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g
CASH FLOvl'
CITOLOGiA
crroroclA
INDICE
CIN CELIJLAR
A CITOPLAS]\rITICA
TE A TRA\,'ES DE MEMBRTTNA
SAMIENTO Y DEGRADACIN
PROTEICA
UELETO
Y FLAGELOS
ENDOPLASI\f]i.TICO
TO DE GOLGI
MAS
MAS
RIAS
ONES
S CEL{JLA]TXS
Y MATRIZ EXTRACELUALAR
CELULAR: MITOSIS Y MEIOSn
AS CITOLGICAS
E EISTOLGICAS
,
M. Maillcl, Ediroial Masson.
ula, B. Alberts. Edirorial onega.
y
vegetal. Paniagua. Edirorial MccraFHill
Man
C/ Montesa, 20
-
28006 M,tnm
-
rrn@
CASH FLOW
CITOLOGi4
ptico y
-
Endosirnbiore llrnn Magulis, Iq70)
-
se basa en
la similirud qe hay enrre milocoras y cioroplaslos
con las_ celulas
'ocarioras.
Se cree que
las
mitocondias so bacterias simbiticas
de ctulas
procarjott
aaeobias, Es la rj aceptda,
3. PROCARIOTAS
Y EUCARJOTAS
Existen dos fomras de organizacin celulr: procariora
y
eD@ri6h
II. MEMBRANA
CITOPLASMTICA
1. DEflNICIN
lr ,y, "l-."t*."
conrua que
rodea la cetut4
semipemreabe y la separz del exrerior.
Aparece.lanlo
en cetutas procarioras
como eucarjoras.
Se cardcterjza
porq:
e norDbr de
de polozoos
primer
microscopio
vez quc todos los
idos por cella! de
teorla celul: cada
y rcioal cpaz
pequea
na o ms clulas.
su propia
vitalidad
provienen
de un
se ha oigiado
vjvos, hediate 2
in geDtjca y
la evolucin
cellar
como amiocidos
Lz
- Tod
por
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3.a
y energia.
tica que aisla .tel
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4.
Huv
CARACT.
PROCARIOTAS
EUCARIOTAS
Orgdlios
8aenes y
prcsias,
ongos,
osnobacrfrs
oantsyalimates
Org. cerulr Unicelutr
Unic. y ptucelotr
T.no
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1o-loomicras
Memb, nucloar No
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DNA
Sin Elonas
Con hisrons
Cicular
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Eetc;o
ceFado
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comprrtiBnro potefnas.
en et
Nuclolos
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Cltoplsln
SiDdtoesquetto
Concresquerto
ni.has
niemas
Endo/exocttos.
N
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Rlbosomi
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No
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Mitoconddas
No
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P.red celuar
S'
Vegetates
si
Locomocin
fi"g"t9
Citios y fagetos
Dadenao
eucariols
CY Montes, 20
-
28006 MADR@
CASH FLOrlv
CITOLOGi4
- Defne la extens;n de la clula
y manliene las
diferencias esenciales con el exterior'
- Es u fiho alta.mene selecrivo
que manliene un
grdiente dc concentracin
(semipenneable)
- EsEuc.ra
geDeal comn de lipidos
y proteinas
uidos
Por
enlaces no covalentes
- Capa rnuy delgada de ?5 A.
2. MODELOS DE MEMBRANA
Modelos lamelaes dc Davson
y Danielli (1935) La
membrana cs una bicapa liPldica sin proteias en la cual
ios llpidos son sustancias anfipolares
y las proteinas se
situan sobre csta bicapa,
Modelo lamelar de Robefson (1959). La esluctur de la
membrana es trilarninar, con los lipidos en et intenor
formado un bicapa y las prothas situadas por dentro
y
Modelo de mosaico fluido de Sanger y Nicolson (1972)
aceptado actualnente. Estc modelo sosliene que:
- l-os llidos se disponen fonnando ua bicpa liPldica
y las protenas integrales st dhpuestas en entre los
lipidos.
' Las membrDas biotgicas son estructuras fluidas n
Ias que los iipidos y proteinas s meven por difi$in
latral.
- La membrana es una structlra asimtrica en cuado a
todos sLs componetes,
Par- realiz estudios expedmentales
de mebra son
muy tiles:
- Liposomasl bicaPa lipdica esfrica dc 25 Br-lm de
dimeto.
- Membranas egras
(black lipid nembanat: bicapa
lipidica
plana formada a travs de un agujero que
comuica 2 compartimeDtos acuosos
Esta! estructuas se format sPontleamentc
cuado los
lpidos s disponen en solucin acuosa.
3. COMPOSICTN QUh]ICA
La membana ms conocida
y ms ficil de obtener es la
del eritrocito humtno. Si se ratan los eritrocitos con
una solucin hipotnjca
qu produce hmlisis, se
obtienen fagmentos de mmbrana denominado!
"fatasmas de eritrocitos"
que son de grll utildad
Para
estudio de
Proteinas,
l composicin
qtnica de las distintas membrnas
cibplasmticas Do es igual. varla segn el tipo celular. su
fi;in y se$!n el tiPo de ognrlo, aunque de fona
geneml la poporcin en pelo de proteinas cl mayor que
la de pidos, excepto en Ia vaina de mielina (80o/o lPidos
y 2070 protenas).
3,I, LPIDOS DE MEMBRANA
tos lipidos se disponen cn una bicaPa Iipldica
que foma
rma bmra imDermcable a las sustancias hidrosolubles
Estos lipidos d; hs caracleisticas a a membrana Al
ser molculas anfipticas
(n extremo hidrfobo
y oto
hidrfilo) cando se sitr,an cn ambiente acuoso, orientan
su polo hidrofbico hacia el interio formado micelas
esfric5s o bicapas liPfdicas (en las membraas
biolgicas).
Lo! lfpidos que formn la bicapa liPldica son
fo
slolp i do s, c o l est erc l y gl i c ol p i dos
Fosfolpidos (PL)
Formalos
por un cido odofosfrico eO;-)
en la ?na
pola. Los PL de membraa pueden ser:
-
!esbglqt!!9s:
los ms abundantes, formados po la
elericacin de un cido fosfatidico
(diacilglicerol-
fosfato) con una molcula
polar, que
Puede
ser un
polialcohol o aminoalcohol. Son fosfoglicridos:
fosfaridicolina
(leclira), fosfatdilsetina
y
fosfatjdiletaolrnanina
(cefalins), fosfatidilinositol.
C/ Montess,20- 28006 MADRID
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CASH
FLC,vt'
t'
I
-
-T-o
o o'
.ezmida se une a un cadena
glrcidica que puede
,.n",
-o.
1_15 onosacrridor'
Pueden
<er:
iiioaoc","b,a"iao'
p"do n en tejidos
iewiosos,
principa comPonene
de la miclia) )
glu*urititot tut*'m
en lejidos no nerviosos)
- Ganqlisidos:
son los glucolipidos ms comple.ios el
ffii-io"
"t
* oligosaiariao
en el quc sienpre hav
.iao ,iati.o
qu" ptopo.tiona carga negriva
(tambin
.. ti"t* ti"togi;*"tftgollpidos)
E los lejidos
nerviosos.
donde-son ms abundanles
pueden llegr a
"onoi*it "t
S-lO"t .t,otl de Ia masa liPldica Lar
fr-"ion",
ton
princiPat.nente debidas la caga
Desadva
y son mdammtalrtenle
actuir como
*.i-t.."r-a membrana
o como coreceptores
Por
eieniolo
los gangtiosidos GMI
y GM2 inhiben el
""".ilt;"to "ilul-
al bloquear Ia actuacin de los
i^"tores ael cre"imiento
El gaglisido GMI en ios
enterocitos
es eceptor d latoxina colrica Algunos
eanslisidos
controlan el acceso a los receplores'
iom-o
porejemplo al receptorde
lahormona
TSH'
Colesterol
El colesrerol dene un gupo potar y ur grupo esteroideo'
n""t"..nra csi Ia cuan
pare d. iodos los lipidos de
.J-rurru- u*ou. su
proporcin es variable
y dicha
variabilid inlluye en la fluidez de la mcmbrna
de las
.auU. .u"ar;otut. t-" .*.idad de coleslcrol es baja er Ia
membana
intema de mitoconddas
y clomplastos
La
membrana
de las clulas
procarious no contiene
colesteol, excepto la de los Mcoplasmas'
del
en
Los
La
fos
mem
mieli
mol
las
excepto la
En la mayoria
po la unin de
esfigollpidos)
Son
los
Son
(5% de
asimrca ms
de la membrana
quedan bres en Ia
pnncipalmente en
grupos aalc a las
lgi
derivan del
derivan de la
Movimintos
de los lDidos
- RotaciD
-+ es el novimiento ma! tecuente
Gira ia
molecula abededor de su eje longitudinal
- Difirsin laleral
-+ tabien muy frecuente- Este
movimierto se reduce si aumenta l concenacin
de
colesterol.
- Flexin de la calena del cido
gaso, se produce en el
cen'o de la bjcapa..
- FtiD-FloD o movimienro
de ahemancia
+ ifiercarDbio
de una ;olcla lipldica de un monocaPa a oEa con
Danicioacin de enimas fliPasas Es el menos
b..uenr.
pot.t grun *nsumo energtico Slo ocune
en ilpidos.
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glicero
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36 46- *-*$ csshflo\-oPosiciones
com
m C>aslt FLow
CITOLOGLA
Lfpidos v fluidezde l bicapa
La fluidez de la bicapa es el hecho de ditudirse
lateralnent los lipidos. Es una propiedad que depende
de los lipidos. Cuando la membna est ms flrida se
dice que est e eslado sol, cutdo est en estado s
istalino o vlscoso (meos fluida) es esrado
Eel.
La
lluidez depende de la rempratur4 de Ia in$aaci y
Iongitud de os fosfolipidos y de l catidad de
coleserc1,
- TerDpea$. Una disnirucin de la temperatu.a
provoca la sjntesis de Lipidos con cidos gmsos
insatuados, lo cual iDduce u aumeDto de la fluidez.,
ademfu el colesterol impide Ia congelacjn. Un
aunento de la lcmpcratum tarbj aumenta la fuidez
de la membmna,
- Gado de intauaci de las cadena de los cidos
grsaos (AG) de los fosfollpidos. Si las cadena, de
AG presenta ms mstauraciones, la interaccin es
mnory la bicapa es ms fluida.
- Longitud de las cadenas de AG. Si las cadenas son
corias, hay menor nrnero de intercciones y hay miis
fluidez en la bjcapa.
- Presencia de colesterol (Chl). En Ia meDbrana
plasmtica de las clulas eucaiotas hay ruta molcula
de colesterol por cada molcula de fosfolipidos; Ias
vaiaciones ocasionales de esta proporcin (l:l)
modifican la fluidez de la membraa. El colesterol en
est proporc;n retueE la estabilidad mecica de la
membaDa y regula la flde El grupo polar
COH)
se
dispone ee los gmpos polares formando
FEntes
de
hidogeno y el anillo anular y la cadeDa
hidrocubonada se disponen enEe las cadenas
alifticas de los PL, imovilizndolas y hacjendo que
la nembraDa se ms fgida o meos fluida. Un
aDmento o descenso de Ia proporcin norial de
colesteol provoca aunento de Ia fluidez (si aumenta
el colesterol disminuyen las intemccjones de las
cadenas de AG y si disminuye el coleslerol disminuye
la estabilidad ecnica).
&u&
T
Disiribucin asimtrca los lpidos
Existe una marcada asime!_a en las bicapas lipidicas. La
asimetra lipidica se genem en el ticulo endoplsmico
liso. Se ha estudiado uy bien esta asimetrla en la
membrana de los hematies:
- En la mococapa extema o exoplasmtic4
predominan PL voluminosos con colina y AG
satrmdos coro foslatidilcolina
y esfigomielina,
tarDbin hay ms glicolpidos.
- En Ia monocapa intema o citoplasnrica- predomina
fosfolipidos no
fosfaidilehnolamin4
voluminosos como
fosfaridilserina y
fosfatidiliositol, las cadenas de AG esth ms
isaturadas, por tanto es Ia cara ms fluida.
