AMINOGLUCOSIDOS

Residentes 1er año

Pediatría
 Generalidades
• Son aminoazúcares ligados a un anillo de
aminociclitol por enlaces glucosídicos.
• Son policationes.
• Interfieren en la síntesis proteínica de
micro – organismos sensibles, gram
negativos.
• Son bactericidas.
• Se aislaron en 1943 a partir de una cepa
de Streptomyces Griseus (estreptomicina).
 Mecanismo de acción
• Difunden por medio de canales acuosos.
• Transporte de electrones.
• Puede ser bloqueado por cationes divalentes
(Ca++ y Mg++).
• Se ligan a polisomas: SU 30S.
• Causan una “lectura errónea” y terminación
prematura de la traducción de mRNA.
• Las proteínas aberrantes se insertan en la
membrana bacteriana.
 Actividad antibacteriana
• Bacilos gram negativos aerobios:
– Citrobacter
– Enterobacter
– E. Coli
– Klebsiella
– Proteus
– Pseudomona
– Serratia
• S. aureus y S. epidermidis sensibles del 90 al
95% a gentamicina.
 Absorción

• Por tracto gastrointestinal es muy pequeña

• Se absorben rápido vía IM.
• [Max] en plasma se alcanza en 30 – 90 min.
 Distribución
• Son excluidas de SNC y ojo.
• Apenas si se unen a la albúmina.
• Cifras altas en la corteza renal y en la endolinfa
y perilinfa del oído interno.
• En la bilis su concentración es del 30% .
• Poca penetración en secreciones respiratorias,
liquido pleural y sinovial.
• Cavidad peritoneal y pericárdica por inflamación.
• Concentración en LCR es menor del 10%
• Se acumula en plasma fetal y en el líquido
amniótico
 Eliminación
• Se excretan por filtración glomerular.
• Vida media de 2 a 3 horas.
• En el neonato su vida media se prolonga
significativamente.
• En menores de 2kg tienen vida media de
hasta 8 a 11 horas.
• Posteriormente su vida media es de 5
horas.
 Efectos adversos:
OTOTOXICIDAD!!!
• Causa disfunción vestibular y auditiva.
• Acumulación por concentraciones altas en el
plasma.
• Su vida media en los líquidos del oído es de 5 a
6 veces mas.
• Es reversible
• Destrucción progresiva de las neuronas
sensitivas vestibulares o cocleares.
• El daño evoluciona desde la base del caracol
hasta la punta.
 Ototoxicidad
• Una vez perdidas las neuronas sensitivas
no hay regeneración.
• Degeneración retrógrada del nervio
auditivo.
• ESTREPTO – GENTAMICINA: Efectos
vestibulares.
• AMIKA, KANA Y NEOMICINA: Función del
nervio auditivo
• Incidencia por audiometría: 25%
 Cuadro clínico
• Toxicidad coclear:
– Tinnitus de tono agudo
– Deficiencia de audición a frecuencias bajas
imperceptible.
• Toxicidad vestibular:
– Cefalea
– Náusea, vómito y dificultad para conservar el
equilibrio.
– Es dificil enfocar la vista y leer
 NEFROTOXICIDAD!!!
• Incidencia leve del 8 al 26%, reversible.
• Acumulación notable y retención ávida en
las células tubulares proximales.
• Surge proteinuria leve con cilindros
hialinos y granulosos.
• Filtración glomerular disminuye después
de unos días.
• Aumento leve de creatinina plasmática.
 Otros efectos adversos
• Apnea
• Bloqueo neuromuscular
– Instilación intrapleural o intraperitoneal
– Administración conjunta con anestesicos
• Escaso potencial alergénico
• Infrecuente anafilaxia y erupciones
• No ocasionan colitis pseudomembranosa.
 USOS CLINICOS
• Infecciones de vías urinarias
• Bacteriemia
• Quemaduras
• Osteomielitis
• Neumonía nosocomial
• Peritonitis
• Otitis
• Meningitis