Universidad Andrés Bello

Unidad I: Farmacocinética
Facultad de Medicina
Unidad de Farmacología
FARMACOLOGIA
GENERAL
FARM 171
 Objetivos

• Describir y analizar los procesos farmacocinéticos:

I. Absorción
II. Distribución
III. Eliminación:
- Metabolismo/Biotransformación
- Excreción

• Evaluar condiciones fisiológicas y fisiopatológicas que afectan los

procesos farmacocinéticos.
 Farmacocinética

Rama de la farmacología que estudia los procesos de absorción,

distribución, metabolismo y excreción en el organismo del
medicamento, después de ser liberado de la forma
farmacéutica.

“Estudia que hace el organismo

sobre el fármaco después de su
administración.”
 Farmacocinética: Definición

Dosis

Absorción

Nivel [F] en tejido procesos Distribución

plasmático blanco
Metabolismo
Eliminación
Excreción
Efecto
terapéutico

Estudio de los procesos que determinan la Curva Concentración

evolución en el tiempo de las [F] en el f (tiempo)
organismo.
Esquema de las etapas farmacocinéticas

Fase biofarmacéutica

Absorción

Distribución
DISOLUCIÓN

Eliminación

Rang & Dale

Etapas farmacocinéticas
 I. Absorción

Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración

hasta la circulación sistémica.

Mecanismos de Transporte

• Difusión Pasiva
• Difusión Activa
• Difusión Facilitada
• Exocitosis o endocitosis
 I. Absorción
Absorción

Características de la
forma farmacéutica
Determinada por

Características del lugar

de Absorción
(vía de administración)

Características Físico-
Químicas del Fármaco Influencia de la vía de administración y de la
preparación farmacéutica sobre la curva de [F]
plasmáticas.
Flórez y col
Eliminación presistémica
 I. Absorción
Absorción

Características de la
forma farmacéutica
Determinada por

Características del lugar

de Absorción
(vía de administración)

Características Físico-
Químicas del Fármaco

Eliminación presistémica
 I. Absorción
Absorción

Características de la
forma farmacéutica
Determinada por

Características del lugar

de Absorción
(vía de administración)

Características Físico-
Químicas del Fármaco

Eliminación presistémica

Rang & Dale

 I. Absorción
Absorción

Características de la
forma farmacéutica
Determinada por

Características del lugar

de Absorción
(vía de administración)

Características Físico-
Químicas del Fármaco

Eliminación presistémica
 Concentración plasmática
y efecto terapéutico (vía extravascular)

Concentración
Máx. Tóxica Mínima
Concentración en la sangre (mg/L)

Intensidad (CTM)
Cmax

Margen
Concentración terapéutico
Terapéutica

Inicio
Concentración
Efectiva Mínima
(CEM)

Duración

Periodo de latencia
Tmax
Tiempo (h)
 Concentración plasmática
y efecto terapéutico (vía intravascular)

Concentración
Máx. Tóxica Mínima
Concentración en la sangre (mg/L)

Intensidad (CTM)
Cmax

Margen
Concentración terapéutico
Terapéutica

Inicio
Concentración
Efectiva Mínima
(CEM)

Duración

Tmax
Tiempo (h)
 Bioequivalencia

La Bioequivalencia consiste en garantizar que un medicamento con el

mismo principio activo y dosis, tenga la misma calidad, seguridad y
equivalencia terapéutica que el medicamento original.

Fármaco original
Conc. en la sangre (mg/L)

Debe ser igual en

velocidad con la que se
absorbe (Tmáx, C max) y
magnitud absorbida
(AUC).

Tiempo (h)
 II. Distribución

Es la llegada y
disposición de un
fármaco a los
diferentes tejidos del
organismo,
condicionando las [F]
que se alcanzan en
cada tejido.
 Distribución
II. Distribución
Características Físico-
Químicas del Fármaco Solo el fármaco libre puede
distribuirse a todos los tejidos del organismo.

Flujo Tisular Regional

Determinada por

Unión a Proteínas
Plasmáticas

Fijación

Presencia de
Barreras Biológicas
II. Distribución: Unión a proteínas plasmáticas

Albúmina: Fármacos neutros y

ácidos.
Ej. Diazepam, tamoxifeno, digoxina, warfarina.

α1-glicoproteína: Fármacos básicos.

Ej: opiáceos, eritromicina, β-bloqueantes. 

Lipoproteínas: Fármacos muy

liposolubles.
Ej: ciclosporina.

Globulinas: transporte de sustancias

endógenas.
Ej: esteroides.
II. Distribución: Unión a proteínas plasmáticas

“La disminución de la concentración de

proteínas provoca un incremento de la
fracción libre del fármaco.”

• Puede existir mayor efecto y mayor número de reacciones adversas en

aquellos fármacos que se unen en gran proporción a proteínas.
Ej: fenitoína, diazepam, anticoagulantes orales.

• Si los medicamentos tienen un bajo índice terapéutico y se unen en gran

proporción a proteínas plasmáticas, su desplazamiento presentará gran riesgo
de toxicidad.
Ej: Anticoagulantes orales: crisis hemorrágicas y sulfonilureas: crisis
hipoglucémicas.
 Absorción
II. Distribución
Características Físico-
Químicas del
Ejemplos:
Fármaco
Paso de fármacos por la Barrera Hematoencefálica
(fármacos >>> liposolubilidad).
Flujo Tisular Regional
Algunos fármacos pasan a la BHE como un
Determinada por

precursor liposoluble que se metaboliza en el SNC

en el principio activo más hidrófilo.
Unión a Proteínas
Plasmáticas

Fijación

Presencia de
Barreras Biológicas
 Factores que afectan la distribución

1. Variaciones de peso
2. Unión a proteínas
3. Enfermedades:

• Renales.
• Insuficiencia cardiaca.
• Edemas.
• Derrames pleurales .
• Ascíticos.
• Acidosis.
• Inflamación meninges.
• Artrosis.
 III. Eliminación

La concentración activa del fármaco (molécula original) en el

organismo humano disminuye como consecuencia de dos
mecanismos.

