PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. Es el PRPP. - . La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar. No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico. El enlace salta. con hidrólisis de ATP. Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)). Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T).Entra el CO2 en la posición 6. Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue). Es igual que en los purin nucleótidos. Sólo falta que entre el formilo mediante FTH. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato. Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. Mediante la glutenina se entra el grupo amino.

una serie de reacciones muy complejas. 5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 .- Apartir y sobre esta molécula. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores. se adicionan todos los precursores del anillo de purina. que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa . AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos. Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo. un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico.A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo.

- - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. aproximadamente). según la reacción regulada por AMP o GMP. Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. La síntesis de purinas. al principio es lineal y después se bifurca.- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP. La utilización de IMP también está controlada. AMP y GMP. - . CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto. es la denominada vía de recuperación o salvamento. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo. VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato).

Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. en algunos animales. La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico. En los primates indica la excreción de purina. . Si no. mediante la xantinaoxidasa. El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. Los ácidos nucleicos se degradan en AMP. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico. según la especie animal. se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína. El IMP da Hipoxantina. En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos. El ácido úrico. Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico. significa cosas diferentes. La alantoína. excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. El resto de mamíferos. La HGRP la pueden reciclar. puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). Algunos invertebrados marinos.

por acción de la guanasa. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. xantina oxida a ácido úrico a continuación. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos. Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. adenosina y guanosina. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación. . que lo convierte en ácido úrico. nuevamente en escena. El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina. esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). por acción de la adenosina desaminasa. El nucleósido adenosina. El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. que se excreta en la orina. CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. Por otro lado la guanina. en el caso de las purinas. se convierte también en xantina.2. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros. a continuación. más en ácido úrico.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. el cual es escretado principalmente por orina. partirá para formar hipoxantina. producto terminal de la degradación de purinas. se convierte en inosina.

El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. oxida a ácido úrico 3. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. Se transfiere desde el ATP para dar UTP. similar al benceno. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. la glutamina. Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP. Dan lugar al orotidilato. a continuación.Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas. pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. da lugar al orotato. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. Cuesta energía. Aquí usa como fuente de Nitrógeno. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta. y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. desaminan a xantina. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato).

que se transforma en succinato. que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato. Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3.Ej: Tiamina. el dador de nitrógeno es la glutamina. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato. isoenzima citosolica. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A. La Tiamina produce dihidrotimina.  Fosfato Fosfato . Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II. RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP). A partir del UMP se forman el IMO y el CMP.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II.

CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas. según lo indicado arriba. debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina. Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA). Sin embargo. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato.UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos. la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi . El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. 4.

La estructura del ácido úrico es: . nitrógeno. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. oxígeno e hidrógeno. así como también. son bajas.uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa. La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos. Su fórmula química es C5H4N4O3. 5. mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa. de la ribosa-1-fosfato. Sin embargo. aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina. La formación de dTMP.

La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. la concentración de ácido úrico comprendida entre 2.5 a 6 para la mujer y hasta 7. diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico. Esto indica una dificultad ante los cambios. El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. como aves. reptiles y muchos artrópodos. Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. Una cólera interior no expresada o no admitida. En algunos animales. de emociones negativas no expresadas. y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. En la sangre humana. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. lo que indica que hay una presencia de cólera. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). . es el principal producto de desecho.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana. y se expulsa con las heces. que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos. Circula por la sangre. de ira. haciendo evidente que hay una dificultad en movernos.

Sea lo que sea. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales. . vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. De todas formas. y las proteínas. nos encontramos ante alguien que tiene que pararse. "tipos duros". sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior. que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. para empezar. La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. etc. Así que. artríticas. Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. Cuando hablamos de la postura de una postura. Así que. "chicos con carácter". o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. el atasco está servido. suelen ser impacientes. es evidente que su "postura" ha cambiado. y ya se sabe lo que pasa con ellos. bajo la alfombra. como quien dice. intransigentes e inflexibles. el acomodamiento y la paciencia. los ácidos nucleicos. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). He aquí la clave de la cuestión.

Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta. Se debe además evitar el estreñimiento.Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo. Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea. en gran parte. .

com/Nutricion/dietaacidourico.org/wiki/Pirimidina http://www.htm http://es.html  http://canal-h.utah.htm  themedicalbiochemistrypage.BIBLIOGRAFIA  http://mural.uv.org/.wikipedia.wikipedia.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL./nucleotide-metabolism-sp.pdf  library.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.geosalud..htm ..org/wiki/Purina http://es.edu/NetBiochem/pupyr/pp.med.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful