VIROLOGÍA

Evelyn Rivera Toledo

Virus en la célula
 Conceptos básicos
• Una célula susceptible a la infección viral, es aquella que expresa en su membrana receptores para la
adsorción (adhesión) y entrada del virus
• Una célula permisiva tiene un ambiente intracelular adecuado para la replicación viral
• Las infecciones productivas dan lugar a una nueva progenie de virus y ocurren de manera natural en
células que son susceptibles y permisivas
• Las infecciones abortivas ocurren en células susceptibles pero no permisivas, de tal manera que el ciclo
de replicación no se completa; por lo tanto, no hay producción de partículas virales
• El tropismo viral se refiere a la capacidad que tienen los virus para infectar productivamente
poblaciones celulares específicas de un órgano o tejido; depende de la susceptibilidad y permisividad
• El rango de hospedero se refiere al número de especies que un virus puede infectar; está determinado
por el tropismo
 Mapa conceptual
Ambiente intracelular adecuado
Expresión de receptores virales para la replicación viral

Infección
Susceptibilidad Permisividad
productiva
Liberación de virones

x
Tropismo
viral
Infección
abortiva
En células susceptibles
pero no permisivas
Rango de
hospedero
Número de especies que un virus puede infectar

Virus en la célula
Susceptibilidad
Determinada por
la expresión de los
receptores virales
Infección abortiva
Ocurre cuando el
ciclo de replicación no
Permisividad se completa hasta el
Capacidad para permitir la ensamble y liberación
replicación del virus; está de nuevos virus
determinada por el ambiente
intracelular (presencia de
enzimas, factores de
transcripción, etc.)
Infección productiva
Fenner's Veterinary Virology, 4 ed., 2011, Chapter 2, Pages 21-42
 1

Ciclo de replicación viral 2

3
Etapas RNA–

4
1. Adhesión o adsorción
2. Entrada o penetración mRNA
5 3
3. Eliminación de la cápside
(Desencapsidación)
4. Transcripción del genoma RNA+
7 6
5. Traducción del mRNA, viral RNA–
6. Replicación del genoma 7
7. Ensamble 7
8
8. Liberación

Fenner's Veterinary Virology, 4 ed., 2011, Chapter 2, Pages 21-42

 Receptores virales
Moléculas de adhesión
(familia de las inmunoglobulinas e integrinas)

Glucolípidos o glucoproteínas
(con ácido siálico u otros carbohidratos) Receptores de fosfatidilserina

Maginnis 2018, Journal of Molecular Biology, 430:2590-2611

 Entrada de virus con envoltura
Fusión a nivel de la membrana plasmática

Adhesión o adsorción Acercamiento de membranas y fusión

Virus
Entrada de la nucleocápside

Célula

Cambios conformacionales Formación de

en receptores poro

Conolly et al. Nat Rev Microbiol 9, 369–381 (2011)

 Entrada de virus con envoltura
Endocitosis y fusión a nivel del endosoma

Adhesión o adsorción

Endocitosis
Fusión de membranas
y formación de poro
El cambio de pH y la
actividad enzimática en
el endosoma, activan a
las proteínas virales
para inducir la fusión
de membranas

Conolly et al. Nat Rev Microbiol 9, 369–381 (2011)

 Tipos de endocitosis

Endocitosis
Endocitosis dependiente Endocitosis dependiente independiente de Macropinocitosis
de clatrina de caveolina caveolina/clatrina

Somiya et al., 2017. Nanotheranostics 1(4):415-429

 Entrada de virus desnudos
Adhesión

Endocitosis Los virus desnudos o no envueltos

ingresan a la célula mediante
endocitosis

Citoplasma Anteriormente a la endocitosis viral

(como mecanismo de entrada), se le
Liberación del denominaba “viropexia”
genoma viral
mediante formación
de poros en el
endosoma

