Facultad de Ciencias Veterinarias

Virología e Inmunología Veterinaria SAP 102

Docente: Ana María Cuéllar G.

INTRODUCCIÓN

El resultado final de la infección de un organismo

multicelular por un virus es la consecuencia de
una compleja serie de interacciones entre factores
virales y factores aportados por el huésped.

 Para que un virus se multiplique, obviamente debe

infectar una célula. Los virus normalmente tienen
un rango de hospedadores restringido por ejemplo
células animales o vegetales.
 Todos deben hacer proteínas con 3 series de
funciones:
 asegura la replicación del genoma
 envuelve el genoma en el virus
 altera el metabolismo de la célula infectada con
lo que los virus son fabricados.
Los virus son parásitos intracelulares
obligados, partículas compuestas de material
genético (ADN o ARN, pero no ambos)
rodeado por una cubierta proteica
protectora. Fuera del huésped son inertes;
dentro, entran en una fase dinámica en la
que se replican, utilizando las enzimas de la
célula huésped, sus ácidos nucleicos, sus
aminoácidos y sus mecanismos de
reproducción. Así, llevan a cabo lo que no
pueden realizar solos.
La replicación viral conlleva, a menudo, perjuicios
para el hospedador:

Enfermedades como el herpes, la rabia, la gripe,

algunos cánceres, la poliomielitis y la fiebre
amarilla, son de origen vírico. Entre los 1.000 a
1.500 virus conocidos, hay unos 250 que causan
enfermedades en los seres humanos (unos 100 de
los cuales, provocan el resfriado común), y otros
100 infectan a distintos animales.
El material genético y el método por el cual los
virus se replican, varían entre los diferentes tipos.

Virus ADN

La replicación del genoma de la mayoría de virus

ADN se produce en el núcleo de la célula. Si la
célula tiene el receptor adecuado a la superficie,
estos virus entran por fusión con la membrana
celular o por endocitosis. La mayoría de virus ADN
son completamente dependientes de la maquinaria
de síntesis de ADN y ARN de la célula huésped, y
su maquinaria de procesamiento de ARN. El
genoma vírico debe atravesar la membrana nuclear
de la célula para acceder a esta maquinaria.
Virus ARN

Los virus ARN son únicos porque su información

genética está codificada en ARN. La replicación se
suele producir en el citoplasma. Los virus ARN se
pueden clasificar en unos cuatro grupos según su
modo de replicación. La polaridad del ARN (si puede
ser utilizado directamente o no para producir
proteínas) determina en gran medida el mecanismo
de replicación, y si el material genético es
monocatenario o bicatenario. Los virus ARN utilizan
sus propias ARN replicases para crear copias de su
genoma
Virus ADN bicatenario retrotranscrito

Los virus de transcripción inversa se replican

mediante la transcripción inversa, que es la
formación de ADN a partir de una plantilla de ARN.
Los virus de transcripción inversa que contienen un
genoma de ARN utilizan un intermedio de ADN para
replicarse, mientras que los que contienen un
genoma de ADN utilizan un intermedio de ARN
durante la replicación del genoma.
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

El ciclo de multiplicación viral se define como

la serie de etapas secuenciales que
transcurren desde el contacto inicial de un
virus con una célula huésped hasta la
liberación a partir de la misma célula
infectada, de la progenie de nuevos viriones.
Las etapas principales son comunes para todos
los virus aunque obviamente varían detalles
precisos.

Fase de iniciación:
Fijación
Penetración
Descapsidación

El material genético del virus se introduce en la

célula, a menudo acompañado por cofactores
proteínicos esenciales.

Fase de replicación:
Síntesis de ADN
Síntesis de ARN
Síntesis de proteína
El tamaño del genoma, la composición y la
organización de los virus muestra una tremenda
diversidad (mirar clasificación Baltimore).
En unos pocos casos son enzimas celulares que
replican el genoma del virus, asistidas por las
proteínas virales. En la mayoría de los casos lo
opuesto es verdad, Las proteínas virales son
responsables de la replicación del genoma aunque
utilizan proteínas celulares para ayudarse.