Microdoninios lipdicos
l-os microdorninio! lipidjcos o "balsas lipfdics" o
"lipid raf.s" son pequeas zonas semislidas de ia
membrana plasmtica ricas en glucolpidos,
esfigomiea y colefrol-
Estos microdomiruos lambin se llaman dominios
eriquecidos en glucolpidbs insolubles en detrgetes
(dorninios DIG).
Las fmciones de esios microdominios son:
- El aclaje de potemas a la membm$4 como
proejas ftadas a glucofosfatidilirositol, enzimas
djgestivas apicales de los enterocitos, hemaglDtinina
I
'l
l
,L
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m caslf FLow CITOLOGU
v
d n-dsitoria d estas
ite la agupacin
endocitosis y
subunidad garnma
perifrjcas
(leucia,
adhesin celular.
quimics del medjo
Protenas ipfegrales o intrnsecas
ReFesentan el 70Vo y est'i fuerlemente unidas a la
membrana por tuerzas hidrfobas a los tipidos y a
veces por enlaces covalentes. Para aislalas se necesita
Focedimielos
drsticos, se usan detergenres polarcs
como SDS o apolares como Triton X-100. Noarnente
su extremo xtenro est gljcosilado,
Una pquea catidad de proteias intrinsecas son
protelnas monotpicas, es decir, aquellas que energen
po slo una cam de la bicapa, un ejemplo es el
Citocromo b5 reductasa.
La mayoa de las poteinas intrinsecas aaviesa
completameDte la membrana, son protnas
transrnembranas, pueden ser:
- Protenas transmembrana de paso nico o monopaso
(tambin proteinas bitpicas) O. Esras proteinas
actuan generLnenre como receptores catalticos,
como la familia de receptores con actividad rirosin
quiasa-
- Proteltas fasrnembraa de paso mkiple o
muhipaso (tambjr proteas poljrpjcas) @. Pued
ser de 2 ipos: Ptotehas ttansmembraha tpo I, son
las ms abundantes y presentan el extremo
aminoterminal en el ciroplasma y el carboxitenninal
er ei eferior- Protenas tantme brana tpo I,
presentan la oientacin contralia.
Proteinas
perifricas
o xtrinsecrs
Se localizan tuera de la bicapa lipidica, hacia Ia ca"
citoslica o extema. Pueden esta glicosilads
o no (las
prilicas inlr'acelulares est excepcioalnente
glicosiladas). Estn unidas a la nembrana po disrimos
- Protenas perifricas citoslicas @ unidas por enlace
covalente con un cido graso. Son proteiDas
sifetizadas en ibosomas ljbres que se dirigen hacia
la membrana,
- Protenas perifricas hacia el exterio midas po
enlace covalente con glcidos unjdos a
fosfatidilirositol, que forman glucofosfatidiliosiol
(GPr). @
- Mediante fuei"as elecaosniticas o puerres de
hidrgeno a proteinas integals. 6 y @
Estas prctnas se sepa de la membaa con fciiidad,
se hacen solubles con baja concen!-acin de detergenr.
3.2.
fpj
Son
bicapa
its
Iugar
. Su distribucin es
RER, el cual es el
brana muhipaso en
en cloroplastos,
ina slo equjere
la bicapa. Estas
nas
P
se piiegan
de barril qe
fonan
p!den forma
er1 la zona de
se clasifica e1l
C/ Mohtsa, 20
-
28006 MADRID
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9l 309 36 46
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ow-oposiciones, co m
@ C}ASH FLOlJv
CITOLOGIA
];t.l!
Protens de l membrna eritrocitaria
EI estudio de los "fantasmas
de erit'ocos" mcLante
PAGE-SDS, ha revelado 15 badas proteicas difrentes.
3 dc clas represntan el 60% de las
ProtelDas
tota's y
Glicoforinas, existen vaios isotipos: A (la ms
abundante), B y C. Son glucoprotenas tnnsmembana
monopaso. El 60% d la molcula son glcidos,
fundamentalnnte cido silico (son siloProteinas),
diigidos hacia el extetor fomado el glicocalix. ls
frnciones son emplias: se une a potena 4.1 de la
mehma dando estabilidd a Ia membrana del hematie.
Los glcjdos de las glicoforinas (auque tambin de los
glicolpidot son os determinates antignicos pam
grupos saglnos como ABO y MNSS. La glicofoina C
acla como receptor pam el virus dc la gipe,
Plasodiun
falciparm
y para muchar lectinas. La
rdida
de los glcidos cuando los hematies eDveje(en
ocasiona la reiinda de stos por macrfgos del bao.
B@rlg-t
protena 'asmembftia multipaso, se dispone
formando mercs. Es lm intsrcambiador aninico, de
Cl_ y CO3H", rnediando un trspote antipofe de estos
ions, a Eavs de a membmna, de forma pasiva (tambin
se llama protelna AEI). Es por tunto
jdispensable
paa
el intercambio gaseoso. No sufre dirsin lateral en la
mcmbrana- En muhas clulas nucladas existEn
protenas anlogas a bada 3 que confola el pH de la
clula.
Espectrina, es el componnt pincipal del
citoesqueleto ritsocitario que forma por debajo de la
membna del hemate ur entramado proteico llamado
esqueleto eitsocitaio de nembna (EME). Es u
6lameDto internedio y esti fonada po 2 cadenas
rlipeptidicas,
cty
I &anda
I y bad respectivamente)
que s unm fomado dimeros que despus se asocian en
disposicin cabza-cabez para formar lermeros!
fonnando Lma red laxa por medio de corplejos de unjn
compuestos por cortos filameDtos de actina y
tropomiosina- lnteracciona con la bala 3 a t:avs de la
anqu 'ina (band 2.1), y con gcoforina. a favs de
banda 1,l; de estaaneft la rcd de especlrina se ue a la
membmna erifociia coribuyendo al mantenimieto
,
#
"'
de la forma bicncava del eitrocifo. Su deficiecia
provoca divesas membranopatias eritrockarias
hercdilaias: esferccitosis
y eltplocitosis, fatt'bin
pueden ser debidas a deficiencias de ofas poteias. En
la5 neuronas y clulas
gliales hay a proteia
Parecida
llamada fodiD4 con 2 cadenas
Polipeptidicas-
Movimiertos d difusin en l, nembrana
Los linfocitos se han usado paa estudi la movilidad de
Ias poteinas en la mernbfaa- Se ha comprobado que los
aDticuerpos fluorscentes djngidos cont'a proteinas de
membratra se agupan rpidament fonando parches,
palt:'& y 6alment! fom u casquete n un polo de
la cfu14 capping. Despus hay ndocitosis de estas
molculas, Estos expcrimentos han demostrado que las
pmeinas no haceD flp-flop a Favs de Ia bicapa, sio
que giran alrededor de un eje algo pcpendicular al plano
de la bicapa: difusin rot cional. Tambin son capaces
de desplazarse latealrnente por la membraa: difsin
lateral. La velocidad de difusin varia segrn la proteina
pero gcDeralnente es de ua dcima o centsima pafe de
la velocidad que alcanzan las molculas de fosfolpidos
de la misma membrana,
En el erirocito no se da el fenmelo de capping poque
las pIoteinas d membra est&r sujelas por el
citosquleto de membraa.
Los componentes del citoerqueleto que intervienen en
estos movimintos son: microiamentos y micotubulos.
3.3, GLCIDOS DE MEMBRANA
Tods las clula, tiene una cubierta celular fomada por
carbohidrdlos llamada
slicocslix.
Al microscopio
C/ Montesa,20
-28006
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CITOLOGi4
sufa
]a
yses
p0
es
Por
tato la
in asimtrica
- Separa las clulas del tejido conectivo.
- En los glbulos rojos
Pofa
los deteniates
atignicos de algnos gupos saguneos.
3-4, CIJBIERTA CELI,'I-A.R
La crbiea cel'rlat (ce coa) es un recubrimiento fibrilar
qu constihye la parte ms efema de ia membrana
celular. Esti copuesta por proyccciones oljgosacdas
y por glucoproteloas extemas extracelulaes dbilmente
unida! como fibronectin4 laminia.
La cubierta celula presenta rIra estructwa filmentosa y
es? muy desarollada en las microvellosidades de los
enterociios, en clulas epjreljales del ePidldimo, en
clulas de los ibulos proxirnles de la Defona en las
clulas de polo mcoso cerrado del epitelio gsico, etc.
Proteccin
qulnica de 1 membrana plasmtica
porque es esjstente a enzimas rDucollticos y
proteoliticos
Glo
la neurminidasa y la
hialonidasa son capaces de hidrolizarla).
Gacias a su estructr,ra y sus Dumerosas cargas
negativas, la cubiefa celuar capta cationes y agunas
molculas,
Puede teDer actividad enzirntica. La d las clulas
inteslinales, Ios miocitos cardlacos y los hepatocitos
contienen unidades globulares de 5-6 n. de
dimetro que est ujdas a la membrana plasmtica.
Eslas unidades globules contieeD alguna! enzimas
Participa en la adhesin celula.
la rneDbraa, La
oljgosacridos o
Iipidos, a. (mayoia) y
oligosacridos del
as o ljpidos. Los
salas
a proleias y
de aspaagina,
e algunas
dode el
especi6cos
ido perydico de
lectinas marcadas
ruicnio, cido
glucoFoteinas del
3,5. RENOVACION
PLASI\&iIICA
DE LA MEMBRANA
U
Esta
clulas
cl
-Al
Sch
iro
olgi.
capa dificilnente
Para
lular.
las protenas.
y une clcio.
bna. Accin
nucoticos y
de la membana
Pam
protegerse
La merbaa plasmtica se Enueva prmanenternenie,
de la membrana se invaginan vesiculas, por ndocitosis,
con contenidos par-a el metabolismo y porciones de
rnernbna. A Ia membrdna se fi.rsionan continuamente
vesiculas, por exocitosis, pocedentes principalrente del
Golgi lo que supone una recuperacin de membrana. El
equilibrio endocitosjs-exocitosis ambin regla el
voluren cella.
En la sintesis de la membrana paficipan el aparato de
colgi y el retlculo endoplsmico. EI Golgi equilibra ls
velocidades de siDtesis y degrdacin de los
componentes de merbrana.
Usando eucina-'H se ha vislo que poiipptidos de
membrana de alto Pm se renuevan cada 2-5 dias. Los de
bajo Pm cada 7-13 dlas y los lipidos 1o hace cada 3-5
dias.
de
-Da
-Da
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Tfno: 91 309 J@
[E CASH FLOW
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3.6. RESLMEN DE IAS FLNCIONES DE LA
MEMBRANA PLAS]\.TICA
- Barer selnipermeable, seParando comPafimentos
temo y extmo, contolado la enadtsada de
molculas (coFol de gradimtes electroqulndcos)
- Pafjcipa en la formac;&l de vesiculas citoPlas-
maticas. mediante procesos de endoexocilosis.
- Sirve como herrarnjeDta para la identificacin celula.
- Panicipa en las conexiones
jtercellarcs
y entre
clulas y mafiz extracelular, mediando procesos ta
importantes como Ia esluesta irmue, la
organognesis enbriosriA coagulacin saguhea"
resPuestas homonales, etc,
- Reconocimiento d mediadoes qumicos
extsacelulaes mediante receptores espcficos de
membrana.
- Reconocimienro
por muchos microorganismos
Patgenos.
III. TRANSPORTE A TRAVS DE
MEMBRANA
1. TRANSPORTE POR PERMEABILIDA-D
l,os transportes por peneabilidad son trrspotes
transmembrana que no modificn ]a mofologia de la
membrana plasmfica Son taFportes de pequeas
molculas- Se lleva a cabo sin paficipacin del
La membrna es ua barera semipermeable selectiva y a
Favs de elia ocuren distintos mecaisros de
Fanspofe, que se pueden clasificar sigrliendo distintos
criterios: se$in Ia dependncia de nerya (trnsporte
pasivo y trsnsporte activo).
oo
\l
,41i)\
ttsl
\'1v,/
/\
it
J/".
(sr
/\
t
1,I. TRANSPORTE PASVO
Se reaiiza a favo de gadiente de coDcentsacin por tato
o consume cnergia (AT?). Puede ser
Por
difusin
pasi\ o di.sin facilitada.
Difusin oasivr o simpl
- No es satuable y siguc rma cintica lieal.
