Farmaco Resumen

FARMACOLOGÍA GENERAL 1 Pag.
1 USAMEDIC 2021
FASES EN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

 Desintegración del fármaco
 Disolución del fármaco
FASE
PROCESO:
FÁRMACOLOGÍA: FARMACÉUTICA RESULTADO:  FÁRMACO DISPONIBLE

PARA
Generalidades 
ABSORVERSE
Absorción

FASE
PROCESO: Distribución
 Metabolismo
Dr. Francisco Rojas Castañeda FARMACOCINÉTICA  Excreción
USAMEDIC 2021 RESULTADO:  FÁRMACO DISPONIBLE
PARA ACTUAR
FASE PROCESO:  Interacción fármaco-receptor
Tu texto aquí 1
FARMACODINÁMICA RESULTADO:  EFECTO TERAPÉUTICO
FARMACOCINÉTICA
INTRODUCCIÓN
 Estudia la EVOLUCIÓN DEL
• FARMACOCINÉTICA: FÁRMACO en el organismo
Lo que el cuerpo en FUNCIÓN DEL TIEMPO Y
le hace al fármaco
DE DOSIS.
 La Farmacocinética debe
• FARMACODINAMIA: interpretarse como UN
Lo que el fármaco PROCESO DINÁMICO,
donde todos los procesos
le hace al cuerpo ocurren en forma simultánea.
“LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO”

FARMACOLOGÍA GENERAL 1 Pag. 2 USAMEDIC 2021
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS: CARACTERÍSTICAS DE LAS

DEFINICIONES MEMBRANAS PLASMÁTICAS
• ABSORCIÓN: Movimiento de un fármaco desde el sitio de
administración hasta la circulación sanguínea. Cubierta de proteína
75 a 80 Aº
• Distribución: Proceso por el que un fármaco es • Receptores.
transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y • Canales iónicos.
células corporales. Bicapa • Transportadores.
• Biotransformación: Conversión química o lipídica PROTEÍNAS
• Blancos selectivos para
transformación, de fármacos o sustancias endógenas en la acción del medicamento.
compuestos de más fáciles de eliminar.
• Excreción: Eliminación de un compuesto, metabolito o
fármaco no cambiado del cuerpo mediante un proceso renal, biliar, Cubierta de proteína
pulmonar, etc.
PASO DE FÀRMACOS
TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS A TRAVÈS DE MEMBRANAS
A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS
DEPENDE DE: Difusión
Pasiva
Transporte
• Características de las membranas Pasivo
Difusión
plasmáticas. Facilitada
• Propiedades fisicoquímicas de los
fármacos.
Transporte
Activo
MECANISMOS DE TRANSPORTE A DIFUSIÓN PASIVA:

TRAVÉS DE LA MEMBRANA CARACTERÍSTICAS
1. Difusión Pasiva La velocidad de difusión se
2. Difusión Facilitada basa en la Ley de Fick
3. Filtración Vd=KA(C1-C2)/D
K: Constante de difusión
4. Transporte Activo A: Área de Superficie de la
5. Endocitosis membrana, disponible para
intercambio
C1 y C2: Concentraciones a uno y
otro lado de la membrana
D: Grosor
DIFUSIÓN PASIVA: DIFUSIÓN FACILITADA:

CARACTERÍSTICAS Mediado por Transportadores
1. Se realiza a favor de gradiente de
1. A favor de una gradiente de concentración
concentración. 2. No necesita Energía
3. Necesita un transportador
2. Fármacos con elevada
4. Saturable
liposolubilidad (Coefic. de
5. Selectivo
partición: Lípido/Agua)
3. Fármacos con bajo grado de
ionización.
4. Fármacos con PM de 100 a
200 Dalton.
Transporte activo primario

Difusión facilitada (transporte de glucosa con GLUT) El transporte activo se caracteriza por la necesidad de energía,
desplazamiento contra un gradiente electroquímico, capacidad de saturación,
OATP:
selectividad e inhibición competitiva por compuestos transportados en forma
conjunta.
 Fluorquinolonas
 Estatinas
 AINEs
OCTP:
 Dopamina
 Antiarrítmicos
 Antihistamínicos
Proteínas exportadoras (bombas de eflujo): Glucoproteína P
PASO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

ENDOCITOSIS
CELULARES: Mediado por transportadores
TRANSPORTE ACTIVO
1. En contra de gradiente de
concentración o electroquímico
2. Requiere energía
3. Necesita Transportador
4. Saturable
5. Selectivo
MECANISMO DE TRANSPORTE pH E IONIZACIÓN

Mecanismo Requiere Transportador Dirección Saturable Otros
 Muchos fármacos son ÁCIDOS O BASES
Energía DÉBILES; pueden ionizarse en función
Depende del
del pH del medio, de acuerdo con la
DIFUSIÓN Gradiente ruta área de
PASIVA No No abajo No superficie,

solubilidad,
ecuación de Henderson - Hasselbach.
etc.  La FORMA IONIZADA es POLAR E
Gradiente ruta
HIDROSOLUBLE, y la Forma NO IONIZADA
DIFUSIÓN No Si abajo Si es NO POLAR Y LIPOSOLUBLE.
FACILITADA
Contra gradiente • Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino

TRANSPORTE Si Si Si
ACTIVO
(eléctrica o
concentración) • Las bases débiles se ionizan pH ácido
pKa de algunos fármacos representativos

