Ciclo de Krebs.

Vía anaplerótica
Cadena Respiratoria.
Fosforilación Oxidativa
.

Dr. José Antonio Llahuilla Quea

2020
• es una ruta metabólica,sucesión
de reacciones químicas, que forma parte de
la respiración celular en todas
las células aerobias, donde es liberada
energía almacenada a través de la oxidación
del acetil-CoA derivado
de carbohidratos, lípidos y proteínas
en dióxido de carbono y energía química en
forma de ATP .
• En la célula eucariota, el ciclo de Krebs se
realiza en la matriz mitocondrial.
 Ciclo de krebs
• Ciclo del ácido
cítrico o ciclo de
los ácidos tricarboxí
licos

• Fue descubierto por

el alemán Hans
Adolf Krebs, quien
obtuvo el Premio
Nobel
• En las células eucariotas • En las células procariotas
ocurre en: ocurre en:
 Ciclo de krebs

Es una secuencia de reacciones en las

mitocondrias que oxidan la porción acetilo de la
acetil-CoA, y reducen coenzimas que se reoxidan
por medio de la cadena de transporte de
electrones, enlazada a la formación de ATP.
 Ciclo de krebs
• Es la vía común final para la oxidación de
carbohidratos, lípidos y proteínas porque la
glucosa, los ácidos grasos y casi todos los
aminoácidos se metabolizan hacia acetil-CoA
o intermediarios del ciclo.
• También tiene una función fundamental en la
gluconeogénesis, lipogénesis e
interconversión de aminoácidos
Acetil
CoA

Ciclo de
Krebs
Reacción 1:Citrato sintasa
(De oxalacetato a citrato)
 Reacción 2: Aconitasa
(De citrato a isocitrato)
Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa
(De isocitrato a oxoglutarato)
Reacción 4: α-cetoglutarato deshidrogenasa
(De oxoglutarato a Succinil-CoA)
Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa
(De Succinil-CoA a succinato)
Reacción 6: Succinato deshidrogenasa
(De succinato a fumarato)
 Reacción 7: Fumarasa
(De fumarato a L-malato)
Reacción 8: Malato deshidrogenasa
(De L-malato a oxalacetato)
 Cadena Respiratoria
Fosforilación Oxidativa
 MITOCONDRIA
PRINCIPAL FUNCIÓN: OXIDACIÓN DE COMBUSTIBLES
METABÓLICOS Y CONSERVA ENERGÍA LIBRE PARA
SINTESIS DE ATP
 Mitocondria
• Membrana externa:
– Enzimas y proteínas de
transporte (porinas)
– Permeable a moléculas
pequeñas, iones y proteínas de
menos de 10.000 D
• Membrana interna:
– Impermeable a la mayoría de
las moléculas
– Contiene:
• Transportadores de electrones
(I- IV)
• ADP – ATP translocasas
• ATP sintasa
 Mitocondria
• Matriz:
– Contiene:
• Complejo Piruvato
deshidrogenasa
• Enzimas ciclo de Krebs
• Enzimas b-oxidación
• Enzimas oxidación de
aminoácidos
• DNA, ribosomas
• ATP, ADP, Pi, Mg, Ca, K
 Origen del ATP

• Fosforilación a nivel de sustrato

• Fosforilación Oxidativa (Fosforilación a nivel

de Cadena Respiratoria).
 La Fosforilación a nivel de sustrato es un mecanismo poco
habitual de formación de ATP

FOSFOGLICERATO CINASA

Fosfoglicerato
Cinasa

1,3 Bis-fosfoglicerato ADP 3- Fosfoglicerato ATP

SUCCINIL CoA sintetasa (Ciclo de Krebs)

NAD y FAD son los receptores de los electrones en las
reacciones de las rutas metabólicas