- Se lcanza el equilibio cuardo se igpalar las
concenlaciones a ambos lados de la memba,
- Trasc\lrrc a favor de grdjente electsoqulr co.
- No necesita
Plotefiias
t-spotadoras, ocue por
canales acuosos o por poros dc la membraa qe
dejan o forman u catal.
- No hay gasto de ATP.
Usan este necanismo de trnsporte las rnolculas de bajo
P.M: apolarcs como CO Or. N, o polares sin carga
corDo Ho, etanol, glicerol, urea y tambin compuestos
orgnicos sin filncin biolgica y txicat como benceo
y tolueDo.
El Hro es el soluto que aEaviesa la lembrata con
rnayor facilidad y se despla? hacia donde efos solutos
est ms cocmtrados. es el proceso de snosis.
Difusin facilitdg
Ocure mediante !a proteDa anspoltadora. Exisle 2
tipos mayoriiffjos: ldnfacilitada por una pemeasa
y dilltsn
facilitaa
p una protena que
fon'a
uh
Proteia de transpofe o ali o
permeas-
son
protenas integales de membana y especlficas de
sustato, que sufien canbio conformacional. Asi
atsaviesan Ia melnblana distintos compuestos: azrlcres
(soD ejemplo los transportadores GLUT de glucosa),
I
E-L],
I
:q
-.-l1\ ,Ar
'V
'tll
..,1
r,
-i;
Y segri la dieccin de los compestos trarsponados
(uniporte o t'ansporte simple y cotransporte o
trnspone acoplado).
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l0
E CASH FLOl,v CITOLOGU
ditusi
S
,
ctc. En e$e tipo de
pefneasa:
se iguala las
3. Cnales de apertua regulada por ligando; el
ligado plede ser uJl neuoransmisor. un
nucletido o icluso oto
jn.
Un ejemplo es el
receptor de acetilcolina es una glicopoteina de
membraDa con 5 polipptidos, acnra como canal
de Na*, su apem:ra provoca ua despolai?cjn
de la membana.
- Un fipo especjal de canales inicos en
miooganismos soD los
joniorcs:
molculas de
bajo peso molecuiar e hidrfobas, de nanualeza
proteica o o que son sintetizadas por
microorganmos. Se disueven en a membrana y
aument la pemeabiljdad de los ioes, que son
transportados a favor de gadieDte, No estin
acoplados a fuente! energticas. Debido a ess
caracteristicas se han usado como antibiticos o
desinfectantes. Hay 2 tipos:
l. Fomadores de canales o inmviles:
crsmicidina A transpofa Na., K'y H*. 2,4
DNP (2,4 dinirofeol) desacopla Ia fosforilacin
oxidativa de la sntesis de AT? en la mitocondia,
es ur ionfoo de H*, no bloque el fljo de
2. Transpofado mvil: Vlinomicine traspofa
K- y H'. onforo A23187 fnspofta Ca+r y
Mg".
I .2, TRANSPORTE ACTIVO
Movimiento de molculas e iones en confa de gadiente
elecfoqumico. Si el soluto es neutro la direcci1 del
transpone lo determina el gradjente qumico. Si tiee
carga la direccin l detennina el potencial de
membrana. Las cacteristicas del Raspote activo,on:
- Gasto de energfa (ATP).
- Paicipan protenas de membraha; Fansportadores o
calrirs.
- Es especfico y saturable.
- Sigue na citica enzimtica y es iDhibido por
inhibidores metabljcos competitivos y no
competrlivos,
- EI mecaismo molecular de txansporte es de tipo
"ping-pong".
- Entre las difiDtas sustancias que se t-ansporlan
activanente travs de las rhembEnas estn: iones
Na*; K*, Ca*'?; tf, Cl-;yodo; hierro; algunos glcidos
y la mayoria de los aninocidos.
El transpofc activo s dide en 2 dpos segjn sea la
fuenle de energla que usa: Fanqpone adivo primario y
tsarsporte activo secuDdado.
c]sica.
(antagonistas y
compeiitivos, Los
transport, ls no
io de in de la
a la permeasa y
"modelo de
yo
potehas (porins)
de la membnna y
Es
Es
Las
esi
pm
caca
Los
donde
de tamao y
nio!s gap, lo!
por ejenplo las
Hay
L
ADH), los canales
de gradiete
o molcula.
La! cllq
y miocitos. El
pido y altamente
estn sjempre
la membrana de la
regulados por
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ll
CASH FLOW
CITOLOGIA
TransDorte activo orimrio, clys caracteristicas son:
- La energa procede diectaente de la hidrlisis del
ATP,
- Las protenas implicadas pueden ser de dos tipos:
"bombas",
que son ATPass especficas y los
transporfadores ABC.
Las bonbs tr-dsporan iones Na*, K", ca.?, , cI,
yodo y otros. So ejeplos:
- La bomba NalK*, que se localiza en todas las
clulas dl ogadsmo, es rEsponsable de:
mantenimiento de las diferenci?s de concentracin de
sodio y potasio a tavs de la membrana (saca 3 Na'
y mete 2 K). Como la protea tsasporta 2 solutos a
Ia vez en distints diecciones se habla de
cormnspore de ripo anripone. Tambjn es
responsable del potencial negativo que hay e el
irlerior de Ia celula. La bomba Na--K' es
elecrognica (crea u potencial elcrico a tsavs de
la mmbrd4
provocando n dficit dc cagas
positivas e el iterior) y participa en el control del
volumen cellar. Sin el funcionamiento de esta
AfPasa l! clulas sufrirln procesos de nfgencia
La bomba Nat-K* es iribida por oubana,
oligomicina
y N-etilrnaleimida-
- I ambiD es de impoacia Ia borbr de Ca'r,
mar;ene la conceotracin de Ca-'?citoslica en
valores muy bajos. Borbas de Ca-'en la membrana
plasmtica que sacar calcio al exterior y bombas de
Ca-r en Ia membra del rericulo sarcoplsmico que
itroducen calcio en el interior de st. Como Ia
protena t-dnspora u soluto se haba dc tuliporte.
Los trnsportadors ABc son una familia de
Fanspordores de membra4 quc poseen dominios
mLy consewados de unin a ATP o cajas de unin a
ATP (ATP-bindins-cassls). Existen tanlo en
procaiotas como eucriotas y lansporta activarnente
iones, glcidos, amiDocidos y ot'os. Son ejemplos de
transportdores ABC:
- Los taspofadores NIDR (reistenle a mlihiples
d,"ogr) que hacen resistentes a las clulas cancerosas
a vaios fitmacos ehpleados e quimioterapja
(expulsan los fmacos que se ingoducen en Ia
clula). son muy Aecuentes en lulas eDdoteliales de
capilares cerebales co papel importante en la
eiiminacj de compuestos txjcos.
- Tmsportador TAP, implicado en la presentacin
HI-A-].
- El fansportador producto del gen CFTR responsable
de la fibrosis quistic4 que actrla como canal de cloro
en clulas epiteliales. En esta enfermedad hay un
tr:nspofe defecfuoso de cloro.
Trnspofe activo secndrio, ocu.re cuando se
mueve mediate TA primario un in, se crea u1
gadiente de concentacin de dicbo in que es na
fuente de energa" ya que tjende a ent? por difusjn. En
coDdiciones nomales esta energa de difusin del in
"tir" de otras suslancias que se mueven con l a n-vs
de Ia membrana.
Un ejernplo es el cotransporte de tipo antipote Na_-H'
en los tubldos proximales renales, paa regula el pH de
los liqidos corporales.
Otro el transpode d aininocidos y glucosa acoplado a
la ATPasa Na*-K* en las clutas de los tubulos
proximales de la eiona o en enterocitos. Es un
cofansporte de dos solutos (sodio y glucosa o
amiocidos) en el ismo sentido, es u coFdnspone de
tipo simporte.
!cbr[
2. TRANSPORTE CITTICO
Son aquellos que se aplican a los solutos y suslancias
de elevado peso molecular, Se caacterizan po la
fonacin de vesiculas o vacDolas, el consuno de
energa y la paricipacin del citoesqueleto. E$e
tsanspofte no ocurre en clulas vegetales ni bacteias,
pero si en levaduras, algunos protozoos y clulas
animales. La intemalizacin se llama' endocitosis
(trmjo geDedco que incluye todos los mecariismos de
incorporacin dc mterial iiquido o slido por
vesicul2cin: piDocitosis y fagocitosis). La expulsin
es la exocitosis. Estos procesos son inhibidos por
citocalasina-
!a'' ;x'
)
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)2
M CASH FLOW
CITOLOGiA
plasmtica. Las
cuando pjerden la cubieta de clatina y adaptina.
Esta pdjda es llevada a cabo por la AT?asa Hsp70,
que es una caperona, Los erdosomas tempranos son
la pcipal ruta de clasificacin de la ruta endocitica.
Estos pjerden los receprores, que se recjclan
voledo a la membraa, transfoniindose e
endosomas tardos los cuales se fusionan con
lisosomas primarios fonnado un lisosoma
secundario. Las membrana de las vesiculas no
sufren degradacin y welven a incorporarse a la
membrana plasmtica en el proceso de exocitosis de
los productos o degradados eD el lisogoma, e
ocasiones estos lisosomas coD producros sin
degradar permanecen en el ciroplasma como
cuerpos residuales.
- Pueden aEavesar el citoplasna compieio de la cJul
sin fusionarse con otro ognulo. Transporan el
material ingerido y lo viefen por exocitosk en oro
punto de la membrana plasmtica. Este proccso se
llama micropinocitosis o lranscitosis o ciropeniis. \
se da principalrnente m Ias clulas erdoreliales de los
capilares sanguieos. Tambin en la rransferencia de
i runoglobrlinas de unas cavidades a orras por
ejenplo paso de IgG aravsde la placenta.
Un hecanismo de pocitosis inducida por receptor muy
estudiado es la endocitosis de
paiculs
LDL en el
hepatocito. El receptor heptico de LDL (Apo Bt 00,)
se situa en na depesin, que apaece en la membra
plasmica, revestida de clatjna en la cam intema de Ia
membrana. Despus que el Rc y LDL se uen, se
produce la invaeiacin y fomacin de las vesjcu,as
revestidas. (El Rc de LDL se sjia en la superficie de ta
membrana y una vez unido al ligado, se siia en la
depresin reverida). Tms fonarse la vesicula endocitica
revestida con el conpljo eceptor-LDl eD su interior,
sz pasa por varias etapas:
L La vescula s adetra en el citoplasma y pjerde el
rvestimjento de clatina, quedado convenida en
una velcula lisa o endosoma temprano. La clatrina
liberada se recicla y ruelve a la membrana.
2. Vaias veslculas lisas se fusioan ntre si formado
ur endosoma temprano de mayo tamao,
3. EI endosoma se alarga y l enFada de H' por una
AT?asa-H- nasformd el pH inrenor en 5.0. que
pennite la disociaci de las pa1iculas
de LDL de
su recepfor. l endosoma posee 2 porciones:
porcin tnlar que aloja los receprores y se
desprende del endosoma devolviendo los
receplores a Ia membaa_ factores bioquLnicos
)
homonales regulan este proceso que contotan la
cdntidad de receprores hepricos. Lha plid,
yesa1lar
qte aloja los ligados y se une con tos
lisosomas pimarios dado u g-an lisosoma
secundario dode senin hidmlizado(
di
copio elecEnico).
r receptor. Es un
Estas velculas
se agmp los
de 200 nm de
d 3 brazos, el
Pm
trisque
con 3
lm
yse
o
Poli
la
una
la c
por las
F-adaptias
Paficipan
en el
bsa de 180 KDa.,
je
de la cubierta,
biertas se
jn\agina
por el
EisqueLir/adapda
de clatrina, es
I,
l_
I,
I,
L
i,
t-
L
1-
t-
L
I
forman
corla el
forma un
de fisin de la
hidlisis de CTP
se libea al hed;o
disiintas rutas en
Las
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GASH FLOW
CITOLOGLA
lipidicas),
Pinocitosh de fas fluida
Es una endocitosis inespecifica e indiscriminada
(con5liruriva). La membrana plasntic se invagina en
una vescula de 150 r. de diime!:o. La sustancia
Iiquida prxima penetsa en la vesjcrla que se va
ceando por estrangulamiento. Son vesculas lias (no
revestidas). Esta pinocilosis de fase fluida st
equilibrada con la exocitosis con lo cual el volumen
elular no larla. pero es un mecani<mo de renovacin
de la membrana plasmtica. Estas vesiculas tambin
pueden su&ir tratscitosis.