PASO DE FÁRMACOS A
TRAVÉS DE LA MEMBRANA
• Tamaño y formas moleculares.
• Solubilidad en el lugar de absorción.
• Grado de Ionización:
 Liposolubilidad relativa de sus formas
Ionizada y No Ionizada.
• Porcentaje de Unión a las proteínas.
PREDOMINANCIA DE FORMA NO
Ionización – pKa y pH IONIZADA Y FORMA IONIZADA
el pKa de un fármaco representa
el valor pH al que la mitad del •Ácido débil. Predominancia
fármaco esta presente en su
forma ionizada y la otra mitad pKa – pH > 0 Forma no ionizada
en su forma no ionizada.
pKa – pH < 0 Forma ionizada
Forma protonada = forma No
Ionizada = eléctricamente neutra
•Base débil
pKa – pH < 0 Forma no ionizada
pKa – pH > 0 Forma ionizada
ECUACIÓN HENDERSON- ASPECTOS CINÉTICOS DE

HASSELBALCH LOS PROCESOS LADME
 Para una base débil CINÉTICA DE ORDEN CERO CINÉTICA DE PRIMER ORDEN
1. La VELOCIDAD DEL 1. La velocidad del proceso ES
ka
BH+ ↔ B + H+ PROCESO es PROPORCIONAL a la
INDEPENDIENTE de la concentración (Cp) en ese
instante. LA VIDA MEDIA NO
concentración (Cp). DEPENDE DE LA Cp.
 Para un ácido débil 2. La representación de la 2. La representación de la Cp frente al
Cp frente al tiempo es tiempo es curvilínea.
 La mayor parte de los procesos
ka
AH ↔ A-+ H+ lineal. cinéticos que afectan a los
fármacos es de PRIMER
ORDEN.
PROCESOS CINÉTICOS
Y ELIMINACIÓN
FACTORES QUE
DETERMINAN LA
ABSORCIÓN DE UN
MEDICAMENTO
 Cinética de Orden 0: La velocidad es independiente de la
cantidad de fármaco que sufre el proceso.
 Cinética de Orden 1: La velocidad es directamente
proporcional a la cantidad de fármaco que sufre el proceso.
1. VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN
ABSORCIÓN DEL FÁRMACO:
A
• Movimiento de un fármaco desde • Determina la cantidad de
el sitio de administración hasta la fármaco disponible.
circulación sanguínea.
• La absorción es más rápida
mientras más rápida sea la
disolución de un fármaco.
D M E
FORMA
FORMAS
FARMACÉUTICAS FASE BIOFARMACÉUTICA FARMACÉUTICA
DESINTEGRACIÓN DISGREGACIÓN DISOLUCIÓN
Sólidos Si Ocurre Si Ocurre Si Ocurre La velocidad de liberación de las formas

Comprimidos farmacéuticas tiene el siguientes orden
Granulados en Si Ocurre Si Ocurre Si Ocurre decreciente:
gelatina dura
Líquidos en Si Ocurre No Ocurre No Ocurre
• LÍQUIDAS: Emulsiones aceite en agua,
gelatina emulsiones agua en aceite, suspenciones
blanda acuosas y suspenciones oleosas.
Soluciones No Ocurre No Ocurre No Ocurre
• SÓLIDAS: Polvos, granulados, cápsulas duras,
Líquidas
tabletas y tabletas recubiertas.
Emulsiones No Ocurre No Ocurre Si Ocurre
Suspensiones No Ocurre No Ocurre Si Ocurre
LIBERACIÓN FORMAS FARMACÉUTICAS

Comprimido o cápsula
• FASES:
Polvos
– Disgregación: paso de formas Tabletas Cápsulas Comprimidos
sólidas a partículas más disolución
pequeñas. disgregación
– Disolución: paso de las formas

disolución absorción
sólidas a solución. Es el paso con Fármaco en
Gránulos solución
mayor transcendencia en su
posterior absorción. Parches Supositorios Grageas
– Difusión: paso del fármaco
disuelto a través del fluido. disgregación disolución
Gránulos
disgregados
FORMAS FARMACÉUTICAS 3. SOLUBILIDAD:

Inyectables
 A mayor liposolubilidad. más se facilita el paso del
Aerosoles Suspensiones
medicamento por las membranas.
Jarabes
BARBITÚRICO COEFICIENTE DE PORCENTAJE DE
PARTICIÓN ABSORCIÓN (%)
BARBITAL 0.7 12
Soluciones FENOBARBITAL 4.8 20
CICLOBARBITAL 13.9 24
PENTOBARBITAL 28.0 30
SECOBARBITAL 50.7 40
2. pH DEL MEDIO: 3. SOLUBILIDAD:

• La absorción aumenta cuando el pH del medio
favorece la presencia de la forma no ionizada
que difunde con mayor facilidad.
1. Medicamentos ácidos se absorben en

medio ácido = Estómago
2. Medicamentos básicos se absorben en
Siendo iguales el PM y el pKa, las diferencias en
medio básico = Duodeno la absorción se deben
a la LIPOSOLUBILIDAD. Barbital Tiopental
Secobarbital
pKa 7.8 pKa 7.6
pKa 7.9
4. CONCENTRACIÓN DE LA DROGA 9. FACTORES FISICOQUÍMICOS:

(GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN):  Algunos factores fisicoquímicos al actuar de
 A mayor gradiente de concentración más manera diferente afectan la absorción.
rápido se produce la absorción
10. PRESENCIA SIMULTÁNEA DE
5. SUPERFICIE DE ABSORCIÓN:
ALIMENTOS Y/O MEDICAMENTOS:
 A mayor superficie con la que se pone en contacto
el medicamento mayor será la absorción.  La absorción de los medicamentos administrados
por vía oral puede aumentar, disminuir o no
6. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: modificarse en presencia de alimentos.
 La selección correcta de la vía de administración
influirá en la velocidad de absorción y en el éxito
 Algunos medicamentos pueden modificar también
del tratamiento. la absorción de otros.
EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA

7. MOTILIDAD GASTROINTESTINAL: ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
 Algunas enfermedades o medicamentos pueden
enlentecer la motilidad gastrointestinal y afectar la
absorción. Disminuye Retrasa No cambia Aumenta
 También pueden afectar la absorción el tránsito

