Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Perú. Decana de América

Facultad de Farmacia y Bioquímica
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
Departamento Académico de Microbiología y
Parasitología Básica y Aplicada

Asignatura: MICROBIOLOGÍA GENERAL

VIROLOGÍA. ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN.

D R A . M A R Í A E L E N A S A L A Z A R S A LV AT I E R R A

msalazars@unmsm.edu.pe

Lima, diciembre del 2022

 Virus
Se definen como unidades infecciosas (parásitos intracelulares obligatorios) que
poseen ADN o ARN encerrado en una cubierta proteica.

“Son entidades cuyos genomas son elementos de ácido nucleico que se replican dentro
de células vivas usando la maquinaria sintética celular y causando la síntesis de
elementos especializados que pueden transferir el genoma a otras células”

No crecen en tamaño pero

No contienen ribosomas u su ácido nucleico posee la
otras organelas y tampoco información necesaria
tiene sistemas para su replicación.
enzimáticos de
producción de energía.
Algunos si tienen enzimas
encargadas de la
transcripción del ácido
nucleico.

También se les conoce como partículas filtrables porque atraviesan filtros que
normalmente retienen a las bacterias.
Taxonomía Viral
International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV)
Presentan variables formas y tamaños (0,02-0,3 mm)
Evolución de los virus:

 Las formas simples dan

lugar a las complejas
 Las formas filamentosas
se extienden
principalmente entre los
virus de bacterias y
arqueas
 Las formas esféricas se
encuentran mayormente
entre los virus de
bacterias y eucariotas.
VIRUS ARN
VIRUS ADN
Las partículas virales tienen un genoma de ácido nucleico protegido por una cubierta
proteica llamada CÁPSIDE.

Cápside
Cápside helicoidal
icosaédrica

La manera en que se
acomodan las
subunidades proteicas es
más compleja.

La subunidades
proteicas idénticas se
acomodan usando la
simetría rotacional y
rearreglando las
proteínas irregulares.

12 pentámeros

Cápside + ácido nucleico  Nucleocápside

Los virus humanos y animales pueden también tener una membrana
constituida por una bicapa lipídica alrededor de la cápside. Los virus que las
poseen se llaman virus con envoltura.

Cápside helicoidal y Cápside icosaédrica y rodeada

rodeada de envoltura de envoltura

La bicapa lipídica es robada de

la célula huésped cuando un
nuevo virus brota (MC,
membrana nuclear o aparato
de golgi) y sale de ella después
de la infección y la replicación.
También puede tener proteínas que
forman parte de su estructura:
proteínas de la matriz y
glicoproteínas.

Cada tipo de proteína actúa en una o más de las siguientes formas:

 Protección del ácido nucleico viral.

 Adhesión a los receptores en la superficie de las células huésped.
 Penetración de la membrana celular.
 Intervención en la replicación del genoma viral.
 Facilitar la replicación y modificación de la célula huésped.
CARACTERIZACIÓN DE PARTÍCULAS VIRALES MEDIANTE
MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
 Métodos de Cultivo:
CRECIMIENTO:

Dependiendo del tipo de virus. La fuente

de crecimiento y purificación puede variar:
• Cultivos celulares
• Tejidos animales (animales de laboratorio)
• Embriones (huevos embrionados)
El virus puede encontrarse mayoritariamente en el interior celular o
concentrarse
extracelularmente.
a b
Huevos embrionados

En el huevo embrionado existen una

variedad de tejidos diferenciados
que pueden servir de sustratos para
el crecimiento de ciertos virus.

Es un método común utilizado para

el crecimiento en laboratorio del
virus de la influenza y para la
producción de vacunas.
 Efectos citopáticos en los Cultivos:
Son cambios degenerativos
específicos observados en una
línea celular como
consecuencia de la replicación
de un virus infectante.
A través de estos cambios
morfológicos celulares es
posible poner en evidencia la
presencia de un virus en
determinado cultivo de
células. La observación
microscópica de las células en
busca de EC se debe hacer
diariamente.
Lamentablemente, no todos
los virus crecen en líneas
celulares.
 CICLO DE REPLICACIÓN VÍRICA

FASE PRECOZ FASE TARDÍA

• Inicio de la
replicación del
• Virus reconoce la genoma
célula • Síntesis de
• Se une a la célula macromoléculas
• Atraviesa la víricas
membrana plasmática • Ensamblaje
• Libera su genoma •Liberación del virus
 Pero además consta de 2 períodos:
 Período de Eclipse: Al poco tiempo de la infección, no se
detectan partículas virales.
 Período de Latencia: Durante el cual sólo se detectan pocos
virus.
Localizaciones de la Replicación Viral en Células
Eucariotas
Tipo de eventos posibles al ingresar el virus a la célula:
 PASOS DE LA REPLICACIÓN VIRAL
1. Reconocimiento de la célula diana
2. Unión
3. Entrada
4. Pérdida de la envoltura
5. Síntesis Macromolecular
6. Ensamblaje del virus
7. Gemación de los virus con envoltura
8. Liberación del virus
 1. RECONOCIMIENTO DE LA CÉLULA DIANA

Tropismo
Tisular
Interacción
específica
VIRUS CÉLULA

Proteína de Adhesión
CO-RECEPTOR
Viral
“Antireceptor” RECEPTOR: ¿resistencia?

Glucoproteínas
Proteínas
específicas de
¿Unión del virus a Carbohidratos Menos
virus con específicos
cualquier célula? Glucoproteínas
envolturas
Glucolípidos

No  Rango de
Anfitriones
Algunos Receptores
celulares
 Ejemplos de adhesinas víricas y sus receptores
celulares
VIRUS ADHESINA VÍRICA RECEPTOR DE LA MEMBRANA
CELULAR
Poliovirus VP1 (proteína de los PVR (CD155)
capsómeros)
Adenovirus Pentón (fibra proteica de los CAR (Receptor de adenovirus y Coxsackie)
capsómeros)
Influenza A Hemaglutinina (gp de la Acido siálico localizado en gp de la
envoltura) membrana celular
Epstein-Barr gp350 (gp de la envoltura) CR2 (CD21, receptor de los linfocitos B
para el factor C3d del complemento)

HIV gp120 (gp de la envoltura) CD4 (linfocito T helper)

 2. UNIÓN A LA CÉLULA DIANA
VIH: Rinovirus:

Influenza:
La HA es responsable
Trímero
de la unión al receptor
(ácido siálico) que es
un azúcar que se halla
en una variedad de
moléculas glicosiladas

Consecuencia:
Poca especificidad NA actúa como estearasa
previniendo la unión con
otro receptor
3. ENTRADA A LA CÉLULA DIANA
 B. Fusión:
 Sólo se da en virus con cubiertas.
 La glicoproteína de Fusión (gp F)
causa que la cubierta de algunos
virus se fusione directamente con
la membrana plasmática de la
célula (independiente de pH).
 Esto puede permitir que la
nucleocápside se libere
directamente al citoplasma.
C.C.Endocitosis:
Endocitosis:
 Función esencial de muchas células, lo
que es aprovechado por el virus.
 La interacción causa la invaginación o
formación de una fosita recubierta de
clatrina en la superficie celular.
 No requiere de proteínas virales
específicas.
 Luego es eliminada la cubierta de clatrina
y la vesícula que contiene el virus se
fusiona con los lisosomas.
 Este proceso es
favorecido por el
pH bajo, por lo
que es
dependiente de pH.
4. PÉRDIDA DE LA ENVOLTURA
Incluye muchos eventos que ocurren después de la Sinónimo: Desnudamiento
entrada, en la cual la cápside es parcialmente o
completamente removida y el genoma viral es expuesto,
usualmente en la forma de un complejo Nucleoproteico.

¿Dónde? Superficie celular, citoplasma, poro nuclear o núcleo

La remoción de la envoltura la cual

ocurre durante la fusión es parte
del desnudamiento.

Luego los eventos iniciales

ocurren dentro de los
endosomas siendo dirigidos
por el cambio de pH (acidificación),
o directamente en el citoplasma.
 SÍNTESIS DE MACROMOLÉCULAS

Para
Debe dirigir producir

Síntesis de Copias
Genoma viral
ARNm y proteínas Idénticas de sí mismo

Proteínas Tempranas:
Proteínas Tardías:
necesarias para la
necesarias para la
replicación del ácido
cubierta vírica.
nucleico vírico.

La replicación de los virus depende de

la naturaleza de su material genético.

El control de la expresión genética

determinará el curso de la infección Aguda, crónica,
Persistente o
latente
•El premio Nobel David Baltimore propuso un sistema para clasificar a los virus de acuerdo con el tipo de ácido
nucleico que contienen y su mecanismo de replicación.
•Este esquema se basa en el contexto de que todos los virus deben generar ssARNm+ a partir de sus genomas con el fin
de generar proteínas y replicarse. Las 7 clases son:
 Localizaciones de la replicación del genoma viral en
Células Eucariotas
- Dependerá de la disponibilidad de proteínas
(enzimas) que el virus necesite.
- La célula solo puede transcribir ARN monocistrónico.
- En una célula infectada, la expresión de los genomas
virales están en competencia con los celulares.

CITOPLASMA
ADN polimerasa dependiente de ADN
Algunos virus dsDNA
Virus dsRNA
Virus RNA (+)
Virus RNA(-) no segmentados
Retrovirus
NUCLEO
ARN polimerasa II dependiente
de ADN
Algunos virus dsDNA
Virus RNA(-)segm.
Retrovirus
FILOVIRUS:
FLAVIVIRUS:

ESTRUCTURADO
6.ENSAMBLAJE
Este proceso involucra la
colección de todos los
componentes necesarios
Citoplasma para la formación del
virión maduro en un sitio Núcleo
particular en la célula que
Picornavirus dependerá del mecanismo Adenovirus
Poxvirus de salida. Papovavirus
Reovirus Parvovirus
Membrana Celular

Retrovirus
Estos son característica
común en los últimos
estadíos de la infección y
el tamaño y ubicación es
característica de virus
particulares
Muchos virus almacenan altos
niveles de componentes
estructurales sintetizados en
compartimentos subcelulares
CUERPOS DE
INCLUSIÓN
ENSAMBLAJE
Para virus icosaédricos Para virus helicoidales
 Este es el estadio del ciclo viral en el
cual el virus se hace infeccioso
MADURACIÓN Responsables: PROTEASAS

Las proteínas estructurales de la partícula inmadura del virus del HIV deben ser
escindidas por una proteasa viral para que el virus sea infeccioso.
 7.GEMACIÓN (o LISIS) Y 8.LIBERACIÓN
Para los virus líticos la liberación es un proceso simple, la célula infectada
se rompe y libera al virus. Pero en los virus con envoltura adquieren
una membrana lipídica al salir a través de la MC o en el interior de la célula
los rodea una vesícula intracelular.
 Replicación del Herpes
Simplex (virus con ADN
complejo y con envoltura)

Las proteínas de la fase

inmediata precoz favorecen
la “captura” de la célula,
las proteínas de la fase
precoz están formadas
por enzimas (ADN
Polimerasa) y las proteínas
de la fase tardía son
estructurales, como la
cápside y gp.
Replicación de Picornavirus,
un virus ARN (+) simple.

El virión experimenta
un proceso de
endocitosis, tras el cual
se libera el genoma, el cual
es traducido en una
poliproteína de gran
tamaño.
 Tipos de respuesta del hospedador
a la infección por virus

Lisis de las células Muerte del organismo

Formación de cuerpos de Enfermedad típica grave

inclusión o transformación
celular o disfunción celular Gravedad moderada.
Enfermedad leve.

Multiplicación de los virus sin Infección sin enfermedad clínica

cambio visible o maduración (infección asintomática)
viral completa

Exposición sin Exposición sin

adherencia y/o infección.
entrada a la célula

El iceberg de la infección viral