Potocitosh
Es un tipo de pinoci[osis inducida por la uni de ligatdo
a receprorcs de membmna" independienle de claEina que
iDduce la fonacin de caveolas, que pueden quedar en
a membmna o internalizas. Las caveolas son
depresiones recubiertas de caveolina que se fomran en
miqodominios de la membna ricos en pidos (balsas
ghrcoesfigollpidos,
Es, po tanto,
Voceso
ikrlucido
Po
la padcula y
especfca de clulas fagociticas
y altalente
enderynca a patitr de la hidrljsis de ATP
PaIa que ocura la fagocitosis por macfagos deben
existir er la superfici celulr rcceptores especificos paa
lJ sustancias a erglobar coo los eceptores de Fc de
las Igs o los receptores de c3b del complemento. Las Igs
o el complemento acti?rD como opsoniMs. Estos
receptoes activados transmiten la seal al inlerior de la
clul4 iriciindose el mecanismo conocido como "cierre
de l membraDa en cremallem'en el que hay fonnacidn
de pseudpodos (en cuya produccin participa la actira)
que rodea a la partlcula y se anastomosan. El fagosoma
se transforna posterjormnte en D fagolisosoma-
2.3. EXOCITOSIS
Es u fenmeno de t:nsporte de madomolculas
eDcermdas en veslculas citopismjcas desde el interior de
la clula al medio extmcelula. Las vesiculas englobadas
son guiadas por las corrientes citoplfumicas y el
citoesqueleto basta la membrana citopla$nlic4 donde se
produce la fusin de las membraas y se descarga el
Elmalerial expulsado puede segut drsritas vias:
-
Quedar
adheridos a Ia superfcie celula.
- Ser icorporado a la naiiz eftacelular.
- Libemse a Ia sange (sececin docina) o la luz
de Nbos en cotacto con el exlerior
Gecrecin
exo.rina).
El origen del conrenido de las vesiculas es diverso:
- Ogen endgeo, pocedente de la sitesis o
monosialosagljsjdo I (GMl) y colesterol. Tienen un
dimeao (50-80 nm.) inferior al de las veslculas
pinociticas lisas y poseen un evestimiento proteico
dispuesto en espiral formado por la poteina
caveol,ryIP2l (\'esiallar integral-nenbrane ptotein .
En la membrana caveolar se disponen mitiples
receptoes (muchos de ellos asocjados a GPI y activados
por la unin de IP3), bombas de pro.ones, canales
aninicos y pemeasas. Las caveoias tienen como iDcin
intealizar numerosas molculas que paficipa en la
tnnsduccin de seales.
2,2, FAGOCITOS]S
No ocure etr
Focariotas,
ni en hongos, ni en plantas. Las
clulas fagocilicas especializadas ingieren pafculas que
se rnen a receptores especficos de supeficie
(mecanismo djstinto de la endocitosis mediada por
receptor). Se intemalizan prticula de glan lamao,
como microoganismos y restos celulaes, en tagosomas,
que son degradadas por los iisosomas. Estas vesiculas
fagociticas son ms grads que las endoctjcas, tienen
u diimeao (>250 nm.) y visibles al microscopio ptico.
Los fagosoma(,e tusionan coD los lisosomas primarios
)
se degada el contenido.
Este mecnisno se usa como u factor de alimentacin
en protozoos, los cales fagocitan bacteias. En admales
se realiza por clulas fbgociticas (rnafagos,
ne!_filot en la defensa contra agentes patgenos o
eliminacjn de clulas viejas o lesionadas (los
macrfagos ingieren cada dla ns de 10rr eritocitos
ejot.
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EA CASH FLOl,v CITOLOGA
Hay 2
-Co
y regulada
- Las vesculas revestidas de COPI, s fonnan e el
compartimento intemedio RE-Golgi (ERGIC) o
apamto de Golgi y ajan basta el R.E (traspofe
reEgado), auDqe ta,'nbin se han obse ado etre las
cteras del aparalo de Goigi, es por tanto u])
transpof e bidircccional.
l,as vesculas (endocticas y exocticas) contienen
protenas en su membrana llamadas V-SNARE, que son
reconocidas por protelas receptorrs, ISNARE en la
membrana diana- Muchos paes complemgntarjos de
estas proteinas tieDe Ln papel fi]nda.'enlal en el
acoplamiento y destino fu)al de las vesculas. Una vez el
econocimiento ocul" la fusin de mmbranas catalizada
por
Fotelnas
fusognjcs especializadas.
Lcjda. Supone una
brana plasmtica
las clulas, y
de la matriz
que
AT
Las
des
de mnbrana que
Ca*'1 en el cifosol
exocitosis reouiere:
iDtr'acelular que
diana).
complejo de Golgi.
RE\STIDAS
, Ocure en
a son las que se
IV. PRPCESAMIENTO Y DEGRADA-
CION PROTEICA
I-as
hasta
is mediada por
esde el tras-Golgi
tambin paicipa
La diferencia
disti1as adaptinas
#4
em
dos pos de
II, se forma eri el
La t"aduccin poleica completa e fljo d informacin
gentica cn la clula, pero la sitesis de un polipptjdo
no
significa que la proteina sea funcional. Pam ser activa
deben adquir diferentes confonnaciones
tidimensionales y alguDas protenas, adems, suFen
modicaciones postaduccionales como escisin, rmin
covalcnte a glcidos, lipidos, modificacin de
aminocidos, etc, Este procesamiento va a depender del
destino fnal de esa protena que a su vez depende dei
luga de slnesis.
Todas las protenas s sintetizan en los ribosomas, que
puedeD estar librcs en citosol o unidos a Ia membana del
retfculo endoplsrnico formando l RIR
Las proinas sintetizadas en ibosomas libres en el
citosol son:
Protenas solubies del ciloplasma
Pfotenas perifricas de membl?na plasmtica
intema
algmas eDzimas, espectsina, etc.
ProteEs coD destino a mitocondrias, cloroplastos,
peroxisomas y ncleo.
Las protenas siteizadas en ibosomas del RX:
- Protelnas destinadas a ser secretdas al exterior.
- Frote{as destinadas a residi en el RE, Golgi,
membraa plasmtica y lisosomas.
Las proEina\ ecir sittelizadas poseen uo o larios
pptidos seal, qu sirven para deterinar su destino. La
Otras
por
e Golgi (ranspofe
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EI CASH FLOW
CITOLOGA
ausencia de pptido selal deterrnina
que la
Foteina
quede en el citosol. Cuado hay I slo pptjdo seal, ste
sule ser amino-terminal y es reconocido por el ecePtor
del orgulo corespondiente anclndose a la membrana
de ste. Un 2" pptjdo seal, una vez eljminado el 1",
marca el pxio defino y asi sucesivamente.
1. MODIFICACIONES EN LAS PROTENAS
Hay numerosas modificaciones tradicionales y
postrducionales en las protenas. Muchas de estas
modicac;ones esn conFoladas por enzimas
especlficos. Estas modificaciones ocuren en el citosol,
R, Golgi o a veces en el exte o de la clula. 'Las
modificaciones se pueden clasific en 2 tipos:
Pemanents
o reversibles,
.I MODIFICACIONES PERMANENTES
Clicosilecin
Es la modificacin ms Fecuente, es la adicin de cadena
glucidica a la proteina tiene lugar en e RER y el aparato
de Golgi.
Unin d coenzima o cofactor inorenco
Mucbos enzimas necesita molculas ogjcas o
compuestos inorgicos paa ser funcionales (biotira,
cido lipoico, fosfto de piridoxal, metles, etc.). De esra
maner! se constituye el holoeDzima activo.
Proteoli!is
Es la escisin proieica hidolitica qup suen muchas
proteinas en el poceso de maduracin:
- Elirinacin de Ia metionina inicial al pincipio de la
Faduccin. anles dc finalil3r la sinresis proteica
- Formacin de hononas o enzirnas activas, mediante
escisi de precursolEs
jactivos
de mayor tamao.
Son ejemplosi los zimgenos (precursores
enzimticos inctivot y las pohorDonas. Estas
modificaciones pueden ocurrir tanlo en el iteior
como xterior celular y ljenen luga en protinas
como: insulin4 factores de la coagulacin, protelnas
del sisEma del complemento. muchas enzimas
digestjvas.
' Modificaciones proteoltics que sen muchas
potenas cuando s elimina el pptido seal.
Unn a cidos srasos
Muchas prctefoas suten esta modificacin paa aclse
a la membmna y son fecntes las uniones a:
- Acido mirislico
onstoilacin)
por un rcsiduo de
glicina. Se descubri esta forma de aDclaje en el
oncogfl src del virus del sacoma de Rous que
codifica para una tirosin-quinasa que normlmente se
halla unida a la mernbraa a favs de una cadena de
cido iristico, en esta posicin poede tansfonar la
clula en cancerosa cuando el vi s infecta la clula
diana
- G1lpos prenjlo de muchos llpidos se unn al tomo
de aarf de la cisteina. Muchas proteinas de la
membaa que paficipan en el control del
crecimicnto y diferenciacin celular esa acladas
por este mecanismo, pof ejemPlo; el ocogn ms
(rsponsable del crecimiento tunoral celular n
muchas neoplasias hrnanas),
- cido palnitico, etc.
I,2 MODIFICACIONES REVERSIBLES
Muchas de estas rDodificaciones rcgula la actividad
proteica y de las ezimas, soD mecanisrnos importantes
de regulacin del metabolismo:
- Fosforilcin, es ecuente la fosforilacin del -OH
Iibre de la serina, teonia o tirosina-
" Metilacin en cadenas )aterales del cido glutmico.
- Adenilacin e cadeDas laterales de tosina.
2. CONTROL DE ESTASILIDAD DE
PROTEiNAS CITOSLICAS
Pa que a
Fotena
sea flcioDal debe tenr una
conformacin lridimensional que depede de la
interaccin entr cadenas lateales de amjocidos, pero
tambin la aleda de ot:s
Foteins,
las cpronas o
chaperonas son protens que facilitan estabiiizan el
plgamiento de ot-s potefnas, en ausencia de caperonas
las cadeas polipeptldicas no plegads o parcialrente
plegadas, son inestables adquiriendo coformacjones
inconectas o formado agrcgados idsolubles.
Las caperonas ncjo conocidas son las protenas Hsp
(eat-shock-proteins), son ATPasas sintetizadar en
respuera al ess como calor, tr-lamientos noci\os u
ol"s agresions seveas, Aw)que estas pronas y otras
caperonas en condiciones nonnales cotrolados procesos
bioquirnicos. Tres familias muy conocidas en eucarioias
y procaiotas de capeonas son las proleinas Hsp de 60,
70 y 90 KDa Hsp60 y hsp70 a)rdan a solubiliza y
eplgar potenas desnatiralizadas o mal plegadas y
estabiliz dulan e el rasporte a orgnulos. Hsp90
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GASH FLC'W CITOLOGIA
onas esteroidear y
PROTENAS
aade rm ajni,rocido desesiabilizanle, sin un molde de
RNA, al extJ-emo aminotermial. Un ga nmero de
Eotelnas
que confolan mecanismos celulares
mdamentales, corno la xpresi gnjca y la
prol)feracin (elJlr
so diara de Ia ubiquitiiz2ci.
Protenas con minocidos oxidados aunque el
amiocida del N-t sea estabilizante tabin son
desadadas por ubiquitinizacin.
La acetilaciD del extsemo N-t de las proteinas aumenta
la estabilidad porque tienen el exnemo N-t bloqueado.
Estn acetiladas rnuchas
Foteinas
del citoesqueleto y las
histonas, son protenas de vida nedia ]arga.
Este mecanismo depeDdiente de ubiquitina no es vlido
para proteas qle poseen un pptido N{ que marca su
defino el RER y posterjormenle a otros companimentosj
ya que la maquiaria de desruccin no existe en 1.