Fase de liberación:
ensamblaje
maduración
salida de la célula
 EVENTOS PRINCIPALES EN LA REPLICACIÓN
 1. ADSORPCIÓN
El primer paso en la
infección de una célula es
la adhesión o fijación a la
superficie celular. Esta
adhesión se da vía
interacciones iónicas las
cuales son
independientes de
temperatura. La proteína
de adhesión viral
reconoce receptores
específicos, los cuales
pueden ser proteínas,
carbohidratos o lípidos,
en el exterior de la célula.
Las células que carecen
de los receptores
apropiados no son
susceptibles al virus
 2. PENETRACIÓN

Los virus penetran las

células de maneras
diversas dependiendo
de la naturaleza misma
del virus.
Virus envueltos
Entran por fusión con la
membrana plasmática.
Algunos virus
envueltos se fusionan
directamente con la
membrana plasmática.
Por lo que los
componentes internos Figura 1
del virión son
inmediatamente
llevados al citoplasma
celular. (Figura 1).
Entrada vía endosomas en la
superficie celular (figura 2)
Algunos virus envueltos requieren
de un pH ácido para que ocurra la
fusión y no son capaces de
fusionarse directamente con la
membrana celular. Estos virus
acogidos o tomados mediante
invaginación de la membrana en
endosomas. A medida que los
endosomas se acidifican la
actividad de fusión, hasta ahora
latente, de las proteínas virales se
activa, y la membrana del virión se
fusiona con la membrana del
endosoma. Esto resulta en el Figura 2
transporte de los componentes
internos del virus hacia el
citoplasma de la célula.
 Virus no envueltos o desnudos
Los virus no envueltos o desnudos pueden
cruzar la membrana plasmática directamente o
pueden ser tomados en endosomas. Si son
transportados en endosomas, luego cruzan (o
destruyen) la membrana de dichas estructuras.
 3. PÉRDIDA DE LA
CÁPSULA
(Descapsidación)

El ácido nucleido debe

de estar lo
suficientemente
expuesto como para que
la replicación viral
comience en esta fase.
Cuando el ácido
nucleico es expuesto,
las partículas víricas
infecciosas no pueden
removerse de las células
– este es el comienzo de
la fase de ECLIPSE – la
cual perdura hasta que
viriones infecciosos
nuevos sean creados.
Replicación del ácido nucleico viral
Virus con genoma de ADN:
Los virus llevan a cavo la duplicación de su ADN por
medio de herramientas y mecanismos similares a los
empleados por la célula para replicar su material
genético.

La replicación del ADN es generalmente

semiconservativa es decir que cada cadena del ADN
parental se conserva y por apareamiento con las bases
complementarias se duplica, produciéndose como
resultado final dos moléculas de ADN cada una de las
cuales esta formada por una cadena de ADN parental y
una cadena sintetizada DE NOVO
Transcripción: se define transcripción como el
proceso por el cual se transfiere la información
genética de una secuencia de nucleótidos de
una molécula de ácido nucleico a otra. Este
paso requiere la formación de un ARNm a
partir de una molécula de ADN o la formación
de una cadena de ARN complementario en
caso de virus con genoma en forma de ARN
monocatenario de polaridad negativa.
Translación: es el proceso por el cual se sintetiza
una cadena polipeptidica a partir de la
información genética presente en el ARNm. La
información presente en los cuatro nucleótidos
es transladada en letras de los 20 diferentes
aminoácidos.
Replicación del material genético: durante esta
fase tiene lugar la síntesis de ARN o ADN viral
que sigue el esquema de Watson y Crick de
bases complementarias. En el caso de virus
con genoma de tipo ADN estos pueden utilizar
durante esta fase las ADN polimerasas de la
célula presente en el núcleo celular.
 4. SÍNTESIS DE ÁCIDO NUCLEICO Y PROTEINAS
VIRALES
Síntesis de ADN, ARN, Síntesis de proteínas
5. ENSAMBLAJE/MADURACIÓN

Nuevas partículas víricas son ensambladas.

Puede haber un estadio de maduración
posterior al proceso inicial de ensamblaje.
En las etapas tardías del ciclo de
multiplicación viral las moléculas de ácido
nucleico y proteínas virales sintetizadas en
la célula infectada deben ensamblarse para
formar los nuevos viriones y salir al espacio
extracelular para estar en condiciones de
infectar nuevas células.
Este proceso de maduración y
ensamble, también denominado
morfogénesis, comprende el armado de
la cápside a partir de las unidades
estructurales y luego la formación del
virión completo.
El mecanismo va a diferir en base a
dos propiedades del virión:
la estructura de la cápside
y la presencia o no de envoltura.
(imagen modificada de: "Diagnostic Microbiology" - Bailey & Scotts)
 6. LIBERACIÓN O DESCARGA
Los virus pueden ser liberados mediante lisis celular

Si son envueltos, pueden yemar de las células. Los virus que yeman
(figuras 3 y 4) no necesariamente destruyen la célula.

Por tanto, algunos de estos virus son capaces de instaurar infecciones

persistentes. No todas las partículas víricas liberadas son infecciosas.
La proporción partículas infecciosas: partículas no-infecciosas varía
según el virus y las condiciones de crecimiento.
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES VERSUS LAS
NO ESTRUCTURALES

Se dice que todas las proteínas en una

partícula viral madura son estructurales aún
cuando no contribuyan a la morfología o
rigidez del virión

Las proteínas no estructurales son aquellas

proteínas víricas encontradas en la célula que
no fueron empacadas en el virión.
 EFECTO DE LOS VIRUS EN LA SINTESIS
MACROMOLECULAR DEL HUÉSPED
Muchos virus inhiben la síntesis de ARN, ADN o proteica del
huésped. Los mecanismos a través de los cuales logran
esta inhibición son muy diversos.

 Efecto citopático (CPE)

La presencia del virus con frecuencia implica cambios
morfológicos en la célula huésped. Cualquier cambio
detectable en la célula huésped provocado por infección se
conoce como efecto citopático.

Los efectos citopáticos pueden consistir en:

redondeamiento,
desorientación,
edematización o encogimiento,
muerte,
despegamiento de la superficie, etc.
 Muchos virus inducen apoptosis (muerte celular
programada) en las células infectadas. Esto puede
ser parte importante de los mecanismos de defensa
antivirales de la célula huésped – la muerte celular
antes de completarse en ciclo viral replicativo puede
limitar la progenie y la difusión de la infección.
(previenen la apoptosis – dando a sí mismos más
oportunidad de replicar más viriones).

 Algunos virus afectan la regulación de la expresión

de los genes de la célula huésped, lo que puede
tener consecuencias importantes tanto en la
habilidad del virus de crecer, como en la célula
huésped.

 Los efectos citopáticos producidos por diferentes

virus dependen del virus mismo y de la célula en la
que se incorporan. Esto puede ser de utilidad en los
laboratorios clínicos de virología par ayudar en la
identificación de virus aislados.
Ensayos con unidades formadoras de placas
Los efectos citopáticos pueden ser utilizados para cuantificar
partículas víricas infecciosas mediante la ensayos de unidades
formadoras de placas.

Ensayo de placa.
Diluciones seriadas de un virus que ha sido recubierto en
cultivos confluyentes de monocapas celulares. Las
células se tiñen luego de un periodo de tiempo en el que
un único virus infecta una célula, produce nuevas
partículas víricas e infecta las células adyacentes. Las
áreas blanquecinas muestran areas del cultivo en las que
hay céulas muertas. Cada “placa” es resultado de la
presencia de una partícula vírica infecciosa original.
Ensayo de placa.
 Los virus utilizan la maquinaria
celular para la replicación y
síntesis de sus ácidos nucleicos y
la transcripción de la información
genética. Por eso, cualquier
inhibidor de la replicación viral
puede también afectar a la célula,
ser citotóxica y causar su muerte