN Proteína: Leu Pro Ala Gly Cys Arg Thr
Símil dos por dos sin más que uno
ADN: GAT GGT CGT TCA GAC GTC TTG T
ARNm: CUA CCA GCA AGU CUG CAG AAC A
INSERCIÓN Proteína: Leu Pro Ala Ser leu Gln Asn
Símil dos por dos sso nmá squ eun o
ADN: GAT GGT CGT CAG ACT CTT GT
ARNm: CUA CCA GCA GUC UGA G AA CA
DELECIÓN Proteína: Leu Pro Ala Val stop
Símil dos por dos son
Las mutaciones cromosómicas: tipos
Las mutaciones genómicas: tipos

VARIACIONES EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS:

1. Poliploidía:
• Triploide (3n), tetraploide (4n), poliploide
• Autopoliploides /aloploides (juegos de cromosomas iguales o
no; de especies iguales o diferentes; ej. Hibridación en
plantas )
2. Haploidía:
• Por pérdida de un juego de cromosomas (ej. Partenogénesis,
machos de abejas; se reproducen sin fecundación)
3. Aneuploidías:
• Algún cromosoma de más o de menos (monosomías,
trisomías, etc.)
 Aneuploidías en autosomas

TIPO DE
SÍNDROME Características y síntomas de la mutación
MUTACIÓN

Síndrome de Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa,

Trisomía 21
Down crecimiento retardado
Síndrome de Anomalías en la forma de la cabeza, boca
Trisomía 18
Edwars pequeña, lesiones cardiacas.
Síndrome de Labio leporino, lesiones cardiacas,
Trisomía 13 ó 15
Patau polidactilia.
Clases de mutaciones según sus efectos
Mutaciones con efectos perjudiciales

1. Mutaciones compatibles con la vida

• Mutaciones silenciosas: no se expresan, no provoca un cambio en
el gen mutado
– Afecta a un intrón
– Sustitución por un triplete sinónimo
• Mutaciones de efectos nocivos pero compatibles con la vida:
alteran la función dela proteína que codifica
– Ej. anemia falciforme
2. Mutaciones letales
• Provocan la muerte del organismo
– Ej. roturas en cromosomas por radiaciones ionizante
3. Mutaciones carcinógenas
• Responsables de la aparición de un tumor canceroso
4. Mutaciones teratógenas
• Alteraciones en el ADN del feto, que originan malformaciones
(células del feto en proceso de mitosis, ADN más vulnerable)
Clases de mutaciones según sus efectos
Mutaciones con efectos beneficiosos: evolución

Al mutar puede darse una mejora de un gen, ya que la proteína puede

sufrir variaciones que mejoren su función biológica
Las mutaciones, junto a la reproducción sexual son fuentes de
variabilidad genética
Las mutaciones son la materia prima sobre la que actúa la evolución y
para que se transmita a la herencia han de producirse en los genes de los
gametos
La selección natural actuará eligiendo las variedades génicas que mejor
se adapten al medio
La evolución consiste en el cambio progresivo de las frecuencias
con que aparecen los distintos alelos en el conjunto de genes de una
población
Será más frecuente encontrar los alelos correspondientes a las
combinaciones génicas más eficaces, ya que los individuos que las
poseen sobrevivirán y tendrán más descendencia
Agentes mutágenos

