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Metabolismo de Lípidos

18 pag.

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METABOLISMO DE LIPIDOS

Los lípidos de la dieta: Alimentos que los contienen

✓ Triacilglicéridos
✓ Colesterol
✓ Fosfoglicéridos
✓ Esfingolípidos
✓ Vitaminas liposolubles

Digestión

Comienza en la boca, con la lipasa lingual, luego, intervendrán:

• Lipasa gástrica;
• Lipasa intestinal;
• Otras lipasas (fosfolipasa, colesterol esterasa).

Etapas de la digestión lipídica gastrointestinal:

1. EMULSIFICACIÓN: Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas por acción peristáltica
gastrointestinal. El calor gástrico es importante en la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos.
2. LIPÓLISIS: Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.
3. SOLUBILIZACIÓN MICELAR: Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas.

Luego que los lípidos de la dieta son digeridos por las enzimas del tubo digestivo, los productos de la digestión
sufren una resíntesis dentro de enterocito, para poder incorporarse de esta manera al quilomicrón, quien los
transporta por la circulación.
La lipasa pancreática tiene acción sobre triglicéridos, por lo que su déficit, no tendrá implicancias en la digestión
de colesterol.
En cuanto a la absorción directa por vía portal, esto solo es posible para ácidos grasos de cadena corta, ampliamente
utilizados para suplementación alimentaria ante déficits de enzimas digestivas.

LIPASA LINGUAL

• SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner;

• SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena corta;
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3 del glicerol;
• PRODUCTOS: Diacilglicérido y un ácido graso libre;
• pH ÓPTIMO: 3 a 6.

Lipasa gástrica:

• SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS

• SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana;
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis ácido graso C3;
• PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre;
• pH ÓPTIMO: 3 a 6.

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El 30% de los triacilglicéridos de la dieta son digeridos en el curso de la primera hora por acción de las lipasas lingual
y gástrica. Estas enzimas son activas después de la ingestión gracias a la acción amortiguadora de las proteínas de la
dieta.

Importancia de ambas enzimas en el neonato: La grasa de la leche contiene ácidos grasos de cadena corta y
mediana que constituyen un buen sustrato para ambas lipasas.

Lipasa pancreática:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga;
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3;
• PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres;
• REQUIERE: Colipasa, fosfolípidos, fosfolipasa A2, sales biliares y los ácidos grasos libres provenientes de las
lipasas: lingual y gástrica.

Tripsina tiene función doble:

✓ Hidrolizar enterostatina (péptido aminoterminal) y transformar pro lipasa en lipasa.

✓ Activa a procolipasa y transforma en colipasa.

Esta enzima sintetizada por el páncreas exocrino, degrada la mayor parte de los TAG provenientes de la dieta,
actuando principalmente sobre triglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena larga.

Fosfolipasa A2:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXÓCRINO

• SUSTRATO: Fosfoglicéridos;
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2;
• PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre.
• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

Colesterol esterasa:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Colesterol esterificado;
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3;
• PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre.
• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

Digestión, absorción y formación de los quilomicrones

Todos los productos de la resíntesis lipídica, especialmente triacilglicéridos, serán ensamblados a una apoproteína
B 48 para formar el quilomicrón naciente, que será excretado a la linfa.

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El ensamblaje de apolipoproteínas y lípidos en los quilomicrones requiere proteínas de transferencia, como la de
triacilglicéridos que incorporan la B 48 en el esqueleto lipídico de la lipoproteína.

• Los quilomicrones nacientes poseen apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de apo C y E, que recibirán de las
HDL una vez en sangre. Son liberados a los vasos linfáticos intestinales y de allí, por circulación linfática
llegarán al conducto torácico donde pasarán a sangre.

Destino de los ácidos grasos en el hígado:

1. SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS; (LIPOGÉNESIS) → VLDL

2. BETA OXIDACIÓN; → ACETIL CoA
3. CETOGÉNESIS. Se da debido al aumento de concentración de ACETIL CoA

Lipogénesis.

