AUTOINMUNIDAD:

LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
DR. IVÁN A REVOREDO LLANOS

MÉDICO FAMILIAR

DTC
 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
(LES)
• ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA QUE AFECTA A CUALQUIER SISTEMA O TEJIDO DEL
ORGANISMO.
• SE CARACTERIZA POR LA FORMACIÓN DE AUTOANTICUERPOS Y COMPLEJOS
INMUNES.
• LOS PACIENTES PARECEN TENER UNA HIPERREACTIVIDAD DE CÉLULAS B,Y UNA
PRODUCCIÓN AUMENTADA DE ANTICUERPOS CONTRA SU PROPIO ORGANISMO
(AutoAcs) Y ANTÍGENOS EXTRAÑOS.
• LAS CÉLULAS B SON POLICLONALES: C/U PRODUCE DIFERENTE TIPO DE Ac.
• LOS AuAcs DAÑAN LOS TEJIDOS DIRECTAMENTE O COMBINARSE CON Ags FORMANDO
INMUNOCOMPLEJOS.
LES
 LES

• EXISTEN AuAcs CONTRA COMPONENTES NUCLEARES Y CITOPLASMÁTICOS

CELULARES: microtúbulos, ribosomas y ARN).
• ALGUNOS AuAcs: ANA: antinucleares; anti-ADN: desoxirribonucleico, Sm: anti-Smith y
antifosfolípidos.
• TAMBIÉN AuAcs CONTRA ELEMENTOS DE LA SANGRE: eritrocitos, plaquetas,
linfocitos) Y PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (factores de coagulación y de complemento).
• EL DESARROLLO DE AuAcs PUEDE DEBERSE A COMBINACI{ON DE FACTORES:
GENETICOS, HORMONALES, INMUNITARIOS Y AMBIENTALES.
 LES

• GENÉTICOS: los genes vinculados con los locus ALH-DR y ALH-DQ en las moléculas
CMH clase II
• HORMONALES e INMUNITARIOS: desequilibrios en la cc de hormonas sexuales más
frecuente en féminas. Parece que andrógenos protegen y los estrógenos lo favorecen:
debilita la respuesta de la células T supresoras formándose AuAcs.
• AMBIENTALES: posibles factores desencadenantes: RAYOS ULTRAVIOLETA (UV),
QUÍMICOS (fármacos, etc.: hidralacina, minociclina y procainamida), ALIMENTOS y
MICROORGANISMOS INFECCIOSOS.
 LES

• EN LA MAYORÍA DE PX HAY AuAcs AÑOS ANTES DEL PRIMER SIGNO CLÍNICO.