Malato
Deshidrogenasa

L- Malato Oxalacetato

Succinato
Deshidrogenasa

Succinato Fumarato
LANZADERA DE GLICEROL FOSFATO
 glucolisis

Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa
citosolica

Glicerol 3 fosfato Dihidroxiacetona

fosfato

Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa
mitocondrial

Matriz
LANZADERA DE MALATO-ASPARTATO
 moles
Reaction Mechanism ATP/mol Glc
hexokinase phosphorylation -1

phosphofructokinase phosphorylation -1

G3PDH NADH, oxidative +6 (+4)*

phosphorylation
phosphoglycerate kinase substrate-level 2
phosphorylation
pyruvate kinase substrate-level 2
phosphorylation
pyruvate dehydrogenase NADH, oxidative 6
phosphorylation
isocitrate dehydrogenase NADH, oxidative 6
phosphorylation
α-ketoglutarate dehydrogenase NADH, oxidative 6
phosphorylation
succinyl CoA synthetase substrate-level 2
phosphorylation (GTP)
succinate dehydrogenase FADH2, oxidative 4
phosphorylation
malate dehydrogenase NADH, oxidative 6
phosphorylation
TOTAL 38 (36)
 Cadena Respiratoria y
Fosforilación Oxidativa
• Cadena Respiratoria: Transporte en
secuencia ordenada de los equivalentes
reducidos desde los sustratos donadores
hasta la formación final de AGUA.
• Fosforilación Oxidativa: Sistema de
conversión o captura de la energía liberada
en la cadena respiratoria (68%), para unir
ADP + Pi y formar ATP.
 CADENA RESPIRATORIA Y
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Traslocación
de protones
El hidrógeno y los electrones fluyen a lo largo de la cadena en etapas, a partir de los
componentes de mayor potencial redox negativo hacia los componentes de mayor
potencial redox positivo
CADENA RESPIRATORIA
 Complejo I
NADH-Q- Oxidorreductasa
NADH DESHIDROGENASA
• Constituido por: FMN,
centros ferrosulfurados.
• Cataliza transferencia de
un par de e- del NADH a
la ubiquinona (UQ)
 Complejo II
Succinato-Q- Oxidoreductasa
succinato deshidrogenasa

• Compuesto por: FAD,

Centro ferrosulfurada
• Transferencia de e- del
succinato al FAD y a la
ubiquinona.
El coenzima Q es paso obligatorio de los
electrones procedentes de varias vías
Espacio
intermembranoso

Succinato

Matriz Flavoproteína de
transferencia de
electrones
 Complejo III
Ubiquinona citocromo c oxidorreductasa o citocromo
bc1

• Constituido por:
grupos hemo,
ferrosulfurados
• Cataliza la transferencia
de e- desde la
ubiquinona reducida
(UQH2) al citocromo bc1
 CICLO Q (Complejo III)

Oxidación de la Oxidación de la
primera QH2 segunda QH2

Espacio
Intermembrana

Matriz
 complejo IV
citocromo oxidasa

• Formado por grupos

hemo (a,a3), ión cobre
• Paso final del transporte
de e-
• Transferencia de e- del
citocromo c al oxigeno
formando 2 H2O
 Gradiente quimiosmótico
• El transporte
de electrones
origina un
gradiente de
protones
 TEORIA
QUIMIOSMOTICA
•Propuesta por Peter Mitchell en losaños60 (Premio Nobel 1978)
•Teoría Quimiosmótica:
Gradiente de protones electroquímico
Este gradiente sirve para sintetizar ATP
 Complejo V
ATP - SINTASA
• Varias subunidades
• 2 elementos:
F1: Factor 1 de
acoplamiento
Fo: Sección basal,
integrada a la membrana
interna, canal de
protones
 ATP - SINTASA
• F1:
– 3 subunidades a
– 3 subunidades b
– Eje central subunidad g
• Fo:
– 3 subunidades
(a, b, c)
 •La rotación de γ
es producida por
el paso de
protones
a través de la
subunidades,
que produce una
rotación del
anillo de
Rotación subunidades C
Mecanismo de rotación del anillo c
•cada protón entra por el
semiconducto citosólico,
sigue una vuelta completa
por el anillo c y sale por el
otro semiconducto hacia la
matriz

•Según este modelo: el

numero de protones que se
han de transportar para
generar una molécula de
ATP dependerá del número
de subunidades del anillo
c•

.Si el anillo tiene 10 subunidades(ATP sintasa de levadura):

cada vuelta del anillo generara 3 ATP y fluiran10 protones:
10/3 ~ 3 H + por ATP
Cadena respiratoria
 Inhibidores del Transporte Electrónico

FADH

Rotenona

Antimicina A

CN-,CO, H2S
 Gradiente
de
Protones •Monoxido
de C
•Acido
Sulfridico
Antimicina •Cianuro

Complejo I Complejo III

Complejo II

Succinato

Tenoil
NADH Piericidina A Trifluro Complejo IV
DCCD
Amobarbital acetato
Oligomicina
Rotenona
Desacopladores: 2-4 dinitrofenol, Mercuriales
Dicumarol FCCP Esteroides
 Agentes desacoplantes del
gradiente de H+, Ionóforos

Los agentes desacoplantes son

sustancias que introducen H+ desde
el espacio intermembranoso hacia el
interior mitocondrial y disminuyen la
fuerza protón-motriz; por lo tanto
disminuye la síntesis de ATP.
DESACOPLANTE
• El 2.4-DNF entra en
las células en
• estado molecular, en
el espacio
• intermembranoso (pH
bajo) no se
• disocia y pasa a la
mitocondria, allí
• hay un pH superior y
se disocia,
• luego introduce H+.
• UCP1 TERMOGENINA
Vía anaplerótica
 reacciones anapleróticas

• El término anaplerótico tiene su origen en

el griego antiguo y significa rellenar.
 reacciones anapleróticas
• Proporcionan intermediarios del ciclo de los
ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico
o ciclo de Krebs.
• Las vías y las reacciones que reponen las
moléculas de la ruta se conocen como
"reacciones anapleróticas".
• Por ejemplo, la carboxilación de piruvato que
forma oxalacetato repone el oxalacetato
retirado del ciclo para participar en la síntesis
de nucleótidos o en la gluconeogénesis.
 reacciones anapleróticas
• El malato se forma en el citosol de la célula
por la acción de la fosfoenolpiruvato
carboxilasa (PEP carboxilasa ) y la malato
deshidrogenasa, y una vez dentro de la matriz
mitocondrial , puede ser empleado para
obtener piruvato.
• Ambos productos pueden entrar en el ciclo de
Krebs. Dado que se trata de un ciclo, la
formación de cualquiera de sus intermediarios
puede servir para rellenar el ciclo entero y
mantener todos sus substratos al máximo.
 reacciones anapleróticas
• Hay cuatro reacciones clasificadas como
anapleróticas, aunque la producción de
oxalacetato a partir de piruvato es
probablemente la más importante
fisiológicamente.
Desde A Reacción Notas
Esta reacción es catalizada
por la piruvato carboxilasa,
una enzima activada
por Acetil-CoA, indicando
piruvato + CO2 + H2O +
una falta
Piruvato oxalacetato ATP
+
oxalacetato + ADP +
de oxalacetato.El Piruvato pu
Pi + 2H
ede también ser convertido
en L-malato, otro
intermediario, mediante una
vía similar.

Esta reacción es reversible

pudiendo formar oxalacetato
aspartato + α-
a partir de aspartato en una
Aspartato oxalacetato cetoglutarato oxalacetato
reacción de transaminación,
+ glutamato
vía aspartato
aminotransferasa

glutamato + NAD+ + Esta reacción está catalizada

Glutamato α-cetoglutarato H2 O NH4+ + α- por la glutamato
cetoglutarato + NADH + H+. deshidrogenasa

Cuando se oxidan ácidos

grasos de cadena impar, se
β-oxidación forma una molécula de
succinil-CoA -
succinil-CoA por cada ácido
de ácidos grasos graso. La enzima final es
la metilmalonil-CoA mutasa.
Gracias