Farmacología

FARMACOLOGÍA
GENERAL
 LADME
concepto Lugar de
Administración
Sustancia
Farmacodinámica
Paciencia Medio ambiente
Absorción
Farmacocinética

1
Fármaco en plasma
Tejidos Sitios no Otros
efectores pretendidos organismos
deseados
2 Distribución
Fármaco en
tejidos
Cadena
Efectos alimenticia
terapéuticos Metabolismo
Farmacodinámica

Más Metabolitos
Efectos
tóxicos organismos Mecanismo de acción

4 Eliminación
Farmacología y Toxicología
toxicología médica ambiental Efecto terapéutico

Droga y metabolitos en orina, bilis,

heces y otros fluidos
 FARMACOCINÉTICA concepto

RESERVORIOS HÍSTICOS
Fármaco unido Fármaco libre
• Farmacología SITIO DE ACCIÓN
• Farmacología SITIO DE ACCIÓN NO DESEADO
médica TERAPÉUTICA Fármaco unido
“Receptores” Fármaco libre
• Toxicología Fármaco unido
Fármaco: Fármaco libre
• Principio activo COMPORTAMIENTO
CENTRAL
• Excipiente :
(FÁRMACO
Cualquier ELIMINACIÓN
LIBRE)
componente EXCRECIÓN
Fármaco
del unido a
medicamente proteínas Metabolitos
distinto al
principio activo ABSORCIÓN
• Medicamento :
Principio activo LIBERACIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
(fármaco) +
Excipiente
 FARMACOCINÉTICA: Absorción

DEFINICIÓN I. ABSORCIÓN
PH Flujo sanguíneo

Vía administración Superficie de absorción

Compartimient
Sitio de
o central
Administración

Mecanismo Expresión
absorción en el TGI Glucoproteína P
Eliminación de «primer
paso»

BIODISPONIBILIDAD
 FARMACOCINÉTICA: Absorción Mecanismos de absorción en el TGI

DIFUSIÓN SIMPLE DIFUSIÓN FACILITADA

Vías de administración

• Vía oral
Vía Enteral • Vía sublingual/bucal

• Vía subcutánea
• Vía intravascular
Vía Parenteral
• Vía intramuscular TRANSPORTE ACTIVO ENDOCITOSIS
• Vía intradérmica

• Inhalación oral
Otras Vías • Intranasal
• Tópico
• Transdérmico
• Rectal
GLUCOPROTEÍNA P FARMACOCINÉTICA: Absorción
Proteína transportadora Biodisponibilidad
transmembrana
responsable de Medicamento
transportar diferentes
moléculas, incluido
Metabolismo
fármacos, a través de
membranas celulares de Primer
(desde tejidos a la Paso
sangre) .
Biodisponibilidad
Bioequivalencia

F= Biodisponibilidad F = f x (1 - ER)
ELIMINACIÓN DE sistémica del fármaco
PRIMER PASO f = Grado de absorción
ER = Índice de extracción
Factores: FARMACOCINÉTICA: Distribución
• Flujo sanguíneo Influenza del PH
• Permeabilidad capilar • Fármacos ácidos se Proteínas
• Unión a proteínas acumulan en lugares plasmáticas:
plasmáticas y titulares donde pH > pKa • Albúmina
• Lipofilicidad • Fármacos básicos se • α 1 glucoproteína
• Volumen de distribución acumulan en lugares ácida
donde pH < pKa • Lipoproteínas
Parámetros farmacocinéticos de • Eritrocitos, etc.
la distribución:
• Volumen de distribución (VD) Factores que modifican la unión a proteínas plasmáticas
• Dosis carga ( Dq) Lugar pH
• Dosis de mantenimiento Plasma 7,4 Aumenta α1
(Dm) LCR 7,3 Disminuye Alb Aumenta Alb
Gp
• Dosis letal 50 (DL50), Dosis
Leche 6,5 - 6,8
efecto 50 ( DE50) Edad (niños y
• Estado de equilibrio Sangre 7,35 - 7,45 Ejercicio Cáncer
Sangre fetal 7,0 - 7,2 ancianos)
estacionario
• Dosis diaria definida ( DDD) Tejido sano 7,0 - 7,4 Abscesos hepáticos Hipotiroidismo Artritis
• Determinación plasmática de Tejido
fármaco 6,0 - 7,0 Enfermedad de
inflamado Cirrosis Esquizofrenia
Crohn

