Replicación Viral

Dra. Sandra Elizabeth Guerra Palomares

 Introducción

Característica fundamental de los virus es su dependencia de la maquinaria biosintética y

energética de la célula que infectan, siendo incapaces de replicar en un medio extracelular.

Las infecciones virales pueden clasificarse en:

Productivas
• Tienen la como consecuencia la producción de nuevas partículas infecciosas
(progenie viral).
• Algunas llevan a la muerte celular mientras que en otros casos la célula sobrevive.
• Ocurren en células permisivas

No productivas o abortivas
• La replicación viral se encuentra bloqueada.
• Ocurren en células no permisivas (células incapaces de sostener la expresión
de genes virales).
• Virus defectuosos.
• La célula infectada puede o no sobrevivir.
 Introducción

Células susceptibles
Células que expresan receptores y correceptores necesarios
para la adsorción.

Célula
susceptible

Células permisivas
Células que disponen de los factores necesarios para la
replicación viral.

Célula
permisiva
 Ciclo de replicación viral

El ciclo de replicación de un virus es un conjunto de eventos que conducen a una

infección viral productiva.

1 Adsorción

2 Penetración 5 Ensamblaje

6 Liberación

4 Síntesis Progenie viral hasta de

>100,000 viriones
3 Desnudamiento
Duración del ciclo
• 6-8 h (picornavirus)
• 40 h (herpesvirus)
 Ciclo de replicación viral

Concepto de virus
Ensambles moleculares incapaces de reproducirse por si mismos
requiriendo una célula para poder hacerlo e incapaces de intercambiar
materia y energía con el medio que los rodea.

Concepto de virión
El virión es la partícula viral completa, madura e infecciosa. Es la
unidad estructural de los virus.
 Adsorción o unión

• Para iniciar la replicación el virión debe adherirse a la membrana plasmática.

• Implica la unión de una proteína de la superficie viral (proteína de unión) con una
proteína presente en la superficie celular (receptor).

Espacio
extracelular
Diferentes moléculas pueden actuar
como receptores virales

• Proteínas
• Glicoproteínas
• Carbohidratos
Citoplasma
 Adsorción o unión

Tropismo celular: la capacidad de un virus de invadir y replicar en un tipo

celular particular.
• HBV  Hepatocitos
• HIV  Células T CD4+ y macrófagos

Utilizan un solo
receptor Utilizan dos receptores

Inmunoglobulina
(Receptor)

Integrina
(Correceptor)
 Adsorción o unión

Tropismo celular: la capacidad de un virus de invadir y replicar en un tipo

celular particular.
• HBV  Hepatocitos
• HIV  Células T CD4+ y macrófagos

Diferentes virus pueden unirse al mismo receptor

 Adsorción o unión

Acido siálico: receptor del virus de la influenza

• Ácido N-acetil neuramínico
• Ácido 9-O-acetil-N-neuramínico
α(2-5)
Enlaces usados
preferentemente por
cepas humanas
(A H1N1)

α(2-3)
Enlaces usados
preferentemente por
cepas avíales
(A H5N1)

α(2-6)
Enlaces usados por cepas
avíales y presentes en
humanos en el tracto
respiratorio inferior
 Penetración

Luego de la unión, los virus deben atravesar la membrana plasmática para iniciar su
replicación

Virus envueltos:
• Fusión a nivel de membrana plasmática
• Endocitosis medida por un receptor

Virus desnudos
• Endocitosis medida por un receptor
 Penetración

• Paramyxovirus
Fusión de membrana

• Herpesvirus
• HIV

La unión con el receptor provoca

cambios en las glicoproteínas virales que pH independiente
conducen a la fusión
 Penetración
Proceso de fusión es altamente controlado
Proteína de fusión
• Altamente hidrofóbica
• Cataliza el proceso de fusión

1Se encuentra insertada y doblada en la

envoltura lipídica del virus
(escondida).
Regulada por la unión de la
hemaglutinina y el acido siálico

2 Algunas proteínas de fusión necesitan

ser cortadas por proteasa para que el
extremo N-terminal quede expuesto y
se lleve a cabo la fusión

HI
V
 Penetración
Fusión de membrana

Perdida de la envoltura
4 viral
(virus
envueltos)
Endocitosis

El pH acido de los
Se exponen regiones
Las partículas virales son internalizadas endosomas induce los
1 en vesículas recubiertas por la proteína
2 cambios en las 3
hidrofóbicas de la proteína
de fusión
clatrina y transportadas a los endosomas glicoproteínas de la
envoltura viral
• Rhabdovirus
• Influenza
• Arenavirus
Endocitosis (virus Endocitosis (virus Fusión de membrana
desnudos) envueltos)

Endocitosis mediada por receptor

Adenovirus
Penetración
 Penetración

Penetración de directa
Poliovirus

Unión al receptor PVr aumenta la

hidrofobicidad y afinidad por las
membranas

Formación de poros en la
membrana permitiendo la
entrada del RNA
 Desnudamiento
Perdida de la cubierta externa viral (cápside o envoltura)

• Es imprescindible para la posterior expresión de los genes virales.

