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PURINAS Y PIRIMIDINAS (1)

PURINAS Y PIRIMIDINAS (1)

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PURINAS Y PIRIMIDINAS

1. SÍNTESIS DE LAS PURINAS:
Las vías de síntesis de purinas son similares en organismos tan divergentes como E. Coli y humanos, lo cual muestra la ´unidad bioquímica de la vidaµ. El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los precursores de purina son: Glicina (toda entera forma la purina), N2-FormilTHF, Glutamina, ácido aspártico y CO2. Son muy difíciles de sintetizar a base de polimerizar cosas. El primer paso es: Ribosa-5-fosfato: implica la activación del azúcar por adición de un grupo pirofosfato para producir fosforibosilpirofosfato (PRPP). La Histidina tiene un anillo de Imidazol igual que la purina. Su síntesis son muy parecidas al principio. La célula activa mediante la Ribosa-fosfato la pirofosfoquinasa, que transfiere un grupo fosfato a la Ribosa. Da el PRPP. Salta el pirofosfato y hay transferencia del grupo amino a través de la glutamina y pasa a glutamato. Lo hace la aminofosforibosil transferasa y da el 5-fosforibosil1-amino. En el N9 se empieza a construir el anillo de Imidazol. Sobre el grupo amino hay una transferencia completa de la Glicina. Se da una glicinamida y cuesta energía. Entra un grupo fenilo mediante un tetraformilhidrofolato. Se deja colgando el grupo amino de la glutamina mediante energía. Se cicla y da el anillo de Imidazol del que cuelga el grupo amino (primer fragmento del anillo de 6 C). El segundo paso es:

Salta igual que el ciclo de los purin nucleótidos. Para volver a estructurarse en purin nucleótidos. Es el PRPP. El enlace salta. RUTAS DE SINTESIS DE PURINAS: Existe una ruta de biosíntesis: Biosíntesis de novo de nucleótidos de purina. Se cicla y se genera un biciclo condensado (ácido inosínico o inosinato (precursor de Guanina y Citosina)). a la formación del dador de unidades de ribosa: 5 ² fosforribosil pirofosfato. Entra el N y salta el esqueleto del fumárico. salta y se va el fumarato dejando el grupo amino. La Guanina es tiene que hacer una cetona oxidando de un grupo imina el grupo oxo mediante NAD+ --> NADH. con hidrólisis de ATP. deja un doble enlace y da un diácido de 4 C con doble enlace (ácido maleico o fumárico Z-T). No entra catalizado por una carboxilasa dependiente de biotina. - . Mediante la glutenina se entra el grupo amino. La Adenina tiene el grupo amino donde hay una cetona a partir del aspártico. Comienza con la formación del dador de unidades de ribosa. Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de precursores. necesita una forma activada de la Ribosa-fosfato. Sólo se diferencian en 1 grupo amino de más (depende de donde cuelgue). La ribosa ² 5 ² fosfato procedente de la vía de las pentosas fosfato da lugar. Es igual que en los purin nucleótidos.Entra el CO2 en la posición 6. Las bases nitrogenadas se fabrican del inosinato a Adenina o Guanina. Sobre el carboxilato reacciona el aspártico y se condensa con el grupo amino dando succinocarboxamida. Sólo falta que entre el formilo mediante FTH.

5-fosforribosil pirofosfato Inosín monofosfato (IMP) Asp 10-FTHF CO2 . un imidazol y después se forma el segundo anillo formando el nucleótido púrico.- Apartir y sobre esta molécula. Existe mucho gasto de energético para formar y cerrar el anillo. - - 5 fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol 2Gln - 10-FTHF Glicina El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol sobre este anillo se colocan el resto de precursores. que se sintetizan a partir de los ribonucleótidos: RIBONUCLEÓTIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO Fosfonucleótido reductasa . una serie de reacciones muy complejas.A partir del IMP y mediante actividades enzimáticas específicas se sintetizan el resto de bases. AMP IMP GMP Asp - Gln En el ADN los nucleótidos son desoxirribonucleótidos. se adicionan todos los precursores del anillo de purina. Podemos dividir este proceso en 2 partes: Primero se forma el primer anillo.

La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos: y y Adenina fosforribosil transferasa que forma AMP.- La célula dispone de un mecanismo de síntesis de nucleótidos que ahorra energía. VIA DE SALVAMENTO O RECUPERACIÓN DE PURINAS: Una única reacción que trata de recuperar esas bases nitrogenadas (Adenina y Guanina) mediante una trasferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato). Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases púricas que han aparecido en el organismo. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa que forma IMP y GMP. La utilización de IMP también está controlada. según la reacción regulada por AMP o GMP. es la denominada vía de recuperación o salvamento. - - - Esta vía de recuperación es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa energéticamente y con presencia de enzima no hay gasto energético comparado con lo que cuesta sintetizar de novo el mismo nucleótido (un 80-90% menos. AMP y GMP. CONTROL DE SÍNTESIS DE PURINA: Mediante feed-back negativo por producto. Son regulados negativamente específicamente (sobretodo el segundo paso) por IMP. Se regula la síntesis de PRPP y la síntesis de Fosforibosamina. al principio es lineal y después se bifurca. aproximadamente). - . La síntesis de purinas.

excepto los dálmatas (que sí que forman ácido úrico). puede hidrolizarla y abrir el ciclo (alantoato). . El alantoato son 2 ureas enganchadas a un esqueleto de 2 C. Los ácidos nucleicos se degradan en AMP. rompen la urea y la transforman en CO2 + NH4+. La forma oxidada de la xantina es el ácido úrico. procesan el ácido úrico mediante una descarboxilación oxidativa mediante la uricasa da la alantoína. En los primates indica la excreción de purina. En el resto de mamíferos es la función de excreción de purinas. La alantoína. Los peces teleósteos eliminan las bases púricas en alantoato. La HGRP la pueden reciclar. Algunos invertebrados marinos. mediante la xantinaoxidasa. Los primates eliminan el exceso de purina en ácido úrico. significa cosas diferentes. Algunos anfibios y peces rompen el alantoato en 2 ureas más glioxilato. El ácido úrico. según la especie animal. El IMP da Hipoxantina. El resto de mamíferos. se oxida y forma xantina dando agua oxigenada. Si no. en algunos animales. En aves y anfibios terrestres es el mecanismo de eliminación del amonio que proviene de aminoácidos. El AMP proviene de IMP y en la degradación mediante desaminación por la Adenina desaminasa y da IMP. Utiliza Fe y Mo como metales implicados en el proceso catalítico.DEGRADACIÓN DE PURINAS: El proceso común en vertebrados es la producción de ácido úrico.

La degradación de los nucleótidos de purinas en ácido úrico: Nucleasas y nucleotidases degradar el ácido nucleico hasta cadenas de nucleótidos libres y luego a nucleósidos. Adenina: en primer lugar desaminan a inosina. Por otro lado la guanina. nuevamente en escena.El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. adenosina y guanosina. a continuación. por acción de la guanasa. El producto final del catabolismo de las purinas en el hombre es el ácido úrico. se convierte en inosina. El hombre no tiene esta enzima de tal forma de ácido úrico es el producto final para nosotros. La figura 15 muestra la vía de degradación de las purinas. El nucleósido adenosina. que lo convierte en ácido úrico. El ácido úrico se forma principalmente en el hígado y se excreta por vía renal en la orina. partirá para formar hipoxantina. el cual es escretado principalmente por orina. esta última es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nucleósido purínico fosforilasa. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. Otros mamíferos tienen la enzima oxidasa de urato y excretar la alantoína más solubles como el producto final. producto terminal de la degradación de purinas. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa. que se excreta en la orina. se convierte también en xantina. flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno). por acción de la adenosina desaminasa. El nucleoosides purinas son degradadas a continuación. xantina oxida a ácido úrico a continuación. . La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa.2. luego una nucleósido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. más en ácido úrico. CATABOLISMO DE LAS PURINAS: La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos libres. en el caso de las purinas.