• 90% DE LOS PACIENTES CORRESPONDE A MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA,
SIENDO LA MAYORÍA AFROAMERICANAS O AFROCARIBEÑAS.
• LA MENOR PREVALENCIA EN VARONES CAUCÁSICOS
 LES
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• AL ESTABLECER EL DX, ES IMPORTANTE VALORAR SU GRAVEDAD Y REVERSIBILIDAD POTENCIAL, ADEMAS DE
CALCULAR POSIBLES CONSECUENCIAS DE LAS DIVERSAS ACCIONES TERAPÉUTICAS.
• AL PRINCIPIO SUELE DAÑAR UNO O VARIOS ÓRGANOS O SISTEMAS, PERO CON EL TIEMPO APARECEN MÁS
MANIFESTACIONES.
• AL APARECER,YA EXISTEN GRAN PATE DE LOS AuAcs CARACTERÍSTICO DE CADA PERSONA.
• PUEDE SER MUY LEVE E INTERMITENTE HASTA MUY GRAVE Y FULMINANTE.
• CASI 85% PADECE LUPUS CONTÍNUO O UNA O MÁS EXACERBACIONES AL AÑO.
• SON RARAS LAS REMISIONES COMPLETAS PERMANENTES.
• CASI SIEMPRE EXISTEN SÍNTOMAS GENERALES: FATIGA Y MIALGIAS/ARTRALGIAS.
• EL LUPUS GRAVE QUE NECESITA CORTICOIDES TIENE: FIEBRE, PÉRDIDA DE PESO, POSTRACIÓN Y ANEMIA.
 LES
MANIFESTACIONES MUSCULOESQUELÉTICAS
• LA MAYORÁ: POLIARTRITIS INTERMITENTE DE LEVE A INCAPACITANTE
• EDEMA DE TEJIDOS E HIPERSENSIBILIDAD EN ARTICULACIONES Y/O TENDONES,
PRINCIPALMENTE MANOS, MUÑECAS Y RODILLAS.
• ALGUNOS PACIENTE SUFREN DE “RUPUS” CON CRITERIOS PARA LES Y AR.
• ALGUNOS CASOS MIOSITIS: DEBILIDAD MUSCULAR, ELEVACIÓN DE LA
CREATINA CINASA, NECROSIS E INFLAMACIÓN MUSCULAR.
 LES
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
• LA DERMATITIS LÚPICA PUEDE SER AGUDA, SUBAGUDA O CRÓNICA.
• EL LE DISCOIDE ES LA DERMATITIS CRÓNICA MAS FRECUENTE.
• LESIONES: CIRCULARES CON BORDES ERITEMATOSOS, HIPERPIGMENTADOS,
ESCAMOSOS Y ELEVADOS, QUE PUEDEN LLEGAR A LA DESFIGURACIÓN DE LA
CARA Y CABELLO.
• SÓLO EL 5% DE LDISCOIDE, PADECE DE LES A PESAR DE 50% ANA(+).
• EL ERITEMA AGUDO MÁS COMÚN DE LES ES UN EXANTEMA FOTOSENSIBLE UN
POCO ELEVADO Y ESCAMOSO EN CARA, OREJAS Y MENTÓN.
 LES
MANIFESTACIONES RENALES
• LA MÁS GRAVE ES LA NEFRITIS, QUE JUNTO A LAS INFECCIONES SON LAS
PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD DURANTE LOS PRIMEROS 10 AÑOS .
• ES ASINTOMÁTICA EN LA MAYORÍA => ANÁLISIS GENERAL DE ORINA + BIOPSIA.
• LOS PX CON DAÑO GLOMERULAR Y PELIGROSO (ISN III Y IV) : HEMATURIA Y
PROTEINURIA ( >50 MG/24H).
• CASI 50%: SIND. NEFRÓTICO Y HTA
 LES
MANIFESTACIONES DEL SNC
• EN ALGUNOS CASOS SON PRINCIPAL CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD.
• UNA VEZ DESCARTADO OTRO ORIGEN, SE DETERMINARÁ SI EL PROCESO ES
DIFUSO O VASCULOPATÍA OBSTRUCTIVA ANTICOAGULACIÓN
• LA MANIFESTACIÓN MÁS FRECUENTE ES LA DISFUNCIÓN COGNITIVA:
ALTERACIONES DE LA MEMORIA Y EL RAZONAMIENTO.
• TAMBIÉN SON FRECUENTES LAS CEFALEAS: INTENSAS (EXCERBACIÓN) O LEVES
(MIGRAÑA, CEFALEA TENSIONAL).
• CONVULSIONES, PSICOSIS, MIELOPATÍA.
 LES
MANIFESTACIONES PULMONARES
Y CARDÍACAS
• PULMONARES
• LA MÁS COMÚN ES LA PLEURITIS C/S DERRAME PLEURAL.
• INFILTRADOS PULMONARES QUE INDICA LUPUS ACTIVO.
• MANIFESTACIONES LETALES: INFLAMACIÓN INTERSTICIAL (FIBROSIS), SINDROME DEL PULMÓN
RETRÁCTIL Y HEMORRAGIA INTRAALVEOLAR.
• CARDÍACAS
• LA MANIFESTACIÓN CARDÍACA MÁS FRECUENTE ES LA PERICARDITIS.
• LAS MÁS GRAVES SON: MIOCARDITIS Y LA ENDOCARDITIS FIBRINOSA DE LIBMAN-SACKS.
PROVOCAN  INSUFICIENCIA VALVULAR (MITRAL O AÓRTICA) Y EMBOLIA.
 LES
DATOS DE LABORATORIO
• LOS ANÁLISIS SIRVEN PARA:

- ESTABLECER O DESCARTAR EL DIAGNÓSTICO

- VIGILAR LA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD: EXCERBACIÓN O DAÑO ÓRGANO

- IDENTIFICAR EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO

• PRUEBAS PARA DETECTAR AUTOANTICUERPOS

* ANA (INMUNOFLUORESCENCIA): (+) EN MÁS DEL 95%

- EXISTE EL LUPUS SIN ANA, PERO TIENEN ANTI-Ro O ANTI-DNA

- LA CC ELEVADA DE Ac IgG anti-DNA BICATENARIO ES ESPECÍFICO PARA LES.

- LOS Acs ANTI-Sm TAMBIÉN SON ESPECÍFICOS PARA LES.