Biotransformación/ Metabolismo: conversión enzimática de

una sustancia química en otra diferente en el organismo.

Fármacos liposolubles deben ser biotransformados a metabolitos

hidrosolubles para ser excretados.

Excreción: eliminación del cuerpo de un fármaco sin cambios

químicos o de sus metabolitos.
 IIIa. Metabolismo

> tamaño
molecular
> polaridad Ligeramente
hidrosoluble
> polaridad

Lipófilico
Muy hidrosoluble

Enzimas de Biotransformación Enzimas de Biotransformación

Fase 1: “Oxigenasas” Fase 2: “Transferasas”
Citocromo P450 (CYP450) UDP-glucuronil transferasa
(UDPGT)
Glutatión Transferasas (GST)
Consecuencias del metabolismo
 Fase 1:
Generar metabolitos inactivos
Generar metabolitos activos
Generar metabolitos tóxicos
 Fase 2:
Generar metabolitos inactivos (usualmente)
 IIIa. Metabolismo: Ejemplo
Fenitoína
Altamente lipófila

Fase I (CYP)
4-Hidroxifenitoína
Ligeramente
hidrosoluble

Fase II (UDPGT)

b-D-glucurónido de 4-
hidroxifenitoína Muy hidrosoluble

Excretable!!
IIIa. Metabolismo: Ejemplo hepatotoxicidad

Glucuronidación

Sulfatación

Oxidación vía
CYP
Antídoto:
N-acetilcisteína
(precursor GSH)

Conjugación con GSH

Unión a proteínas y ac. Nucleicos

HEPATOTOXICIDAD
Factores que modifican el metabolismo
Edad

Genético (ej:
género, raza)

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F
Factores que modifican el metabolismo
Edad
Existen polimorfismos farmacogenéticos que afectan
Genético (ej: a las enzimas de fase I y II ( > eficacia o toxicidad).
género, raza)

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con UM: metabolizadores ultra rápidos EM: metabolizadores rápidos
otros F IM: metabolizadores intermedios PM: pobres metabolizadores
Factores que modifican el metabolismo
Edad
El aumento del estradiol y de la progesterona
Genético (ej: influyen en el metabolismo
género, raza)

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F
Jeong et al. 2020
Factores que modifican el metabolismo
Edad
En el enfermo hepático disminuye el metabolismo
Genético (ej: (pérdida de hepatocitos funcionales), afectándose
género, raza) preferentemente los procesos metabólicos
oxidativos.

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F Adjepon- Yamoah et al. 1974.
 Factores que modifican el metabolismo
Edad

Genético (ej:
género, raza)

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F
Factores que modifican el metabolismo
Edad
 Tabaco: acción inductora de los
Genético (ej: hidrocarburos aromáticos policíclicos.
género, raza)
 Fumadores requieren dosis mayores de
teofilina, clozapina o insulina.
Estados fisiológicos
(ej: embarazo)  Puede reducir el efecto sedante de las
benzodiazepinas, efecto de β-bloqueadores,
Estados
Fisiopatológicos (ej: efecto analgésico de opiodes.
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F
Factores que modifican el metabolismo
Edad
Inductores hepáticos:
Genético (ej:  Fármacos que pueden aumentar la actividad
género, raza) de las enzimas hepáticas

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F
Factores que modifican el metabolismo
Edad
Inhibidores hepáticos:
 Fármacos que pueden inhibir la actividad de
Genético (ej: las enzimas hepáticas
género, raza)

Estados fisiológicos
(ej: embarazo)

Estados
Fisiopatológicos (ej:
Insuficiencia
hepática)

Ambiental/
Dietético/
Interacciones con
otros F
Factores que modifican el metabolismo
IIIb. Excreción

Rang & Dale

IIIb. Excreción

TODAS LAS VÍAS DE EXCRECIÓN

SON IMPORTANTES

Mamaria: por la leche materna se

excretan analgésicos narcóticos y etanol.

Saliva: ciertos antibióticos activos sobre

meningococos bucales son excretados
por la saliva (efecto local).

Lágrimas: irritantes halogenados son

excretados por las lágrimas (irritación
ocular).

Pulmón: vía de excreción mayor para

líquidos volátiles y gases anestésicos.
 IIIb. Excreción Renal
1. Filtración Glomerular
Filtran todas las moléculas,
excepto las de gran tamaño
y las unidas a las proteínas
plasmáticas.
2. Secreción Tubular
Puede ser activa
o pasiva.

3. Reabsorción Tubular
Se produce principalmente
por difusión pasiva cuando
la reabsorción de agua en el
tubo proximal aumenta la
concentración de fármaco
en su luz, invirtiendo la
gradiente de concentración.
Excreción Biliar e intestinal: Circulación Enterohepática

HÍGADO
Conjugados Fase II
Recirculación
Reabsorción enterohepática Bilis
INTESTINO

Fármaco
Hidrólisis
Conjugados Heces
Microbiota

La recirculación enterohepática prolonga los efectos farmacológicos de los

fármacos excretados por esta vía.

¿Qué pasaría si afectamos la microbiota?

Vidas ½ plasmáticas de fármacos en adultos
jóvenes y ancianos