ERITROCITO

Valores normales:

• En el hombre 5.0
millones/l

• En la mujer 4.5
millones/ l

• Transportan en total
900 g. de Hb. De 12 a
16 g/100ml.

Dr. J. Velásquez G.
ERITROCITOS 7.5 um

 Forma: discos bicóncavos

de aprox. 7.5um de Ø.
 Función: transportar O2
a los tejidos y CO2 desde
los tejidos, unidos a la Hb.
 Número: 5 millones/mm3
 Vida: aprox. 120 días.

Dr. J. Velásquez G.
• Es anucleado. Propiedades del
• Forma de esfera aplanada y
bicóncava. Eritrocito
• 7.5um de diámetro.
• Alta plasticidad
• Pierde mitocondria, aparato de
Golgi y ribosomas residuales a
partir de los primeros días.
• 95% de la proteína es
hemoglobina
• 5% son enzimas de sistemas
energéticos.
• Se hemolizan por daño
mecánico, congelamiento,
calor, detergentes, schock
Hiposmótico. Se contraen en
soluciones hiperosmóticas.

Dr. J. Velásquez G.
CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:
(CONSTANTES CORPUSCULARES)

V. C. M. : 85 - 95 fL
Hematocrito X 10
VCM =
H (en millones)

VCM > 95 fL MACROCITOSIS

VCM < 85 fL MICROCITOSIS
MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico
MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro

SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2

NUMERO DE ERITROCITOS.
Varones: 5´000,000 / L
Mujeres : 4´500,000 / L
Dr. J. Velásquez G.
CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:
(constantes corpusculares)

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)

Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA
HbCM < 29 pg HIPOCROMIA
HbCM > 34 pg HIPERCROMIA?

HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10

Hematíes (en millones)
300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito.

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 %
Hemoglobina (g%) x 100
CHbCM =
Hematocrito (en %)
Dr. J. Velásquez G.
FORMA DEL ERITROCITO

• DISCO BICONCAVO:
• Fuerzas elásticas dentro de la membrana
• Tensión superficial
• Fuerzas eléctricas de la membrana celular
• Presión osmótica o hidrostática
VENTAJAS:
• Favorece intercambio de gases
• Gran elasticidad
• Gran resistencia osmótica
• DIAMETRO MAYOR: 7.5 m
• ESPESOR: Porción ancha: 2.6 m
Porción delgada : 0.8 m
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
ERITROCITOS
Son inmóviles. Carecen de núcleo y su única organela
es el PLASMALEMA que le confiere rigidez, elasticidad
y le permite cambiar de forma.

Dr. J. Velásquez G.
MEMBRANA DEL ERITROCITO
• Capa bipolar de lípidos
• Proteínas estructurales y contráctiles
• Enzimas
• Antígenos superficiales
• Composición química:
• Proteínas : 50%
• Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60%
Lípidos neutros (colesterol) : 30%
Glucolípidos : 10%
• Hidratos de carbono: 10%

Fosfolípidos:
Capa externa: Fosfolípidos que contienen: colina, fosfatidil-
colina (Lecitina), esfingomielina.
Capa interna: Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidil-
etanolamina, fosfatidilserina.
Dr. J. Velásquez G.
PROTEINAS:
INTEGRALES Y
PERIFERICAS.
Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de
sodio:
Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina
Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa
Banda 5: Actina del eritrocito
2, 1 : Productos proteolíticos
2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas)
Glucoforinas A y B
Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales
Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas
El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA

 Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas

en la bicapa lipídica.

 Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa.

Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico.

MEMBRANOPATÍAS

Dr. J. Velásquez G.
 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
ESQUELETO
 Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante del
esqueleto, la  - SP (cromosoma 1) y la  - SP
(Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura
helicoidal.

 Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a

la unión entre las dos subunidades.

 Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su

unión a la actina.

 Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina,

contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.
Dr. J. Velásquez G.
 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES

 La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento

de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.

Banda 3: Más abundante del total de las proteína de

Membrana, contribuye al intercambio de iones CL-
Y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el
P. falciparum.

Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran

Intensamente ramificados, contribuyen a determinar
Los grupos sanguíneos.

Dr. J. Velásquez G.
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Verticales

Ankirina

Horizontales

Sinapsina
Dr. J. Velásquez G.
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Ankirina

Dr. J. Velásquez G.
Membrana eritrocitaria: bicapa lipídica que contiene proteínas intrínsecas que presentan uniones
integrando la membrana y ciertos fosfolípidos de la superficie interna que determinan una estructura
conocida como citoesqueleto. Las proteínas constituyen el 50%, (glicoproteínas y sialoglicoproteínas).
Los lípidos constituyen el 40%. Los fosfolípidos suponen un 70% y el 30% restante está constituido por
colesterol y pequeñas proporciones de glicolípidos y ácidos grasos libres. Los carbohidratos constituyen
un 8% y se localizan en la superficie externa formando cadenas de oligosacáridos que se unen a las
proteínas, glicoproteínas y a ciertas subclases de lípidos glicolípidos. El equilibrio osmótico del eritrocito
depende de la permeabilidad pasiva y del transporte activo. La membrana eritrocitaria es permeable
libremente a los iones hidrofílicos tales como el Cl-, CO3H-, pero es muy impermeable a los cationes
hidrofílicos Na + y K +. Posee un sistema para transporte activo dependiente del ATP. Éste genera la
energía para extraer tres iones Na+ del interior de la célula e introducir dos iones K + al interior de la
misma. La membrana posee también una bomba de calcio que depende de la ATPasa

Dr. J. Velásquez G.
 METABOLISMO DEL ERITROCITO
GLUCOSA
Ingreso no dependiente de
insulina
2 amenazas potenciales:
- Oxidación de sus constituyen-
tes (el hierro y la globina)
- Hiperhidratación.

-Mantener la forma y flexibilidad de

la m. celular.
-Mantener el Fe de la Hb en su for-

ENERGIA ma bivalente funcional.

-Conservar K+ intracelular alto, Na+
y Ca++ intracelulares bajos
 GLUCOSA
G-6-P D “Shunt” de las pentosas
Hexoquinasa
Glucosa-6-fosfato

NADP+

NADPH

TRIOSA FOSFATO
NAD+
NADH
ADP PK 2-3-DPG
ATP (Ciclo de Rapapor-Luebering)

PIRUVATO

LACTATO

Vía de Embden-Meyerhof

METABOLISMO DE LA
Dr. J. Velásquez G. GLUCOSA
ATP:
El ATP le sirve para:
• Mantener la integridad de la membrana celular
• Renovación de los lípidos de la membrana celular
• Mantener la forma de disco bicóncavo
• Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico
del eritrocito. Evita la sobrehidratación.

2-3-DIFOSFOGLICERATO:
• Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo
que si aumenta la concentración del 2-3-DPG, la afinidad de la Hb por el
oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG la curva de
disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha )

NADH Y NADPH: Evitan la oxidación de la hemoglobina, tanto del hem

como de la globina.
Dr. J. Velásquez G.
 FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS

1.- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO

2.- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA

“EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUA-

MENTE SE PRODUCEN RADICALES LIBRES OXIDANTES”

La hemoglobina tiene dos componentes:

• Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la
acción de los oxidantes.
• El gruppo HEM (grupo prostético), cuyo hierro bivalente (capaz de
unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro
trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI
NA
Dr. J. Velásquez G.
 1–2%

OXIDANTES

Hb(Fe++) (-e)
Hb(Fe+++)
HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA

OXIGENO OXIGENO
(+e)

METAHEMOGLOBINOREDUC-
TASA
PRINCIPAL En situaciones de suma urgencia
puede hacer lo mismo el sistema de
la metahemoglobino reductasa
NAD NADH accesoria, usando como cofactor al
Donador de -e NADPH (Donador de electrones)
GLOBINA GLUTATION
G-6PD Glicolisis
Shunt de las
H2 O NADPH
OXIDANTES REDUCIDO pentosas
( - e ) Glutation Glutation
peroxidasa reductasa

GLUTATION
H2 O 2 NADP+
OXIDADO
PROTEINA
DESNATU-
RALIZADA

El NADPH evita la oxidación de la globina.

Los oxidantes que se van formando: H2 O2, , Ión superóxido,etc son
transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa.
La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando
como cofactor al NADPH

Dr. J. Velásquez G.
 HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL.
• Los eritrocitos son células muy especializadas, no tienen núcleo ni organelas,
no pueden sintetizar nuevas proteinas:
• Dependen de la glicólisis anaeróbica
• Deben mantener cantidades adecuadas de ATP, NADH, NADPH y la
composición iónica propia .
• Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos
hemocateréticos: MEDULA OSEA, BAZO E HIGADO.
• En qué consiste el envejecimiento?
• Disminución de la actividad enzimática Disminución del potencial
metab.
• Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP.
• El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+, deshidratación, aumento de
la densidad celular, aumento de la viscosidad y disminución de la
elasticidad.
• Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél. por pérdida de
ácido siálico
• Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno)
• Adición de anticuerpos sobre la membrana celular

Dr. J. Velásquez G.
 REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS

A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS

B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:
CELULAS: Fibroblastos, adipositos, células endoteliales ,
macrófagos, etc.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS
C)HEMATINICOS:
HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis
VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA
VITAMINA B6 para la síntesis de Hb.
ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS,
VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

Dr. J. Velásquez G.
 FIERRO
Funciones Bioquímicas

• Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular

oxidativo.
• Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y
mioglobina) y enzimas redox.
• Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones)
• Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis)

• Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem

(100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem.
• La absorción de hierro-hem es más eficiente.
• 10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit,
incrementa la tasa de absorción.