El ADN, como cualquier otro compuesto, es capaza de participar en

reacciones químicas y por ello puede sufrir agresiones que origen
mutaciones
Dos tipos de procesos mutágenos:
1. Procesos endógenos (mutaciones espontáneas)
• Se producen de forma natural por la propia actividad celular
2. Procesos debidos agentes externos (mutaciones
inducidas)
• Mutágenos físicos (T, radiación, etc.)
• Mutágenos químicos (benzopireno, gas nitroso, etc.)
• Biológicos (transposones, retrotransposones, virus y
bacterias)
 Mutágenos endógenos: mutaciones
espontáneas
1. Por metabolitos celulares reactivos
Radicales libres:
• Residuos del metabolismo, derivados del oxígeno
– Radicales superóxido (O2·) e hidroxilo (HO·) producidos en mitocondrias
al sintetizarse ATP
• Oxidan lípidos de membrana, inactivan enzimas, provocan mutaciones en
el ADN del núcleo y mitocondrias ( envejecimiento)
Productos finales de glucosilación avanzada:
• Combinaciones de glucosa con grupos amino de proteínas y bases
nitrogenadas
2. Errores de apareamiento durante la replicación del ADN
• Tasa de error de 1/1010 pares de bases
• Aumenta con la vejez por deterioro de los sistemas de reparación
3. Fluctuaciones térmicas
• Despurinización: perdidas de A y G por rotura del enlace N-glucosídico
• Desaminación: transformación grupo amino de una base en grupo ceto
 Mutágenos exógenos: mutaciones
inducidas
1. Agentes mutágenos físicos:
Radiaciones de alta energía capaz de dañar al ADN
Radiación ultravioleta (UV) solar:
• UVB (más energética, menor λ) y UVA: cáncer de piel
– UVB: dímeros de T (T=T) y de C (C=C): rotura de puentes de H,
desorganización de la doble hélice
– UVA: aumentan los radicales libres
Radiaciones ionizantes:
• Radiaciones electromagnéticas de λ muy corta y por ello muy energéticas:
rayos γ, rayos X y flujos de neutrones y protones:
– Originan iones y radicales muy reactivos y rotura de cadenas de ADN o su
modificación química
– Las células en división son más sensibles (radioterapia)
Radiación corpuscular:
• Partículas α y β emitidas en procesos de desintegración de isótopos
radioactivos (centrales nucleares): de efectos similares a la radiación
ionizante
 Mutágenos exógenos: mutaciones
inducidas
2. Agentes mutágenos químicos:
Sustancias que reaccionan con el ADN y provocan modificación química en sus
bases; la mayoría son carcinógenos.
Análogos de BN:
• 5-Br-uracilo y la cafeína: análogos de la T; producen errores de
apareamiento y se aparean con G
Formación de aductos (uniones covalentes):
• Benzopireno (alquitranes, humo, carne a la brasa, etc.) se transforma en el
hígado; impide el apareamiento de muchas bases del ADN
Desaminaciones:
• Ácido nitroso o el bisulfito sódico (conservantes alimentarios) aceleran
la desaminación de la C y lo convierten en U
Agentes alquilantes:
• Dimetilnitrosamina, dimetilsulfato, gas mostaza: introducen grupos
alquilo (metilo, etilo, etc.) en las BN y alteran la replicación
Otros mutágenos carcinógenos:
Dietilestilbestrol (engorde ganado), asbesto (aislante en edificaciones), Cr
y Cd (pinturas), dioxinas (combustión de plásticos)etc.
 Mutágenos exógenos: mutaciones
inducidas

2. Agentes mutágenos biológicos:

Oncovirus:
• Virus de la hepatitis B y C: multiplican el riesgo de contraer cáncer de
hígado
• Papilomavirus y el virus del herpes genital: cáncer de cuello de
útero
• Virus de Epstein-Barr: predispone al linfoma de Burkitt y carcinomas
nasofaríngeo
Bacterias:
• Helicobacter pilorii (causante de úlceras) está relacionado con ciertos
cánceres de estómago
Sistemas de reparación del ADN

• Se activan frente a agresiones continuas al ADN para restablecer

daños causados por agentes mutágenos
• Exposiciones prolongadas a agentes mutágenos pueden provocar
mutaciones puntuales que si no se corrigen pueden llegar a
acumularse y provocar cáncer

1. Reparación directa sin escisión de dímeros de bases

pirimidínicas:
• Enzima fotorreactiva (fotoliasa) activada por la propia radiación UV)
Sistemas de reparación del ADN
2. Reparación por escisión del ADN:
• Reparación por corte, eliminación y restitución de la BN (en el caso de
una desaminación) o el nucleótido (cuando hay una distorsión grave por
ejemplo por una alquilación)
• Intervienen endonucleasas, exonucleasas, ADN pol I y ADN ligasa
(corrección de errores postreplicación)
Sistemas de reparación del ADN
3. Sistemas enzimáticos de reparación S.O.S:
• En bacterias ante la acción prolongada de un mutágeno, cuando los
sistemas de reparación normales no son suficientes
• La presencia de enzimas SOS hace que la ADN pol II no sea tan
exigente
• Las ADN pol I y III: introduce nucleótidos al azar y permite la replicación
• Realiza una reparación errónea e incorpora mutaciones permanentes