Cirugía Psicosis
Insuficiencia renal
Malnutrición severa
Quemaduras
 FARMACOCINÉTICA: Metabolismo Inhibidores Inductores
Fluconazol/
Rifampicina
Itraconazol

Principal lugar de Eritromicina/

Fenitoína
modificaciones químicas: Claritromicina
Fenobarbital
Hígado.
Ciclosporina
Fase I: Oxidación, reducción, Carbamazepina
hidrólisis (por enzimas del Amiodarona
Citocromo P450) y
descarboxilación. Pro
fármacos.
Fase II: Acetilación, etilación,
metilación, conjugación con
glucurónico (+ fr) o sulfúrico o
glutatión.
CYP450: Conjunto de Oxidasas
(fase I). Localización: REL
(sobre todo en hígado) 18 El metabolismo de
familias.
Inductores/inhibidores.
primer paso se
evita en: Vía parenteral,
vía rectal y vía
sublingual
 FARMACOCINÉTICA: Metabolismo

Algunos fármacos
entran directamente
en el metabolismo
de Fase II.
(Microsómico) Oxidación, Conjugación de
Fármaco reducción, productos( agua
(Lipofílico) Fase I y/o Fase I soluble)
hidrólisis
(No microsómico)
(polar)

Después de la Fase I, el fármaco puede

estar activado, sin cambios o con mayor Fármaco conjugado es
frecuencia, inactivado. usualmente inactivo.
 Eliminación de primer
FARMACOCINÉTICA: Eliminación
orden
Principales vías: Renal y Biliar. Otras:
pulmones, sudor, leche materna, etc. A
Excreción renal: La excreción de
medicamentos y metabolitos en la
orina incluye tres procesos concretos:
filtración glomerular, secreción
tubular activa y resorción tubular
pasiva.
Características especiales en
Hemodiálisis. Eliminación de orden
• Fármacos con excreción biliar cero
• Parámetros farmacinéticos de
excreción: B
- Aclaramiento (Cl),
-Aclaramiento plasmático total.
-Tiempo de vida media
-Eliminación Orden 1 y 0
-Clearance (CL)
-KeTotal = KeHepático + KeRenal
+ etc.
 FARMACODINÁMICA
CONCEPTOS:
• Afinidad: Capacidad de un
fármaco para unirse a un
receptor
• Actividad intrínseca (o
eficacia): que tan bien
produce el fármaco una
respuesta farmacológica

Un agonista capaz de producir

AGONISTA TOTAL
una respuesta máxima.
Un agonista incapaz de producir
AGONISTA PARCIAL una respuesta máxima. Menos
eficaz que un agonista total.
Un fármaco que se une a un
ANTAGONISTA receptor y previene la
activación del receptor.
 FARMACODINÁMICA
• Sinergia: cooperación de dos agentes
( fármacos) para un mismo fin ( efecto). Antagonismo Efecto aditivo Potenciación
• Potenciación: la curva graduada dosis- 7 + 8 = 50
7+8=5 7 + 8 = 15
respuesta se desvía a la izquierda.
• Antagonismo Competitivo: un Antagonismo
antagonista que compite con un
agonista por el mismo sitio receptor.
• Antagonismo no competitivo: un
antagonista que actúa en un sitio Alostérico
diferente del agonista.

