PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. con hidrólisis de ATP. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. Mediante la glutenina se entra el grupo amino. No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)). Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue). Es igual que en los purin nucleótidos. salta y se va el fumarato dejando el grupo amino.Entra el CO2 en la posición 6. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar. Es el PRPP. El enlace salta. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T). a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato. - . La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico. necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina. Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. Sólo falta que entre el formilo mediante FTH. Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa.

una serie de reacciones muy complejas. un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico. se adicionan todos los precursores del anillo de purina. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores.A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo.- Apartir y sobre esta molécula. 5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 . Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo. AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos. que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa .

La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP. La utilización de IMP también está controlada. es la denominada vía de recuperación o salvamento. Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. - - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo. - . aproximadamente). al principio es lineal y después se bifurca. La síntesis de purinas.- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. según la reacción regulada por AMP o GMP. CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato). Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. AMP y GMP.

. La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico. El IMP da Hipoxantina. Si no. En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos. según la especie animal. Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico. se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. La alantoína. La HGRP la pueden reciclar. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. significa cosas diferentes.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína. excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. en algunos animales. En los primates indica la excreción de purina. El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. Algunos invertebrados marinos. El resto de mamíferos. El ácido úrico. mediante la xantinaoxidasa. El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico. puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). Los ácidos nucleicos se degradan en AMP.

2. producto terminal de la degradación de purinas. se convierte en inosina. en el caso de las purinas. por acción de la guanasa. el cual es escretado principalmente por orina.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros. adenosina y guanosina. nuevamente en escena. por acción de la adenosina desaminasa. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). Por otro lado la guanina. que lo convierte en ácido úrico. Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación. El nucleósido adenosina. partirá para formar hipoxantina. CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. más en ácido úrico. . xantina oxida a ácido úrico a continuación. El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa. a continuación. se convierte también en xantina. La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. que se excreta en la orina.

DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . oxida a ácido úrico 3. Aquí usa como fuente de Nitrógeno. da lugar al orotato. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. a continuación. pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP.Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. similar al benceno. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. la glutamina. SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato). precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas. Dan lugar al orotidilato. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. Se transfiere desde el ATP para dar UTP. Cuesta energía. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. desaminan a xantina.

Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II.  Fosfato Fosfato . A partir del UMP se forman el IMO y el CMP. el dador de nitrógeno es la glutamina. isoenzima citosolica. Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A. que se transforma en succinato. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP). La Tiamina produce dihidrotimina. RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II. que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato.Ej: Tiamina.

CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. según lo indicado arriba. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato. como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi . la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas. Sin embargo. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA).UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos. 4. debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina.

debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. son bajas. 5.uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa. La estructura del ácido úrico es: . mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa. oxígeno e hidrógeno. nitrógeno. aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina. Sin embargo. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono. La formación de dTMP. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. Su fórmula química es C5H4N4O3. así como también. de la ribosa-1-fosfato. La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos.

reptiles y muchos artrópodos.5 a 6 para la mujer y hasta 7. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. Circula por la sangre. y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. . la concentración de ácido úrico comprendida entre 2. diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. lo que indica que hay una presencia de cólera. de ira. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos. es el principal producto de desecho. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón. En algunos animales.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana. que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo. Una cólera interior no expresada o no admitida. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos. haciendo evidente que hay una dificultad en movernos. y se expulsa con las heces. de emociones negativas no expresadas. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico. en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. como aves. Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). Esto indica una dificultad ante los cambios.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). En la sangre humana.

nos encontramos ante alguien que tiene que pararse. el acomodamiento y la paciencia. o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. "chicos con carácter". Sea lo que sea. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. Así que. para empezar. que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. como quien dice. mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. "tipos duros". La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. bajo la alfombra. sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales. etc. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. . y ya se sabe lo que pasa con ellos. y las proteínas. He aquí la clave de la cuestión. el atasco está servido. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. Así que. Cuando hablamos de la postura de una postura. De todas formas. intransigentes e inflexibles. es evidente que su "postura" ha cambiado. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). artríticas. Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. suelen ser impacientes. Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. los ácidos nucleicos. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior.

en gran parte.Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo. Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. Se debe además evitar el estreñimiento. Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea. cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta. .

geosalud./nucleotide-metabolism-sp..com/Nutricion/dietaacidourico.org/wiki/Purina http://es.utah.BIBLIOGRAFIA  http://mural.med.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/SINTESISNUCL.pdf  library.wikipedia..htm  themedicalbiochemistrypage.html  http://canal-h.uv.edu/NetBiochem/pupyr/pp.org/wiki/Pirimidina http://www.wikipedia.org/.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema35.htm http://es.htm .