El aumento de la síntesis de triglicéridos, está altamente relacionada con el aumento de los niveles de glucosa. Al
haber grandes cantidades de glucosa, para metabolizar, la glucolisis se mantiene muy activa, uno de sus
intermediarios (dihidroxiacetona fosfato), puede servir de sustrato para la formación de glicerol –P en el tejido
adiposo, y de esta manera favorecer la síntesis de triglicéridos. En esta situación, la lipolisis (vía antagónica) se
encuentra inhibida para evitar ciclos fútiles. La lipólisis es altamente estimulada en periodos de ayuno, por
estímulo del glucagon, para aumentar la disponibilidad de sustrato para obtener energía. Por el contrario, la vía de
la lipogénesis estará activa en periodos postprandiales para generar las reservas de triacilglicéridos.
La lipogénesis se lleva a cabo esterificando un glicerol-P con 3 ácidos grasos, por una transferasa, estos ácidos grasos
se adhieren al glicerol, en etapas.

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La síntesis de triacilglicéridos requiere:

GLICEROL P:

• En el hígado, proviene del glicerol que viene de la lipólisis adiposa, gracias a la reacción de la glicerol quinasa.
• En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P deshidrogenasa.

Destino de la glucosa en el tejido adiposo:

ÁCIDOS GRASOS:

• Síntesis endógena;
• Pool exógeno (lipoproteínlipasa).

Síntesis de ácidos grasos

Origen de acetil-CoA mitocondrial

• Acetil-CoA + Oxalacetato = Citrato

La enzima acetil CoA carboxilasa carboxila al Acetil CoA y lo transforma en malonil CoA, utilizando como fuente de
carbono, bicarbonato (como fuente de dióxido de carbono). El malonil CoA es el sustrato necesario para que inicie
la síntesis del ácido graso. Este compuesto, luego es decarboxilado y esa energía liberada será utilizada por la enzima
ácido graso sintetasa para elongar la cadena hasta obtener ácidos grasos de 16 carbonos.
• Está activa en situación de saciedad o postprandial, donde hay una gran concentración de acetil CoA.
• Es el punto de regulación de la síntesis de ácidos grasos, la misma tiene una regulación por modificación
covalente, estimulada por insulina e inhibida por glucagon.
• La lanzadera del citrato, permite traslocar acetil CoA desde la matriz mitocondrial, en forma de citrato hacia
el citosol, para la síntesis de ácidos grasos.

Acetil CoA Carboxilasa: Regulación alostérica

• MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO: CITRATO

• MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO: ACIL CoA DE CADENA LARGA

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Acetil CoA Carboxilasa: Regulación por modificación covalente

Origen de ácidos grasos Insaturados: Desaturación y elongación de ácidos grasos:

Ácidos grasos poliinsaturados: w3

Degradación de ácidos grasos:

Lipólisis

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Lipasa hormono-sensible (intracelular): regulación

• En el ayuno, el glucagon promueve la actividad de la lipasa hormono sensible (LHS), al igual que la
adrenalina hace lo propio en la contracción muscular.
• En la saciedad, la insulina induce la fosfodiesterasa disminuyendo los niveles de AMPc, de allí que su
actividad sea antilipolítica.

Beta-oxidación: Es la degradación de los ácidos grasos con la finalidad de obtener energía química.

• LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo esquelético, corazón, suprarrenales.
• LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrial.

Las dietas escasas en lípidos y escasas en hidratos estimulan el catabolismo lipídico, por aumento de glucagon. Se
estimula la beta oxidación, de manera tal que la célula puede obtener ATP, ante el déficit de glucosa. El glucagón
activa de manera covalente a la lipasa hormono sensible, enzima responsable de la lipolisis en tejido adiposo. Y se
activa la vía cetogénica, por parte del hígado, de esta manera estos compuestos proveen de energía a tejidos extra
hepáticos.

Son necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al ácido graso;

• Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs por reoxidación, en cadena respiratoria, del NADH2 (3) y del FADH2
(2);
• Como se dan 7 vueltas para la degradación, en total se ganan 35 ATP;
• Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA; Por cada molécula de acetil CoA que entra al CTC, se ganan 12 ATPs
(8 x 12= 96 ATPs).
• 35 ATP (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP.
• 131 – 1 ATP (gastado en la activación del ácido graso) = 130 ATP

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La beta oxidación completa de una ácido graso, por ejemplo, de 16 carbonos, aporta alrededor de 129 moles de
moléculas de ATP, mientras que la glucolisis aporta alrededor de 36 ATP y el ciclo de Krebs por sí solo aporta
solamente 1 GTP.

Cetogénesis

Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos. Ellos son: el acetoacetato,
el betahidroxibutirato y la acetona.
• LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado (Exclusivamente)
• LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrial
• FINALIDAD: Exportar energía química.

En situaciones de ayuno prolongado o dietas bajas en glúcidos, el aumento de la beta oxidación para obtener
energía genera como producto final grandes cantidades de Acetil CoA, el cual, en condiciones normales, podría
dirigirse al ciclo de Krebs, pero en esta situación planteada, las altas concentraciones de ATP y coenzimas reducidas,
generan un enlentecimiento del ciclo de Krebs, y deriva al Acetil CoA a la formación de cuerpos cetónicos. Cuando
la relación glucagon / insulina permanece elevada estimula la vía cetogénica para preservar la glucemia. Para que
esta vía se lleve a cabo se requiere alta disponibilidad de acetil CoA (sustrato), y actividad de la LHS, quien cataliza
la lipolisis. Los cuerpos cetónicos se forman en el tejido hepático y son utilizados por los tejidos extra hepáticos
para obtener energía, y de esta manera preservar la glucemia.

Tanto las dietas ricas en hidratos, las situaciones postprandiales y por consiguiente la elevada concentración de
insulina, no estimulan la cetogénesis, ya que el organismo dispone de suficiente glucosa para oxidar y obtener así
energía.

Cetólisis: Es la degradación de cuerpos cetónicos, con fines energéticos.

• LOCALIZACIÓN TISULAR: Músculo esquelético, cardíaco y riñón. Etapas avanzadas en el cerebro.
• LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrial

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 • Durante las dos primeras semanas de ayuno, el músculo utiliza los ácidos grasos del tejido adiposo y los
cuerpos cetónicos del hígado como combustibles.
• Después de tres semanas, el músculo reduce el consumo de cuerpos cetónicos y oxida ácidos grasos en
forma exclusiva. De esta manera, aumenta la concentración de cuerpos cetónicos en sangre que son
aprovechados por el cerebro.

Colesterol

Es un componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares,

hormonas esteroides y vitamina D3. Además es fundamental en la MODULACIÓN DE LA FLUIDEZ DE MEMBRANAS.
Los alimentos con más de 200 mg% incluyen:

• Vísceras
• Embutidos
• Fiambres
• Yema de huevo
• Manteca
• Quesos de alta maduración

Síntesis de colesterol:

• LOCALIZACIÓN TISULAR: Todos los tejidos.

• LOCALIZACIÓN CELULAR: Microsomas (Retículo Endoplásmico Liso).
• PRECURSOR: ACETIL CoA citoplasmática.

Etapas de sintesis:

• ACETIL CoA → MEVALONATO

• MEVALONATO → ESCUALENO
• ESCUALENO → COLESTEROL

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Síntesis de colesterol: Regulación

• Sobre la HMG.CoA REDUCTASA actúan las estatinas, inhibidores competitivos de la misma, las cuales tienen
relevante participación en el tratamiento de las hipercolesterolemias. Ej: lovastatina, atorvastatina,
simvastatina, rosuvastatina.
• Activada por insulina
• Inactivada por glucagón y hormonas tiroideas. Así, se entiende por qué el hipotiroidismo cursa con
hipercolesterolemia, una de las alteraciones lipídicas más frecuentes en la práctica clínica diaria.
• La entrada de colesterol a la célula inhibe a la HMG-CoA reductasa, disminuye la síntesis de receptores para
LDL y aumenta la actividad de la ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que es la enzima que lo esterifica para
depósito.
• El número de receptores para LDL en la superficie celular es regulado por el requerimiento de colesterol para
membranas y para la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides. A mayor llegada de colesterol a la
célula, se inhibe la síntesis de nuevos receptores.
• La síntesis de colesterol es inhibida por el LDL-colesterol captado por medio de los receptores para LDL
(receptores apo B100,E).
• También, se manifiesta una variación diurna en la actividad de la reductasa.

