PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. Es el PRPP. El enlace salta. Es igual que en los purin nucleótidos. No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue).Entra el CO2 en la posición 6. Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa. - . Sólo falta que entre el formilo mediante FTH. La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. Mediante la glutenina se entra el grupo amino. Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar. salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)). con hidrólisis de ATP. a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato. deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T).

Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores. AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos.A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. 5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 . que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa . una serie de reacciones muy complejas. Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo. se adicionan todos los precursores del anillo de purina.- Apartir y sobre esta molécula. un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico.

es la denominada vía de recuperación o salvamento. aproximadamente). La síntesis de purinas. - . al principio es lineal y después se bifurca. Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. AMP y GMP. Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo.- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP. La utilización de IMP también está controlada. - - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. según la reacción regulada por AMP o GMP. CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato).

El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. Si no. El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. Los ácidos nucleicos se degradan en AMP. se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. La alantoína. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico. mediante la xantinaoxidasa. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico. El resto de mamíferos.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico. En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico. en algunos animales. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. El IMP da Hipoxantina. . según la especie animal. En los primates indica la excreción de purina. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína. La HGRP la pueden reciclar. Algunos invertebrados marinos. significa cosas diferentes. El ácido úrico. puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos.

El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. adenosina y guanosina.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. más en ácido úrico. partirá para formar hipoxantina. producto terminal de la degradación de purinas. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). por acción de la adenosina desaminasa. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación. que se excreta en la orina. esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa. Por otro lado la guanina. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa. que lo convierte en ácido úrico. el cual es escretado principalmente por orina. por acción de la guanasa. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. xantina oxida a ácido úrico a continuación. en el caso de las purinas.2. El nucleósido adenosina. se convierte en inosina. se convierte también en xantina. nuevamente en escena. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros. a continuación. Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. . La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos.

Se transfiere desde el ATP para dar UTP. da lugar al orotato. oxida a ácido úrico 3. y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. a continuación. desaminan a xantina. Aquí usa como fuente de Nitrógeno. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. Dan lugar al orotidilato. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP. DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas.Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. Cuesta energía. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. similar al benceno. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato). El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico. la glutamina. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta.

Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II. isoenzima citosolica.  Fosfato Fosfato . Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato. A partir del UMP se forman el IMO y el CMP. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II. Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP). el dador de nitrógeno es la glutamina. La Tiamina produce dihidrotimina.Ej: Tiamina. que se transforma en succinato. RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando. que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato.

según lo indicado arriba. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato. El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas.UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. Sin embargo. 4. enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina. CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos. la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi . Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA).

así como también. son bajas. Sin embargo.uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa. 5. aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina. nitrógeno. debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. oxígeno e hidrógeno. La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos. Su fórmula química es C5H4N4O3. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono. La estructura del ácido úrico es: . de la ribosa-1-fosfato. La formación de dTMP. mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa.

Esto indica una dificultad ante los cambios. en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. En la sangre humana. En algunos animales. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos.5 a 6 para la mujer y hasta 7.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana. es el principal producto de desecho. la concentración de ácido úrico comprendida entre 2. Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. Una cólera interior no expresada o no admitida. . El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. lo que indica que hay una presencia de cólera. y se expulsa con las heces. reptiles y muchos artrópodos. como aves. de ira. que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico. La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. Circula por la sangre. de emociones negativas no expresadas. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. haciendo evidente que hay una dificultad en movernos.

como quien dice. los ácidos nucleicos. Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. el atasco está servido. Sea lo que sea. vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. el acomodamiento y la paciencia. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. para empezar. La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. y ya se sabe lo que pasa con ellos. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). y las proteínas. bajo la alfombra. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. De todas formas. intransigentes e inflexibles. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. Así que. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior. es evidente que su "postura" ha cambiado. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales. . Así que. Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. etc. Cuando hablamos de la postura de una postura. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. "tipos duros". artríticas. suelen ser impacientes. "chicos con carácter". o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. nos encontramos ante alguien que tiene que pararse. He aquí la clave de la cuestión.

Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea. en gran parte.Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta. Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo. Se debe además evitar el estreñimiento. .

uv.org/wiki/Purina http://es.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.BIBLIOGRAFIA  http://mural.htm http://es.geosalud.com/Nutricion/dietaacidourico.htm  themedicalbiochemistrypage.edu/NetBiochem/pupyr/pp.org/wiki/Pirimidina http://www./nucleotide-metabolism-sp...wikipedia.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.htm .org/.med.utah.wikipedia.pdf  library.html  http://canal-h.

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