Dr. J. Velásquez G.
 Importancia del Hierro

• El hierro es un elemento paradójico.

• Es indispensable para toda forma de vida siendo esencial

para:
- Asegurar el transporte de oxígeno
- Catalizar las reacciones de transferencia de electrones
- Fijación de nitrógeno
- Síntesis de ADN

• Pero es igualmente tóxico ya que puede catalizar la

producción de radicales libre.

• Los organismos vivos expresan varias proteínas que:

- Permiten transportar el hierro en los fluídos biológicos o a
través de las membranas
- Almacenar en forma fácilmente disponible pero no tóxica
Dr. J. Velásquez G.
• Solubilidad del Fe pH 7.0
– Ksol Fe 3+(OH)3 = 10-38 M
– Ksol Fe 2+(OH)2 = 10-1 M

• Toxicidad del Fe: produce radicales libres

Fe2+ + H2O2  Fe3+ + OH + OH-
Fe3+ + NADH  Fe2+ + [NADH +]

• Para solucionar estos problemas:

– Proteínas de transporte de Fe:
• Transferrina
• Proteínas de Transporte intestinal
– Almacenamiento
• Ferritina

Dr. J. Velásquez G.
 FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO

Contenido corporal de hierro: 4 – 5 g

Formas:
• En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb,
Citocromos, peroxidasas, catalasas, etc.
• Como hierro de reserva:
• Ferritina
• Hemosiderina
• Como hierro de transporte: Transferrina
Necesidades diarias: Varón: 1 mg/24 h
Mujer fértil: 2 mg/24 h

Dr. J. Velásquez G.
 FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO

Pérdidas diarias: Varón: 1 mg/24 h

Mujer fértil: 2 mg/ 24h
Demandas aumentadas: - Embarazo
- Lactancia
- Crecimiento
- Viaje a la altura
- Adolescencia
Vías de pérdida: - Secreciones y excreciones
- Descamación celular
- Faneras

Dr. J. Velásquez G.
 FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO

INGRESO:
• Por la dieta:
• Clases de hierro :
• Hierro inorgánico: Sales minerales:
Vegetales
• Hierro orgánico o hem: Alimentos de origen
animal
• Absorción:
• Alteraciones de la absorción por la presencia de
otros alimentos

Dr. J. Velásquez G.
Interacción con otros componentes
de la dieta
- Inhibidores
• fitatos: harinas, vegetales, salvado
• oxalatos: té
• tanino: té, café
• fosfatos: yema, salvado
• fibras
• antiácidos
- Favorecedores
• vitamina C, aminoácidos ácidos
• tejido animal Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
 Absorción duodenal de hierro
depende de:

- Cantidad de hierro en los alimentos

- Biodisponibilidad del hierro
- Interacción con otros componentes
de la dieta
- Regulación de la absorción
Dr. J. Velásquez G.
 Fe HIGADO

HEPCIDINA
(-)

(Hefestina)

Dr. J. Velásquez G.
 Hierro de los G.R. Circulantes
1.5 - 3 g

ERITROPOYESIS ROFEOCITOSIS
HEMOLISIS
Incorporados a los G.R. Liberación de los G.R.
15-30 mg/día Dest.: 15-30 mg/día

HIERRO SERICO
70-190 g/100 ml
(Sobre la transferrina)l

APORTES ALIMENTICIOS PERDIDAS

1 mg/día (varones) 1 mg/día (varones)
2 mg/día (Mujeres) 2 mg/día (mujeres)

RESERVAS DIFUSAS
Ferritina

Hemosiderina
0.6 - 1.2G.g
Dr. J. Velásquez
 CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO

1.- PERDIDA DE SANGRE:

• UTERINA
• GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. Várices esofágicas, hernia
hiatal,
Ingestión de Aines, gastrectomía parcial, Ca de es-
tómago , colon,ciego o recto.
Hemorroides, diverticulosis, colitis
• RARAS VECES: Hematuria, heomoglobinuria, hemosiderosis
pulmonar
2.- DEMANDAS INCREMENTADAS: Premadurez, crecimiento, gestacion
3.- ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE: Gastrectomías, Enfermedad
celiaca
4.- DIETA POBRE EN HIERRO

Dr. J. Velásquez G.
 IMPORTANCIA DEL HIERRO

• Para la síntesis de hemoglobina

• Para la síntesis de mioglobina y enzimas
• Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2
• Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA

Dr. J. Velásquez G.
Consecuencias de la deficiencia
de hierro

• Anemia microcítica e hipocrómica

• Alteracciones en el aprendizaje y la conducta
• Disminución de la capacidad laboral e
intolerancia al ejercicio físico
• Deficiencias en el sistema inmunitario

Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Slide MIC-1: Iron Deficiency (Hemoglobin <10 gm/dL):
Note microcytosis, hypochromia, poikilocytosis.
Dr. J. Velásquez G.
Slide MIC-2: Iron Deficiency + Normal:
Two populations- one microcytic-hypochromic, the other normocytic-normochromic.
Dr. J. Velásquez G.
 VITAMINA B12

• Sólo sintetizada por microorganismos. Los

animales y plantas superiores dependen de
esta síntesis.
• Alimentos ricos en vit. B 12: Carne, hígado,
pescado, huevos y leche.
• La dieta diaria (países occidentales):
Aporta: 5 - 30 g
• Reservas normales: 2 - 5 mg
• Requerimiento diario: 2 - 3 g
Dr. J. Velásquez G.
 VITAMINA B12 (Cianocobalamina)
Funciones Bioquímicas

• Sintetizada sólo por microorganismos

• Presente en alimentos de origen animal (carne, leche).
• Ausente en vegetales.
• Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir
problemas clínicos requiere 10-12 años.
• Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos
básicos:
Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato
(síntesis de ADN).
Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos
grasos.

Dr. J. Velásquez G.
 Proteina-R
Cbl (haptocorrin)
ABSORCION DE B12 ingerida
Eventos Intraluminales
pH<2

Complejo
R-Cblv

Disociación R-Cbl
Degradación R

Proteasas Factor Intrínseco

HCO3- (FI)
JUGO PANCREATICO

Complejo FI-Cbl
ENTEROCITO

Receptor FI-Cbl
ILEON
Circuito Entero-Hepático
de Cbl y secreción biliar Cbl-R
Absorción de Cbl
Dr. J. Velásquez G.
 Factor intrínseco
DIETA; VIT. B12
(Glicoproteína)

PROTEINA R Cél. Parietales del estómago

ILEON TERMINAL
TC I Reserva
TC III hepática
TCII

Receptores en las
SANGRE
cél. Del ileon

EXCRECION
ERITROBLASTO
URINARIA

CICLO DE LA VITAMINA BDr.

12 J. Velásquez G.
 VITAMINA B12

COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES:

• METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF

S-adenosil homocisteína S-adenosill metionina

Metil B12
Homocisteina Metionina

Metil THF
THF

• Como adenosil B12 (ado-B12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a

succinil CoA
Ado B12
Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoA
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
 Suero: 5 ng / ml
Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses)
Requerimiento diario: 50-100 g ADN
Desoxiuridilato Timidilato
(5-metil uracilo)
Desoxitimidilato

Sil o- metileno
FH FH2 FH4 FH4 5- metil FH4

FH2 FH2
Reductasa Hidrolasa ACIDO
FOLICO

Metionina
Metilcobalamina Cobalamina
sintetasa

Dr. J. Velásquez G.
Homocisteína Metionina
 EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. B12 O A.F.

• ANEMIA MEGALOBLASTICA
• MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES
• NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B12 )
• ESTERILIDAD
• RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON
MELANINA

HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA:

• VCM > 95 Fl (120-140)
• MACROCITOS DE FORMA OVAL
• RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA
• RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR
MODERADAMENTE DISMINUIDAS
• HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS
• MEDULA OSEA HIPERCELULAR
• BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA
• EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Slide MAC-3: Megaloblastic Anemia, Peripheral Blood Smear:
Dr. J. Velásquez G.
Macroovalocytes.
Slide MAC-2: Megaloblastic Anemia,Dr.Peripheral BloodG.
J. Velásquez Smear:
Another view from the same case showing macroovalocytosis, hypersegmentation, thro
Manifestaciones
Específicas

Dr. J. Velásquez G.
Hora de despertarse…

¡Muchas Gracias!
Dr. J. Velásquez G.