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PARÁMETROS
FARMACOCINÉTICOS
Y MODELOS
COMPARTIMENTALES
Vertiente CUANTITATIVA
de la farmacocinética
Hemos visto la vertiente descriptiva de la
serie LADME
Ahora veremos
fórmulas, parámetros y modelos matémáticos que
nos permitirán determinar:
DOSIS
FORMA FARMACÉUTICA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
INTÉRVALO DE ADMINISTRACIÓN
Concentración plasmática
3 2 absorción = eliminación
3 absorción << eliminación
4 eliminación
Solamente eliminación
1
4
Tiempo
Concentración mínima
eficaz (CME)
Cp de fco mínima a
partir de la cual
aparece efecto
fcológico.
Periodo (o tiempo) de
latencia (PL)
Concentración máxima
(Cmáx)
Tmáx
Periodo de tiempo
durante el cual el fco
se mantiene en Cp
eficaces
fcológicamente
(por encima de la CME)
T1 T2 TE= T1- T2
En base a ello determinamos una serie de
parámetros relacionados con la Cp del fco
Concentración mínima
tóxica (CMT)
Rango o margen
terapéutico
(CMT – CME)
Intervalo de Cp del fco
que producen efecto
fcológico sin dar lugar a
efectos adversos
relacionados con la
dosis.
Alteraciones en la serie LADME
modificará la Cp del fco y sus efectos
CMT CMT
Concentración plasmática
Concentración plasmática
CME CME
Tiempo Tiempo
Menor intensidad y duración del efecto Mayor intensidad y duración de efecto farmacológico
farmacológico Efectos adversos relacionados con la dosis
Infratratamiento Sobretratamiento
Vías de admón y forma farmaceutica
(liberación-absorción)
tienen un efecto importante
A) Influencia de la vía de B) Influencia de la preparación
administración farmacéutica
Vía intravenosa
Concentración plasmática
Concentración plasmática
Tiempo Tiempo
Modelos farmacocinéticos
• Simplifican los numerosos y complejos procesos que
tienen lugar desde que fco es administrado al
organismo hasta su total eliminación.
Eliminación:
Metabolismo
Excreción
Modelo monocompartimental, Dosis única.
CONSTANTES DE VELOCIDAD
TIPOS DE CINÉTICAS
PROCESO DE ORDEN 1:
la velocidad de desaparición (-dC/dt): “nº de moléculas de fco
que desaparece (-dC) de un compartimento por cada unidad de
tiempo (dt)” y depende de la constante de desaparición (K) y
del nº de moléculas que se encuentren en solución en el lugar
del que desaparece (C).
Transformación semilogarítmica
CINÉTICA LINEAL
Velocidad de desaparición
Orden 1
por desaparecer
% fco que queda
K= pendiente
Difusión pasiva
Mayoría de formas
farmacéuticas
Tiempo Tiempo
Velocidad de desaparición
Transporte activo
perfusión intravenosa
por desaparecer
% fco que queda
*
ABCA=ABCB Se calcula
ABCel área bajo la curva (ABC)
A=ABCB
Concentración plasmática
Concentración plasmática
A TmaxA=TmaxB
ABC = Co/ ke
B
CME
Se expresa en % en relación a
CME
La Vía intravascular:
Biodisponibilidad del 100%
Tiempo Tiempo
Requisito
Para el mismo principio para EFG:
activo:
2 formulaciones con
Comparamos el ABC por diferentes vías de admón y formas
el mismo principio activo
farmacéuticas con ABCiv = 100%,
han dey ser
nos permite determinar
bioequivalentes
dosis adecuada
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA
ABSORCIÓN:
Bioequivalencia
Parámetro más restrictivo
Requisito para especialidades
Biodisponibilidad Bioequivalencia
farmacéuticas genéricas
AUC = Co(EFG)
/ke AUC, Cmax y Tmax
ABCA=ABCB ABCA=ABCB
Un fco genérico, además de la CmaxA=CmaxB
Concentración plasmática
misma formulación y principio
Concentración plasmática
A TmaxA=TmaxB
ha de ser bioequivalente:
=ABC Tiempo Tiempo
=Cmax
=Tmáx
diferencia aceptables ± 20%
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA
DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución aparente (Vd): relaciona la
cantidad total del fco que hay en el organismo en un
determinado momento con la Cp del fco
Vd= Dosis
C0
t1/2 = 0.69ke
Cp
Cp τ Equilibrio
estacionario
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
DOSIS MÚLTIPLES
DOSIS DE CHOQUE
Inicio del tratamiento, máx. efecto en menor tiempo.
EJEMPLO
Queremos una Cp de 6 mg/l de un fco con rango
terapéutico de 4 a 10 μg/ml, Cl = 25 L/h y f = 83%.
Aplicamos la fórmula:
D/τ = (6 mg/L x 25 L/h)/0.83
D/τ = 181 mg/h; día= 24 h
D/τ = 181 mg/h x 24 = 4.34 ~ 4.5 g/día
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
DOSIS MÚLTIPLES
DOSIS DE MANTENIMIENTO VÍA ORAL
D/τ = (Cmed ss x Cl)/f
• Antibioticos aminoglucósidos
• Digitálicos (insuficiencia cardíaca congestiva
(ICC) y alteraciones del ritmo cardíaco, ej. digoxina)
• Antiepilépticos de 1ª generación: (Fenitoína,
carbamazepina)
• Antiarritmicos (propanolol)
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
• Antineoplásicos: (Metotrexato)
• Inmunosuopresores: (Ciclosporina).