Citología Exfoliativa

Lic. Luis Gamarra Yauri

 ÍNDICE

CARCINOGENESIS
1. INICIACION
2. PROMOCION
3. PROGRESION
4. HISTORIA NATURAL DEL CANCER CERVICAL
5. CRITERIOS MORFOLOGICOS DE MALIGNIDAD
6. FACTORES CONDICIONANTES

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Definición
 • Es la transformación progresiva de
las células normales en células
malignas.
• Durante este proceso las células se
vuelven autónomas y dejan de
CARCINOGENESIS responder a regulación debido a
una expresión anormal de su carga
génica, esta transformación es
causada por la acción de un agente
carcinógeno que puede ser un
agente físico, químico o biológico.
1. INICIACION
 • Consiste en la modificación del genoma de una célula en uno o varios genes que impliquen
pérdida de funciones fundamentales debida a la acción de un agente carcinógeno o agente
iniciador genotóxico, es decir con capacidad para generar cambios en el ADN.
INI • Todas la células son susceptibles de que su ADN sea dañado por carcinógenos propios de
CIA nuestro metabolismo o de origen externo, y por ello, cuentan con mecanismos de reparación
y suicidio celular en respuesta al daño.
CIO • Cuando el daño en la expresión génica afecta precisamente a estos mecanismos de control de
N calidad de nuestro ADN y la célula consigue dividirse a pesar de los errores en su código
genético, el daño se convierte en irreversible.
 • Hay dos tipo de daño en el ADN que son
determinantes para el comienzo de un proceso

INICIACI de carcinogénesis y son los que modifican a los

siguientes genes de la manera que se explica:
• Mutaciones que activan indebidamente genes

ON responsables de la proliferación o la protección

celular, denominados prooncogenes.
• Mutaciones que inactivan genes que
normalmente actuarían inhibiendo la
proliferación, encargados del suicidio celular,
llamados genes supresores de tumor.
 INICIACION
Sí la célula consigue realizar un ciclo
celular completo de división, es decir,
consigue superar los controles de
nacimiento y muerte conteniendo un error
clave en su genoma se considera que el
daño está fijado y es irreversible. Pero no
malinterpretemos estas dos palabras, no
implica que haya un proceso de neoplasia
maligna en curso de manera inevitable.
En este punto la célula dañada no está
Podríamos decir que la célula está
diferenciada morfológicamente de las
precapacitada para una posible
normales del mismo tejido, simplemente
conversión en maligna, que podrá
contiene un modificaciones que le
producirse o no, en función de la cantidad
permiten escapar de los mecanismos de
y el tiempo de exposición a carcinogenos
reparación y muerte necesarios para un
durante las siguientes fases.
adecuado control.
2. PROMOCION
 • Durante la fase de promoción se produce una expansión selectiva de las células iniciadas, que
son morfológicamente iguales a las células sanas del tejido donde está teniendo lugar el proceso.

• Este proceso es inducido por uno a varios carcinógenos que tienen capacidad para actuar como
agentes promotores produciendo una alteración en la transducción de señales celulares, no hay
modificación en el ADN por lo que durante está etapa no hay alteraciones estructurales y el daño
es reversible.

PRO • Este punto es fundamental, dado que la tasa de multiplicación de la célula dañada en un tejido

MOC dependerá de la administración continuada del agente carcinógeno, y por lo tanto es objeto de
actuación de la medicina preventiva. Reduciendo el tiempo y la cantidad de exposición a

ION carcinógenos reduciremos la probabilidades de desarrollar un tumor maligno.

• Si la célula dañada sigue siendo estimulada por agentes carcinógenos y su proceso de división es
estimulado durante largo tiempo habrá más posibilidades de que ocurra una conversión en
maligna dando paso a la fase de progresión.
3. PROGRESION
PROGRESION
• En algún momento durante la exposición a agentes carcinógenos puede ocurrir el
proceso de conversión en el que una célula iniciada o en estado de promoción se
convierte de manera irreversible en una célula potencialmente maligna, con
nuevas modificaciones genómicas que cambiarán su morfología y funcionalidad.
La multiplicación de las células en etapa de progresión representa el fin de la fase
preclínica y el comienzo del desarrollo del tumor.
 PROGRESION
Las características morfológicas y biológicas de esta etapa son:
• Se divide de manera descontrolada y anárquica, sin responder a señales de regulación.
• La célula tiene una gran inestabilidad cariotípica, lo que hace al ADN más inestable y sensible a la alteración de la estructura
genómica por lo que será susceptible de seguir acumulando más cambios.
• El cambio de expresión provoca alteraciones funcionales y morfológicas por lo que las células son diferentes de las células sanas
del tejido.
• El estado de progresión se puede desarrollar a partir de células en estado de promoción o bien directamente a partir de células
normales como resultado de la administración de dosis relativamente altas, dosis citotóxicas, de agentes carcinógenos completos.
4. HISTORIA NATURAL
DEL CANCER CERVICAL
 HISTORIA
• Una clara comprensión de la historia natural del cáncer de cuello uterino es la clave para la planificación y la
implementación de un programa racional de prevención de cáncer cervical costo efectivo. Los modelos aceptados de la
historia natural del cáncer de cuello de útero han cambiado en los últimos años.

• Los primeros programas de prevención de cáncer de cuello uterino se basaron en la premisa que la enfermedad se
desarrollaba a partir de lesiones precursoras (ampliamente conocido como displasias), progresando de manera constante
de leve a moderada y severa, a carcinoma in situ (CIS) y, a continuación, cáncer. De hecho, ahora parece que el precursor
directo de cáncer de cuello uterino es la displasia de alto grado, que puede progresar a cáncer de cuello uterino durante un
período de hasta 10 años.

• La mayoría de displasias de bajo grado retroceden o no progresan, particularmente los casos de menor grado se dan en las
mujeres más jóvenes (34 años o menos). Los casos prevalentes son menos propensos a la regresión. Las mujeres con
infección de VPH persistente, es decir con presencia del virus detectable tienen mayor riesgo de desarrollar cáncer.

• El cáncer cervical se desarrolla con mayor frecuencia en mujeres después de los 40 años, con picos en torno a los 50 años.
La displasia severa generalmente es detectable hasta 10 años antes que se desarrolle el cáncer, con una tasa pico de
displasia a los 35 años.
FISIOPATOLOGIA
• El primer paso para el desarrollo del CCU es la infección del cuello uterino por un VPH
de tipo oncogénico. La mayoría de infecciones se resuelven espontáneamente, sin
embargo algunas pocas persistirán. Con la infección persistente, las células epiteliales
podrán progresar a células pre malignas y luego a carcinoma e invasión de la membrana
basal.
• Algunos tipos de VPH de alto riesgo tienen más riesgo de persistir. Los tipos de VPH
16 y 18 son responsables del 70% de cánceres cervicales. Los siguientes tipos más
comunes son 31, 33, 35, 45, 52 y 58 y causan el 20%. Las infecciones cervicales con
VPH de alto riesgo tienen menos probabilidad de resolverse espontáneamente e
incrementan el riesgo de progresar a una lesión intraepitelial.
FISIOPATOLOGIA
• Debido a que sólo una pequeña proporción
de las infecciones de VPH progresan a
cáncer, otros cofactores, externos y propios
del huésped, deben estar involucrados en el
proceso de carcinogénesis.
FISIOPATOLOGIA
• Éstos son algunos de los cofactores
que se han postulado en el desarrollo
de displasias de alto grado:
FISIOPATOLOGIA

• El tipo de VPH de alto riesgo y la infección viral persistente predicen un mayor riesgo de progresión.
• Susceptibilidad genética: La susceptibilidad a cáncer cervical causado por la infección a VPH ha sido
identificada mediante estudios en gemelos y en familiares en primer grado, así como también estudios
de asociación genómica. Mujeres que tengan un familiar en primer grado afectado tienen el doble de
riesgo de desarrollar un tumor cervical comparado con mujeres que no tienen ningún familiar en primer
grado con alguna tumoración cervical. La susceptibilidad genética sin embargo aporta menos del 1% de
los cánceres cervicales.
• Condiciones del huésped que comprometan la inmunidad (por ejemplo, mal estado nutricional, y la
infección por VIH que se asocia con un aumento de 5 veces en el riesgo de cáncer de cuello uterino).
• Factores ambientales (por ejemplo, exposición al humo del tabaco y deficiencias vitamínicas)
• Otros factores aumentan significativamente el riesgo de infección con el VPH. Éstos incluyen el inicio
temprano de la actividad sexual, tener múltiples parejas sexuales o ser pareja de alguien con múltiples
parejas sexuales, historia de enfermedades de transmisión sexual, entre otros.
 5. CRITERIOS
MORFOLOGICOS
DE MALIGNIDAD
 6. FACTORES
CONDICIONANTES
Hay 2 clasificaciones de carcinógenos que
debemos tener en cuenta antes de continuar:
Según su mecanismo de acción los agentes carcinógenos pueden ser genotóxicos.
• Si tienen capacidad de modificar la estructura del ADN por ejemplo la radiación ultravioleta, o epigenéticos si
contribuyen a cambiar el comportamiento de la célula sin producir cambio directo es su secuencia de ADN,
como por ejemplo los estrógenos cuando hay susceptibilidad a un cáncer hormonodependiente.

Según su procedencia los agentes carcinógenos pueden ser resultado de eventos

endógenos.
• Es decir que ocurren de manera natural en nuestro organismo, como los radicales libres generados durante el
metabolismo celular. También pueden ser procedentes del exterior de nuestro organismo: exógenos, como
radiaciones ionizantes, radiaciones ultravioletas (UV), carcinógenos químicos y carcinógenos biológicos como
virus y bacterias.