- LOS Acs ANTIFOSFOLÍPIDOS NO SON ESPECÍFICOS, PERO SIRVE PARA CLASIFICAR E IDENTIFICAR A Px CON RIESGO DE COÁGULOS VENOSOS O
ARTERIALES.

-
 LES
DATOS DE LABORATORIO
• PRUEBAS PARA VIGILAR LA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
* ANÁLISIS DE ORINA: DETECTAR HEMATURIA O PROTEINURIA
* HEMOGRAMA: HB, PLAQUETAS
* CREATININA O ALBÚMINA SÉRICA
*CC DE Acs ANTI-DNA Y ANTI-CLQ, COMPLEMENTO (C3)
* ESTIMULADOR LINFOCÍTICO B
* CC URINARIA DE INDUCTOR DE APOPTOSIS (SEMEJANTE A TNF).
++ NO HAY UN ACUERDO UNIFORME DE ALGÚN MARCADOR CONFIABLE
 ARTRITIS REUMATOIDE

• ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA DE ORIGEN DESCONOCIDO, CARACTERIZADA POR

POLIARTRITIS SIMÉTRICA Y PERIFÉRICA.
• DE LAS ARTRITIS INFLAMATORIAS ES LA MÁS FRECUENTE, OCASIONANDO DAÑO ARTICULAR
Y DISCAPACIDAD FÍSICA.
• AFECTA AL 1% AL 2% DE LA POBLACIÓN.
• LAS MUJERES SE AFECTAN CASI 3 VECES LA FRECUENCIA EN LOS HOMBRES.
• OCURRE A CUALQUIER EDAD PERO SU PREVALENCIA AUMENTA CON LA EDAD.
• HAY PRUEBAS QUE EN LOS ÚLTIMOS DECENIOS, ESTÁ DESCENDIENDO.
• LA INCIDENCIA Y LA PREVALENCIA VARÍA CON LA LOCALIZACIÓN GEOGRÁFICA Y EN
ALGUNOS GRUPOS ÉTNICOS.
 AR
CONSIDERACIONES GENÉTICAS
• LOS FACTORES GENÉTICOS CONTRIBUYEN A LA APARICIÓN E INTENSIDAD DE
LA ENFERMEDAD.
• LA POSIBILIDAD DE QUE UN PARIENTE DE PRIMER GRADO COMPARTA EL Dx ES
DE 2 A 10 VECES MAYOR QUE EN LA POBLACIÓN GENERAL.
• SIN EMBARGO, HAY DUDA EN EL GRADO DE INTERVENCIÓN:VARÍA EN LOS
DIFERENTES ESTUDIOS ENTRE 10% A 25% EN UNOS Y 60% EN OTROS.
• LOS ALELOS QUE CONFIEREN MÁXIMO RIESGO DE AR ESTÁN DENTRO DEL
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (33%)
 AR
ETIOPATOGENIA
• A PESAR DE QUE LA CAUSA NO ES CLARA, LA EVIDENCIA SEÑALA UNA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA Y EL
DESARROLLO DE INFLAMACIÓN DE LAS ARTICULACIONES MEDIADA POR UNA RESPUESTA INMUNE.
• PERSONA CON PREDISPOSICIÓN GENÉTICAACTIVACIÓN DE RESPUESTA MEDIADA POR CÉLULAS T A UN
FACTOR DESENCADENANTE INMUNITARIO (MICROORGANISMO).
• LA IMPORTANCIA DE LOS FACTORES GENÉTICOS EN LA GÉNESIS DE LA AR, SE APOYA EN QUE EN LOS FAMILIARES
DE PRIMER GRADO HAY MAYOR FRECUENCIA DE AR.
• HAY EXPRESIÓN DE GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH) DE MANERA ORDENDA EN
PERSONAS CON AR.
• UN LOCUS IMPORTANTE QUE PREDISPONE A AR, SE ENCUENTRA EN LOS LOCUS DEL ANTIGENO LEUCOCITARIO
HUMANO (ALH), EN LAS MOLÉCULAS CMH CLASE II, CON FOCO ESPECÍFICO EN EL LOCUS DE DRB1, QUE INFLUYE
SOBRE LOS TIPOS DE PÉPTIDOS RELACIONADOAS CON AR, QUE AFECTA RESPUESTA INMUNE.
 AR
ETIOPATOGENIA