3 unidades de acetil-CoA son convertidas a mevalonato por una serie de reacciones que comienzan con la formación
de HMG-CoA en el citoplasma (a diferencia de la HMG-CoA formado para la cetogénesis que se lleva a cabo en las
mitocondrias). Dos moles de acetil-CoA se condensan, formando acetoacetil-CoA (enzima Tiolasa). Acetoacetil-CoA
y un nuevo mol de acetil-CoA reaccionan y se convierten a HMG-CoA (enzima HMG-CoA sintetasa).
• El 3 hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMGCoA) es una encrucijada metabólica: es un intermediario en la
biosíntesis de colesterol y en la síntesis de cuerpos cetónicos.

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 HMG-CoA se convierte en mevalonato por HMG-
CoA reductasa, esta enzima está ligada al retículo
endoplásmico. HMG CoA reductasa requiere
NADPH como cofactor y dos moles de NADPH se
consumen durante la conversión de la HMG-CoA
a mevalonato. La reacción catalizada por la HMG
CoA reductasa es el paso limitante de la
biosíntesis de colesterol, y es esta enzima sujeto
a complejos controles de regulación.

La insulina activa a la HMGCoA reductasa a través del proceso de modificación covalente: desforforilación de la
enzima (es la forma más activa de la misma).
• Ante situaciones de saciedad, aumentan los niveles de acetil CoA circulantes, que alimentan la producción
de colesterol, siendo este su sustrato. Cuando la concentración de colesterol es elevada, por feedback
negativo, se inhibe su síntesis.
• Durante el estado de ayuno, hormonas como el glucagon, a través del aumento del AMPc modifican
covalentemente la estructura de la enzima HMGCoA reductasa, por fosforilación, y la inhiben.

REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL: La velocidad de síntesis del ARNm de la HMG CoA reductasa se controla por
factores proteicos de transcripción (SREBP) que se unen a los elementos regulatorios de esteroles (SRE) en el ADN,
aumentando la transcripción del gen de la HMG CoA reductasa. Después de la síntesis, los SREBP se convierten en
proteínas integrales del REL

• Altos niveles de colesterol: Los SREBP se une a una proteína llamada SCAP (proteína activadora del
rompimiento de SREBP) en la membrana del Retículo Endoplásmico Liso. A su vez, el colesterol en exceso se
une a la proteína SCAP.
• Bajos niveles de colesterol: El colesterol se separa del complejo SRBEP.SCAP, este migra al Aparato de Golgi,
donde gracias a la SCAP sufre una proteólisis y así forma el SER y consecuente activación transcripcional.

Síntesis de ácidos biliares

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Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son considerados ácidos biliares primarios;

• En intestino, se desconjugan y sufren la 7-alfa-deshidroxilación por acción bacteriana. Entonces, se

transforman en los ácidos desoxicólico y litocólico, respectivamente (ácidos biliares secundarios).

Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el íleon, retornando al hígado por
circulación portal el 98-99% de los secretados al intestino.

• El litocólico por ser insoluble no es reabsorbido en cantidad apreciable.

Regulación: La síntesis de ácidos biliares se regula en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa;

• El colesterol de la dieta la induce;

• La circulación enterohepática frena la actividad de la enzima;
• Existe una regulación recíproca con la HMG CoA reductasa.

Metabolismo de las lipoproteínas

Función de apoproteínas:

• A1: en HDL, activadora de LCAT, ligando para el receptor de HDL.

• A2: en Qm y HDL, forma puentes disulfuro con las apo E2 y E3 e inhibe su unión al receptor de lipoproteínas.
• A4: en Qm y HDL, transferencia de apos.
• B48: en Qm, sintetizadas en intestino;
• B100: en VLDL; IDL y LDL, ligando para el receptor LDL;
• C1: en todas, activa LCAT y LPL;
• C2: en VLDL; IDL; HDL y Qm, activadora de la lipoproteínlipasa (LPL);
• C3: en Qm; VLDL y HDL, inhibe la LPL y la captación hepática de Qm.
• D: en HDL, proteína de transferencia lipídica;
• E: en todas, ligando para receptor en el hígado y para receptor de LDL;
• lipoproteína a: moduladora de procesos de fibrinólisis.

Las APO CII son cedidas por las HDL tanto a los quilomicrones como a las VLDL. Su acción es activar a la enzima LPL
presente en el endotelio capilar. Esta enzima permite degradar el contenido de triglicéridos de dichas lipoproteínas
y, de esa manera, internalizar los productos de la degradación a los tejidos que lo requieran, ya sea para obtener
energía o almacenamiento. Un error común es confundir la LPL con la Lipasa hormono sensible (LHS), tener en cuenta
que esta última enzima es intracelular y altamente estimulada por glucagon en situaciones de ayuno, al contrario de
la LPL que es activa principalmente en situaciones postprandiales, por estímulo de la hormona insulina. La HDL

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también cede APO E, esta apoproteína permite que los quilomicrones remanentes sean reconocidos por receptores
del tejido hepático y de esta manera ingresar a dicho tejido para terminar de metabolizarle.

Enzimas relacionadas con el metabolismo de las lipoproteínas:

Intracelulares:

• 3-hidroxi,3-metil,glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa)

• Acilcolesterolaciltransferasa (ACAT)

Extracelulares:

• Proteína de transferencia de ésteres de colesterol

• Proteína de transferencia de fosfolípidos
• Lipoproteínlipasa (LPL)
• Lipasa hepática (LH)
• Lecitíncolesterolaciltransferasa (LCAT)
• Paraoxonasa (esterasa A)
• PAF acetilhidrolasa

HMG-CoA Reductasa: Es una enzima del REL que cataliza el paso regulador de la velocidad de síntesis del colesterol.
Su actividad disminuye por el aporte de colesterol esterificado por las LDL;

• Es el punto de acción de las estatinas, medicamentos hipolipemiantes utilizados en el tratamiento de las

hipercolesterolemias;
• En el hipotiroidismo, la actividad enzimática está sensiblemente aumentada, de allí que curse con
hipercolesterolemia. Hormonas tiroideas producen las enzimas responsables por fosforilar HMG-CoA
Reductasa, inactivándola.

Acilcolesterolaciltransferasa (ACAT): El colesterol de la dieta es esterificado por la ACAT. Existen 2 isoenzimas:

1. Se encuentra en macrófagos, adrenales y piel. Promueve la formación de células espumosas (forman las estrías
lipoídicas en las placas de ateroma).

2. Se encuentra en intestino y en hígado, donde el colesterol esterificado es utilizado para la síntesis de lipoproteínas.

Regulación: La ACAT 2 regula la absorción intestinal del colesterol de la dieta. Su actividad es regulada por el
colesterol proveniente de las LDL. El colesterol esterificado formado puede:

• Depositarse como reserva para esteroidogénesis;

• Incorporarse a lipoproteínas intestinales.

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Proteína de transferencia de esteres de colesterol (CETP): Se sintetiza en el hígado y circula en el plasma asociada a
las HDL; Interviene en el intercambio de esteres de colesterol de las HDL con los TAG de los Qm o de las VLDL. De
allí, las relaciones inversas entre las concentraciones plasmáticas de HDL y de TAG.

Proteína de transferencia de fosfolípidos: Se sintetiza en hígado y pulmón. Es la fuente de lípidos para las partículas
en formación.

Lipoproteínlipasa (LPL): Es una glucoproteína anclada al endotelio capilar de tejidos extrahepáticos por un
heparinoide (factor clarificante del plasma). Es activada por la apo C2 e inducida por la insulina.

• Hidroliza los TAG de Qm y VLDL en carbonos 1 y 3;

• Además, tiene acción fosfolipásica sobre la capa externa de la lipoproteína;

Lipasa hepática (LH): Es una glucoproteína sintetizada en las células parenquimatosas del hígado, que luego es
trasladada al exterior y es también anclada al endotelio capilar de manera semejante a la LPL. Su función es hidrolizar
uniones acil-ésteres de TAG, DAG, MAG y las uniones tioéster de los acil-CoA, también es fosfolipásica. Está implicada
en:

• Transformación de HDL2 en HDL3;

• Eliminación de la circulación de los Qm remanentes y de las IDL; al hidrolizar los TAG, facilitan el
desenmascaramiento de las APO E que llevan, permitiendo que las mismas sean reconocidas por
sus receptores específicos;
• Transformación de IDL en LDL.

Regulación: Su acción catalítica no requiere de la acción activadora de Apo C2; Es modulada por la concentración de
HDL a nivel alostérico y por estrógenos (reducen su actividad) y andrógenos (aumentan su actividad) a nivel genético.

Lecitín colesterol acil transferasa (LCAT): Es una glucoproteína, se sintetiza en el hígado. Actúa en la superficie de
las HDL catalizando la transferencia del ácido graso en posición 2 de la fosfatidilcolina al C3 del colesterol libre, dando
como productos: lisolecitina y colesterol esterificado.

Ésta es la principal fuente de colesterol esterificado en el plasma; la LCAT constituye un factor esencial para la salida
del colesterol de los tejidos y su transporte al hígado.

Regulación: Su actividad está regulada por otras apoproteínas: APO A1, imprescindible para su funcionamiento,
mientras que APO C2, C3 y D y el exceso de Apo A2, la inhiben por desplazamiento de la primera.

Paraoxonasas: Son proteínas asociadas a las HDL que hidrolizan los hidroxiperóxidos formados durante la
lipoperoxidación de las LDL.

• Son inducibles, especialmente si se ingieren dietas ricas en ácidos grasos insaturados.

• La vitamina E induce y aumenta su actividad.

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Factor Activador de Plaquetas (PAF) Acetilhidrolasa: Es una enzima asociada a HDL y presenta una actividad
catalítica semejante a la fosfolipasa A2. Los lípidos sustratos de esta enzima son: el PAF y los derivados oxidados de
lecitina;

• Inactiva el PAF y los fragmentos originados por oxidación de lípidos.

• No se modifica con la edad;
• Es modulada por su asociación a HDL;
• Los agentes mediadores de la inflamación alteran la expresión de la proteína;
• Las diversas isoformas de la enzima muestran distintas funciones catalíticas.

Quilomicrones

El ensamblaje de apolipoproteínas y lípidos en los quilomicrones requiere proteínas de transferencia, como la de

triacilglicéridos que incorporan la B48 en el esqueleto lipídico de la lipoproteína. Los quilomicrones nacientes poseen:

• APO B48;
• APOS A1, 2 y 4;
• Carecen de APO C y E, que recibirán de las HDL, una vez en sangre.

Los quilomicrones nacientes son liberados a los vasos linfáticos intestinales y de allí, por circulación linfática
llegarán al conducto torácico donde pasarán a sangre.

VLDL

Las VLDL son precursores básicos de las LDL. Se han descrito

básicamente dos subclases:

• VLDL1 (60-400 Sf);

• VLDL2 (20-60 Sf),

La VLDL1 se caracteriza por tener un alto contenido en lípidos,

especialmente triacilglicéridos.

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La CETP (cholesterol ester transfer protein o proteína de transferencia de colesterol esterificado) lleva ésteres del
colesterol desde las HDL a las lipoproteínas que contienen apo B, desde donde son removidas del plasma junto con
la partícula lipoproteica, ya sea VLDL o LDL.

La CETP es importante también en la transferencia de triacilglicéridos (TAG) desde VLDL hacia HDL y LDL, y mediaría
en el proceso de producción de HDL y LDL ricas en TAG que se observa en los sujetos hipertrigliceridémicos, en
particular los síndromes de resistencia a la insulina, como el síndrome metabólico o la diabetes tipo 2.

El intercambio de ésteres del colesterol de las LDL por TAG hace que estas LDL “ricas en TAG” sean un buen sustrato
para la lipasa hepática (HL), la cual extrae TAG de las LDL ricas en TAG y las transforma en partículas más pequeñas y
más densas, llamadas LDL pequeñas y densas, con alto poder aterogénico.

IDL

• Las IDL pueden ser reconocidas por el hígado y eliminadas de la circulación.

• Algunas IDL pueden escapar de esta eliminación y donar sus APO E y C, triacilglicéridos y colesterol a los
tejidos convirtiéndose en partículas de mayor densidad.