AAS Amoxicilina Clorpropamida Carbamazepina
intestinal demasiado acelerado. Amoxicilina AAS Diazepam Clorotiazida
Ciprofloxacino* Cimetidina Digoxina Dicumarol
Eritromicina Digoxina Glibenclamida Fenitoína
8. FLUJO SANGUÍNEO ESPLÁCNICO: Isoniazida* Eritromicina Metronidazol Griseofulvina
Ketoconazol Furosemida Prednisona Hidralazina
 Los estados hipovolémicos que reducen el Levodopa Paracetamol Sulfamidas Litio
flujo sanguíneo esplácnico enlentecen la Rifampicina Potasio Bendroflumetiazida Nitrofurantoina
absorción. Teofilina Teofilina Tiouracilo Propoxifeno
Tetraciclina* Valproato Tolbutamida Propranolol
DISTRIBUCIÓN VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

DE UN FÁRMACO
• Los fármacos una vez absorbidos o
administrados en el torrente circulatorio,  El volumen de distribución aparente es el
SE MOVILIZAN DESDE LA SANGRE: COCIENTE entre la CANTIDAD DE
FÁRMACO ADMINISTRADA y la
 Hacia los ÓRGANOS EN LOS QUE CONCENTRACIÓN ALCANZADA EN
DEBE ACTUAR. VD PLASMA
 A los ÓRGANOS QUE LO VAN A
ELIMINAR.
 VD = dosis / Cp
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
VARIABILIDAD EN EL VOLUMEN
DE DISTRIBUCIÓN
Tejidos altamente Tejidos escasamente Tejidos de perfusión
perfundidos perfundidos despreciable
D
Corazón
Pulmones
Músculo Huesos
Sistema hepatoportal
Cerebro
Piel Dientes C
Tejido adiposo Cartílagos INCREMENTO DE VOLUMEN
Sistema espinal
Medula ósea Pelos
D Vd (L/Kg) 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6
Vd =
C C (mg/L)
LA DISTRIBUCION EN TEJIDOS VA DEPENDER DE FACTORES COMO 140 70 50 35 28 23
a. Gradiente de pH entre los líquidos intracelular y extracelular, en el caso de 1000 mg
medicamentos que son ácidos o bases débiles Vd = = 20 L DESCENSO CONCENTRACIONES
50 mg/L
b. Flujo sanguíneo regional
c. Grado de unión del fármaco a proteínas plasmáticas
d. Hidrofobia relativa del fármaco
e. Volumen tisular
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN DE FIJACIÓN A PROTEÍNAS

UN FÁRMACO PLASMÁTICAS
VARIA DE ACUERDO:
• Fármaco unido a proteína es
• Propiedad físico - químico del fármaco. considerado como forma inactiva y de
• Factores fisiológicos. deposito.
• Gasto cardiaco. • La unión a proteínas ocasiona:
• Corriente sanguíneo regional. • No difusión.
• Retarda eliminación.
• Volumen tisular.
• Prolonga efecto.
• OTROS: Enfermedades coexistentes, y
composición corporal, etc. • Los ácidos débiles se fijan a la albúmina, y las
bases débiles a la Alfa 1 ácido glicoproteínas.
FIJACIÓN A PROTEÍNAS
EJEMPLOS DE VOLÚMENES DE
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS PLASMÁTICAS
VD FÁRMACOS POSIBLES CONSECUENCIAS
• Menor acceso, o acceso más lento, al
L/kg receptor.
Plasma Heparina, Insulina
0,05 - 0,1
• Eliminación farmacológica más lenta.
(0,05 L/kg) 0,1 - 0,2 Warfarina, Furosemida
• Interacciones: competencias entre fármacos
Líquido extracelular
(0,2 L/kg) 0,2 – 0,4 Amikacina, Tubocurare por los mismos puntos de fijación.
– Cambios en la respuesta del fármaco
0,55 -1 Etanol, Fenitoína, Fenobarbital desplazado.
Agua corporal total 1 -2 Diazepám, Indometacina, Nitrazepám
(0,55 L/kg) 2–5 Morfina, Digoxina, Imipramina
> 10 Nortiptilina
FIJACIÓN A PROTEÍNAS BIOEQUIVALENCIA

Drogas Ácidas Drogas Básicas • SERÁN BIOEQUIVALENTES, si tanto la
(Albúmina) (Albúmina - glicoproteína) CONCENTRACIÓN de fármaco activo como la
VELOCIDAD a la que éste ACCEDE a la circulación
sistémica difieren dentro de unos LÍMITES
Aspirina Clordiazepóxido ESPECÍFICOS (generalmente NO SUPERIOR AL 20%),
cuando se administran a las mismas dosis y bajo
Furosemida Diazepam idénticas condiciones experimentales.
Penicilina Lidocaína • En consecuencia: sus perfiles de eficacia y seguridad
serán similares.
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina Opioides
FIJACIÓN EN TEJIDOS
FDA
Algunos fármacos tienen mayor afinidad FDA
por las proteínas y lípidos tisulares que  La FDA es una agencia
Godman & Gilman 12 edición pag. 8

reguladora que pertenece a los
por proteínas plasmáticas. U.S. Department of Health and
Human Services.
 Una de las responsabilidades de
Ejemplos: la es proteger al público de
ATEBRINA : hepatocito > plasma. medicamentos nocivos.
TETRACICLINA : hueso y dientes.
DDT y Tiopental : tejido adiposo.
BIODISPONIBILIDAD
Destruído en No Destruído
el intestino en la pared Destruído por
absorbido
intestinal el hígado
A la
Dosis circulación
La POTENCIA de un fármaco se La POTENCIA depende de la AFINIDAD de sistémica
mide mediante CE50. fijarse con el receptor, y EFICACIA de la
capacidad del agonista una vez fijado al
CE50 (concentración efectiva 50):
concentración de droga con la que se
Receptor de generar la repuesta
obtuvo un 50% de respuesta máxima.
A MAYOR AFINIDAD de la droga por su Emáx: respuesta máxima o altura máxima

receptor, MAYOR POTENCIA alcanzada por la curva, mide la eficacia de
una droga.
BIODISPONIBILIDAD ORAL BIODISPONIBILIDAD