• LA PATOGÉNESIS DE LA AR PUEDE OBSERVARSE COMO UNA RESPUESTA INMUNE ABERRANTE QUE
PROVOCA INFLAMACIÓN SINOVIAL Y DESTRUCCIÓN DE LA ARQUITECTURA ARTICULAR.
• SE SOSPECHA QUE INICIA CON ACTIVACIÓN DE CÉLULAS T COLABORADORAS, LA LIBERACIÓN DE
CITOCINAS (FNT), INTERLEUCINA (IL-1) Y FORMACIÓN DE ANTICUERPOS.
• 70% A 80% TIENEN UNA SUSTANCIA LLAMADA FACTOR REUMATOIDE (Ac AUTÓLOGO) QUE
REACCIONA CON AgG, FORMANDO INMUNOCOMPLEJOS: Ig FR + IgG QUE SE ENCUENTAN EN L
SINOVIA, LÍQUIDO SINOVIAL Y LESIONES EXTRAARTICULARES.
• ´HAY PERSONAS QUE TIENEN FR(-), PERO QUIENES TIENEN FR(+) ALTO SE RELACIONAN CON AR
GRAVE.
• LA EVIDENCIA SUGIERE QUE LA IDENTIFICACIÓN DE ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDOS CITRULINADOS
CÍCLICOS (Acs anti-PCC) ES UN MARCADOR DIAGNÓSTICO MÁS ESPECÍFICO QUE EL FR.
 AR
ETIOPATOGENIA
• EL PAPEL DEL PROCESO AUTOINMUNE EN LA DESTRUCCIÓN ARTICULAR AÚN NO HA SIDO ELUCIDADO.
• LOS NEUTRÓFILOS Y MACRÓFAGOS FAGOCITAN LOS COMPLEJOS INMUNES, LIBERANDO LISOZIMAS QUE
PROVOCAN CAMBIOS DESTRUCTIVOS EN EL CARTÍLAGO.
• LA RESPUESTA INFLAMATORIA QUE SIGUE ATRAE CÉLULAS INFLAMATORIAS ADICIONALES, PONIENDO EN
MOVIMIENTO UNA CADENA DE ACONTECIMIENTOS QUE PERPETUA LA INFLAMACIÓN.
• LA VASODILATACIÓN Y AUMENTO DEL FLUJO SANGUÍNEO OCASIONAN ENROJECIMIENTO, CALOR Y
TUMEFACCIÓN (PO AUMENTO DE PERMEABILIDAD CAPILAR).
• EL RASGO CARACTRÍSTICO DE LA AR ES EL DESARROLLO DE UNA RED DE NUEVOS VASOS SANGUÍNEOS EN LA
MEMBRANA SINOVIAL QUE CONTRIBUYE AL AVANCE DE LA SINOVITIS REUMATOIDE.
• ESTE TEJIDO VASCULAR, PANNUS, QUE SE EXTIENDE DESDE LA SINOVIA, CARACTERIZA A LA AR DE OTRAS ARTRITIS.
 AR
ETIOPATOGENIA
• LAS CÉLULAS INFLAMATORIAS ENCONTRADAS EN EL PANNUS, TIENEN EFECTO
DESTRUCTIVO SOBRE CARTÍLAGO Y HUESO ADYACENTES.
• EL CRECIMIENTO DEL PANNUS EN BORDES ARTICULARES PROVOCA MOVIMIENTO ARTICULA
REDUCIDO Y ANQUILOSIS.
• SE SOSPECHA QUE LA SUSTANCIA IMPLICADA EN LAS ACCIONES DEL PANNUS, ES UNA
METALOPROTEÍNASA DE LA MATRIZ QUE DEGRADA COLÁGENO: MPM1
• CON LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD: INESTABILIDAD ARTICULAR, ATROFIA MUSCULAR
POR DESUSO, ESTIRAMIENTO DE LIGAMENTOS Y AFECCIÓN DE TENDONES Y MÚSCULOS.
• LOS CAMBIOS DESTRUCTIVOS SON IRREVERSIBLES.
 AR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• SE MANIFIESTA CON SÍNTOMAS ARTICULARES Y EXTRAARTICULARES.
• POR LO GENERAL DE INICIO INSIDIOSO, CON MANIFESTACIONES SISTÉMIAS: FATIGA, ANOREXIA, PÉRDIDA DE PESO,
RIGIDEZ Y DOLOR GENERALIZADO.
• HAY EXACERBACIONES Y REMISIONES, QUE IMPLICA UNAS CUANTAS ARTICULACIONES POR CORTOS PERÍODOS O
PROGRESAR INEXORABLEMENTE.

* MANIFESTACIONES ARTICULARES
- LA AFECCIÓN ES SIMÉTRICA Y POLIARTICULAR.
- AFECTA CUALQUIER ARTICULACIÓN DIATRODIAL: DOLOR Y RIGIDEZ POR 30’ A MÁS.
- LA LIMITACIÓN DEL MOVIMIENTO AL COMIENZO ES POR DOLOR, LUEGO POR FIBROSIS.
- AL INICIO: DEDOS, MANOS, MUÑECAS, RODILLAS Y PIES
- ULTERIORMENTE CUALQUIER ARTICULACIÓN DIATRODIAL
 AR
MANIFESTACIONES ARTICULARES
- GENERALMENTE AL AFECTARSE LA COLUMNA VERTEBRAL, ES LA CERVICAL LA AFECTADA.
- AL AFECTARSE LAS MANOS, ES BILATERAL Y SIMÉTRICA: ARTICULACIONES INTERFALÁNGICAS PROXIMALES (IFP)Y
METACARPOFALÁNGICAS (MCF). LAS DISTALES:RARO.
- LA DESTRUCCIÓN ARTICULAR PROGRESIVA PRODUCE SUBLUXACIÓN, INESTABILIDAD Y LIMITACIÓN.
- TUMEFACCIÓN Y ENGROSAMIENTO DE SINOVIA ESTIRAMIENTO DE CÁPSULA ARTICULAR Y LIGAMENTOS 
DESEQUILIBRIO ENTRE MÚSCULOS Y TENDONES  DEFORMIDAD ARTICULAR  DESVIACIÓN CUBITAL.
- LA HIPEREXTENSIÓN DE ARTICULACIÓN IFP+ FLEXIÓN PARCIAL IFD: DEFORMIDAD EN CUELLO DE CISNE. NO SE
PUEDE HACER PUÑO.
- FLEXIÓN DE ARTICULACIÓN IFP + HIPEREXTENSIÓN DE ARTICULACIÓN IFD: DEFORMIDAD DE BOUTONNIERE O EN
BOTON.
- RODILLA: SIGNO DE LA OLAMOVIMIENTO DE LÍQUIDO LATERAL Y MEDIAL DE RÓTULA. CONTRACTURAS
ARTICULARES, DEFORMIDAD EN GENU VALGO (EN X). QUISTE DE BAKER
 AR
MANIFESTACIONES EXTRAARTICULARES
• PUEDE AFECTAR DIVERSOS TEJIDOS Y SON LEVES.
• FATIGA, DEBILIDAD, ANOREXIA, PÉRDIDA DE PESO, FIEBRE YVSG ELEVADA.
• ANEMIA , QUE ES RESISTENTE AL TRATAMIENTO
• NÓDULOS REUMATOIDES: LESIONES GRANULOMATOSAS EN VASOS SANGUÍNEOS PEQUEÑOS.
SON BLANDOS O FIRMES, MÓVILES O FIJOS Y PEQUEÑOS O GRANDES.
• VASCULITIS: INFLAMACIÓN DE ARTERIAS DE PEQUEÑO O MEDIANO CALIBRE ÁREAS
ISQUÉMICAS EN LECHO UNGUEAL Y PULPEJO. ULCERACIONES EN ZONAS MALEOLARES.
• EPIESCLERITIS Y ESCLEROMALACIA  DESPRENDIMIENTO DE RETINA, PLEURITIS Y
PERICARDITIS.
• ESPENOMEGALIA Y ADENOMEGALIAS.
 AR
DIAGNÓSTICO
• SE BASA EN HISTORIA CLÍNICA, EXAMEN FÍSICO Y LABORATORIO
• LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA DE FR NO SON DIAGNÓSTICAS, PERO SRVE PARA
DIFERENCIAR DE OTRAS ARTRITIS.
• UN PEQUEÑO PORCENTAJE DE PERSONAS SANAS TIENEN FR (+).
• LA EVIDENCIA SUGIERE FUERTE VÍNCULO: ANTICUERPOS PÉPTIDOS/PROTEÍNAS
ANTICITRULINADOS (ACPA), QUE SE MIDE COMO AuAcs ANTIPÉPTIDO CITRULINADO
CÍCLICO (ANTI-PCC).
• LOS HALLAZGOS RADIOLÓGICOS NO SON DIAGNÓSTICOS,YA QUE EN ETAPAS TEMPRANAS
NO HAY EROSIONES ARTICULARES.
• ANÁLISIS DE LÍQUIDO ARTICULAR ES ÚTIL: LÍQUIDO SINOVIAL TURBIO O NEBULOSO