Fenner's Veterinary Virology, 4 ed., 2011, Chapter 2, Pages 21-42

 Desencapsidación

Desensamble de la cápside
o desencapsidación

Los virus deben liberar su genoma de la A nivel de

cápside que los protege para que sea citoplasma
transcrito en mRNA y replicado

La desencapsidación ocurre a diferentes

niveles, según la naturaleza del virus A nivel del
endosoma

A nivel del
núcleo
 Virus con genoma Virus con genoma
de RNA+ de RNA–

RNA+
Transcripción, traducción y Traducción
RNA–
Transcripción
replicación del genoma mRNA
Transcripción RNA+
Proteínas Traducción
Un genoma de RNA+ puede ser traducido RNA–
Replicación
directamente por los ribosomas y dar lugar a RNA+ Replicación
RNA–
las proteínas virales. Ese genoma también Proteínas
debe ser transcrito para generar un
intermediario de RNA– que servirá de
templado para producir varias copias de RNA+ Ensamble
Ensamble
(genoma) que se ensamblará con las proteínas
virales

Los genomas de RNA– sirven de templado Liberación Liberación

para producir mRNA y el intermediario de
RNA+ que dará lugar a múltiples copias de
RNA– para los nuevos virus

Microbiology and Molecular Biology Reviews 1969

 Retrovirus
Virus DNA

Transcripción, traducción y
replicación del genoma
Los virus con genoma de DNA y los retrovirus se
replican en el núcleo. Dependen de la enzima
celular RNA pol II para la síntesis de mRNAs a
partir del DNA viral

El ensamble de los nuevos virus puede ocurrir en

el citoplasma (retrovirus) o en el núcleo (virus
DNA)

Ramasamy, Pathmanaban, 2015. 10.13140/RG.2.1.1380.6162

Ebolavirus RNA(–) Virus del Herpes simple DNAdc

Transcripción, traducción y
replicación del genoma

La mayoría de virus con genomas de

RNA se replican en el citoplasma
(excepto virus de influenza y algunos
otros), mientras que los virus de DNA se
replican generalmente en el núcleo

Hulo, et al. 2011. Nucleic Acids Research, Vol. 39

 Ensamble y liberación de virus envueltos
(gemación)
Las proteínas estructurales y el
genoma se reclutan en sitios de
ensamble, cerca de la membrana
plasmática y se liberan por gemación,
dando lugar a un virus envuelto en
Proteínas de
una bicapa lipídica o membrana
envoltura

Acarreadores Proteínas virales

celulares
Genoma viral
Ensamble y liberación de virus envueltos
(exocitosis)

Proteínas de
envoltura

La envoltura lipídica también puede

adquirirse a partir del retículo
endoplásmico; en este caso, el virus
envuelto se libera por exocitosis

Viruses 2017. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-803109-4.00003-9

Ensamble y liberación de virus desnudos
Vesícula
Exocitosis exocítica

Virus
Los virus sin envoltura se
liberan mediante la lisis
celular o por exocitosis

Virology. 2015 May; 0: 444–449.

Lisis celular

Charman et al.2019. FEBS letters, 593(24)

 Modelos de estudio

Los virus son parásitos intracelulares obligados, por

lo tanto, su propagación y estudio depende de
tejidos vivos

Las infecciones virales se pueden estudiar de

manera experimental en modelos animales y

Virus
en cultivos celulares, a fin de comprender la
relación virus-hospedero y virus-célula,
respectivamente

Huevo ¿embrionado o anembrionado?

Modificado de: https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1764871

 Líneas celulares como modelos de estudio in vitro
Cultivos primarios: células aisladas directamente a partir de tejidos; mantienen su morfología y
características funcionales por tiempo limitado
Líneas celulares: células transformadas (inmortalizadas) que tienen capacidad para proliferar por tiempo
indefinido

HeLa-epiteliales de A549-epiteliales J774-macrófagos de BSC40-epiteliales de Jurkat-linfocitos en

cérvix alveolares ratón riñón de mono suspensión
 Efecto citopático

Cambios morfológicos que presentan las células infectadas por un virus, visibles por microscopía óptica

Tipos de efecto citopático

• Redondeamiento
• Formación de sincicios
• Agregación
• Pérdida de adherencia
• Lisis celular
• Formación de cuerpos de inclusión
 Efecto citopático

BSC40 sin virus BSC40 + virus vaccinia

24 horas post-infección 48 hpi

(hpi)
Lisis celular, redondeamiento y pérdida de la adherencia
 Efecto citopático

Calicivirus felino
hpi

Células CrFk
Lisis celular, redondeamiento y pérdida de la adherencia
Epiteliales de riñón de gato

Journal of Virology Jul 2011, 85 (16) 8056-8068; DOI: 10.1128/JVI.01878-10

 Efecto citopático
Sincicios
Jurkat

HEp-2 + virus sincicial

A549 sin virus A549+sarampión respiratorio

Sincicios

Los virus envueltos que entran por fusión a nivel de la membrana

plasmática promueven la formación de sincicios Jurkat + VIH (10 dpi)

J Immunol February 1, 1998, 160 (3) 1489-1496

 Efecto citopático
Cuerpos de inclusión
Cuerpos de inclusión: estructuras intracelulares que se forman durante la infección viral. Son cúmulos de proteínas y
ácidos nucleicos virales, así como de proteínas u otros componentes celulares útiles para la replicación del virus

Infección por citomegalovirus (ojo de búho,

inclusiones citoplásmicas basofílicas) Rabia cuerpo de Negro

https://medicine.tamu.edu/class-files/webpath16/microbio/microbe/herpes/herp013.htm
 Alteración de la síntesis de
macromoléculas Endonucleasa viral

Los virus también reducen la expresión de genes Ataque endonucleasa

celulares a través de la mRNA
hosperdero
Reclutamiento de
• Inhibición de la traducción exonucleasa celular

• Degradación de mRNAs mediante

endonucleasas y exonucleasas

El virus de influenza también elimina el “CAP” de

Eliminación del CAP
los mRNAs celulares e induce su degradación
mRNA celular
De esta manera, la maquinaria celular se optimiza
Exonucleasa celular
para la replicación viral y se evita la expresión de
algunos genes antivirales

Modificado de Radiology of Infectious Diseases 5 (2018) 143e147

 Titulación o cuantificación de virus
Los virus que producen efecto citopático se pueden cuantificar si generan una placa de lisis en la monocapa
celular

Método: formación de placas

El título se expresa como unidades
formadoras de placas (UFP)

https://www.virology.ws/2009/07/06/detecting-viruses-the-plaque-assay/
 Variación genética viral

La variación genética ocurre en todos los

sistemas biológicos, sin embargo, los
genomas más grandes son más estables

Las RNA polimerasas virales no tienen

capacidad para corregir errores durante la
síntesis de ácidos nucleicos (excepto los
coronavirus), por lo tanto, acumulan varias
mutaciones por cada ciclo de replicación

https://twitter.com/Vaccinologist/status/1220351310060576769
 Transversión Transición Inserción Deleción

Mutaciones puntuales

Inversión Variación genética viral Translocación

Recombinación entre Reordenamiento de

virus relacionados segmentos genómicos
entre virus relacionados
 Variación genética viral
Recombinación entre virus relacionados
Virus de RNA de cadena sencilla

Transiciones (purina x purina, pirimidina x pirimidina)

Dos virus relacionados infectan a la
Transversiones (purina x pirimidina) misma célula

Durante la replicación del genoma, la

polimerasa se disocia del templado 1
(rojo) pero no de la cadena naciente
Inserción
Posteriormente, se une al templado
2 (azul) para terminar la elongación,
Deleción generando un virus recombinante

Simon-Loriere, E., Holmes, E. Why do RNA viruses recombine?. Nat Rev Microbiol 9,
Esteban Domingo. Virus as Populations. 2020 : 35–71. 617–626 (2011)
 Variación genética viral
Reordenamiento de segmentos
entre virus relacionados
Recombinación entre virus Virus de RNA con genoma segmentado
relacionados
Retrovirus

Los segmentos genómicos

Los retrovirus tienen dos pueden combinarse si dos
copias de su genoma subtipos virales infectan a
la misma célula
Pueden recombinarse si
dos variantes virales
infectan a la misma
célula

Simon-Loriere, E., Holmes, E. Why do RNA viruses recombine?. Nat Rev Microbiol 9, 617–626 (2011)
 Variación genética viral

Las altas tasas de mutación y los eventos de recombinación en los virus con genomas
de RNA tienen relevancia a nivel evolutivo y de salud pública, mientras que imponen
un desafío para el desarrollo de vacunas y fármacos antivirales

Bibliografía recomendada
• Kasper, D., Fauci, A., Hauser, S., Longo, D., Jameson, J.L., Loscalzo, J. (2016). Harrison. Principios
de Medicina Interna, 19 ed. McGraw-Hill, Interamericana Editores, S.A. de C.V.
• Knipe, D.M., Howley, P.M. (2013). Fields Virology, 6th ed., Wolters Kluwer.