• Es el porcentaje de la dosis administrada por vía oral
que alcanza la circulación sistémica. Dosis disponible
Dosis eliminada
Pared
Intestinal
Hígado
Vena
porta
4%
Luz Intestinal
74% 10% 12%

FACTORES QUE INFLUYEN EN

LA BIODISPONIBILIDAD TIEMPO DE VIDA MEDIA
 Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en caer a la mitad de su valor
inicial (dosis). Es útil para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser
Metabolismo de Primer Paso. eliminado del organismo.
Cp
Solubilidad del Fármaco.
Estabilidad Química.  Cuantifica velocidad de
100
cambio, no magnitud, de la
Naturaleza de la Formulación 50
concentración plasmática
Farmacológica. 25
T 1/2 T 1/2 T 1/2 Time
T1/2 = 0.693 Vd / Acl
BIODISPONIBILIDAD ORAL
DE MEDICAMENTOS TIEMPO DE VIDA MEDIA
Fármaco Biodisponibilidad (%) Fármaco Biodisponibilidad (%)  El medicamento se elimina totalmente a los 5
Amoxicilina 93±10 Imipramina 40±12 tiempos de vida media
Ampicilina 62±17 Labetalol 18±5
Captopril 65±10 Levofloxacino 95±2  Si se decide incrementar o disminuir la dosis,
Cimetidina 62±6 Litio 100 transcurren aproximadamente 4 TIEMPOS DE
Blondina 93±8 Nifedipino 50±13 VIDA MEDIA antes de que se alcance el NUEVO
Digoxina 70±13 Ranitidina 52±11 ESTADO DE EQUILIBRIO
Diltiazem 44±10 Ribavirina 45±5
Furosemida 61±17 Sotalol 95±4
 El tiempo de Vida Media es
independiente de la dosis
FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN DE DE LOS FÁRMACOS
ALGUNOS FÁRMACOS
Fase I Fase II
CONJUGACIÓN CON:
 Oxidación •Ácido glucurónico
FÁRMACO VIDA MEDIA (H) FÁRMACO VIDA MEDIA (H)
 Reducción •Ácido sulfúrico
Aciclovir 2,4±0,7 Imipramina 1,5±0,1 •Ácido acético
Alprazolam 12,0±2 Labetalol 18,0±2,0  Hidrólisis •Glutamina
Amikacina 2,3±0,4 Litio 22,5±8,3 •Glicocola
Ampicilina 1,3±0,2 Metoprolol 3,2±0,2
Cimetidina 1,9±0,3 Nifedipino 1,8±0,4 ACTIVO METABOLITO INACTIVO
Clonidina 12,0±7,2 Paracetamol 2,0±0,4

Liposoluble  Inactivo Hidrosoluble
Diazepam 43,0±13,1 Prazosina 2,9±0,2 No polar  Polar Polar
Digoxina 39,0±13,0 Ribavirina 28,0±7,4
Etambutol 3,1±0,4 Sotalol 12,0±3,1 Microsoma hepático
Furosemida 1,5±0,1 Sumatriptan 1,9±0,3
BIOTRANSFORMACIÓN
FASE I
 Oxidación
BIOTRANSFORMACIÓN
 Reducción
 Hidrólisis •Bio –Activación Una pro – droga al
metabolizarse se transforma en un
metabolito activo
FASE II
•Bio - Inactivación La Biotransformación
 Sulfoconjugación reduce o anula la actividad el fármaco
 Metilación
 Acetilación
 Conjugación con Glicina
 Conjugación con Glutatión
Biotransformación: Proceso bifásico

Fase I (retículo
Fase II (citosol) Principales enzimas de fase II
endoplasmático)
ácido glucurónico
glutation
grupos acetyl
grupos metyl
grupos tio (azufrados)
glicina
taurina
glucosamina
 Principalmente en el hígado
 También en otros órganos: UGT: Glucoroniltransferasa
 intestino, riñón, pulmón, NAT: N- acetiltransferasa
adrenales, cerebro y piel SULT: Sulfotransferasa
GST: Glutatión-S-transferasa
METABOLISMO: REACCIONES DE
PRIMERA FASE
Principales enzimas de fase I
• Las más frecuentes son las oxidaciones
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa
En el ser humano se sabe
que 12 CYP de función mixta, cuyo sistema más
(CYP1A1, 1A2, 1B1, 2A6, importante es el Citocromo P - 450
2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1, 3A4, • Existen unas 100 isoenzimas del Sistema P - 450.
y 3A5) son importantes • Frecuentemente, dos o más isoenzimas catalizan el
para el metabolismo de los
productos xenobióticos.
mismo tipo de reacción, indicando falta de
especificidad.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACIÓN
• Edad (reducida en pacientes ancianos y niños) No induction

• Sexo (las mujeres son más sensibles al etanol)
• Especie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono
18h; ratón 36h); la ruta de biotransformación también Phenobarbital
puede cambiar induction
• Raza (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida,
rápido = 95%, Eskimal 50%, Británicos 13%, Finlandeses
13%.)
• Condición clínica o fisiológica Benzopyrene
induction
Time (hrs)
INHIBIDORES E INDUCTORES DE ELIMINACIÓN

