I N F L A M A C I Ó N

Inmunología Dr. Dario R e y e s

• LA INFLAMACIÓN A PERMITIDO LA
SUPERVIVENCIA
DE LAS ESPECIES,

• E S UNA RESPUESTA PROTECTORA

INESPECIFICA

• C O R R E S P O N D E A LA S E G U N D A LINEA
DE DEFENSA DEL O R GA NISM O .

• LA INFLAMACIÓN ESTA A S O C I A D A A
TRAUMA E INFECCIÓN
 INFLAMACIÓN
E S U N A RESPUESTA LOCALIZADA,
D E F E N S I V A I N E S P E C I F I C A D E L TEJIDO
CONECTIVO VASCULARIZADO
FRENTE A LA ACCION D E U N
AGENTE NOCIVO QUÍMICOS
(NCOaXuAs) aEsN: D O G E N O O
EXOGEN O.
FÍSICO: TRAUMA O
EXÓ G EN O
QUEMADURAS
S:

N OX A BIOLÓGICO: VIRUS,
BACTERIAS, HONGOS,
PARÁSITOS

EN D Ó G EN O S : OXIDANTES,
ISQUEMIA,
COMPLEJO INMUNE,
LA INFLAMACION S E CARACTERIZA P O R
PRESENTAR:
1. E X U D A C I O N : A G U A Y M E D I A D O R E S Q U I M I C O S
2. I NFI LT RA CIO N : C O M P O N E N T E S C E L U L A R E S
3. P R O L I F E R A C I O N : G R A N U L A C I O N Y F I B R O S I S

FUNCIÓN D E LA INFLAMACIÓN

1. DESTRUYE Y R E MU E V E AL AGENTE
NOCIVO (NOXA)
2. LIMITA EL T A M A Ñ O D E LA LESIÓN,
EVITANDO LA D E S I MIN A C I ÓN DEL
AGENTE NOCIVO. LIMITA LO S
EFECTOS D E LA N O X A Y S U S
PRODUCTOS.
3. R E P A R A Y R E M P L A Z A EL TEJIDO
D A Ñ A D O P O R LA N O X A Y
 IN F L A M A C I Ó N

• NORMALMENTE ES UNA RESPUESTA

PROTECTORA QUE MANTIENE LA
SALUD E INTEGRIDAD DEL
ORGANISMO

• INFLAMACIÓN EXCESIVA PUEDE

CAUSAR ENFERMEDAD:
– ARTRITIS REUMATOÍDEA
– LUPUS ERITEMATOSO
GENERALIZADO
– DIABETES MELLITUS
– ATEROESCLEROSIS
– OTRAS
ARTRITIS REUMATOÍDEA
FASES DE LA INFLAMACION

1. DAÑO TISULAR: PRODUCE LIBERACIÓN DE

SUSTANCIAS QUÍMICAS (MEDIADORES
QUÍMICOS DE LA INFLAMACION).

2. VASODILATACIÓN Y AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD: PRODUCIDA POR
MEDIADORES QUIMICOS LIBERADOS
POR EL DAÑO TISULAR: HISTAMINA,
CININAS, PROSTAGLANDINAS Y
LEUCOTRIENOS.

3. MARGINACIÓN Y MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS

MARGINACIÓN.

MIGRACIÓN (DIAPEDESIS) LOS FAGOCITOS

SE MUEVEN ENTRE LAS CELULAS
ENDOTELIALES DE LOS VASOS SANGUINEOS
FASES DE LA INFLAMACION (2)

4. QUIMIOTAXIS: LOS LEUCOCITOS SON

ATRAIDOS HACIA EL LUGAR DEL DAÑO
TISULAR

5. FAGOCITOSIS: LEUCOCITOS DESTRUYEN

MICROBIOS, Y CELULAS DAÑADAS Y
MUERTAS.