3.2. PROTEOLISIS LISOSOI\AL
Es ota na impofante de degmdcin proteic n
eucariots. El mecanismo de captura de prolena! propidr
(autofagia) requiere la formacin de autofagosomas en
pequeas reas del ciloplasm4 formados por veslculas
del retjculo endoplasmtico (que rccubren las proteis y
componenrs a degadar formando una vesicula) unids
Algunas proeinas de vida larga son degrdadas por esla
via d manera inespecifica. O-as protenas suFen
proteolisis lico.oml selectiva; er este caso conlenen
una secuercia de amiocidos (Lys-Pheclu-Arg-6ln)
reconocida por los lisosomas.
En situciones de estrs ntricional, muchas protenas
son hidroiizadas po esta vla pa,"a aportar aminocidos y
nrgia permitiendo que los procesos bioquinicos viiales
V. CITOESOUELETO
Presente slo en las clulas eucariotas. Es una compieja
red de fila,'nentos proteicos o trama nicrotabecular
situada en el citosol que determinan la forma celular,
organizacin intema, y el movimienlo. El citoesqueleto
est formado por
- Miofilamentos o filamentos de actina (6-7
nL
diimetio)
- Microbulos (25 nm. dime! o)
- Filamntos
jtenedios
(10 run. dimeho)
- Proenas accesorias.
En la etre la smtesis y
que no son
EI
porqu
Exi
ubi
Tambi
3_L V
su vida media
ios dias, la nayora
min
limi
vjda cofa (pocos
caalizan pasos
Hay
En es
(Prote
alaD
poduclos de genes
visin celula).
de regulacjn de la
mal p'egadas,
;lul6 eucd;otzs hav
proteias citoslicas
SO\4A
inal. Cuando los
citoslicas
Fotena
ubiquitia
)
son incorponda
. PriDerc rna
N-t de un resto
de ubiquitina,
in de ploteiasl
)ida pot complejos
proteasas y un
ubjquitina o es
de degadacin.
pro
clv
v
EI
Thr, Ala, Val, Cys,
Estos
de Lys
La
50x10
imedi
iicial
La metionina
una aminopept;dasa
-proteina fansferasa
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] CASH FL('r,V
CITOLOGU
I. }ICROFILAMENTOS
Los icrofilamentos (MI) estan constitujdos por actint.
Tjenen n diarntro enfe 6-7 nn.
y una lon$jd
indefinida. Pueden tener actividad contctil o no segln
el tipo de protenas que se asocian a Ia actina. La actina
es la protna ms abmdante e muchas chas
ecaiotas (22% en clulas musculares, 5-10% e los
dems tipos celulres). En clulas animals su
concentracin es mayor en la regin perinucler y en la
perifria bajo la membmna plasmtica donde los
microfila..nentos de actina se disponene en haces o rcdes
que constityen la corleza celular, que detetuina Ia
forma celular.
Existen variedades de acta, diferenciadas por
imunobistoquimica: actina cr (xclusiva de clulas
msculaes), actina
g y actina y (n clulas no
lscularct.
Los MF o filamenlos de actina tarnbiD se llaman cting
F estn fomados por monmeros globulaes de a.ti.ra o
actina G. Cada rnolcula de actina G est unida no
covalntemente a una molcula de ATP, qe es
hidrolizada a ADP despus de que la actja G
polimeriza. El AT? no es necesaio para la
polimerizacin. La actina-ATP polimeria nis deprisa
que la actina-ADP y sta se libera del filamento ms
fcilmente que l actina-ATP, por tnto la uin y la
hidlisis de ATP desempea un papel clave eD la
regulacin dei ensamblaj y en el comportamjeto
dimico dde los filamentos de actina.
I-a polimerizacin se inicia con la ncleacn (durane la
cual tres nolculas de actina se ensamblan pa]? fotrflar
un trimero qe acta como sjtio de ensamblaje), segujda
de Ia polimerizacin (dode los monmeos se unen de
forma revcrsible a ambos ex:emot, pero uno de ellos, el
extero positivo, crece de cinco a diez veces ms depisa
que el ex:femo negativo. (Son, por tanlo, esuctas
poiaizadar).
La poiimeizacin depende de la concenlxacin de actia
en Ia celul la concen!'acin de determinados ioes
como potasio, magnesio, de Ia cantidad de AT? celiar y
de las proleinas de tmin a la actia.
El calcio no regula la polimerizacin pro si Ia
asociacin de fila.'nentos de actia,
y lo hace a ravs de
las poreinas gelsolia y villina.
Los microfilamentos pueden ensamblarse en dos tipos de
esl)ct.n's. haces de oct r?a (los filamentos se dhponen
de foa paftlela) y redes de actia (los filamentos se
disponen fonado
Puentes
cruzadot. La fomacin de
eslas estructuras depende del tipo de protefna unida a ]a
actina,
I,1 PROTEAS ASOCIADAS A FILAMENTOS DE
ACTINA
Hay muchas prctelnas asociadas a MF en clula,
musclaes como Do nuscularcs:
Protelnas qe fieneD frncin contrctil
- Miosina o miosia II, es un dmero con 2 cadenas
pesadas y 4 ligers, formedo 2 cabezas globules y
una cola" polimeriz-a formado filamentos. Muy
conser'da evolivmente, paticipa en la
contractilidad celular irerccionando con la actina
poiinerizada. Filamentos de actina y filarnentos d
miosina forman la maquinaria conctil (es ua
protea motor) en clula, musculaes y algunas no
musculaes. El trata,'nieb de miosina coD tripsina
o'jt\ai mercosina pesada
G)arte
de Ia cola y las
cabezas globulaes 51, que tienen actividad ATPasa)
y nerciosia Iigera (testo de Ia molcuia).
>:e:ei!&<a,e*aE it:,
t
.:i
-,
- Minimiosina o miosina I, no polimerjza en filamentos.
Consta de ua cabeza globular y una cola que se me
fosfollpidos de membraDa. Une los MF de aciina a Ia
rnebmna de las microvelosidades. Tambien
participa en movimjenios de las membranas durante la
fagocitosis y er.lensin de pseudpodos y en el
movimiento de vesculas y orgnulos a lo largo d los
lamentos de actina.
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t8
CA CASH FLOW
CITOLOGU
que Do
Puede
pe.?edicularmmte a sios y proporcjonando
flcxibilidad
y elasticidad a la estructura
fidinensional. Sr min es conpedtiva con prolenas
fornadoas de haces.
Proteins formrdoms de haces de actina. Los haces
V)ede
ss ho contctiles
Oaces
paaleo! o compactos)
o co,ltrdcrir (haces contr"ctiles)-
- Tropomiosina tto en clulas musculaes como no
musculaes esta pmtelna se ne longitudinalnete a
los l\,fF de actiD4 impidc la formacin de redes
(excluye la filamina) y forma haces confiicliles.
Pennit que la
q
actinina se ua a los MF d actina
po el extemo positivo. En sculo esqueltico se
ue a la aclina y pa"ticipa en la conraccin, La
activjdad d esta protelra esLi modulada por Ia
tsopomodulin4 al rnise a la fopomiosin bloquea Ia
asociacin cabezlcola de las molculas de
tropomiosina a los largo de ios M.
de actina en
do un complejo
estimulando el
de los filamentos
,
resultndo en la
se disocian de la
el ensa.rnblaie.
la el proceso de
capaces de ruise
a la pro6lina
a aclina G. I
en neutfilos
y
Por
tto
cr actinina ]le ente si MF formando haces separados
permitiendo la unin de miosin4 se forman haces
coDtsctile. como las fibms de tensin o el anillo
contrctil citocitico. Tambin ancla MI a las
membranas y oEas estsuctur'as inEacelulaes. En
miocitos se localiza en el disco Z del sacmero.
Fimbrina inteconecta la actina fonnando fibras
paalelas, fa estrechamente unidas que no permjte l
min de miosinq fomando haces de I,fF no
con$ctiles como los de las microvellosidades.
lliljg
a bajas concenraciones de calcio (la
conce-cin normal en el citoplasma) es una
proteina formadoa de haces y a mayores
ya que el exlemo
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t9
GASH FLOUI'
CITOLOGLA
concentraciones tiene efeclo opuesto (favorecr
despolimerizcin), como la gelsolina. Tambin
paficipa en el mantenjmiento de la microvellosidades.
Profeinas de fragmentacin de los MF de actina o
factores despolimertzantes
- Gelsolia es una protena con actividad lltica
dependiente de calcio, a concenfaciones de calcio
elevadas recubre y ftacciona los MF coDvifiendo el
gel de filmentos (lgjdo) en estdo sol (fluido). l,os
efectos de Ia gelsolma son inhjbidos por falo;dina.
-
QIE!a
se llne a los filanentos y favorece la tsa de
disociacin de los monrero de actina-ADP dei
extlemo ngativo, adems s une a estos monmeros
impidiendo su remsercin n el filarento.
Otra! protefnas de unin a filamentos de ctina
- Compleio de
protefnas
Am2l3. Se une a la aca-
ATP en et extremo positivo, y activado por Ia pla1gla
!AS,
cea rma nueva rarna en el filamento,
permjtiendo la ranificcin de los filamentos, con
impotacja en la fonacin de lamelipodios y
movimiento celular. Una mutacin en el gen de la
proteina WASP provoca rula iDmunodeficiencia
congnita: sndrome de wiskolt-Aldrich, con ierencia
ligada al cromosoma X (en este sindome tambin
estn afectados los procesos de glicosilacin lo que
detemina expresin baja en la membrana celular de
algunas sialoprotenas, como )a sialoforina (CD43).
Hay trombocitopcnia, deplecjn de LT y respuesta
de stos a mitgenos y antlgenos disminuida"
concentaciones de IgM baja).
-
yiDgu!a
une los exremos de los MF de actina a la
membmna plasmtica en los contactos focales, arillos
conFctiles o cintroes a(hercntes
- Nebulina en clulas musculares forma filamentos que
se asocian a los microfilamentos de actina en toda su
longitud.
-
Tdlq
o conectin4 proteina de alto peso molecula, en
clulas musculaes esfiadas forma filamentos que
coDecta los filamenlos de miosina con el disco Z del
sarcmerc.
' DisEofia en ch as musculaes esdadas une
filamenlos de actina a la membraa plasmtica.
Exisien varias isoformas: distona M (en rnscrlo),
disFofna P (en clulas de Purkinje y iooidicas),
distrofina C (en cofeza cerebral e hipocampo). Su
deficiencia provoca dist-ofia muscular de Ducheme y
disFofia musctar de Becke.
en clulai mua,culares esFiadas ure
filamentos guesos de miosina ent'e sl en el cento del
sarcrno (lnea lvf).
- Troponin4 slo en clulas musculares esiriadas y
cardiacas, se une a la actina palticipando en la
contraccin muscular.
I .2, FLJNCIN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA
Contraccin en clulas musculares estriadas
En clulas musculares estnadas los MF de actina s
llaman m;olamentos, que son d dos tipos: fihmentos
delgados de rctin (6 nm. de djmetso y I pm de
longitud) y filamentos gruesos de miosina (14 nm.
dineto y 1.6
Frn
de longitud). Se disponen formado
wjdades repetidas llamadas sarcmeros visibles como
esFiaciones al microscopio, de uos 2,3 pm de longihrd.
La disposicin continua de los scmeros forma las
miofibrillas. los sarconeros constan de varias regiones
difercnciables po microscopia electrnica. Los linites de
cada sacero lo forman los sor Z (formados por
haces de lmentos intemedios de desmia), en el
inteior altema bandas oscwas (bandas A potqe son
anisFopas cuado s observa con luz polaizada) con
bands clar! (bandoi I poryne son
jstopae).
Estas
bdas se coBrsponden con la psencia o ausencia de
filamentos de miosina Las bandas I slo tienen
lameDtos delgados de actin4 ias bandas A contienen
filahentos guesos de miosin- Los filanentos de actia
y miosina se solapa en regiones peifricas de la banda
A (zona mtu oscura), mient'as que en la regin
intermedia, Ilmad tono H, slo hay miosba (zona
menos oscua). Is lamentos de actina se unen por su
e)(emo positivo a los discos Z mediante ct-actininl Los
filamentos de miosina se tmen en la zona media del
sarcnmero, en la lhea M.