LAS ENZIMAS MICROSOMALES PASAJE DE UN FÁRMACO O METABOLITO
DE UN MEDIO INTERNO HACIA EL EXTERIOR
• INHIBIDORES: Cimetidina
Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la 1.Vía renal (la más importante)
acción de aquellos biotransformados a agentes activos
(pro- drogas) 2.Vía biliar (con posibilidad de
• INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina circulación Enterohepática)
Acortan la acción de los fármacos o aumentan los
efectos de aquellos biotransformados a agentes 3.Leche (de importancia
activos toxicológica para el recién
• BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS
NO MICROSOMALES (IMAO, agentes nacido)
anticolinesterásicos)
4.Saliva, sudor, piel, pulmones, etc
DEPURACIÓN / CLEARANCE
EXCRECIÓN RENAL
• Filtración glomerular
 Es el volumen del plasma que, a su paso
– Flujo sanguíneo
por el conjunto de los órganos eliminadores, FRACCIÓN LIBRE
– PM del fármaco
el fármaco es depurado por unidad de
• Secreción tubular
tiempo.
Mecanismo de transporte activo Inhibición Competitiva
– CL RENAL +CL HEPÁTICO
• Reabsorción tubular
 Mide la cantidad de fármaco eliminada
El fármaco que se encuentra en la luz tubular
(ml/min)
vuelve a la sangre por difusión pasiva.
Velocidad de eliminación Fármacos liposolubles y que no están ionizados
CL (vol./T)= Cp
al pH de la orina.
EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pH
EXCRECIÓN RENAL
99% del filtrado glomerular es
•Especialmente importante para fármacos Flujo sanguíneo
glomerular; filtrado re- absorbido.
que no se metabolizan La concentración del fármaco
aumenta en el túbulo
•Mecanismos implicados
 Filtración glomerular
 Secreción tubular
 Reabsorción tubular Si el fármaco es liposoluble se mueve a
favor de un gradiente de concentración,
hacia la sangre
Re - absorción
FARMACODINAMIA
INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACIÓN
URINARIA DE LOS FÁRMACOS DEFINICIÓN DE FARMACODINAMIA
 Es el estudio de los EFECTOS BIOQUÍMICOS Y
• El estado de ionización de los fármacos en fluido FISIOLÓGICOS de los fármacos y sus
tubular determina la intensidad de su eliminación MECANISMOS DE ACCIÓN.
 El receptor inicia la cadena de fenómenos que
urinaria. conduce a lo efectos observados de un
• Fármacos muy ionizados no se reabsorben medicamento.
pasivamente (ejm. Ácidos débiles en un medio
alcalino o bases débiles en un medio acido).
• Utilidad: Excreción renal de fármacos en casos
de intoxicación.
LUGAR DE ACCIÓN DE LOS

EXCRECIÓN POR LAS GLÁNDULAS MAMARIAS FÁRMACOS
Difusión pasiva.
La [F] en la leche suele ser pequeña. ESTRUCTURAS QUE ACTUAN COMO
DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 pH leche ligeramente más ácido que el
del plasma: 1. Canales iónicos asociados a
Posibilidad de que los fármacos voltaje: Na+, Cl-, Ca++, K+.
básicos queden secuestrados. 2. Receptores.
 Fármacos con elevada unión a algunos
componentes de la leche
3. Enzimas.
4. Transportadores.
MODOS DE INTERACCIÓN DE
LIGANDOS CON LA CÉLULA BLANCO
UNIÓN DEL FÁRMACO Y

ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR CURVA DOSIS-EFECTO
Neurotransmisor: Ach
Agonistas:
 Descripción gráfica de los
conceptos de agonista
Antagonistas:
puro, parcial y antagonista
A: Agonista puro
B y C: Agonistas parciales
D: Antagonista
Receptores:
INTERACCIONES FARMACO - RECEPTOR
Fármaco Receptor Efectos

ANTAGONISTA
Agonista Antagonista
competitivo competitivo Agonista • Un fármaco es Antagonista cuando POSEE
Respuesta
AFINIDAD POR UN RECEPTOR PERO NO
DESENCADENA UNA RESPUESTA (NO POSEE
FÁRMACOS Inhibidor
Dosis logarítmica
EFICACIA).
• Es decir que UN ANTAGONISTA POSEE
competitivo
Activador
AFINIDAD PERO CARECE DE EFICACIA.
Agonista Antagonista alostérico
alostérico alostérico
Inhibidor alostérico
MODELO
AGONISTA AGONISMO/ANTAGONISMO
 Se dice que un fármaco es AGONISTA cuando
SE PUEDE UNIR A UN RECEPTOR Y  Los AGONISTAS se UNEN AL
DESENCADENAR UNA RESPUESTA. Rec. INACTIVO e inducen un
 Es decir que un fármaco es AGONISTA CAMBIO
CUANDO ADEMÁS DE AFINIDAD POR UN CONFORMACIONAL.
RECEPTOR, TIENE EFICACIA.  Los ANTAGONISTAS se UNEN
AL ESTADO INACTIVO DEL
 Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando
REC. sin producir UN CAMBIO
POSEE AFINIDAD POR UN RECEPTOR pero
CONFORMACIONAL.
desencadena una RESPUESTA MENOR
QUE LA DE UN AGONISTA PURO.
88
AGONISTA INVERSO
AGONISTA  El AGONISTA INVERSO
TIENE ACTIVIDAD INTRÍNSECA
“per se”, pero su EFECTO
• AGONISTA: Capaz de UNIRSE BIOLÓGICO ES OPUESTO
AL RECEPTOR y producir al del AGONISTA.
EFECTO.  Los AGONISTAS para el
• La Curva de receptor de GABAA
CONCENTRACIÓN-EFECTO, provocar un EFECTO
también se conoce como SEDANTE, mientras que
DOSIS-RESPUESTA. los AGONISTAS INVERSOS
• Permite calcular el Emax. y la se acompañan de efectos
CE50 CONVULSIVOS o incluso
ANSIOGÉNICOS.
«β-carbolinas y Benzodiacepinas»
AGONISTA PARCIAL ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

• La activación de receptores
es un PROCESO • El AGONISTA y el ANTAGONISTA
GRADUAL. compiten por el mismo lugar de
unión al receptor (es reversible al
• El AGONISTA PARCIAL
tiene ACTIVIDAD INTRÍNSECA aumentar la dosis de agonista)
“PER SE” AUNQUE INFERIOR
AL AGONISTA PURO (MENOR
EFICACIA). • LOS ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
como la Atropina, AUMENTAN LA
• En presencia de agonista CE50 (KD), SIN MODIFICAR LA
puro se comporta como
ANTAGONISTA RESPUESTA MÁXIMA
COMPETITIVO.
La NIFEDIPINA, un antagonista COMPETITIVO de los

ANTAGONISTA COMPETITIVO CANALES DE CALCIO, antagoniza NO
REVERSIBLE COMPETITIVAMENTE a la NORADRENALINA
• Muy frecuente e importante.