LDL

Las LDL son ricas en colesterol y ácidos grasos insaturados. Estos últimos, las hacen susceptibles a la peroxidación
lipídica, y por tanto, deben estar protegidas por antioxidantes como el alfa-tocoferol. Casi todos los tejidos tienen
receptores para APO E y B100, el reconocimiento y su introducción en la células se lleva a cabo por endocitosis
mediada por receptor.

HDL.

Las HDL se sintetizan en hígado e

intestino.

• Las hepáticas son ricas en APO C.

• Las intestinales en APO A1.

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Se sintetizan como partículas nacientes discoidales y tienen como función:

1. Transfieren apoproteínas a las demás lipoproteínas;

2. Captan colesterol sin esterificar;
3. Esterifican colesterol;
4. Realizan el transporte reverso del colesterol.
I. El colesterol libre sale de las células periféricas hacia las HDL;
II. Se esterifica por la LCAT (lecitín colesterol acil transferasa);
III. Se forman las HDL 2 (ricas en colesterol esterificado);
IV. El hígado y células esteroidogénicas fijan HDL 2 a través de un receptor (SRB1), captando el
colesterol sin mediar endocitosis;
V. Las HDL 2 ceden colesterol a VLDL y Qm, transformándose en HDL 3 que recapta colesterol
periférico para regenerar HDL 2.

• Las HDL proporcionan el colesterol necesario para restituir el anclaje a membranas de óxido nítrico sintetasa;
• Ceden colesterol por ensamblaje, por interacción con un receptor de la superficie celular.
• Se disocian de la membrana como remanentes sin incorporarse al interior de la célula.

Lipoproteína a (Lpa)

La lipoproteína a es semejante estructuralmente a la LDL, salvo que posee una apolipoproteína a que está unida
covalentemente a la APO B100.Esta apolipoproteína es parecida, a su vez, al plasminógeno que cumple funciones en
la lisis de los coágulos.

• Altas concentraciones de lipoproteína a se acompañan de un mayor riesgo de enfermedad coronaria. La lipo

a disminuye la desintegración de los coágulos de sangre que desencadenan los ataques cardíacos, ya que
compite con el plasminógeno por la fijación a los activadores de éste.

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Relaciones entre lípidos, inflamación y ateroesclerosis, importancia clínica.

Arterioesclerosis: La arterioesclerosis es un término genérico que engloba el engrosamiento y la pérdida de

elasticidad de las paredes arteriales.

• El patrón más frecuente e importante es la ateroesclerosis

que se caracteriza por lesiones de la íntima, denominadas
ateromas, que sobresalen en las luces vasculares y las
obstruyen, debilitan la capa media subyacente y pueden
llegar a generar graves complicaciones. Afecta
principalmente arterias elásticas (aorta, carótidas e ilíacas)
y las arterias musculares de gran y mediano calibre, como
coronarias y poplíteas.

Fisiopatología de la ateroesclerosis:

1. Ante una lesión endotelial, los monocitos se adhieren a las células endoteliales y se dirigen a la íntima donde se
transforman en macrófagos.

2. Ante una hipercolesterolemia, el exceso de LDL es fagocitado por los macrófagos y oxidado por la presencia de
radicales libres.

3. Así los macrófagos se transforman en células espumosas.

• Se describió inicialmente en macrófagos un receptor alternativo para LDL denominados depuradores

(scavengers) por su amplia diversidad de unión a ligandos. Los más importantes son los de clase A, cuyos
ligandos son: las LDL oxidadas, LDL acetiladas y los productos de glicación avanzada.Los receptores
depuradores son inespecíficos, no regulados y captan a las LDL modificadas (oxidadas).
• Los receptores de alta afinidad para las LDL se inhiben cuando la célula cuenta con colesterol suficiente.

4. Las células espumosas se acumulan y liberan factores de crecimiento y citoquinas que estimulan la migración de
células del músculo liso, desde la capa media hacia la íntima.

5. Allí proliferan, producen fibras colágenas y captan lípidos transformándose en nuevas células espumosas que
perpetúan el proceso.

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Metabolismo de lípidos complejos:

Enfermedades correlacionadas:

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