a continuación. Del UTP se puede formar citidina (uracilo más grupo amino que da la glutamina). similar al benceno. da lugar al orotato. Sobra una carboxilasa que sale por la orotilatodescarboxilasa y da lugar al UMP. pero se hace de forma diferente porque el ciclo de la urea pasaba en las mitocondrias y usaba amonio. Cuesta energía. precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Los anillos de pirimidinas se fabrican a partir de 2 moléculas conocidas. Primero se hace el anillo y después se transfiere el azúcar-P. El carbamoil-P se conjuga con el aspártico para dar N-Carbamoilaspartato mediante la aspartatotranscarbomoilasa. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta. Dan lugar al orotidilato. El orotato hay que transferirlo a la Ribosa-P (forma activada PRPP) mediante una transferasa. Aquí usa como fuente de Nitrógeno.Guanosina: partirá primero en lanzar la guanina. DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS: . y a la piridina pero con un anillo heterocíclico: dos átomos de nitrógeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. Del UMP deriva el resto de pirimidin nucleótidos. Se transfiere desde el ATP para dar UTP. El Carbamoil-P es la misma molécula que en el ciclo de la urea. Mediante una deshidrogenasa que pasa NAD a NADH. la glutamina. oxida a ácido úrico 3. desaminan a xantina. Mediante la dihidrooratasa se forma una estructura típica de pirimidina (dihidroorotato). SINTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: La pirimidina es un compuesto orgánico.

RUTAS DE SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS:  La formación de un anillo de pirimidina es mucho más sencillo ya que utiliza rutas más cortas y menos costosas energéticamente hablando. el dador de nitrógeno es la glutamina. que se transforma en succinato.Ej: Tiamina.+ glutamina + ATP carbamil-fosfato sintetasa II Carbamil-fosfato   En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II. A partir del UMP se forman el IMO y el CMP. El F-aminoisobutirato se transforma en el metil-malonil-co-A.  Fosfato Fosfato . La Tiamina produce dihidrotimina. Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamilfosfato sintetasa II. Carbamil-fosfato sintetasa II HCO3. isoenzima citosolica. Se descarboxila y pierde un grupo amino de los 2 que tiene y da F-aminoisobutirato. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato: Carbamil-fosfato Asp Carbamil aspartato  Ocurren reacciones sucesivas de transformación y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclación y aparición del nucleótido pirimidico (UMP). que se rompe y genera el N-Carbamil isobutirato.

como se indica: uracilo+ ribosa-1-fosfato <³³> uridina + Pi . Sin embargo. según lo indicado arriba.UDP UMP UTP Glutamina CTP dUMP dTMP  Es necesaria una desoxirribonucleótidos. pero lo hace en menor proporción que en la vía de nucleótidos. CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS El catabolismo de los nucleótidos de pirimidina conduce en última instancia a la -alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al aminoisobutirato (cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2. debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina. enzima reductasa para formar  La vía de recuperación también funciona. Una siguiente reacción convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la síntesis de ácidos grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al ciclo del TCA). 4. La alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes de ²NH2 en la transaminación del -cetoglutarato a glutamato. la vía de la síntesis de salvamento del nucleótido de timidina es especialmente importante en la preparación para la división celular. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a través de la acción concertada de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa. El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significación clínica que el de las purinas.

mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada timidina cinasa: timina + desoxirribosa-1-fosfato <³³> timidina + Pi timidina + ATP ³³> dTMP + ADP El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa: deoxicitidina + ATP <³³> dCMP + ADP La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son también substratos para la deoxicitidina cinasa. aunque el Km para estos substratos es mucho mayor que para la deoxicitidina. nitrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3. el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente ineficiente. La principal función de las pirimidina nucleótido cinasas es mantener un balance celular entre el nivel de los nucleósidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido monofosfatos. son bajas. Sin embargo. La formación de dTMP. oxígeno e hidrógeno. La estructura del ácido úrico es: . debido a que las concentraciones promedio en las células y el plasma de los nucleósidos de pirimidina. ACIDOS URICOS: El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono. de la ribosa-1-fosfato. así como también. 5.uridina+ ATP ³³> UMP + ADP La deoxiuridina es también un substrato para la uridina fosforilasa.

y se encuentra en la orina en pequeñas cantidades. reptiles y muchos artrópodos. En algunos animales. de ira. y se expulsa con las heces. Una cólera interior no expresada o no admitida. es el principal producto de desecho. Patologías del ácido úrico:  La gota en el ser humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el sistema. lo que indica que hay una presencia de cólera. Afecta a las articulaciones (que facilitan el movimiento). en parte de forma libre y en parte combinado con las proteínas del plasma. aunque se pueden encontrar niveles más bajos en los vegetarianos.5 a 6 para la mujer y hasta 7. Circula por la sangre. de emociones negativas no expresadas. Esto indica una dificultad ante los cambios.El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea). El ácido úrico es un compuesto químico producto final del metabolismo de las purinas y los ácidos nucleicos. La saturación de ácido úrico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (litiasis) cuando el ácido cristaliza en el riñón. que puede ir dirigida tanto contra el mundo exterior como contra uno mismo.2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociación Médica Americana. Se elimina a través de la filtración del riñón a razón de unos 700 mg. Interpretación emocional de la gota Patología de tipo inflamatorio. los animales que excretan mayoritariamente ácido úrico se denominan uricotélicos. En la sangre humana. El alto contenido de nitrógeno del ácido úrico es la razón por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura. la concentración de ácido úrico comprendida entre 2. diarios que pueden variar considerablemente dependiendo de la dieta. como aves. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener cálculos renales de tipo úrico. haciendo evidente que hay una dificultad en movernos. .

el atasco está servido. y ya se sabe lo que pasa con ellos. etc. . esa ambivalencia semántica no da lugar a confusión. para empezar. He aquí la clave de la cuestión. Es entonces cuando el sistema exclama ¡Sálvese quien pueda!. Así que. o la artritis le agarrote el dedo que tan bien usaba para apuntar desafiante a otro. "chicos con carácter". Quizás la gota le retenga largo tiempo sentado. el acomodamiento y la paciencia. que presenta algunos de los síntomas anteriores o puede ser asintomática. Interpretación emocional del ácido úrico o hiperuricemia Si repasamos con atención los compuestos químicos que al unirse producen ácido úrico. como quien dice. ¡Uno pone las ideas y el otro pone los ladrillos! Visto lo visto es indudable que estamos hablando de los jefes. o quizá el reumatismo le obligue a inclinarse ante los demás como nunca hizo. intransigentes e inflexibles. La rigidez exterior solo pone de manifiesto nuestra resistencia al cambio. y las proteínas. De todas formas. Sea lo que sea. "tipos duros". los ácidos nucleicos. es evidente que su "postura" ha cambiado. La lección que nos aporta la Hiperuricemia (ácido úrico) es la vuelta hacia la flexibilidad. Su movilidad se reduce siguiendo los dictados de su dolor. que no es más que el órgano o espacio de sombra más resonante del enfermo en cuestión. cuando el trabajo se acumula (ácido úrico) y la plantilla es insuficiente (riñón). Sin embargo cuanto mayor es el aumento de ácido úrico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales. artríticas. El aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre no sólo puede estar relacionado con la gota. vemos que se trata de dos elementos claves en la construcción corporal. Cuando hablamos de la postura de una postura. no queda claro si nos referimos a lo corporal o a lo moral. puesto que la postura exterior es reflejo de la interior. suelen ser impacientes. mientras se deshace corriendo de lo sobrante y lo esconde. nos encontramos ante alguien que tiene que pararse. sino que puede ser simplemente una hiperuricemia. Así que. bajo la alfombra.

Las causas del ácido úrico o hiperuricemia Se encuentran. cuyas características son la baja estatura y la complexión gruesa y robusta. . en gran parte. Tratamiento natural del ácido úrico o hiperuricemia El objetivo del tratamiento natural es ayudar al riñón en su función excretora y reorganizar la dieta alimenticia del individuo enfermo. Se debe además evitar el estreñimiento. Este síndrome se asocia tradicionalmente a personas de morfología sanguínea. en el estilo de vida (comer y beber en exceso) y una inclinación hacia el sedentarismo.

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