PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

con hidrólisis de ATP. a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato. Mediante la glutenina se entra el grupo amino. Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. Es el PRPP. Es igual que en los purin nucleótidos. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)). salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T). Sólo falta que entre el formilo mediante FTH. La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico.Entra el CO2 en la posición 6. necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. El enlace salta. La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue). - . Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina.

que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa . una serie de reacciones muy complejas. un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico. AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores. se adicionan todos los precursores del anillo de purina. Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo. Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo.A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. 5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 .- Apartir y sobre esta molécula.

Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. La síntesis de purinas. AMP y GMP. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. según la reacción regulada por AMP o GMP.- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto. VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato). La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP. Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo. - - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. es la denominada vía de recuperación o salvamento. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. - . aproximadamente). La utilización de IMP también está controlada. al principio es lineal y después se bifurca.

En los primates indica la excreción de purina. según la especie animal. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. La alantoína. significa cosas diferentes. puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. mediante la xantinaoxidasa. Los ácidos nucleicos se degradan en AMP. En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos. Si no. El IMP da Hipoxantina. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. El resto de mamíferos. Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. en algunos animales. La HGRP la pueden reciclar. . Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico. En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. Algunos invertebrados marinos. El ácido úrico. La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína.

a continuación. se convierte en inosina. xantina oxida a ácido úrico a continuación. El nucleósido adenosina. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. se convierte también en xantina. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación. producto terminal de la degradación de purinas. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. adenosina y guanosina. por acción de la adenosina desaminasa.2. esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. partirá para formar hipoxantina. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. que se excreta en la orina. . El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. el cual es escretado principalmente por orina. Por otro lado la guanina. nuevamente en escena. por acción de la guanasa. La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros. que lo convierte en ácido úrico. en el caso de las purinas. más en ácido úrico. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina.

desaminan a xantina. a continuación. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico. DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3.Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. la glutamina. da lugar al orotato. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). Aquí usa como fuente de Nitrógeno. pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas. Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP. Se transfiere desde el ATP para dar UTP. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato). El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. Dan lugar al orotidilato. similar al benceno. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta. oxida a ácido úrico 3. Cuesta energía.

Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II. isoenzima citosolica.  Fosfato Fosfato . Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3. que se transforma en succinato. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A.Ej: Tiamina. el dador de nitrógeno es la glutamina. RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP). A partir del UMP se forman el IMO y el CMP. que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato. La Tiamina produce dihidrotimina.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato.

UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos. Sin embargo. como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi . CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA). El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina. El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas. 4. enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato. según lo indicado arriba.

Su fórmula química es C5H4N4O3. 5. nitrógeno. La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos. oxígeno e hidrógeno. La formación de dTMP. debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. así como también. La estructura del ácido úrico es: . son bajas. Sin embargo. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. de la ribosa-1-fosfato.uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa. mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa. aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina.

haciendo evidente que hay una dificultad en movernos. de ira. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos. en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. lo que indica que hay una presencia de cólera. diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. como aves. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos. es el principal producto de desecho. Esto indica una dificultad ante los cambios. En algunos animales. . reptiles y muchos artrópodos.5 a 6 para la mujer y hasta 7. y se expulsa con las heces. Una cólera interior no expresada o no admitida. de emociones negativas no expresadas. la concentración de ácido úrico comprendida entre 2. Circula por la sangre. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. En la sangre humana. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón.

Sea lo que sea. y ya se sabe lo que pasa con ellos. . los ácidos nucleicos. como quien dice. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. suelen ser impacientes. el acomodamiento y la paciencia. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. "tipos duros". que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. Así que. intransigentes e inflexibles. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. es evidente que su "postura" ha cambiado. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. artríticas. sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. nos encontramos ante alguien que tiene que pararse. Cuando hablamos de la postura de una postura. bajo la alfombra. "chicos con carácter". no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. etc. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. para empezar. Así que. o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. el atasco está servido. De todas formas. La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. He aquí la clave de la cuestión. vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. y las proteínas. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales.

Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea. cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta. Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. en gran parte. . Se debe además evitar el estreñimiento.Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo.

uv.utah..es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.edu/NetBiochem/pupyr/pp./nucleotide-metabolism-sp..com/Nutricion/dietaacidourico.html  http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.wikipedia.wikipedia.org/wiki/Purina http://es.med.pdf  library.geosalud.org/wiki/Pirimidina http://www.htm  themedicalbiochemistrypage.htm .BIBLIOGRAFIA  http://mural.htm http://es.org/.