PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

El enlace salta. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)). a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato. necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. Mediante la glutenina se entra el grupo amino. - . deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T). Es igual que en los purin nucleótidos. Sólo falta que entre el formilo mediante FTH. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina. Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. con hidrólisis de ATP. Es el PRPP. No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa. La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar.Entra el CO2 en la posición 6. Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue).

A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. se adicionan todos los precursores del anillo de purina. una serie de reacciones muy complejas. que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa .- Apartir y sobre esta molécula. un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico. Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo. AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores. Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo. 5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 .

según la reacción regulada por AMP o GMP. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. La utilización de IMP también está controlada.- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo. - . Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. aproximadamente). La síntesis de purinas. es la denominada vía de recuperación o salvamento. al principio es lineal y después se bifurca. La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP. AMP y GMP. VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato). Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. - - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto.

El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). Si no. excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). El ácido úrico. La alantoína. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. . En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico. El IMP da Hipoxantina. La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico. Algunos invertebrados marinos. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico. en algunos animales. En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. significa cosas diferentes. según la especie animal. se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. mediante la xantinaoxidasa. El resto de mamíferos. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína. Los ácidos nucleicos se degradan en AMP.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico. En los primates indica la excreción de purina. La HGRP la pueden reciclar.

esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa. El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina. se convierte en inosina. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros. a continuación. en el caso de las purinas.2. El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. producto terminal de la degradación de purinas. Por otro lado la guanina. más en ácido úrico. que se excreta en la orina. xantina oxida a ácido úrico a continuación. Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. por acción de la adenosina desaminasa. que lo convierte en ácido úrico. La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos. por acción de la guanasa. . se convierte también en xantina. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. El nucleósido adenosina. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. nuevamente en escena. CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. adenosina y guanosina. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). el cual es escretado principalmente por orina. partirá para formar hipoxantina.

Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato). y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. similar al benceno. oxida a ácido úrico 3. Dan lugar al orotidilato. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta. desaminan a xantina. la glutamina. Aquí usa como fuente de Nitrógeno. El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. Se transfiere desde el ATP para dar UTP. DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). da lugar al orotato. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico. Cuesta energía. pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas. Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. a continuación. Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP.

que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato.Ej: Tiamina. Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II. RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A. Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato.  Fosfato Fosfato . isoenzima citosolica. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP). La Tiamina produce dihidrotimina. que se transforma en succinato. A partir del UMP se forman el IMO y el CMP. el dador de nitrógeno es la glutamina.

enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. 4. como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi . debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina. según lo indicado arriba. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. Sin embargo. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos.UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA). El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas.

aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono.uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa. Su fórmula química es C5H4N4O3. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. nitrógeno. La formación de dTMP. Sin embargo. de la ribosa-1-fosfato. son bajas. oxígeno e hidrógeno. debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. 5. mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa. así como también. La estructura del ácido úrico es: . La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos.

como aves. la concentración de ácido úrico comprendida entre 2. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos.5 a 6 para la mujer y hasta 7. En la sangre humana. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio. haciendo evidente que hay una dificultad en movernos. El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. En algunos animales. Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos. de ira. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). de emociones negativas no expresadas. que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. es el principal producto de desecho. La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón. y se expulsa con las heces. lo que indica que hay una presencia de cólera. diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. Circula por la sangre. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. Una cólera interior no expresada o no admitida. Esto indica una dificultad ante los cambios. en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. reptiles y muchos artrópodos.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). . Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico.

intransigentes e inflexibles. que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. y ya se sabe lo que pasa con ellos. para empezar. La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. nos encontramos ante alguien que tiene que pararse. mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. etc. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). los ácidos nucleicos. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. artríticas. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. el atasco está servido. Sea lo que sea. De todas formas. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. como quien dice. suelen ser impacientes. y las proteínas. He aquí la clave de la cuestión. sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. bajo la alfombra. . Cuando hablamos de la postura de una postura. "chicos con carácter". el acomodamiento y la paciencia. "tipos duros". es evidente que su "postura" ha cambiado. Así que. Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. Así que. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior.

cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta. . en gran parte. Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. Se debe además evitar el estreñimiento.Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo. Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea.

org/wiki/Purina http://es.utah.med.wikipedia.BIBLIOGRAFIA  http://mural.org/.geosalud.uv..com/Nutricion/dietaacidourico..htm .net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.edu/NetBiochem/pupyr/pp.html  http://canal-h./nucleotide-metabolism-sp.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.org/wiki/Pirimidina http://www.htm http://es.wikipedia.pdf  library.htm  themedicalbiochemistrypage.

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