• El desnudamiento NO implica la liberación del acido nucleico desnudo en la célula, sino

que permanece asociado a proteínas virales (complejos nucleoproteicos)
 Excepto en los virus con RNA ssRNA+

• Rabdovirus
• Influenza
El desnudamiento puede ser a nivel de: • Arenavirus

Vesículas
endosomales

Membrana
plasmática
• Poliovirus Núcleo
• HIV Poros
Nucleares
• Herpesvirus
Citoplasma • Adenovirus
 Expresión y replicación del genoma

Los procesos de biosíntesis intracelular de macromoléculas virales

comprenden:

1. La expresión del genoma a través de la síntesis de las proteínas

virales, para lo que previamente deben generarse el RNAm.

2. La replicación del genoma viral a través de la síntesis de moléculas

progenie del acido nucleico viral.

Características que deben conservar los virus para usar la maquinaria

celular

• Deben expresar RNAm traducibles a proteínas.

• Los procesos de transcripción y replicación se llevaran a
cabo en el núcleo o citoplasma
 Clasificación de Baltimore

• La clasificación de Baltimore es una clasificación

de los virus elaborada por el biólogo
norteamericano David Baltimore.​

• En este sistema de clasificación los virus están

agrupados en grupos dependiendo de su tipo de
genoma y en su método de replicación.

Premio Nobel de
Medicina en 1975

Su trabajo consistió en el hallazgo de que el RNA puede ser transcrito (por una
transcripción inversa) a DNA.
 Clasificación de Baltimore

DNA virus RNA virus Retrovirus

dsDNA ssDNA dsRNA ssRNA(+) ssRNA(-) ssRNA(RT) ssDNA(RT)

 Expresión y replicación del genoma
Grupo I
(dcDNA)

Entre le proceso de transcripción de genes tempranos y tardíos

ocurre la replicación del DNA

DNA polimerasa celular (polyoma y papilomavirus)

ó viral (Adeno, herpes y Poxvirus)

• Adenoviridae
• Herpesviridae
• Papilomaviridae
• Polyomaviridae
• Poxviridae
RNA polimerasa II de la célula

Transcripción:
• Genes tempranos (proteínas no estructurales)
• Genes tardíos (proteínas que forman el virión)

Ambos procesos ocurren en el núcleo

Excepción  Poxvirus (realizan todo el proceso en el citoplasma)
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 Expresión y replicación del genoma
Grupo II
(csDNA)

• Parvovirus
• Circovirus

• Son virus de genoma pequeño (4-5 genes)

• No presentan regulación de la transcripción
• Solo se multiplican en células en proceso de división activa

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 Expresión y replicación del genoma
Grupo III
(dcRNA)
RNA polimerasa RNA dependiente
No existe en la célula eucariota por lo que debe ser obligatoriamente
codificada por la célula

RNA polimerasa constitutiva del virión

Reoviridae (rotavirus)

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 Expresión y replicación del genoma
Grupo IV
ssRNA(+)

Pueden sintetizar sus proteínas en una primera etapa

RNA polimerasa

Picornavirus
Coronavirus
Flavivirus
Togavirus
Intermediario
replicativo (IR)

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 Expresión y replicación del genoma
Grupo V
ssRNA(-)

RNA polimerasa siempre es una proteína constitutiva del

virión (asociada al genoma)

Rhabdovirus
Myxovirus
Paramyxovirus

Intermediario
replicativo (IR)

Arenavirus y Bunyavirus RNAcs (ambisentido)

Su estrategia de replicación es similar al de los virus con RNA(-)
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 Expresión y replicación del genoma
Grupo VI
ssRNA(+)/DNA

El virión aporta la transcripción

No puede usarse como inversa
RNAm

El hibrido RNA-DNA es degradado por

Dos cadenas de una ribonucleasa viral
RNA(+)

Integración Retrovirus
Integrasa viral
(Provirus) RNA polimerasa II
celular

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 Expresión y replicación del genoma
Grupo VII
dsDNA/DNA
Excepción

HBV se ha demostrado que se puede

integrar en hepatocitos
Cadena mayor (L)
Cadena menor (S)
Migra al núcleo (no se integra)
Doble cadena de
DNA

La transcriptasa inversa del virus Hepadnavirus

sintetiza las replicas de genoma que
formarán el virión

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 Ensamblaje y liberación

Ensamblaje de los distintos componentes para formar las partículas virales y su

posterior liberación o salida a partir de la célula infectada.

Secuencias de empaquetamiento (genoma)

y algún dominio en particular de la cápside)

Depende:
• Características de la cápside
• Presencia o no de envoltura
Cápsides icosaédricas
se ensamblan en total
independencia del genoma viral

Cápsides helicoidales
Se va estructurando por agregado
de subunidades proteicas
asociadas al genoma viral
 Ensamblaje y liberación

Ensamblaje de los distintos componentes para formar las partículas virales y su

posterior liberación o salida a partir de la célula infectada.

Virus envueltos
Depende: Pueden salir de la célula sin
• Características de la cápside dañarla
• Presencia o no de envoltura (infecciones persistentes)

Virus desnudos
Solo pueden liberarse de la célula
produciendo su lisis