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Oncogénesis Viral

Transformación Celular
Son cambios en las funciones biológicas de la célula
Caracterizada por:

•Pérdida del control de crecimiento

•Reducida capacidad de adhesión

•Pérdida de la inhibición por contacto

•Motilidad y Capacidad invasiva

•Habilidad para formar tumores

•Aberraciones cromosomales
Transformación Celular
Cáncer
Cáncer es el resultado de una serie de eventos
moleculares que fundamentalmente alteran las
propiedades de una célula normal e incluso la
estructura celular

Estos cambios heredables, permiten a la célula


y a su progenie dividirse y crecer, además
invadir otros tejidos
Cáncer
Neoplasia o tumor: es un crecimiento celular
anormal y no regulado

Tumor Benigno: tumor que se mantiene en su


“sitio”, crecimiento lento y usualmente inofensivos
Cáncer
Tumor Maligno: invade otras células. Es de
crecimiento rápido

Metástasis: proceso de diseminación de un


tumor maligno en el cuerpo. Usualmente
mata al paciente
Carcinógenos
Agentes capaces de producir cáncer

Agentes Químicos: nitrosamina, aminos


notrogenados, entre otros

Agentes Físicos: radiación ionizante (rayos


x, rayos gama)

Agentes Biológicos: Retrovirus, virus ADN


Genes implicados en oncogénesis
Oncogen celular

c-onc

Oncogen viral

v-onc
Genes implicados en oncogénesis

1. Proto-oncogenes:
Genes celulares normales responsables de la
codificación de proteínas nucleares,
citoplasmáticas y de membrana, que
intervienen en la proliferación y
diferenciación celular

Estos genes están estrictamente regulados


Genes implicados en oncogénesis

Oncogén: gen que codifica para una


proteína que es capaz de conferir carácter de
malignidad a las células, se asocia a la
inducción de cáncer
Genes implicados en oncogénesis

Oncogén viral: gen viral que codifica


para una proteína que es capaz de conferir
carácter de malignidad a las células que
infecta, asociada a la inducción de cáncer

Genes supresores de tumores


Genes implicados en oncogénesis
Genes supresores de tumores y las proteínas
que codifican funcionan como reguladores
negativos del crecimiento celular

Cuando estos genes mutan (por delección,


mutación, etc.) ya no ejercen su función y se
desarrolla el cáncer
Virus Tumorales
La mayoría de los virus

Infección Replicación Progenie

Genoma vírico información de proteínas vírales


Virus Tumorales
Virus

Célula

Integración
(usualmente)

Cambian propiedades de la célula


TRANSFORMACION
Virus Tumorales
• Tanto los virus ARN/AND pueden
transformar células y volverlas cancerosas

• Usualmente ocurre integración del genoma


viral dentro del cromosoma del huésped
Retrovirus
Son virus oncogénicos

Ciclo de vida único, ya que transforman su


ARN+ a ADN, y este lo insertan en el genoma
celular
Retrovirus
•ARN viral no puede ser leido como ARNm

•El ARNm debe ser reversotranscrito, por eso siempre poseen


la REVERSO TRANSCRIPTASA
Grupos de Retrovirus
1. Lentivirinae
Largo período de latencia, producen
enfermedades crónicas y progresivas

- Inmunodeficiencia bovina, felina, humana


- Anemia infecciosa equina
- Virus de la artritis-encefalitis caprina
- Virus Visna/maedi
Retrovirus: Inducción de Tumores
1. Transformación rápida o trans-activantes:
Presentan en el genoma un gen v-onc

2. Transformación lenta o cis-activantes, o


transformantes débiles: aunque carecen de v-onc,
son capaces de inducir tumores en animales

3. Similitud con factores de crecimiento: emplea


como receptor moléculas de la superficie celular
implicadas en el reconocimiento de factores de
crecimiento
Retrovirus
Mecanismos de acción de los Retrovirus

1. Retrovirus defectuosos
Es un virus que NO puede replicarse ya que le falta
algún gen esencial. Pueden tener además un gen
extra, que usualmente es un v-onc

2. Retrovirus NO defectuosos
Virus que contiene los genes necesarios para
codificar la proteínas indispensables para su
replicación
Virus Tumorales
Mecanismos de acción de los virus ADN

Aunque los retrovirus son los virus que más cáncer


producen, también algunos virus ADN son muy
importantes por su capacidad de causar cáncer

Los virus tumorales de ADN, interactúan con células


que son NO PERMISIVAS
Virus Tumorales
Mecanismos de acción de los virus ADN
Células permisivas
Son células en las que puede llevarse a cabo la
replicación viral, estas células no pueden ser
transformadas porque mueren al liberarse los nuevos
virus

Células NO permisivas
Son las células que no permiten la replicación del virus.
En esta infección, el genoma viral se integra al genoma
celular y transforma la célula
Virus Tumorales
Mecanismos de acción de los virus ADN
•Pueden transformar células o lisarlas y así completar
su ciclo

• A menudo se integran al genoma de la célula huésped

• En la transformación, solo las Proteínas tempranas


son transcritas
• Estas proteínas son necesarias para PRODUCIR
transformación
Virus Tumorales
Papiloma Virus
Papilomavirus humanos
(91% de los cánceres de cérvix)
Papilomavirus bovinos, caninos,
de conejos, otros mamíferos y de aves

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