6. REPARACIÓN: REEMPLAZO DE CELULAS

MUERTAS Y DAÑADAS
 FASES DE LA INFLAMACION

LEUCOCITOS :
MIGRACION
D A Ñ O TISULAR Y
FAGOCITOSIS

VASODILATACION Y AUM ENTO D E R E PA R A C IO N

LA TISULAR
PERMEABILIDAD VASCULAR
Selectinas Integrinas

ROS COX-2

iN O S
 INFLAMACIÓN AGUDA
• MANIFESTACIONES CLINICAS LOCALES
C E L S U S ( 30 A C - 3 8 D C ) :

– CALOR
– RUBOR
–
– TU M O R

DOLOR
 CONSECUENCIAS SISTEMICAS

• FIEBRE
– TNF, IL-1,IL-
6
• LEUCOCITOSIS:
– BACTERIA : NEUTROFILOS
– PARASITOS : EOSINOFILOS
– VIRUS: LINFOCITOS

• LEUCOPENIA
– INFECCIONES VIRALES,
SALMONELLA, RICKETTSIA

• REACCION IMMUNOLOGICA – AUMENTA EL NIVEL

DE ALGUNAS SUSTANCIAS (PROTEINA C-
REACTIVA)
 IN F L A M A C I Ó N

A. I N F L A M A C I O N A G U D A
1.I N I C I A C I Ó N D E L A R E S P U E S T A
INFLAMATORIA
2. R E S P U E S T A F Í S I C A A L D A Ñ O
AGUDO
3.M E D I A D O R E S Q U I M I C O S D E L A
RESPUESTA INFLAMATORIA.
4.M E D I A D O R E S C E L U L A R E S D E L A
RESPUESTA INFLAMATORIA
5.R E S O L U C I Ó N D E L A R E S P U E S T A
INFLAMATORIA AGUDA

B. I N F L A M A C I Ó N C R Ó N I C A
A. I N F L A M A C I O N A G U D A

1. I N I C I A C I Ó N D E L A R E S P U E S T A
INFLAMATORIA (DAÑO TISULAR)

• P R O D U C TO S D E LA D E G R A D A C IÓ N D E
LA PARED CELULAR
BACTERIANA O TOXINAS LIBERADAS
⟶ A C TIVA C IÓ N S I S T E M A
PROTEASAS

• CÉLULAS D A Ñ A D A S
⟶ A C TIVA C IO N S I S T E M A
PROTEASAS
⟶

CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
A. I N F L A M A C I O N A G U D A

2. R E S P U E S T A F Í S I C A A L D A Ñ O A G U D O

a) V A S O D I L A T A C I Ó N
b) P E R M E A B I L I D A D V A S C U L A R
AUMENTADA
c) A C T I V A C I Ó N Y
RECLUTAMIENTO D E
NEUTRÓFILOS
d) F I E B R E
a) VASODILATION

• INICIALMENTE VASOCONSTRICCION
ARTERIOLAR SEGUIDA POR
VASODILATION

– PRODUCE R U B O R Y CALOR
– AUMENTA LA IRRIGACION CAPILAR
– AUMENTA LA PHC GENERANDO
E D E M A INTERSTICIAL (TRANSUDADO)
c) A C T I V A C I Ó N Y R E C L U T A M I E N T O D E
NEUTRÓFILOS

1. M A R G I N A C I Ó N D E L E U C O C I T O S
2. R O L L I N G (r o d ar )
3. A D H E S I O N
(PAVIMENTACION)
•
4. MIGRACION
MIGRACION
DE:
– NEUTROFILO
– S
MO(1-2
L E CDUALYASS) DE SEÑAL
– E
MNODNOOGCEI TNOASS - L I N F O Q U I N A S
– T
(2-3
O X IDNAAYS SE) X O G E N A S
5.
6. FQAUGIO
MCI OI TTOASXI ISS – E N Z I M A S L I S O S O M A L E S ,
RADICALES LIBRES.
MA RGINA CION Y PAVIMENTACION

• CU A NDO AUMENTA LA
PERMEABILIDAD VASCULAR , LOS
FLUIDOS ABANDONAN LOS VASOS Y
LOS LEUCOCITOS ABANDONA
EL C E N T R O D E L FLUJO S E
“ MA RGI NA N ” HACIA LA SUPERFICIE
DEL ENDOTELIO.

