Síntesis de

nucleótidos
Síntesis de
purinas
La síntesis de novo de purinas requiere PRPP, la fundación
sobre la que se construye la base paso a paso.

* o ribosa P pirofosfokinasa
El primer paso dedicado es
desplazamiento del PPi por
el
amonio.para producir 5-
phosphoribosil-1-amina, con la
amina en configuración ß. La
amidotransferasa asume la Gln PRPP
conformación activa sólo luego de amino
transferasa
que se unen el PRPP y
glutamina. Al igual que en la
la
carbamil fosfato sintetasa, el
amonio que se genera por
hidrólisis de Gln pasa por un
canal interno para alcanzar al
PRPP sin llegar a estar en
solución.
El grupo carboxilato de una Gly es activado por fosforilación y
luego ligado al grupo amino de la fosforibosilamina. Se forma
un nuevo enlace amida y el grupo amino de la glicina actuará
como nucleófilo en el próximo paso.

GAR
sintasa

GAR
Se activa un formato que se añade al grupo amino para
formar
FGAR. En algunos organismos se requieren 2 enzimas para
este paso. Una transfiere en grupo formilo desde el N10-
formiltetrahidrofolato. La otra activa al formato como formil
fosfato, que se añade directamente al grupo amino de la
Gli.

GAR
trans
formilasa

FGAR
El grupo amida interno se activa y convierte en
una amidina mediante la adición de amonio que
viene de Gln.

Amido transferasa

FGAM
El producto de esta reacción, el FGAM, se cicla
mediante una ciclasa (o aminoimidazol ribótido
sintasa) para dar el anillo imidazol de las
purinas. Aunque el paso es
termodinamicamente favorable, se gasta un ATP
para asegurar la irreversibilidad. Se añade un P
del ATP para activar el grupo carbonilo y es
desplazado por el N unido a la ribosa. Hay una
reación intramolecular en la cual el nucleófilo y
el carbono activado con P están en la misma
molécula.

AIR
El bicarbonato es activado por fosforilación y luego atacado
por un grupo amino exociclico. En mamíferos la reacción
no requiere ATP.

aminoimidazol ribótido
carboxilasa
El producto de la reacción se rearregla para transferir el carboxilato al
anillo.

CAIR
 CAIR

El carboxilato del imidazol se fosforila y

el P es desplazado por el grupo amino
del aspartato. Así, en 6 pasos se unen
Gli, formato, amonio, bicarbonato y
Asppara formar un intermediario al que
sólo le faltan 2 átomos para la formación
del anillo de purina. La enzima es la
Succinilamino-imidazol carboxamida
ribótido sintasa

SAICAR
Se elimina fumarato, un intermediario del CK, dejando el átomo de N
unido al anillo imidazólico. Este paso es parecido al de la conversion
de citrulina en Arg en el ciclo de la urea y las enzimas son
homólogas.

AICAR SAICAR

adenylosuccinate lyase
Se añade un grupo formilo donado por N10-
formiltetrahidrofolato para formar un intermediario que se cicla
perdiendo agua para formar inosinato.

FAICAR

aminoimidazol carboxamida
ribótido transformilasa
Deshidratación espontánea seguida de ciclización

IMP ciclohidrolasa
 La vía se ramifica para formar AMP y GMP

Adenilo succinato
sintasa

Adenilo succinato
liasa

GMP sintetasa

IMP DH
 Regulación de la vía

1. PRPP sintetasa: inhibida parcialmente por niveles elevados de purinas MN

2. Gln PRPP aminotransferasa: inhibida sinergísticamente por AMP y GMP
3. Adenilo succinato sintetasa: inhibida por AMP
4. IMP deshidrogenasa: inhibida por GMP
Las bases purínicas libres derivadas de la degradación de ANs o de la dieta, pueden ser
unidas al PRPP para formar nucleósido monofosfatos, en una reacción análoga a la de
formación de orotilidato. Dos enzimas de recuperación o salvataje con especificidades
diferentes recobran las purinas.
La adenina fosforibosiltransferasa cataliza la formación de adenilato, mientras que la
hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT) cataliza la formación de guanilato y de
inosinato (IMP), el precursor de GMP y AMP. Vías similares existen para pirimidinas: la
pirimidina fosforibosiltransferasa reconecta uracilo (pero no citosina) al PRPP

Adenina + PRPP  adenilato + PPi

Guanina + PRPP  guanilato + PPi

Hipoxantina + PRPP  inosinato +

PPi
 El ciclo de nucleótidos de purina cumple una función importante en el músculo. La
generación de fumarato provee al músculo con la única vía anaplerótica para suministrar
intermediarios al CK. Durante el ejercicio sostenido se utiliza proteína muscular para
brindar el grupo amino necesario para formar Asp mediante trasaminación. La
mioadenilato deaminasa es una isoenzima específica de este tejido y su deficiencia
provoca calambres, fatiga y dolores musculares.