REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA

ESQUEMA DE INMUNIZACIÓN
NACIONAL
Evaluación de la eficacia extendida de la vacuna Dengvaxia
contra la infección sintomática y subclínica del dengue.

Autores:
Dra. Deborah Loaisiga MI
Dr. Elvin Avilés MI

Tutor:
Dr. Francisco Rodríguez
MB
29/08/22
 RESUMEN

Salje et al. (2021). Mas de la mitad de la población mundial vive en áreas con riesgo de infección
por el virus del dengue. Una vacuna será fundamental para controlar la propagación, sin embargo
se ha demostrado que la unica vacuna autorizada, Dengvaxia, aumenta el riesgo de enfermedad
grave en un subconjunto de personas. Los esfuerzos de vacunas se ven obstaculizados por una
comprensión deficiente de las respuestas de anticuerpos, incluidas las generadas por las vacunas,
y si los títulos de anticuerpos se pueden usar como marcador de protección contra infecciones o
enfermedades.
Aquí se presentan los resultados de un estudio complementario a un estudio de vacunas de fase III
(n= 611). Todos los participantes recibieron tres dosis de Dengvaxia o placebo y fueron seguidos
durante 6 años. Se realizaron pruebas de neutralización en muestras anuales y durante episodios
confirmados de dengue (n= 16.508 mediciones totales). Se utilizaron modelos matemáticos para
reconstruir las respuestas de anticuerpos a largo plazo a la vacunación y la infección natural, y para
identificar infecciones subclínicas.
 RESUMEN
• Una incertidumbre clave que permanece se relaciona con el papel de los anticuerpos en la determinación del
riesgo de enfermedad por dengue. Los estudios sobre el dengue han destacado previamente que las
respuestas inmunitarias generadas a partir de una infección brindan protección cruzada temporal (que dura
de 6 meses a 2 años) a los serotipos heterólogos, pero parecen aumentar posteriormente el riesgo de
enfermedad grave (Salje et al, 2021).

• Análisis previos en participantes de la cohorte han demostrado que el titulo de anticuerpos provocado por la
infección natural en un momento dado esta asociado tanto con el riesgo subyacente de infección como con
si las personas que se infectan desarrollan una enfermedad grave (Salje et al, 2021).

• Para obtener una comprensión más mecánica de las vacunas contra el dengue, debemos caracterizar la
dinámica a largo plazo de los anticuerpos inducidos por la vacuna y compararlos con los generados por la
infección natural. También necesitamos medir el efecto de las vacunas sobre el riesgo de infección en lugar
de solo sobre el riesgo de enfermedad sintomática. Estos análisis requieren un seguimiento a largo plazo de
los individuos vacunados y los controles con placebo que exceda la duración normal de los ensayos de fase
III (Salje et al, 2021).
 ESTUDIO
• Aquí presentamos los resultados de una cohorte de participantes de un ensayo de Dengvaxia de fase III en
Cebú, Filipinas (n=611, que consta de 417 receptores de vacunas y 194 receptores de placebo; edad media,
8 años al inicio; rango de edad, 2–14 años ) que fueron seguidos durante más de 6 años después de su
tercera dosis (Salje et al, 2021).

• Se realizaron pruebas de neutralización por reducción de placa (PRNT) en muestras de sangre recolectadas
anualmente y durante infecciones sintomáticas a lo largo de este período. Los individuos fueron reclutados
antes de su primera dosis (n=112) o después de la tercera dosis de la vacuna o placebo (n=499). Se
identifico el estado serológico inicial en los receptores de placebo usando títulos de neutralización en sueros
previos a la vacunación cuando estaban disponibles (n=32) o usando sueros posteriores a la dosis 3 cuando
no lo estaban (n=162). Para identificar el estado serológico inicial en los receptores de la vacuna, usaron un
ensayo serológico NS1, que detecta la proteína no estructural, NS1, del virus del dengue, y que puede
discriminar entre la inmunidad derivada de la vacuna y la infección natural. Encontraron una concordancia
del 98% entre el método NS1 y la medición directa en el título previo a la vacunación en los 80 individuos
que se sometieron a ambas mediciones (esto supone que los resultados indeterminados del ensayo NS1
fueron todos seropositivos) (Salje et al, 2021).
 RESULTADOS
• Carga de infección y enfermedad en los 6 años posteriores a la vacunación. En general, el 90 % de las personas con
muestras previas a la vacunación fueron seropositivas en el momento de la vacunación, lo que destaca la carga sustancial
de infección en esta comunidad. En los 6 años posteriores a la tercera dosis de la vacuna, hubo 87 infecciones
sintomáticas (DENV-1, n=12; DENV-2, n=43; DENV-3, n=16; DENV-4, n=6; serotipo desconocido, n = 10), de los cuales
nueve llevaron a hospitalización (Tabla complementaria 3). Hubo 53 infecciones sintomáticas adicionales entre la primera y
la tercera dosis de la vacuna. La tasa de ataque de infecciones sintomáticas después de la dosis 3 fue de 0,025 por año en
el brazo de vacuna y de 0,031 por año en el brazo de placebo (P=0,018).

• Encontramos que el número total de infecciones durante los 6 años de seguimiento difirió tanto por el estado de la vacuna
como por el estado serológico inicial, y los receptores de placebo seronegativos tuvieron un promedio de 0,31 infecciones
por año (IC del 95 %: 0,21–0,43), en comparación con 0,25 (IC 95 %: 0,19–0,30) para los receptores de vacunas
seronegativos, 0,15 (IC 95 %: 0,12–0,17) para los receptores de placebo seropositivos y 0,11 para los receptores de
vacunas seropositivos (IC 95 %: 0,09–0,12).

• Eficacia de la vacuna en la infección clínica y subclínica. Encontramos que para los individuos seropositivos al inicio del
estudio, la eficacia de la vacuna para las infecciones sintomáticas fue del 61,0 % (IC del 95 %: 29,6–86,5) en el año
siguiente a la tercera dosis. Esto se redujo a una eficacia acumulada de la vacuna del 39,4 % (IC del 95 %: 0,2–63,0)
después de 6 años, cuando consideramos todas las infecciones sintomáticas durante el período de 6 años (Fig. 2a). Para
las infecciones subclínicas, la eficacia acumulada de la vacuna cae del 50,3 % (IC 95 %: 9,2–70,0) al 36,2 % (IC 95 %:
12,2– 49,6) en el mismo intervalo de tiempo.
 RESULTADOS

• Dinámica de anticuerpos post-infección

y post-vacuna. Después de la
vacunación, los títulos de anticuerpos
de los individuos previamente
seronegativos disminuyeron
rápidamente. En individuos
seropositivos, el aumento y la
disminución de los títulos después de la
vacunación fue menos drástico. La
infección natural resultó en títulos
iniciales más altos en comparación con
la vacunación.
 RESULTADOS
• Título de anticuerpos y riesgo de infección. Usando nuestros títulos de anticuerpos reconstruidos, exploramos la relación
entre el título de un individuo en un día particular y su riesgo de infección e infección sintomática. Encontramos que hay una
fuerte disminución en la probabilidad tanto de infección como de enfermedad a medida que aumentan los títulos, con un
riesgo muy bajo de infección o enfermedad para individuos con títulos >1:400, y esencialmente ningún riesgo para
individuos con títulos >1:1,000.

• Entre los sujetos del estudio, el 19 % tenía títulos medios de >1:400 y el 4 % tenía títulos medios de >1:1000. Para
individuos con los mismos niveles de títulos de anticuerpos, encontramos que no hay diferencia en la probabilidad de
infección o enfermedad entre los que reciben la vacuna y el placebo.

• Los hallazgos sugieren que una vez que un individuo alcanza un punto de referencia de carga de anticuerpos de más de
1:400 (generalmente alcanzado alrededor de 1 año después de la infección), debería tener un riesgo limitado de infección
futura. Estos hallazgos son consistentes con los anticuerpos que brindan protección directamente o mejoran el riesgo de
enfermedad a través de la presencia de anticuerpos subneutralizantes.
ESQUEMA DE INMUNIZACIÓN NACIONAL

El esquema contempla un total de 10

vacunas, las cuales se aplican en las
diversas estrategias de vacunación.

Estas son: BCG, antipolio inyectable,

antipolio oral, pentavalente, rotavirus,
neumococo pediátrica (13 Valente), SRP o
Triple Viral, DPT, dT, influenza, neumococo
adulto (23 Valente).

Otras vacunas que se aplican a grupos de

riesgo:
Hepatitis B, Fiebre Amarilla, antirrábica
humana y MR.
 BIBLIOGRAFIA
• Salje, H., Alera, M., Hunsawang, T., Ellison, D., Jarman, R., Gromowski, G., Barraquero, I.,
Cauchemez, S., Cumming, D., Macareo, L., Yoon, I., Fernandez, S., Rothman, A. Evaluacion de
la eficacia extendida de la vacuna Denhvaxia contra la infección sintomática y subclínica del
dengue., (2021), Nature Medicine.