• PAVIMENTACION: LOS LEUCOCITOS

S E EDHIEREN A LAS CELULAS
ENDOTELIALES A TRAVES
MOLECULAS DE ADHESION
SELECTINAS:
– E-SELECTINA (ENDOTELIO),
– P-SELECTINA
(PLAQUETAS Y ENDOTELIO),
– L-SELECTIN (LEUCOCITOS)
ADHESION

• ROLLING PERMITE LA A D H E S I O N
• LAS INTEGRINAS S O N MOLECULAS DE
A D H E S I O N P R O D U C I D A S P O R EL
ENDOTELIO: ICAM-1, VCAM-1
E N D O TE LIO LEUCOCITO
ICAM-1, SE UNA A LFA-1, M A C - 1
VCAM-1 SE UNE VLA-4
I n m u n o g l o b u l i n aAs Integrinas
• NORMALMENTE ESTAS MOLECULAS DE
A D HE S ION S E MANTIENEN INACTIVAS
– Redis tr ibu ció n P-s electina ( h i s ta m i n a ,
tro mbin a, PAF)
–
I n du c ci ó n d e m o l e c u l a s d e a d h e s i ó n : E-
selectina, I C A M - 1 V C A M - 1 s e i n d u ce la
s í n t e s i s y ex p r e s i ó n e n endotelio p o r TNF-a
e IL-1
–
A u m e n t o d e la i n te n s i d a d d e fijación.
 MIGRACION (DIAPEDESIS)
• O C U R R E D E S P U E S D E LA A D H E S I O N E N
LAS VENULAS SISTEMICAS VIA V C A M –1
• C R U Z A N LA M E M B R A N A B A S A L
– COLALAGENASAS
– INTEGRINAS
 Q U IM I O TA X I S

• LEUCOCITOS SIGUEN UN GRADIENTE

Q U I M I C O H A C I A E L S I T I O D E INJURIA
– PRODUCTOS BACTERIANOS
SOLUBLES
– C O M P L E ME N T O (C5A)
– CITOQUINAS (QUIMIOSINAS,
IL-8)
• A–GLTB
ENT 4
ES QUIMIOTACTICOS S E UNE A
RECEPTORES DE M E M BR A N A E INDUCEN
MOBILIZACION D E CALCIO Y ACTIVIDAD
DE ELEMENTOS CONTRACTILES DEL
CITOESQUELETO.
F A G O C I T O S I S Y D E G R A N U LA C I O N

• LEUCOCITOS LLEGA AL SITIO D E

INJURIA :
– R E C O N O C E Y ATACA
– ENGLOBA (FORMA VACUOLAS
FAGOCITICAS)
– DESTRUYE
– GRANULOS SON DESCARGADO
DENTRO DEL FAGOLISOSOMA
Y EXTRACELULARMENTE
(DEGRANULACION)
 P r o c e s s of
P h a g o cy to s i s
 FA G O C I TO S IS

 ADHESION Y INVAGINACION DENTRO DEL

CITOPLASMA
• ENGLOBAMIENTO
• DESTRUCCION DE LISOSOMA
• L O S M I C R O R G A N I S M O S A L TA M EN T E
• VIRULENTOS PUEDEN DESTRUIR LOS
LEUCOCITOS
 L O S M I C R O O R G A N I S M O S ALTAMENTE
RESISTENTES PUEDEN PERMANECER
DENTRO DEL MACROFAGO.
M E D I A D O R E S Q U M IC O S D E LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

