PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

Sólo falta que entre el formilo mediante FTH. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. El enlace salta. Mediante la glutenina se entra el grupo amino. No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. - . La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar. con hidrólisis de ATP. deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T). Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue). salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. Es igual que en los purin nucleótidos. Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato.Entra el CO2 en la posición 6. Es el PRPP. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina. La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)).

Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo. se adicionan todos los precursores del anillo de purina. que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa . 5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 .A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores. un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico. Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo.- Apartir y sobre esta molécula. AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos. una serie de reacciones muy complejas.

es la denominada vía de recuperación o salvamento. La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP. al principio es lineal y después se bifurca. según la reacción regulada por AMP o GMP. La síntesis de purinas. - . - - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo. aproximadamente). VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato).- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. AMP y GMP. Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. La utilización de IMP también está controlada.

significa cosas diferentes.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. Algunos invertebrados marinos. En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos. puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. El resto de mamíferos. mediante la xantinaoxidasa. La alantoína. En los primates indica la excreción de purina. Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico. La HGRP la pueden reciclar. El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. El ácido úrico. El IMP da Hipoxantina. excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico. Si no. Los ácidos nucleicos se degradan en AMP. según la especie animal. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína. se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. en algunos animales. . La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico.

El nucleósido adenosina. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros.2. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. xantina oxida a ácido úrico a continuación. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa. se convierte también en xantina. El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. por acción de la adenosina desaminasa. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. Por otro lado la guanina. por acción de la guanasa. más en ácido úrico. producto terminal de la degradación de purinas. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa. en el caso de las purinas. el cual es escretado principalmente por orina. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. nuevamente en escena. a continuación.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. que lo convierte en ácido úrico. . CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos. adenosina y guanosina. El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. partirá para formar hipoxantina. se convierte en inosina. que se excreta en la orina. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación.

similar al benceno. Se transfiere desde el ATP para dar UTP. Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. a continuación. El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. la glutamina. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato). pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta.Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. Aquí usa como fuente de Nitrógeno. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico. Cuesta energía. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP. da lugar al orotato. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. Dan lugar al orotidilato. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). desaminan a xantina. oxida a ácido úrico 3.

isoenzima citosolica. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A. RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando. el dador de nitrógeno es la glutamina.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II. La Tiamina produce dihidrotimina. Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3.  Fosfato Fosfato . A partir del UMP se forman el IMO y el CMP. que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato. que se transforma en succinato. Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP).Ej: Tiamina.

la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA). debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos. CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato. El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas.UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. 4. según lo indicado arriba. Sin embargo. enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi .

Sin embargo. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono. La formación de dTMP. debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos. Su fórmula química es C5H4N4O3. de la ribosa-1-fosfato. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina. mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa. 5. La estructura del ácido úrico es: .uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa. son bajas. así como también. oxígeno e hidrógeno. nitrógeno.

y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. Una cólera interior no expresada o no admitida. en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana. diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. En algunos animales. haciendo evidente que hay una dificultad en movernos. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). como aves. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos. es el principal producto de desecho. El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. y se expulsa con las heces. Esto indica una dificultad ante los cambios. de ira. que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio. La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón. .5 a 6 para la mujer y hasta 7. de emociones negativas no expresadas. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. Circula por la sangre. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. En la sangre humana. lo que indica que hay una presencia de cólera. la concentración de ácido úrico comprendida entre 2. reptiles y muchos artrópodos.

el acomodamiento y la paciencia. y ya se sabe lo que pasa con ellos. esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. etc. vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. para empezar. De todas formas. Cuando hablamos de la postura de una postura. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales. sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. suelen ser impacientes. como quien dice. Así que. y las proteínas. o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. "chicos con carácter". no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. "tipos duros". bajo la alfombra. artríticas. intransigentes e inflexibles. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. He aquí la clave de la cuestión. La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. Así que. el atasco está servido. los ácidos nucleicos. es evidente que su "postura" ha cambiado. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. . que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. Sea lo que sea. nos encontramos ante alguien que tiene que pararse.

Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo. Se debe además evitar el estreñimiento.Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. en gran parte. . cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta.

pdf  library.edu/NetBiochem/pupyr/pp.htm .html  http://canal-h.htm http://es.med.com/Nutricion/dietaacidourico.uv.wikipedia..net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.geosalud.BIBLIOGRAFIA  http://mural.utah.org/wiki/Pirimidina http://www..org/wiki/Purina http://es./nucleotide-metabolism-sp.htm  themedicalbiochemistrypage.org/.wikipedia.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.

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