• Mayor concentración del
agonista es necesaria para
desplazar al antagonista.
• La curva de
concentración-efecto se
desplaza a la derecha en • La Nifedipina actúa como un antagonista NO COMPETITIVO de la respuesta
presencia del antagonista. vasomotora de la Noradrenalina, porque bloquea el influjo de calcio al músculo
liso vascular. La Nifedipina no interfiere con el receptor adrenérgico, sino actúa
en un sitio distal al receptor; y no hay competencia con la Noradrenalina.
TIPOS DE ANTAGONISTAS:
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO
• LOS ANTAGONISTAS
IRREVERSIBLE
NO COMPETITIVOS:
 Disminuyen la • El antagonista se une
respuesta máxima, al receptor de manera
pero no alteran irreversible (enlace
mayormente CE50 covalente) o bien lo
(Kd).
destruye (no es
 Modifica la eficacia reversible al aumentar
la concentración de
agonista)
 ANTAGONISTA ALOSTÉRICO: impide que el receptor

sea activado aunque el agonista se una al sitio activo.
¿CÓMO MEDIR EL EFECTO FARMACOLÓGICO? TOLERANCIA

MECANISMOS:
a) Farmacocinética: Inducción
enzimática.
Relación entre Magnitud de la respuesta y dosis administrada
Gradual: Cuantal (Respuesta del todo

o nada):
1) Mide la magnitud del
1) Mide el número de casos
efecto (población)
2) Es la respuesta de un 2) Es la respuesta de una
población frente a diferentes
individuo frente a dosis dosis
variables 3) Mide la frecuencia con que una
dosis produce respuesta
TOLERANCIA TOLERANCIA
MECANISMOS:
Disminución del efecto de un fármaco, b) Farmacodinamia:
luego de administración crónica; teniendo
Modificaciones nivel del
que aumentarse la dosis para obtener el
efecto inicial receptor o alteraciones de la
membrana celular. Ejemplos
Morfina, derivados de opioides
CURSO DE FARMACOLOGÍA
TAQUIFILAXIS “FARMACOLOGÍA
Disminución en la respuesta a un
fármaco, luego de la administración
DEL SNA”
repetida en períodos cortos de tiempo.
Ejemplos: Algunas aminas administradas
en cortos intervalos desarrollan tolerancia Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA
aguda o Taquifilaxis FRANCISCO ROJAS CASTANEDA
USAMEDIC 2021
DESENSIBILIZACIÓN Y ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA

TAQUIFILAXIA NERVIOSO
Describen la pérdida de eficacia de un fármaco
cuando se administra de forma continuada.
Sistema Nervioso Central Sistema Nervioso periférico
Mecanismos: “Cerebro y Médula”
Alteraciones de los Receptores.
Agotamiento de Mediadores. Sistema Nervioso autónomo Sistema Nervioso somático
Aumento del Metabolismo del fármaco.

Mecanismos Fisiológicos de Compensación. División Aferente División Eferente
Expulsión del fármaco de la célula diana.
Simpático Parasimpático
“Toracolumbar” “Craneosacro”
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Sistema Nervioso Periférico
Control Del M. Control del M,

esquelético liso, M cardiaco
y glandular
Sistema Sistema
Nervioso
Nervioso
Somático
Autónomo
Una Preganglioniar Dos

Neurona Neuronas
Postganglionar
Eferente Eferentes
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO RECEPTORES

 Ganglio Parasimpático
 NICOTÍNICOS
 Ganglio Simpático
• SIMPÁTICO  Médula Suprarrenal
Pelea o escape
 Placa mioneural
 Dopaminérgico D 1 D2
β1
 ADRENÉRGICO  β β2
β3
• PARASIMPÁTICO  Alfa α1
Descanso y digestión α2
 MUSCARÍNICO M1 M2 M3 M4 M5
MECANISMO DE ACCIÓN
ACTIVACIÓN GANGLIONAR
• Se creía que los bloqueantes ganglionares
actuaban únicamente como antagonistas
Receptor Blanco Respuestas competitivos del receptor nicotínico.
Ejemplo: Mecamilamina y el Trimetafán
NN Médula Secreción de Adrenalina
suprarrenal
y Noradrenalina
• Estudios recientes, han puesto de manifiesto
NN Ganglios Los efectos netos
autonómicos que muchos bloqueantes ganglionares actúan
dependen de la preferentemente sobre el canal iónico
INERVACIÓN AUTONÓMICA asociado al receptor
DOMINANTE.
Ejemplo: Hexametonio, Pempidina y
NM Unión Espasmo (disparo) /
neuromuscular hiperactividad de músculo
compuestos de estructura similar.
esquelético.
BLOQUEO GANGLIONAR
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS AGENTES
BLOQUEADORES GANGLIONARES
Efector Sistema Efecto del bloqueo ganglionar

Arteriolas SNAS Vasodilatación, hTA
Venas SNAS Vasodilatación,  retorno venoso.  CO.

Iris SNAP Midriasis
Mùsculo SNAP Cicloplejía
ciliar
Vía GI SNAP Tono y  motilidad, estreñimiento
Vejiga SNAP Retención urinaria
Glándulas SNAP Xerostomía

salivales
Inhibidor ganglionar
Glándulas SNAS Anhidrosis
Acetilcolina sudoríparas
PS: DEFINICIÓN
RECEPTORES COLINERGICOS
TIPO LOCALIZACION ACTIVADO BLOQUEADO
Hemicolinio,
 Fármacos cuyos EFECTOS

Nicotínico Ganglio autónomo Acetilcolina trimetaphan,
Pentolinio
SON SIMILARES A LAS Unión Gallamina,
FIBRAS PARASIMPÁTICAS neuromuscular
Acetilcolina
D-Tubocurarina
POSTGANGLIONARES.
Baro y Hexametonio,
 Neurotransmisor: “Ach” quimiorreceptores
Acetilcolina
Pentolinio
Unión Acetilcolina,
Muscarínico neuroefectora Ésteres colina Atropina
postganglionar Anticolinesterasas
Ach: RECEPTORES
1. RECEPTOR 2. RECEPTOR
MUSCARÍNICO NICOTÍNICO
(R-acoplado a PG). (R- acoplado a
canal iónico)).
SUBTIPOS DE RECEPTORES : MECANISMO DE ACCIÓN

M1 A M5 DE Ach
Ach.
• M1 : Ganglios de diversas glándulas M2 Y M4
secretoras (ganglionares). PGi/o
• M2 : Predominan en miocardio. INHIBE SUPRIME

ADENILILCICLASA ACTIVA ACTIVIDAD
• M3 : Músculo liso. CANAL DE K+ DEL CANAL DEL Ca++
• M4: Músculo liso y glándulas

secretoras. Ca++
CRONO, DROMO E INOTROPO NEGATIVO
MECANISMOS DE ACCIÓN CLASIFICACIÓN DE

DE Ach PARASIMPATICOMIMÉTICOS
Ach
R – M3 PLC
ACCIÓN DIRECTA:
 ESTERES DE COLINA
RS Ach
Metacolina
DAG: Participa en Carbacol
las aperturas de
Ca++ canales de calcio del Betanecol
R – IP3 IP3 músculo liso  ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
Pilocarpina.
Arecolina
Ca++ Oxotremorina
(contracción M. liso y secreción)
CLASIFICACIÓN DE
PARASIMPATICOMIMÉTICOS ACCIONES FARMACOLÓGICAS MUSCARÍNICA
FÁRMACO CV TU GI OJO
 ACCIÓN INDIRECTA: IAchE Acetilcolina ++ ++ ++ +
Inhiben la metabolización de Ach: Ach.
 Derivados Carbámicos. Metacolina +++ ++ ++ +
 Alcoholes simples con nitrógeno Carbacol + +++ +++ ++

cuaternario. Betanecol ± +++ +++ ++
 Organofosforado. Muscarina ++ +++ +++ ++
 Otros.
Pilocarpina + + + ++
PROPIEDADES DE LOS
PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA: IAchE
ACCIÓN DIRECTA
Inhiben la metabolización de Ach:
Fármaco Actividad Hidrólisis
Usos Clínicos
Ach
AchE
Ach MyN +++ Vida media corta- ningún clínico  Derivados Carbamicos:
Betanecol M - Tratamiento de ileo (postoperatorio
neurogénico), retención urinaria
/ Fisostigmina Ambemonio
Metacolina M>N + Dx-hiperreactividad bronquial
Demecario Neostigmina
Piridostigmina Carbaryl y
Tratamiento de glaucoma (tópico),
Pilocarpina M - xerostomia Baygón
ACCIÓN INDIRECTA: IAchE ACCIÓN INDIRECTA: IAchE

A. REVERSIBLES B. IRREVERSIBLES
Inhiben la metabolización Ach: Neostigmina

Ecotiofato
Ach
Fisostigmina
Malatión
Piridostigmina
Paratión
Edrofonio
 Alcoholes simples con
Paraoxon
Ambenonium
Gases de Guerra:
Tacrina
Tabún, Sarín, Somán
Donepezilo
nitrógeno: Edrofonio Rivastigmina
PROPIEDADES DE LOS COLINOMIMÉTICOS DE

ACCIÓN INDIRECTA: IAchE Fármaco
ACCIÓN INDIRECTA
Características Usos Clínicos
Edrofonio Acción corta Dx- miastenia; usado para
Inhiben la metabolización Ach: diferenciar miastenia de crisis
colinergica.
Ach Fisostigmina Amina terciaria (ingresa a Tto. Glaucoma; antídoto en
SNC), acción intermedia sobredosis por atropina
Organofosforado:
Neostigmina, Aminas cuaternarias (no Tto. ileo, retención urinaria,
Ecotiopato Isofluorofato Piridostigmina entran en SNC), acción miastenia, reversión de
Paratión Gases de intermedia bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes
guerra
Donepezilo, Liposoluble (ingresa a Tto. enfermedad de Alzheimer
Donepezilo Rivastigmina Tacrina SNC)
Organofosfatos Liposoluble, inhibidores Tto. glaucoma (Ecotiopato)
irreversibles de acción Nota: se Usan como insecticida
larga (malation, paration) y como gas
nervioso (sarín)
Ach: CARDIOVASCULAR METACOLINA

ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
• CONSIDERACIÓN GENERAL
 Los vasos sanguíneos carecen • Selectiva y de mayor duración.
de inervación colinérgica. • Hidrólisis lenta por AchE, y no por BuchE.
• hTA y bradicardia similar a Ach.
 Los ventrículos cardíacos tienen
escasa inervación colinérgica.  Selectividad: Acción Muscarínicas (CV)
predominante y nicotínica leve
Ach: PULMONES
CARBACOL
CONSIDERACIÓN GENERAL
 Los pulmones tienen
Predominantemente inervación  ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
PS.  Efecto a predominio nicotínico
(Ganglios autonómicos).
 Efecto Muscarínicos GI y urinario.
 Duración prolongada.
 No sustrato de AchE, ni BUchE.
BETANECOL ALCALOÍDES
COLINOMIMÉTICOS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
• Efecto Muscarínicos. DE ACUERDO A SU ORIGEN.
• Mayor efecto GI y urinario.  Naturales: Muscarina,
• Duración prolongada. Pilocarpina y Arecolina.
• No hidrólisis por AchE y  Sintéticos: Oxotremorina y
BuchE. Aceclidina.
USOS DE ESTERES ALCALOÍDES

DE COLINA COLINOMIMÉTICOS
•Estimulación del tracto GI. DE ACUERDO A MECANISMOS DE ACCIÓN:
•Estimulación del tracto urinario.