a) P RO TEA SA S PLASMÁTICAS
(FIJACION D E COMPLEMENTO,
CININAS, PROT D E COAGULACION Y
FIBRINOLITICAS)
b) M E D I A D O R E S LIPÍDICOS (PG,
LEUCOTRIENOS, PAF)
c) PÉPTIDOS Y A M IN A S (HISTAMINA,
SEROTONINA, NEUROPEPTIDOS)
d) OXIDO NÍTRICO (iNOS) R O S
(radicales derivados del oxígeno)
e) CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
(IL-1, TNF, IL-6, IL-4, IL-8, INF, IL-12
M E D I A D O R E S Q U M IC O S D E LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

c) PÉPTIDOS Y A M IN A S :
HISTAMINA y SEROTONINA: vasodilatacion
y aumento de la permeabilidad.

d) CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
IL-1: aumenta flujo sanguieno local
TNF: aumenta las moleculas de adhesion
IL-6: diferenciacion de monocitos, aumenta
plaquetas,
IL-4: anti inflamatoria
IL-8: quimiotaxis
INFgama: inmunidad celular
IL-12:
ESPUESTA INFLAMATORIA
M ED IA DO AGUDA
R E S CELULARES
D E LA

• Neutrófilos
• Monocitos y macrófagos
• Eosinófilos
• Plaquetas y linfocitos
• Células endoteliales
RESULTADOS DE LA INFLAMACION AGUDA
• 1. RESOLUCION : RESTAURACION DE LA
NORMALIDAD
CONTROL DEL DAÑO
– NEUTRALIZACION DE SUSTANCIAS
QUIMICAS
– NORMALIZACIÓN DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
– APOPTOSIS DE CELULAS
INFLAMATORIAS
– DRENAJE LINFATICO
– NEUTRÓFILOS
• REPARACIÓN Y MACRÓFAGOS.
Y ANGIOGÉNESIS
– FIBROBLASTOS, CÉL. EPITELIALES Y
ENDOTELIALES

– ANGIOGÉNESIS
– FACTORES DE CRECIMIENTO PROMUEVEN
ESTOS EVENTOS (FGF, VEGF)
RESULTADOS DE LA INFLAMACION AGUDA

•2. REPARACION POR CICATRIZACION

CURACIÓN MEDIANTE SUSTITUCIÓN POR
TEJIDO CONJUNTIVO (FIBROSIS)
– DESTRUCCION DE TEJIDO AMPLIA
EN TEJIDOS QUE NO SE
REGENERAN O DONDE SE
PRODUCEN UNA ALTA CANTIDAD DE
FIBRINA

3 INFLAMACION PURULENTA :FORMACIÓN

DE ABSCESOS (PUS, MEMBRANA
PIOGENA, RESORCIÓN
• 4. PROGRESION HACIA
INFLAMACION CRONICA
 INFLAMACIÓN CRÓNICA

• POR RESOLUCIÓN INCOMPLETA DEL FOCO

INFLAMATORIO INICIAL O EPISODIOS MÚLTIPLES
EN MISMO SITIO.

• ACUMULACIÓN DE MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS,

DESARROLLO DE FIBROBLASTOS Y TEJIDO
VASCULAR.

• DESTRUCCIÓN TISULAR INDUCIDA

PPALMENTE POR LAS CÉLULAS
• INFLAMATORIAS
INTENTOS DE REPARACIÓN MEDIANTES
SUSTITUCIÓN CON TEJIDO CONECTIVO CON
PROLIFERACIÓN DE VASOS DE PEQUEÑO
CALIBRE (ANGEOGENESIS) Y EN ESPECIAL
FIBROSIS

• FORMACIÓN DE GRANULOMAS, CON

CÉLULAS EPITELOÍDEAS Y CÉLULAS
MULTINUCLEADAS.
 Patógeno Material inorgánico

Agresión física
DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

Mediadores lipídicos Péptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS
Células endoteliales plaquetas
Macrófagos linfocitos

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?

si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis