Citoesqueleto

BIO130 201810
DRA. M. ISABEL OLIVER
UNAB.-
Red compleja de distintos filamentos proteicos que se extienden a través del citoplasma
de la célula eucarionte.

•Organización de componentes
intracelulares. Las células adoptan una variedad de formas
•Variedad de formas. que le permiten llevar a cabo movimientos
•Movimientos celulares coordinados. coordinados y dirigidos.
•Estructura dinámica Estos dependen de una red compleja de
filamentos proteícos que se extienden a través
del citoplasma.
 Citoesqueleto

El citoesqueleto se re-organiza Tres tipos de filamentos proteicos:

continuamente para que la célula cambie 1. Filamentos de actina
su forma, se divida y responda a su 2. Microtúbulos (tubulina)
ambiente. 3. Filamentos intermedios
• Movimientos externos
• Movimientos de organelos y
macromoléculas
Citoesqueleto

 Las unidades forman polímeros helicoidales.

 Sus propiedades dependen en gran parte de proteínas accesorias.
Filamentos intermedios

Función: Neuronas
Resistencia estrés mecánico Cél.musc.
Piel

Características:
-Proteínas fibrosas
-Estables y resistentes
-Diámetro 10 nm
Filamentos intermedios
Los filamentos intermedios son polímeros de proteínas fibrosas.
Filamentos intermedios
 Filamentos intermedios
Son los componentes más estables del citoesqueleto y también los más
insolubles y resistentes.
Clasificación de los filamentos intermedios

Leucocitos,
Cél. endoteliales
Desmina (sarcómero)
Clasificación de los filamentos intermedios

 Valor diagnóstico
Familiarity with the various types of IF proteins not only is useful in comparing and contrasting their
structural and functional properties, but also can help in the diagnosis and treatment of certain
tumors. In a tumor, cells lose their normal appearance, and thus their origin cannot be identified by
their morphology. However, tumor cells retain many of the differentiated properties of the cells from
which they are derived, including expression of particular IF proteins. By use of fluorescent-tagged
antibodies specific for those IF proteins, diagnosticians often can determine whether a tumor
originated in epithelial, mesenchymal, or neuronal tissue.

For example, the most common malignant tumors of the breast and gastrointestinal tract contain
keratins and lack vimentin; thus they are derived from epithelial cells (which contain keratins but not
vimentin) rather than from the underlying stromal mesenchymal cells (which contain vimentin but not
keratins). Because epithelial cancers and mesenchymal cancers are sensitive to different treatments,
identifying the IF proteins in a tumor cell helps a physician select the most effective treatment for
destroying the tumo
 Filamentos intermedios
La organization de los FI en haces o retículos es mediada por varias IFAPs,
IFAPs también asocian los FI con la membrana plasmática y la nuclear , con MT y FA

Microtubules are highlighted in red;

intermediate filaments, in blue; and the short
connecting fibers between them, in green.
Staining with gold-labeled antibodies to
PLECTINA (yellow) reveals that these fibers
contain PLECTINA.
La plectina es una proteína de 500K Da, involucrada en la
adhesión de FI a complejos transmembrana intercelulares de
algunos tejidos, incluyendo el epitelio de vías respiratorias,
tejido muscular y tejido neuronal Haces o retículos
Filamentos intermedios

Diagrama de filamentos de DESMINA en células musculares.

These type III intermediate filaments encircle the Z disk and make additional
connections to neighboring Z disks. Longitudinally oriented desmin filaments bridge
between Z disks in the same myofibril. The alignment of desmin filaments with the
muscle sarcomere is held in place by numerous IFAPs, including skelemin at the M line
and synemin at the Z disk.
Los filamentos intermedios en la lámina nuclear
Lamininas A,B y C
Los filamentos intermedios en la lámina nuclear
Desensamblaje y ensamblaje durante la división celular.
 Filamentos intermedios
Los filamentos intermedios otorgan a los tejidos la resistencia a la tensión mecánica.

Desmosoma

Epidermolisis Bullosa Simple

Mutación a nivel de la queratina
 RESUMEN Filamentos intermedios
 No existen en células vegetales ni hongos.

 No partcipan en movimiento celular ni poseen proteínas motoras asociadas.

 Son abundantes en el citoplasma de las células sometidas a fuertes tensiones

mecánicas.

 Se anclan a las proteínas transmembranas en lugares especiales de la

membrana celular (desmosomas y hemidesmosomas) y dispersan fuerzas de
tensión de tal forma que las células individuales no se disgregan.

 Son los componentes más estables del citoesqueleto y también los más
insolubles.

 Su función principal es la de brindar rigidez y sostén estructural a la célula, ya

que su gran resistencia a la tensión es importante para proteger a las células
contra las presiones y las tensiones.
Microtúbulos
Función:
- Transporte intracelular
- Organización celular.

Características:
- Cilíndro de Tubulina
- Diámetro 25 nm
- Rígido y dinámico
Estructura de los Microtúbulos
13 protofilamentos

Heterodímero de tubulina
Subunidad del microtúbulo Citoplasmáticos

Protofilamento Lumen
Cilios y flagelos

+
Centríolos
Cuerpos basales

-
Microtúbulo
Polaridad
Distintas orientaciones de microtúbulos

Centro
organizador
MTOC
Distintas orientaciones de microtúbulos

En células animales en interfase el extremo (-) de la

mayoría de los microtúbulos se encuentran
proximales al centro organizador de microtúbulos.
Los microtúbulos en flagelos y cilios tienen sus
extremos (-) continuos con el cuerpo basal que
actúa como centro organizador en estas
estructuras.

Cuando las células entran en mitosis la red de

microtúbulos se reordena forman el huso mitótico.
El extremo (-) de todos los microtúbulos del huso
apunta hacia uno de los dos centros organizadores
o polos en las células en división
Distintas orientaciones de microtúbulos

En las células nerviosas el extremo (-) se orienta

hacia la base del axón.
En las dendritas la polaridad es mixta.
Polimerización de MT

CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTÚBULOS

CENTROSOMA
 Polimerización de MT
La unión de los microtúbulos al centro organizador de
microtúbulos ocurre a través de la g-tubulina
Polimerización de MT
Polimerización de MT
La hidrólisis de GTP regula el crecimiento de los microtúbulos

- +
Polarización de una célula por estabilización selectiva de MT.

Microtúbulos estabilizados en sus

dos extremos
Microtúbulos en el transporte intracelular

Transporte Transporte
retrógrado anterogrado
Proteínas motoras asociadas a MT

Kinesinas
Dineínas
Proteínas motoras asociadas a MT
Dynein-block: Small molecules that interfere with intracellular microtubular-dependent
transport of viruses by interaction with the dynein light chain (DYNLL1/DLC8). This
intracellular transport is a common route used for a high variety of important human
viruses. Dynein-block molecules promises to become an antiviral with utility against a
wide number of virus infections.
Microtúbulos y proteínas motoras en el transporte intracelular
Proteínas motoras asociadas a MT

Kinesina
Proteínas motoras asociadas a MT
Existen proteínas motoras con diferentes especificidades.
Proteínas motoras asociadas a MT
Existen proteínas motoras con diferentes especificidades.

A general model for kinesin- and dynein-mediated transport in a typical cell. The array of
microtubules, with their (+) ends pointing toward the cell periphery, radiates from an MTOC in the Golgi region.
Kinesin-dependent anterograde transport conveys mitochondria (carried by KIF1B), lysosomes, and an
assortment of membrane vesicles to the endoplasmic reticulum (ER) or cell periphery. Cytosolic dynein –
dependent retrograde transport conveys elements of the ER, late endosomes, and lysosomes to the cell center.
[Adapted from N. Hirokawa, 1998, Science 279:519.]
Cilios y flagelos
Haz estable de microtúbulos que se mueven por acción de la dineína

Tracto respiratorio
Espermatozoide y Chlamydomona
MT en Cilios y Flagelos
 Cilios y flagelos
Organización de microtúbulos de cilios y flagelos

9+2
 Cilios y flagelos
La dineína provoca el batido del flagelo
A Day in the Life of a Motor Protein
Filamentos de Actina
Función:
-Desplazamiento celular, fagocitosis
división y contracción.

Características:
-Cadenas de actina
-Diámetro 7 nm
-Flexibles y dinámicos.
Localización de haces de FA en la célula

Microvellosidades Haces contráctiles Protrusiones de una célula Anillo contráctil

en movimiento
Estructura de los filamentos de actina
Hidrólisis de ATP reduce la estabilidad de FA

Los monómeros de actina en el

citosol tienen unido ATP, que se
hidroliza a ADP después del
ensamblaje en el filamento en
crecimiento.
La molécula de ADP permanece
atrapada en el filamento de
actina, incapaz de intercambiarse
con ATP hasta que el monómero
de actina se disocie del filamento
para formar un monómero libre
nuevamente.
Faloidina Citocalasina
Toxinas que inhiben el dinamismo de los
filamentos de actina
Proteínas de unión a Actina
5% de las proteínas celulares

Timosina y profilina

Gelsolina

Haces contráctiles

Sarcómero
Proteínas de unión a Actina
Regulación de la polimerización

Profilina compite con la timosina por la unión de monómeros de actina.

Proteínas de unión a Actina
Los FA están organizados en haces o redes por una variedad de
proteínas entrecruzadas bivalentes.
Fimbrina (haces)
Espectrina, distrofina , filamina (redes)

Filamina (280 kd) Fimbrina (68 kd)

Microvellosidades
Microfilamentos: Haces y redes de actina

Fibroblasto humano
migrando en un cultivo

Haces contráctiles Redes Haces paralelos

Crecimiento de filopodios

Contactos focales que permiten

que la célula se movilice, no como
los hemidesmosomas que anclan
la célula a MEC .
Fuerzas generadas en la corteza celular mueven la célula

Polimerización de actina en el
extremo lider de la célula empuja la
membrana hacia adelante y forma
nuevas regiones de córtex celular
(rojo). Nuevos puntos de anclaje se
forman entre los filamentos de actina
y la superficie en que la célula se está
arrastrando. Tensión cortical lleva a la
célula hacia adelante. Mientras la
parte trasera de la célula se despega
de la superficie y se retrae los
filamentos de actina en la región que
retraction se retrae se depolimerizan y las
moléculas de actina liberadas se
mueven hacia adelante a través del
citosol a los sitios de nueva
polimerización. Este ciclo se repite
una y otra vez, moviendo la célula
paso a paso hacia adelante.
 La actina en estructuras contráctiles

• Familia de proteínas contráctiles asociadas a Actina

• Hidrolizan ATP
• Desplazan desde (-) a (+)
 ACTINA, miosina y movimiento celular

Miosina II también existe en células en división…..

Miosina I y Miosina II
 ACTINA, miosina y movimiento celular

1.CONTRACCION MUSCULAR: En las células musculares, la Miosina II es una proteína

motora que utiliza ATP para generar fuerzas mecánicas y movimiento. La contracción
muscular resulta del deslizamiento en direcciones opuestas de los microfilamentos y
filamentos de miosina.

2.ENSAMBLADOS CONTRACTILES DE ACTINA Y MIOSINA II EN CELULAS NO

MUSCULARES: Son responsables de diversos movimientos celulares (ej, citocinesis).

3.MIOSINAS NO CONVENCIONALES: No actúan en procesos de contracción. Sirven para

transportar vesículas de membrana u orgánulos a lo largo de microfilamentos y generar
corrientes citoplasmáticas (ej., miosina I, miosina V).

4."GATEO CELULAR" (cell crawling): Proceso complejo en el que se forman extensiones

de la membrana plasmática mediante polimerización de microfilamentos en el borde de
avance de la célula. Estas extensiones se unen después al sustrato y el borde posterior
se retrae sobre el cuerpo celular. En ambos procesos parecen estar implicados motores
tipo miosina.
ACTINA, miosina y movimiento celular
ACTINA, miosina y movimiento celular

Músculo esquelético

II
Proteínas Musculares

 Proteínas contractiles
 miosina y actina

 Proteínas que regulan la contracción

 troponina y tropomiosina

 Proteínas estructurales
 Estabilizan la estructura del
sarcómero
( FI Desmina)
La contracción se inicia por una señal de Ca++
ACTINA, miosina y constracción muscular
La contracción se inicia por una señal de Ca++

Calmoduline like

Calmodulin like
La contracción se inicia por una señal de Ca++
 MICROFILAMENTOS

• Son finas fibras de proteínas de 3 a 7 nm de diámetro.

• Compuestos predominantemente de una proteína contráctil llamada actina

• Los filamentos de actina o microfilamentos se sitúan en la periferia de la célula

y se sintetiza desde puntos específicos de la membrana celular.

• Son los responsables de la forma y del desplazamiento celular.

• Están formados por proteínas globulares.

• La asociación de los microfilamentos con la proteína miosina es la responsable

por la contracción muscular.

• Los microfilamentos también pueden llevar a cabo movimientos celulares,

incluyendo desplazamiento, contracción y citocinesis
 CARACTERISTICAS COMUNES A
MICROFILAMENTOS Y MICROTUBULOS
1.Tanto los microfilamentos como los microtúbulos están constituidos por
proteínas globulares con actividad NTPasa (ATPasa y GTPasa, respectivamente).

2.En ambos casos, ~ 50% de la proteína constituyente se encuentra en forma

soluble y el 50% en forma de filamentos.

3.Forman estructuras MUY DINAMICAS, con un intercambio rápido de

subunidades entre el "pool" soluble y el insoluble (filamentoso).

4.Tanto los microfilamentos como los microtúbulos son estructuras

"polarizadas” (extremos distintos).

5.Las estructuras formadas por microtúbulos y/ó microfilamentos, poseen las

capacidades de transportar y generar fuerzas, por lo que es justo referirse a ellos
como "Citomusculatura".