•Tratamiento de glaucoma.
ALCALOIDE AMINA MUSCARINICO NICOTINICO
•Prueba de secretina. Arecolina Terciaria + +++
•Confirma Dx. Por intoxicación con Pilocarpina

Muscarina
Terciaria
Cuaternaria
+++
+++
-
-
antimuscarínicos.
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS:
ALCALOÍDES COLINOMIMÉTICOS: USOS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.
•TRATAMIENTO DE XEROSTOMÍA.
 OJO: • RESPIRATORIO:
•TRATAMIENTO DE GLAUCOMA.
 Miosis (hasta 24 horas). - Broncoconstricción.
 Disminución de PIO*. - Disminuye •REVERSIÓN DEL EFECTO
 Espasmo de acomodación capacidad vital. MIDRIÁTICO.
para visión cercana.
 GI: • GENITO URINARIO: •TRATAMIENTO DE ADHERENCIAS
 Aumenta tono y motilidad - Aumenta tono y ENTRE IRIS Y CRISTALINO.
de músculo Liso GI. motilidad de
 Espasmo y tenesmo uréteres y vejiga.
(grandes dosis).
ALCALOÍDES COLINOMIMÉTICOS:
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• GLÁNDULAS EXOCRINAS:
- Diaforesis notable (2 a 3 litros).
- Sialorrea.
- Aumenta secreción lacrimal, gástrica,
traqueobronquial, pancreática e intestinal.
• CARDIOVASCULAR:
- Hipotensión arterial.
- Bradicardia a paro cardiaco.
• SNC.
- Estimulación cortical.

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FARMACOLOGÍA GENERAL 1 Pag.

FASES EN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

FÁRMACOLOGÍA: FARMACÉUTICA RESULTADO:  FÁRMACO DISPONIBLE

FASE PROCESO:  Interacción fármaco-receptor

“LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO”

PROCESOS FARMACOCINÉTICOS: CARACTERÍSTICAS DE LAS

MECANISMOS DE TRANSPORTE A DIFUSIÓN PASIVA:

DIFUSIÓN PASIVA: DIFUSIÓN FACILITADA:

Transporte activo primario

Proteínas exportadoras (bombas de eflujo): Glucoproteína P

PASO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

MECANISMO DE TRANSPORTE pH E IONIZACIÓN

PASIVA No No abajo No superficie,

Contra gradiente • Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino

pKa de algunos fármacos representativos

ECUACIÓN HENDERSON- ASPECTOS CINÉTICOS DE

Sólidos Si Ocurre Si Ocurre Si Ocurre La velocidad de liberación de las formas

Suspensiones No Ocurre No Ocurre Si Ocurre

LIBERACIÓN FORMAS FARMACÉUTICAS

– Disolución: paso de las formas

FORMAS FARMACÉUTICAS 3. SOLUBILIDAD:

2. pH DEL MEDIO: 3. SOLUBILIDAD:

1. Medicamentos ácidos se absorben en

4. CONCENTRACIÓN DE LA DROGA 9. FACTORES FISICOQUÍMICOS:

EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA

 También pueden afectar la absorción el tránsito

DISTRIBUCIÓN VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN DE FIJACIÓN A PROTEÍNAS

FIJACIÓN A PROTEÍNAS BIOEQUIVALENCIA

por las proteínas y lípidos tisulares que  La FDA es una agencia

Godman & Gilman 12 edición pag. 8

A MAYOR AFINIDAD de la droga por su Emáx: respuesta máxima o altura máxima

BIODISPONIBILIDAD ORAL BIODISPONIBILIDAD

74% 10% 12%

FACTORES QUE INFLUYEN EN

T 1/2 T 1/2 T 1/2 Time

T1/2 = 0.693 Vd / Acl

Clonidina 12,0±7,2 Paracetamol 2,0±0,4

Biotransformación: Proceso bifásico

• Edad (reducida en pacientes ancianos y niños) No induction

INHIBIDORES E INDUCTORES DE ELIMINACIÓN

LUGAR DE ACCIÓN DE LOS

UNIÓN DEL FÁRMACO Y

INTERACCIONES FARMACO - RECEPTOR

Fármaco Receptor Efectos

AGONISTA PARCIAL ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

La NIFEDIPINA, un antagonista COMPETITIVO de los

• Muy frecuente e importante.

 ANTAGONISTA ALOSTÉRICO: impide que el receptor

¿CÓMO MEDIR EL EFECTO FARMACOLÓGICO? TOLERANCIA

Relación entre Magnitud de la respuesta y dosis administrada

Gradual: Cuantal (Respuesta del todo

DESENSIBILIZACIÓN Y ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA

Aumento del Metabolismo del fármaco.

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Control Del M. Control del M,

Una Preganglioniar Dos

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO RECEPTORES

Efector Sistema Efecto del bloqueo ganglionar

Venas SNAS Vasodilatación,  retorno venoso.  CO.

Glándulas SNAP Xerostomía

TIPO LOCALIZACION ACTIVADO BLOQUEADO

 Fármacos cuyos EFECTOS