INTRODUCCIÓN

Las pirimidinas bases nitrogenadas cuya función principal es Ser precursores del ácido
desoxirribonucleic(ADN) y del ácido ribonucleico (ARN). Para poder sintetizar a dichos ácidos
nucleicos requieren de reacciones en serie. Todo inicia con los precursores como: glutamina,
aspartato y bicarbonato. En este caso, para empezar, se sintetiza el anillo pirimidínico mediante la
formación del carbamoil aspartato. Después, mediante una serie de reacciones el anillo sintetizado
es unido al PRPP. Se obtiene uridina-5'-monofosfato (UMP) que actúa como precursor de la
timidina-5'-monofosfato (TMP)y la citidina-5'-monofosfato (CMP), en este punto finaliza la síntesis
de novo. No se debe olvidar la formación de los desoxirribonicleótidos que inicia con la
fosforilación del UDP a UTP y luego de diversos procesos finaliza en dTTP.

PIRIMIDINAS

Las pirimidinas son compuestos químicos aromáticos cuya estructura es cíclica y plana. Son
diferentes a las purinas ya que presentan 1 anillo. Son bases nitrogenadas que en solución se
comportan como bases. Las bases pirimídicas son: Uracilo(U), Citosina(C) y Tiamina(T).

Bases Pirimídicas: U, C y T

Cabe destacar que dichas bases pirimídicas constituyen a los nucleótidos, los cuales, a su
vez, son los constituyentes estructurales que forman a los ácidos nucleicos ADN y ARN. El primero
se forma por C y T; mientras que el segundo se forma por C y U. Los nucleótidos que llegan a
formarse son mensajeros intracelulares y participan en la regulación de rutas de biosíntesis de
glicógeno y fosfolípidos.

METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS DE PIRIMIDINA/BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS

La síntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas. Es un proceso

basado en una serie de reacciones que conduce a la formación de Uridina-5-monofosfato(UMP), a
partir de la cual se deriva la formación de CTP, TMP y TTP. Durante el proceso se lleva a cabo la
síntesis de T, C y U, pero no son síntesis independientes, sino que lo realizan a través de un
nucleótido.

Al igual que las purinas, emplean la “Síntesis de Novo/Construcción de la estructura”

dando como resultado la formación del núcleo de pirimidina, el heterociclo. Este anillo proviene
de diversos precursores, los cuales son:

 Glutamina: Aporta el N3
 Bicarbonato: Aporta el C2
 Aspartato (Ofrece el mayor aporte): Aporta el N1, C6, C5 y C4

Heterociclo (Anillo) de las pirimidinas

Debemos tener presente que durante la biosíntesis, la pirimidina se sintetiza primero y

luego se incorpora al nucleótido, de manera que el anillo se completa antes de unirse a la ribosa-
5fosfato.

Todas las reacciones son llevadas a cabo en el citoplasma, a excepción del Orotato que
ocurre en la mitocondria. Las reacciones del proceso se describirán a continuación:

1. Síntesis del Carbamoil fosfato: Se forma Carbamoil fosfato a partir de glutamina, bicarbonato
y 2ATP (Uno proporciona un grupo fosfato y el otro se hidroliza e impulsa la reacción).
Reacción llevada a cabo en el citoplasma y catalizada por la enzima Carbamoil fosfato sintetasa
II. El proceso ocurre en 4 etapas:
1.1. L -glutamine + H2O ↔ L- glutamato + NH3
1.2. ATP + HCO3 - ↔ ADP + carboxifosfato
1.3. NH3 + carboxifosfato ↔ carbamato + fosfato
1.4. ATP + carbamato ↔ ADP + carbamilfosfato
 Síntesis del Carbamoil fosfato
2. Síntesis de Carbamoil aspartato: El Carbamoil fosfato reacciona con el Aspartato/Ácido
aspártico y se forma una estructura semejante a un ciclo, pero no es un ciclo, llamada Ácido
carbamoil aspartato. Reacción catalizada por la enzima Aspartil transcarbomilasa o Aspartato
transcarbamoilasa que es activada por ATP y libera un pirofosfato.
3. Formación del anillo de pirimidina: El Carbamoil aspartato se convierte en un ciclo/anillo
llamándose ahora Ácido dihidroorótico/Dihidroorotato por acción de la enzima Dihidraorotasa
que libera una molécula de agua.
4. Oxidación del dihidroorotato: El Dihidroorotato por acción de la enzima Orotato
reductasa/Dihidroorotato deshidrogenasa que elimina los átomos de H de las posiciones C5 y
C6 se convierte en Orotato/Ácido Orótico. La síntesis ocurre en la cara citoplásmica de la
membrana interna de la mitocondria.

Formación de Uritidilato:

5. Formación de OMP (Orotidina-5-Monofosfato): El Orotato se convierte en Orotidilato/Ácido

orotidílico/Orotidina monofosfato (OMP) cuando se une al azúcar Ribosa-5-fosfato donado por
el PRPP. Reacción catalizada por la enzima Orotato fosforribosil transferasa que incorpora al
PRPP y libera Pi
6. Descarboxilación para formar monofosfato de uridina(UMP): El Orotidilato sufre una
descarboxilación catalizada por la enzima Orotato fosforribosil transferasa/ OMP
descarboxilasa para formar Ácido Uridílico(UMP). Donde la Uridina es la primera pirimidina
que se sintetiza.
 Formación de UMP a partir de las primeras 6 reacciones de la biosíntesis de las pirimidinas

7. Fosforilación del UMP para formar UDP: El UMP por la enzima Nucleósido monofosfato
quinasa(UMP quinasa) que usa ATP es fosforilado produciendo Uridina difosfato(UDP).

En este punto, el UDP puede seguir diferentes vías:

a) Síntesis de la Uridina trifosfato(UTP) y la Citidina trifosfato(CTP)

1. El UDP se convierte en UTP por la enzima Nucleósido difosfoquinasa que usa ATP y
lo fosforila.
2. La enzima Citidilato sintasa (CTP sintasa) actúa en el UTP transaminándolo y
convirtiéndolo en Citidina trifosfato (CTD).
 Síntesis de la Uridina trifosfato(UTP) y la Citidina trifosfato(CTP)

b) Síntesis de Desoxirribonucleótidos y Tiamina

Todos los nucleótidos que se ha presentado hasta ahora son ribonucleótidos, moléculas que se
utilizan como bloques de construcción del RNA. Los nucleótidos que se requieren para la síntesis
de ADN, los 3-desoxirribonucleótidos, se producen por la reducción de los ribonucleósidos
difosfato correspondientes; es una vía biosintética. El ADN se diferencia del ARN, ya que tiene
desoxirribosa y timina (5-metiluracilo), en lugar de ribosa y uracilo respectivamente.

La timina es una pirimidina presente en el ADN; por lo tanto, la ribosa del nucleótido
correspondiente requiere reducción.

• Paso 1:

UDP → desoxiuridina difosfato (dUDP)

Enzima: Ribonucleótido reductasa

• Paso 2:

dUDP → desoxiuridina trifosfato (dUTP)

Enzima: nucleósido difosfato quinasa. •Paso 3:

dUTP → desoxiuridina monofosfato (dUMP)

Enzima: dUTP difosfohidrolasa

• Paso 4:

dUMP se metila a desoxitimidina monofosfato (dTMP).

Enzima: Timidilato sintasa

Requiere de metileno tetrahidrofolato (como donador de metilo)

• Paso 5:

dTMP se fosforila (por ATP) a desoxitimidina trifosfato (dTTP).

La fosforilación ocurre en 2 rondas

Enzimas: Nucleósido monofosfato cinasa para la 1era fosforilación y Nucléosido difosfato cinasa
para la 2da fosforilación.

Síntesis de desoxirribonucleótidos y Tiamina

Bi
osíntesis de las pirimidinas
 DIFERENCIAS DEL CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I Y II
La Carbamoil fosfato sintetasa es una enzima que cataliza la formación de Carbamoil
fosfato. Pertenece a la clase ligasas. Se presenta en dos tipos:

CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA II

PROCESO QUE Ciclo de la Urea Biosíntesis de Pirimidinas

SINTETIZA

LOCALIZACIÓN Matriz mitocondrial Citoplasma

ACTIVADOR N-acetilglutamatato PRPP

ALOSTÉRICO
COMPUESTO QUE Amonio (NH4+) Glutamina como donador de
USA PARA LA
SÍNTESIS Nitrógeno (N)
REACTIVOS Bicarbonato + Amonio + 2ATP 2ATP + L-Glutamina + HCO3- + H20

Dif
erencias de las enzimas Carbamoil fosfato sintasa I y II
 REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS

Al igual que la vía de síntesis de purina, esta vía es regulada por feed-back/Retroalimentación:
 En la reacción 1, la enzima carbamoil fosfato sintetasa II es activada por PRPP (Que no
es su sustrato) e inhibida por UTP y UDP.
 En la reacción 2, la enzima Aspartil transcarbomilasa es activada por sus sustratos
Carbamoil fosfato y Aspartato y por ATP e inhibida alostéricamente por CTP y UMP.
 En la reacción 6, la enzima OMP descarboxilasa es inhibida por UMP.
 Ocurre un feed-back negativo en la formación de CTP a partir de UTP, asegurando así los
niveles equilibrados de CTP y UTP.

Regulación de la síntesis de pirimidinas

CONCLUSIÓN

La biosíntesis de los nucleótidos de tipo pirimidina inicia con la síntesis del precursor del anillo de
la base nitrogenada (el Orotato), y una vez terminado, este se unirá al azúcar activa Ribosa fosfato
dando como resultado al Orotidilato, a partir del cual se obtendrán las bases C, T y U. Es un
proceso fundamental para la célula, y por ende, para la vida, ya que son la materia prima para
sintetizar a su vez a los ácidos nucleicos.