Potenciación

Competitivo Antagonismo Seudoirreversible No

competitivo competitivo
 transmembrana FARMACODINÁMICA
señalización
Mecanismo

Condiciones especiales: Reacciones adversas

ancianos, niño , gestante,
insuficiencia renal, insuficiencia • Tipo A:
hepática. • Tipo B

Efecto Placebo / Efecto Nocebo

Categorías de riesgo en el embarazo (FDA)

A Ácido fólico, Levotiroxina C Teofilina, Fluoxetina

X Metrotexate, Talidomida
B Paracetamol, Penicilinas
D IECAS, Fenitoína
 TOXÍNDROMES: Simpaticomimético
Toxidromes
Síntomas
Diagnostico α

β
1
β
2
Antídoto Manejo de Soporte
ABC
Tratar al paciente y NO al toxico CLÍNICA

ETIOLOGÍA • Taquicardia
• Hipertensión
• Midriasis
Drogas de abuso Fármacos TRATAMIENTO
• Cocaína • Teofilina
• Anfetaminas • Metilfenidato
• Metanfetaminas • IMAO
• Cafeína • Descongestionantes nasales TOXÍNDROMES: Alucinógeno

FISIOPATOLOGÍA
ETIOLOGÍA
• Atropina
• Antidepresivos tricíclicos
• Antiparkinsonianos
• Antipsicóticos
• Espasmolíticos
• Relajantes musculares
• Atropa belladona
TOXÍNDROMES: Anticolinérgico
Bloqueo competitivo de los TRATAMIENTO: ANTÍDOTO
receptores
FISOSTIGMINA
el efecto de la
acetilcolina
Antiacetilcolinesterásico (Unión
reversible a la acetilcolinesterasa)
CLÍNICA
No se degrada la acetilcolina
Bloqueo muscarínicos
• Arritmias, Rubor facial
• Sequedad, Midriasis • Fisosigmina: atraviesa
• Retención aguda de orina la BHE (Efecto sobre el
• Estreñimiento SNC)
• Neostigmina /
Bloqueo nicotínicos Piridostigmina
• 1-2 mg ev /60 kh) en 2-
• Agitación 3 min y repetir 1mg ev
• Síndrome confusional agudo si no respuesta en 10
• Delirium min
 FISIOPATOLOGÍA TOXÍNDROMES: Colinérgicos
Inhibición e inactivación ATROPINA 1mg ev
de la acetilcolinesterasa

Inhibidor competitivo de la
acetilcolina
Acetilcolina
Efecto solo en los receptores
A MUSCARÍNICOS
Estimulación directa por N
sustancias exógenas No se tiene efecto sobre el sistema
T
muscular
Í
CLÍNICA D OXIMAS Pralidoxima (1-2g)
O Obidoxima (250mg)
T
ETIOLOGÍA Muscarínico O Reactivador de la colinesterasa

* organofosforados y
Efecto solo en los receptores
carbamatos
NICOTÍNICOS
* fármacos colinérgicos Nicotínico
ANTES ADMINISTRAR ATROPINA
(inhibición transitoria de la enzima
* Amanita muscaria
 TOXÍNDROMES: Opioide TOXÍNDROMES: Sedativo-hipnótico
FISIOPATOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA

ETIOLOGÍA ETIOLOGÍA

• Morfina • Benzodiacepinas
• Heroína • Barbitúricos
• Codeína, tramadol • Anticonvulsivantes
• Pentazozina • Antipsicóticos
• Fentanilo • Alcoholes
• Dextrometorfano

CLÍNICA CLÍNICA
MEDIDAS GENERALES
• SISTEMA NERVIOSO
• Sistema nervioso central
CENTRAL
• Depresión respiratoria
• BRADIPNEA,
• Bradicardia, hipotensión FLUMAZENILO
NALOXONA DEPRESIÓN
• Hipotermia
RESPIRATORIA
• Edema pulmonar
• HIPOTENSIÓN
FARMACOCINÉTICA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL

TOXICIDAD BIOQUÍMICA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Etapa IV
Etapa I (0,5 a Etapa II (24 a Etapa III (72 a
(cuatro días a
24 horas) 72 horas) 96 horas)
dos semanas)

TRATAMIENTO

• Fluidoterapia IV Basal, oxígeno y

monitorización
• LAVADO GÁSTRICO: ANTÍDOTO: ACETILCISTEÍNA
No de rutina (depende tiempo de
evolución)
• Descontaminación intestinal con
carbón activado
<4 horas de evolución