Otas dos potenas (titina y nebulina) coniribuyen a la
estructua y estbilidad del sarcmero. La n, es una
proteina filanentosa qu se efiende dese la linea M
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TE CASH FLOI,V CITOLOGU
es que mantienen los
en el sarcmero
Y
acofamjento de todo el msculo. A nivel mjcroscpjco,
durante la conlaccjn, la amplitud de la bada A no
varia, pero taj1o las bandas I como la zona H se acofan,
Contraccin en clulas musculares lisas
En estas cllas los miofilamentos tambi so muy
abundantes pero no se organizan en sacmeros, Posee
la5 mjsmas proteinas asociadas a MI que el msculo
estriado, pero Do troponina Existen dos protinas que
intenccionando co Ia actina y cal.nodulina'calcio
paficipa.'r en la contraccin muscular: caldesnina
(como TnT) y calponina (como TnJ). La conraccin
musculaf en el m(culo fiio riene diferen(ias con
respecto a h del risculo estiado
- Hay aumento de calcio en el citosol, que se ue a
- Calmodulina-calcio activa laniosina-quinasa(quiasa
de la cadena ligera de la miosina) que fosforila ]a
cadena Iigera de l mio(ia lo cual riene \ios
efectos: promue\e el ensamblaje de l miosina en
filamentos, povoca cambjo de conlomacin en la
miosina y asi se une la actina y aumenta la acrividad
cataltjca de la miosia, penitiendo que ocuna la
- Una bajada de calcio provoca desfostorilacin por la
miosin-fosfarasa y la consecuente separ-acin de la
miosia de los MF de actia.
Esoueleto citoplasmtico
Como son elementos del citoesquelero tienen coo
fiDcin pricipal el matenimiento de la foma celular.
adems de participar en anclajes entre clula-clula y
clula-matiz er:1laclular. Los desmosomas en banda y
los contactos focales son uniones celulaes donde
paicipan los filamentos de actia.
En el
stabl
fi
En
de
Por
la de miosia y los
ocu]Te la hidlisis
es 4:1, en ei esto
I2:1. En cllas
de miosina.
los filamentos de
muscularcs
I
Io hidroliz4 la
ivada por actina.
fosfato.
pocesos de
fibosa
de actina prxima,
ahora rm
golpe de
tropoina T (ue
ia) y rnc (e a
En la
buja, la lromponiosina
contrae. Cuado la
Ia disposicj del
Ia tropomiosia s
Diosina puden
actina
)
cabeza de
el sarcolem la
unin
El e
de y la zona H) y de
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[B CASFI FLOI'V
CITOLOGIA
Citocinesh
En maniferos, ai fnral de Ia itosis se fonna un snillo
contrctil o cuerpo de Flemning fonado por MF de
aclina y miosina eD el plano ecuaJorial, el cual prduce
esh-ingulamiento de la clula made
Para
formar las
clulas has, es el poceso de citociesis. En est anillo
contrctil !&nbin hay ofos elementos del citoesquelelo
como los aicrobulos. En clulas vgetles 9n la
citocioesis paicipa el aparato d Golgi que
disponindose en el plano ecuatorjal dar lugar a las
mmbrnas de las clulas hijas.
Adherin v nisracin celulsr
Alguas clulas como amebas, fibroblastos, leucocitos y
clulas cancerosas pueden desplazse por movimientos
ameboides emitiendo prolongaciones citoplasmticas
gusas (lamelipodios) o finas (lilopodios o
nicroespins). El contacto de ls proycciones cor el
sustrato (MEC en los tejidos o placa en fibroblastos en
crltivo) es Ia placa de adhesin o contacto focal,
En estas proyecciones palticipan los filamentos de actina
que asociados a otrs ptoteiDas se aclan a la placa de
adhesin fomando las fibras de estrs o fibras de
tensin.
hs fibras de estrs esli formadas haces contrctiles de
filamentos de actina uridos pincipalmente por d-
actinina. ls filamertos de actina s unen a la integi
de la membrana en las placas de adhesin a travs de
protenas como vinculina y talina. La itegrina (protea
trdmcmbre receptora de fibronectina) se u,ne a Ia
fibonectina de la matriz exracelula.
La tuncin de las placas de adhesin y fbras de tensin
es hacer traccin sobre la MEC y desplazarse. Por esros
ino!imierlos por qiemplo los fibroblasros panjcipan en
procesos de cicalr'izacin y morfognesh,
jos
eucocitos
migan a Ios lugares de infeccjn e inftamacin. Ls
celulas que entran en divisin se desprenden del susgalo
y se redondean, las brs de tensin desaprecen.
Endocitoss v fusin de orqnlos membranosos
Los M de acta y miosina participa en formacin de
vesculas de endocitosis y fusin de lisosomas con
endosonas o tusin de vesiculas de secrecin con la
membra, EI trasporte de las vesiculs ocure por
carrilei formdos por rnicrorubulos. Con cjroclasinas se
bloquea la endocitosis y la secrecin vesicular.
Mic.ovilli o microvellosidades
Son extensioes digidforlnes en la supeficje de mucbas
clulas epiteliales especialnente impofantes en
enterocitos, tambin en clulas de tubulo proxinal de la
nSon; fonando !a estr.uctura er fonna de "bode en
cepillo" o "chapa esri6da".
Cada microvellosidad contiene unos 20-30 filamenlos
de actina paralelos al eje pricipal. Todos los
filamenlos de actia del haz estn orientados con el
ex!-emo posilivo en el extremo del microvilli y se
mantienen ujdos mediante
Fotenas
fotadoras de
haces de actina: frmbrina y villina- Los MF se unen a la
mernbrana plasmtica por minimiosina (miosina I) y
caL.nodulina. En el extremo apical del microvili hay uR
material a orfo (protnas de la regin amorfa) que une
los filamentos de actina y cotrola la longitud y djmeFo
de cada MF. En el extl'emo basal dl microvilli, los
filarentos de actma se unen a filamentos intermedios
que !e MF de microvellosidades adyacetes.
Esterocilios
Iiciahente se penyi que eraD cios inmvils, pero
bioquhnica y citolgicmente son distintos de los cilios y
son mjcrovilli ms largos y gruesos y se estrechan en la
base. S localizan en el epidldimo de mamiferos y son
los pelos sensorjales de las mculas del ticulo, sculo y
1.3. AICAIOIDES
QIJE
ACTUAN EN LOS
FILAMENTOS DE ACTINA
SoD compuestos quimicos qre vaan el estado de
polimerizacin de la aclin4 los ms conocidos son:
- Cifocslasinas, producidas por hongos. Se unen a
erfemos positivos del MF bloqueado la uin de
adid C
)
por bnro l elongacin del Mf de acria
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22
casH Fl.ovtt
CITOLOGU
)cin, fagocitosis,
etc. No ihiben la
de de MF estables
del hongo
.ertemenle a los
e iibiendo su
cilios, flagelos,
En todas las clulas fonan ua red cjtoplasmtica
junto
con otros elementos citoesquelticos, En clulas eD
divisin los MT estrn ensamblndose/desensambtindose
continuamente fomando el huso mittico (ro, 1
/rj7r). En clulas diferenciadas los MT son esFucturas
estables
y forman el axn, centriolos, cilios y flagelos
(son MT estables\.
En as clulas existe un equilibrio enfe beterodieros de
tubulina y la foma polarizada, este equilibrjo es muy
sensible a distintas corcelraciones d calcio. Ot'os
mecanismos de contsoi que act0an a lago plazo son la
estabilizacin de MT ediante modificaciones
posrraducionaies de l rbulin o po' inreraccrn con
protenas asociadas a MT.
2.2. MODIFICACiONES POSTMDUCIONALES DE
LA TI,tsULINA
Se consjgrre por acetilacir/desacetilarin y
eliminacir/adicin de tiosina- La eliminacin de
tirosins del xfemo caboxitenninal de l tubulia unida
al MT pot la tublina destitosinasa y la
^.etilaci
de
una lisira de la $bulina a pot l^ tubulina acetil
b a6feraso marf,an Ia conversin de los MT en
estrucoras estables.
La tubulina d MT de axoDema y centriolo estn
acetiladas y destirosinada!. ls MT del huso acromtico
2.3. PROTTAS ASOCLq.DAS A MICROT1JBLTLOS
O{APs)
Las potenas asociadas a MT pedm ser estructumles o
MAPS estsucturales, estabilizan los MT o los unn a
otr-os componntes celulaes. Todas tienen na dominio
de njn al MT (contrjbuyendo a su estabilidad) y otro
de unin distinios components del citoesqueleto. Ls
- Protenas de aLa pesa mrlarlar (IM\\), s conoce)
mas de 12 potelnas: MAP'la, N4AP-lb, N4AP-24
NtrA.P-2b, MAP4, etc. Tienen distita localizacin, en
omas y dendritas de Deuronas establecen uniones
entre MT y filamentos intenedjos.
- Ptoreina Tau, se ha descrito slo en neuronas y
principalnent en axones, acelera la po'inerizacion
de tubulina y estabiliza los MT ente si. En el
aleime Ia pioteha Tau est hiperfosforilda"
bloqueando su tuDci y
despolimerizaci, de los MT.
2. MT
Son u
clulas
florescentes anti-
,
fijados con
de dimetro y
Fo.mados por pueden
molcu
Son
eros c!B-
protofilamentos,
13 potolamentos
enoyun6TPo Cada
GDP polar con
iciones fisiolsicas
ocuden en los dos
s mas r'tpida e el
r.pido).
^prr,
inlerviene en ia esrabiliacion de los M f en
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M CASH FLOW
CITOLOGIA
cilios y flagelos.
!14!ll!E!9re!,
con doninios de uin al MI, paficipar
en distintos tipos de movimientos, las ms conocidas sonl
- Dihena cilopla:tntica
y qtinrir4 son ATPasas que
mdin el transpofe de orgnulos o vesiculas de
secrecin por el citoplasma o por el axn l dineina
cjloplasmtica asega el tansPotte hacia el poo
negatjvo del MTy la quinsina bacia ei
Polo
positivo
- Dinena, forn\aJJdo
pat de axonemas de flagelos y
cilios, permjte el desliza.'niento de unos MT sobre
2.4. |UNCIONES DE LOS M]CROIBULOS
Centiolo
Es una de las formaciores especializadas de los Mf. es
componente de todas las ceiulas animales, en la
proxinidad del Golgi
juo al ncleo. Con Dn tmao
0.15-0.2
llm
d dirnebo y 0.54.7
Pm
d longitu
Forma pane de del corpsculo basal (o cintosoma) de
cilios y flaglos
y del certrosoma (o cinelocentro) dl
huso mittico, es po tanto un certo organizador de MT
(MTOC).
En clulas en inlerfase el centrosoma est fomado por
dos centsjolos colocados perpedicularmente, el conjunto
se llarna diplosama. ED fase S del ciclo celular el
centsosoma se duplica para cenfalizar los dos polos del
huso mittico, es ud rgaro auloneplicable. El
corprisculo basal, por el coarjo, est formado por rE
l,a pared de un centiolo contiene 9 fipletes de Ml (9
gupos de 3 MT sionados en Fipletes) que se disponen
de forma regular y estn inclinados formado m ngulo
de 45 grados con el radio. Los MT d cada triplete se
designan co la lera A (el nico completo), B y C.
Tienen wra esruchrm de 93+0.
A lo largo de la paed que
Pone
en contaclo los MT del
trip)ete corre un lamento delgado fotmado por 13
proteina tectin, relacionada con los filamenlos
intemedios,
que colaboa en la fonnacin de la pared
compartida de los MT adyacentes. Los tipletes se unen
elre si por pentes de nexina.
El cntsosoma
y corpisculo basal stn formados por el
cenliolo y rm matenal denso proleico perjcentriolar, ele
mterial denso es el verdadero MTOq en l bay
tubulina ganms quc altda a las tubulinas
microtubulres en la nucleacin de los MT
El cntrosorna o cinetocentro es el MTOC del huso
acromtico y rodeando a los cenEiolos est el ster, una
estsella de MT coltos que s nclan, via dineina
citoplasmtic4 a a membrana plasm&ica. En mitosis hay
2 centrosomas, Llo en cada polo de la clula d donde
parten largos MT hacia el centro de la clula y acla los
comosomas, ls extremos positivos de los MT son los
alejados del MTOC.
El corpsculo bsal es el MTOC de cilios y flagelos y
de los MT que irradian desde los corpsculos basales
hacia el itoplasma debrminatdo la foma clular.
Determincin de I forma celuar
Algunas clulas muy alargadas como broblastos y
nuronas motos coDtienen MT dispuestos
paralelamente al eje longidial de la clula, que
irradian desde el corpfuculo basal; si estos MT se
desestabili?n con lrogas las clulas se deforman y
Transporte axonsl
El tsanspole de vesiculas con neuotansmisor a io largo
de axones puede ser centrifugo (hacia el terninal
a)lnico) y nediado por la protena qinesina. O
centripeto o rEEgado (hac;a el cono axnico) y
mediado po la proteina dineina citoplasmtica.
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IE CASH FLC'W
CTTOI,OGIA
y ragos
actina).
Col
inbi
los
ls
lac
Las
por
mediados
MAPS llos MT
estos oreulot. El
is y endocitosis po
ms abundantes en clulas epjteliales (fonan profeas
estructuales de piel, pelo y uat, clulas musculafes y
clulas nerviosas. La fmcin es dar soPofe mecnjco al
citoplasma
y ncleo.
Estan formados
por proteinas fibrosas de dilintos pesos
moleclares segn la linea celular, Tiee ua estrucra
bsica comu, con doc polipdplidos que se asocian
helicoidlrnenle fonnando d; c'r, lo' cuales
'e
a'ocin
de forma atipaalla formando tettnercs, ocha
tetnimeros se alinean y iofi)an el filameto.
La organizaciD de los FI depende de su inteaccin
con los MT; la despolimerizacin de los MT por
colcbjcira ocasiona el co)apso de Ios Fl. No requiercn
par su fonnacin ATP o GTP. Son resistentes a
citocalasia y colchicja- Son muy sensibles a la
proteolisis. L,a fosforilacjn/desfosforilacin
jnte
iene
en pocesos de ensamblaje/desensamblaje. Son los
Llnjcos elementos del ciloesquelelo que rsisten ahas o
bajas fuerzas inicas o detergentes.
3.2, TTPOS DE FILAMENTOS INTERMED]OS
Todas las protelas de los FI estin codificadas por
miembros de la misma farili mullignka con \ecuencia
de aminocidos homloga. Hay var;os lipos:
Filmentos intrmd;os tipo I v II laeratinas)
Son una famjlia de unas 30 protejnas, clasificadas como
Fl tpo I (qeratinas cidasi y F1 tipo (gueftri,nas
bsicas o neLrtms). Son los fl mA resislentet.
Clsicamente se conocen como tonofilaen&s.
Localizadas en muchos tipos de pitelio (no en epiteljo
de ids, crisralino, glomrulo y hbulos ealet. cada tipo
de clula epitlial sintetiza al menos un queratina de
tipo I y rma de tipo ll, que copoliDerizan pal" fcnar
hetrodimeros. que ensamblanin formando quertias
duas (piel, uas) o queratinas bladas (clulas
d
de Ia
el ci
de los
. (La invaginacin
y la tusin de
y afecfan a la
los filamentos de
DE LA
de polirneizacin
de tubua a
u.l I I
$ll
ffir
A r]
,-*' [
"'
h
l

I
"1/\\
ft
(')Yo'
t,
dJ z!
A
*%\
&.* $
,
son alcaloides
de agegados
provocando Ia
los. Son muy
eviiando que los
icos en muchas
los microtubulos,
bloquea la
mico y el proceso
completa. Se puede
de ovaio.
Son fnas fibras
.lfiermedio
entl'e los
ir (8.5-10 run). Se
hasta la Deriferia de
en l-interior nucle. Son
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M CASH FLOr,V
CITOLOGU
epiteliales). El fenotipo de las queratinas es especifico de
cada tipo celular y las clulas que se origian de stas,
incluidas las neopltuicas; por tanto el studio
irmunohistoqulmjco con anticuerPos monoclonales del
tipo de queratb es un mtodo diagstico til en los
carcinomas de clulas epiteliales para localizar el tumor
primario en caso de metfutasis.
Filaentos intermedios de tipo III
Gliolilanentos
Se localiza e clulas de origeD neuroectodrnico que
forman la Deoga (asEocios, oligodenlroglia
y clulas
de Schwam). Son mucho ms abwdantes en los
astsocitos qu en otas clulas gliales. Estan constituidos
por la proleina cida iibnlar glial (GFA).
Filaenros de desn'iha
Los FI de desina estn presentes en el msculo liso y en
musculo esqueltico donde unen las niofibrillas a la
membrna plasmtica. En lo sarcmeros forman los
dilcos Z.
Dlqryr4es dett4e4i s
Son los F citoslicos ms extendidos, estD presentes eD
muchas clula! de origen mesenqintico (clulas
mesoeliales
)
endotelialer. fibroblnos. Ieucocitos,
adipocitos, osteocitos, condocitos, clLlas musculares
lisas). Su pincipal f.cin es congegarse alrcdedor del
lcleo y mantenerlo en su posicjn y en musculo estrado
odea a los discos Z
junto
a la desmina.
Perifetina
Los FI de peiferina se localizan en Deuronas del SNC
cuyos axones se prolonga por el SNP (neuonas de
ganglios quldeos, sirnpticos y paasimpticos,
newonas sensoriales y mooras de la mdula).
Fillmentos itrmedios dc tipo IV
Ne1olilanetuos
Son los ms abundaltes eD la mayoria de las neuonas
maduras tanlo en el SNC como SNP, muy abudantes
en axones de neuonas motoras. Los Deuofilamentos
estin formados por 3 polippridos distintos: NF de bajo
peso molecula (70 KDa), rnedio (140-160 KDa) y alto
(200
(Da)
(NF-L, NF-M y NI-H respectivamete).
Prcpocjonan u esqueleto al pericadn, axones y
dndritas, mantenjendo su forma y facilitando
Cunto
con
los MT) el aansporte celular. En algunas enfmedades
neurodegenentivas como la esclerosis lateral
amiotrfica o Ia aFofia muscular espnal infantiles se
prodce un mal ensablaje y acumulacjn de
neuofilamentos en los somas y en los axoes de las
AIfa-ituernexina
Filamentos
que se expresan en clulas ne!oePitelials
embrionarias y ne!oblastos, en una etapa previa a los
neuofilamentos.
Filementos in'trmedios de tipo V llminss nuclesres)
Ls lminas nucleares son FI que se encuenaan en el
interio del ncleo, donde se ensamblan par formar rma
rcd oogonal sobr la qe se asienta la enweita nuclear
y que se efiend difi.Earente hacja el intrior nclear
Existen tres tipos, formados po las protenas lnina A,
IhinaBylmiaC.
Fibmentos intermedios de tipo lI
Esios FI estn fonnados por la protelna nestin4 y
tambin se expresan en clulas made embrionarias de
Espectrin
Constitye ma red debajo de la membraa del glbulo
rojo fomaodo el esqueleto eritocitario de membrana
que refuea itemanerte la elasticidad de estas clulas.
3.3. PROTEAS ASOCIADAS A FI
Las
Foteinas
asociadas a FI (IFAS) uen FI eotre sl y a
on-s esttuchras como MT. Estas proteinat qu no
formn filamentos son plectin4 sinemina (asociada a
desmina y vimentira), filagrina (asociada a queatina),
V'I. CILIOS Y FLAGELOS
Los cilios y los flagelos so apndices mviles de la
superficie celular, formados por agegados intemos de
MT, con un dirmeo simil& (0.2 pm.) y se diferencjan
po la cantidad y longitud. Los cilios son cortos (<10
Fm.)
y eD alto imeo, Ios flagelos son largos (10-200
llm.)
y en baio nmero. Esta diferencia en la longitud
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M GASH FLOI,V CITOLOGA
EI
(A
Cada
tunci
interior
v
distinto pero por r
E CILIOS Y
rodeado por ma
2 MT cenFales y 9
microtubular
globular. Los
(13 protofilamentos)
central. ls dos MT
uno, el MT A, es
MT B de mayor
I I protofilamentos
protofilarhrtos. un
doblete entre el MT
ionada con los FI, es
ados por dinena
l MT B del pa.r
MT del triplete del cetrjolo. El MT c slo exisre en e)
centriolo, po. tanto su estructura microtubular es 9;+0.
es 92+
Los 2
yse
lago
AvB,
ta
pares
Conti
MTA,
ya que
parti d
t3
por
que se extienden
par cen'al de MT.
aliz a nivel de la
n eDle axonema y
rr es 92+0,
ia oexin que
e interior del
2. MECANISMO DE DESLZAMIENTO Y
MO!'IMIENTO DEL AXONEIL{
La fuerza de flexin se produce por el desiizamiento de
los MT. L dineina es ua ATPasa que permji el
deslizamiento de un doblete sobre otso, su actividad
AT?asa se potencia !as 6 veces cuando se une al MT
adyacente. La dinena hidoliza ATP en presencia d
calcio y nagnesio.
El movimienlo ciliar y flagelar puede
ser de distintos
ripos segrh el tjpo ceiula, exisren novimjentos
pendulaes (el axonema pennanece lgido y s10 se curva
en la bas, se observa en algunos porozoos),
movimientos er gancho (en forma de lrigo), movimiento
ondulante (tlpico de flagelos, permiren el desplazarniento
de la clula).
Existe u enfemedd gmtic aurosmic rece,iv
llanada sndrome de kartagene (o
sindrome de
inmovilidad ciliar o discinesia cilja pinaria),
se
cacle.zapor imovilidad de cilios y flagelos dbido a
na deficiencia gentica de dinena. Sntomas variados:
infefilidad masculi, enfenneddes del tracro
respiratorio, sr'tur r'r,rrs (aiieracjn de la simeaja
noral de la disposicin de los rgaos, picipalnenre
dexFocadia).
TOSOMA
en Ia formacin o
enlre 500 nm. de
la fomracin,
crcce a
Partir
de los
lago
cada
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CITOLOGA
\.II. RIBOSOMAS
Fueron descubifos
por Gamie
y Palade. So
Pahculas
ribonucleoproteicas
con rRNA y protelnas (mayor
cantidad de rRNA). Pueden esta libres o unidos a la
membrna del retcuio endoPlsnico (RR) y a la
rembmna extema del ncleo. Son el lugar de sintesis de
protDas. Hay 2 tipos de ribosomas
Ribosomas criots
(80S):
- Subuidad
gde (605): RNAS J.8S, 28S y 55 45
protcnas distintas
- Subidad pequea (40S): IRNA l8S. 33 proteinas
distintas
ribosomas unido a una molcula de mRNA, los
ribosomas unidos al mensajero es! separados entre
ellos uos 100-200 nt. El nmero de dbosomas que
forman un poiisoma y la longitud del fnRNA que los une
vaia seg el peso molecula de la proteina que se va a
sinletiza.
Los ribosornas libres en el citoplasma son tiPicos de
procariotas, aunque rambin aPaiecen en los eucariotar'
Las prorelnas sinretizads
quedan libres en el citosol. L-os
ibosomas unidos al RE sitetizn protelnrs que van a ser
transferidas a otros otgnulos o expulsadas fuera de l
clula, pero nunca quedan librs en el citosol
Ribosomas procriotas (70S)
- Sbunidad gade (50S):
pmtenas distis
- Sbunidad
pequea (30S):
distintas
El magnesio controla la unir/separacin de las dos
subunidades
(concenraciones bajas de magesio
separan las subunidades, concenFaciones altas unen las
sbunidades). El magnesio se une por puenfes salinos a
los grupos fosfato de ls dos submidades ribosmicas.
En los ribosomas tratados con sollcin fenlica se
sepamn las protelnas que se desnaturalizan
y ptecipitan
con el fenol quedando IRNA. Son basfilos y, al esta
en alto olnero, el colorante bsico es absorbido por la
clula, obsevDdose al micoscopio ptico.
1. LOCAIIZ ACIN
Es6 en todas las clulas, no hsy en el eqermatozoide
maduo. En eritocitos jvenes quedan restos de las fases
atriores de maduracin y no se observan en los
hematies vjejos.
Puden sitarse: adhridos a la cala extema del RER por
la subunidad mayor y mediados por )as riboforinas I y
II (glicoFoaenas de membrala del RER que sinen de
pfto de anclaje a Ios ribosomat. Adhendos a la
mcmbmna nuclea exema qe i.Dciona iguai que el
RER. Libres en el citosol. En el esroma d mitocondrias
y cloroplalos (con car?cteristicas especiales).
ls rjbosomas del RER o libes puedeD estar aislados o
fonrndo polisonar (polirjbosoma!) que se rlnen y
trascriben el mRNA. U polisoma es conjto de
2. ORIGEN
Los ribosomas eucariticos s sintetia en el nucleolo.
La RNA polimerasa I, eD el nuclolo, tra$cibe un
Pte-
iRNA 45S a patir de !D nico gen, que es el precusor
de los rRNA ribosmicos l8S, 28S y 5.8S. El RNA 55
es sintetizado
po la RNA polimerasa III en una zona dei
ncleo fuer'a del nucleolo,
posteriormente migr al
nucleolo.
Estos RNA5 se rodean d
Fotenas
procedentes del
citoplasm4 fofmdose prtlculas ribonucleopoteicas
que originn las subuidades ibosmjcas (este
ensamblaje oclIre en el nucleolo). Las dos subr dades
sepaadas salen al citoplsma
y se unen en el exlerior con
el mensajero par fomar uD ribosoma.
La porcin de DNA que codifica estos genes para RNA
se denomina orga,:rizador nucleolar (NOR).
rRNAs 55 y 23S.34
IRNA 165.2I proteinas
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CITOLOGA
TICO
Los ibosomas se e por la subunidad 60 S a las
prctenas de membmna del RE& riboforina I y ll. A
mayor nwneo de molculas de rjboiorina en el RE&
ms ribosomas quedan adheridos a 1. Slo se uncn a la
mentbraa del RER los mRNA que codifican potetas
co u pptido seal econocido por receptores de ]a
membrrna del REL
El RER se aisla por centrifugacin djferencial, en
gadiente de sacarosa o clroruo de csio, constiluyendo
h Aaccin microsomal (velculas con ribosomas
adhendos slo obseftables ir vit). El tratamieo de
microsomas con RNasa pen ite aislar la membrana y el
fatariento de microsomas con desoxjcolato pemrite
obtener ribosomas libres.
La membrana del RER est compusta po 70% de
proienas y 30% lpidos, tiene menos colestercl y
glucolipidos (esfngomielina) que la membrana. La
hemimembrana extema es rica en fosfatidilcolina y AC
satuados. La nembraa del RER (tambin la del REL)
presenta la misnra asimet'ia en lipidos que Ia membma
plasmtica.
I,2. FTJNCIN
La pricipal icjn del RER es la sitesis de protenas,
Ia N-glicosiiacin de las nismas y dereminar la
orientacin de las proteras en las membraras.
Sitesis de
proteinas
Las protenas sintelizadas por ribosomas libres en el
citosol permaecen en l o son destjadas a orgaulos
como mitoconclris. peroxisomas y cloroplastos y
normalTente no estan glicosiladas.
Las protenas sintetizadas por ribosomas del RER tjen
varios destinos: protenas de RE& REL, membrana
nucla, Golgi y membana plasmtic, protinas de
(ecrecin
celular ((inleLizadas en RIR
)
vra Gogr. .on
exocitadas), ezimas lisosomales. Todas stas proteinas
es&in glicosiladas.
El proceso de snresis de proteinas en ribosomas del RER
es elsiguiente:
- Primero ocurre la unin del nRNA a ribosomas libres
y la sntesis de unos l5 a i0 aminocidos hjd.rofbicos
en el extremo
^_-t
que conesponden al peptido seal,
el cual defl,re el destino de ese polipptjdo hacia el
RER.
- El pptido seal es reconoc'do por la protena que
reconoce la seal (SR-P), fornado por 6 cadena!
polipeptidica, y un RNA 73, soluble en el citosol. La
vcl
:2 compartimentos:
io (RER) o a-
tico Iiso (REL) o
e se extjende
Por
papel central en la
bio
Una
limita un espacio
,
morfo y de
Sed
retlc
m;el
RER
En
en la
deu
cluli
las Dlasmticas en
o RITGOSO
).
Ha) ribosomas
en clulas
En l predominan
Existe en lods las
La disEibuc;n del
actividad celular:
tiene forma de hoja
!oco
i
En
pI
-En
-En
de Berg.
Nissl
desarrollado y
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)9
cat casH FLow
CITOLOGIA
nin pptido seial-SRP detiene temPoral,'nete la
sintesis potica al ocupa el hueco en el qe se tiene
que insefar el aminoacil-tRNA-
unn o (BiP) (es ua caperona qre recooce las
protelas plegadas de fona incolTecta
y con gasto de
ATP cataliza e) plegamienlo de esa proteina
impidiendo su precipitacin y crea puentes disulfi]ro
coectos). Prctena disullit o konerara (evia la
fomacin de puentes disulfi.ro inconectos,
mateniedo las
Foteinas
en su efado reducido. Est
unida dbilmente a la cara luminal del RE)
N-qlicosilacin de
protelnas
Is protefnas sintetizadas en rjbosomas del RE& par"
que puedn ser tr4rportadas a otros orginulos o al
exteior de la clula, han de esta glicosiladas.
El oligosacrido que se va a Lir a la proteina es
Eansportado por el dolicol fosfato, que es un ilpido
isopreoide de caden IaEa (110 C) componente de Ia
embrana del RER El oligosacido se ne al dolicol
fosfalo en la caa citoplasmtica, pa,-a despus
trnslocase a la cara luminal del RE.
Los azcares del oligosacrido son activados en el citosol
en folma de acar-nucletido. El oligosacrido es
lnnsferido en bloque, por la enzima olgosacrido-
protelm-tsansferasa en la cala itema de! RER. desde
el dolicol fosfato a gIupos -NHr de aspanagina de Ia
Plotein4
para dar enaces N-glicosdicos. El
oligosacaddo unido se denoina N-oligosacrido.
EI oiigosacrido inicial es nico y contim 14 rsiduos: I
manasa' 3 glucasas
!
2 N-acetilglucosaminas. Hay
diveFas estructuras de oligosacrridos que se formr por
modicacin de la esEuctua base inicial. Los
procesamientos se produccn en l RER y Colgi.
Los N-oligosacridos (formados en el RER) son los
oligosacridos ms comunes que 9e encuentran en las
glicopoleias, Menos ecuentes son los O-
oligosaciiridos sobrc residuos de Ser o Thr que se
siftetizan en el Golgi.
2. R.ETC'LO ENDOPLASMTICO LISO
_r-
- La SRP (dirige el bosoma al RER) es econocida por
un receptor que es una protena i:tegrl del R&
llanada prcleina do.kins (receptor de SRP).
- El ribosoma se une al RER por la iboforina y Ia SRP
se liber (hidrlisis de GTP), welve al citosol y
reanuda la sintcsis
- EI
ptido
seal se une a otra protein\ pratebo
i anslocadora,
9e
actlz coro poro y permit que el
poljpptido penetre en el lumen del RER a edida
que es sintetizado (hidlisis de AT?).
- La
Foteia
es glicosilada y t_dnsportada por el RER.
Hay variacin en el nero y disposicin del pptido
seal dependiendo del destino de la plteia:
- Si Ia protena queda alnacenada en el interjo del
RER, el pptido sal es hidrolizado. Estas proteinas
llevar ua secuecia de rctecin en el RER
(smencia XDEL\ que impide su salida del RER,
mchas de estas protehas son eDzimas modificadot"s
nalwnires,
- Si la
Fotelna
queda aclada en la membrana del RER
el pptido seal no es hidolizado, si la protena es
transmmbrana multipaso hay vajos pptidos seal y
nin$mo es eliminado.
- Si la protena es d sececin o lisosomal pasa l
itedo del lunen,
Fevia
hidlisis del pptido seal
por una peptidasa especifica y por vesjculizacin pasa
del RER al Colg y de aqui al exterior o a los
lisosoms. Esta! protfias en el hhen del RER no
ern complermenle piegadas y se une a euimas
modificadoras (con secuencia KDEL), que alada al
plegamiento correcto de otrs ptofElnasi Proret"4a de
2.I ESTRUCT1JRA Y LOCALIZACIN
Es meDos abundate que el aterior. Muy abudane en
higado, corteza supareral, cuerpo hlteo y clulas de
Leydig, todas son lulas que sfutetizan hormonas
esteroides, lipidos y colesterol. No tjene rjbosomas
a.lheidos
Tambjn se llama retculo de transicin entre RER y
Golgi. Esl fomdo por tbulos itercoectados
(esauctura tublar). ED algras clulas puede foma
d
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CfTOLOGTA
dogas
tu
llarna
confi
culares eslriadas se
en clulas con
Leydig o cafezz
En la membana del RE hay una protena
tanslocadoa o/7?-,?J o translocasa de fosfolipidos
que Earrpona
lipidos
desde la cra ciroslica hcia
]a cara lr.lminar de la membrana, en paltjcular los
fosfolipidor que contienen colina. Esta
fip-asa
es
responsable de la disribucin asimtrica de los
fosfolpjdos en las membras.
La proteinas de fansfeencia o de hrtercambio
pueden t-sportar lpjdos de ua membana a otra,
son protelras especificas de un tipo deterado de
fosfolpido.
mucha
ientos con ciefas
de Klinefelter.
Ei REL colabora con las milocondrias en Ia sintesis de
hormonas esteroideas, dado qrie son liposolubles son
excretadas por difusiD a travs de la mmbina. El
colesterol es sintetizado en los bepatocitos y en Ia
milocondia -nsfonado en pregnenolona. Esta
molfirla es tr'ansportada a la membrana del REL dode
por accin del Citocromo Pljo (C}?450) es hidoxilado
dando lugar a estrgenos, angenos o progesterona o
metaboljtos inleBnedios que regresan a la mitocoDdria
donde son Fansformados en aldostrona o cortisol:
- Colestro) r pregnenolona (mitocondria)
- Pregnenolona -+ tesloste.ona, estron4 eradiol,
corticosteronay desoxicofisol (REL)
- Corticosleona y dgsoxicortisol --r aldosterona y
cortjsol respectivarnente (mjtocondia)
Otros dei dos lipdicos sitetizados en REL son:
quilomicrones en enterocitos, iipopotenas en
hepalocjtos, cidos biliaes en hepatocitos, esfurgosa
que actlra como precrrsor de glucoesfingolpidos y
esfmgomielia.
Procesos d detoxifi cacin
EI REL dsempea un papel esencial en la detoxificacin
(eliminacjn de sustacias txicas de un oganismo). Este
proceso tiene lugar eD hepatocitos, clulas renales,
enterocjtos, macfagos pulnona,'es, queratinocitos, y se
2.2.
la
En la
pal?
provi
del
ls
la membrana isual
Iipidos y menos
as membmnas est
se sintetizn los
acil-transferasa que
de glicerol-P
gasos
Y
glicrol-P
anclado a ia
el g1rpo polar
)
a itocondrias,
lecula de cido
capa lipfdica inlema
por transpoladores
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poduce por iidrolixacin y giucuronaci!
P450
El REL metaboliz sustancias txicas liposolubles
exgenas
(insecticidas, herbicidas, conseFates,
fmacos) y edgenas (muchos productos txicos
liposolubles del rnetabolismo). Estos metabolitos son
rasformados en la mebrans del REL. por recciones
redox y coniugac;ones, en otros menoq txicos e
hidrosolubles que pueden ser secretados.
La reaocin de detoxificaci principal es catalizada por
la erzima CyP450 (oxidasa de fimcin mixta) que urle
srlsh'to reducjdo (SfD y capta los electrones de la
NADPH-CF4so-reductra
y los cede al oxigeno
moleculE para nar H:O y un metabolito hidroxiado
(oxidado, SOH).
Estos compuestos oxidados pueden sufiir posteriores
metabolizaciones en el propio RELI
- conjugacin con cido glucurnico por la L,DP-
glucuonil-tansferasa,
- Conjugacin con grupos sulfatos donados por l
PAPS (3 -fosfoadenosil-5-fosfosulfato).
La sintesis dei CP450 est estimulada por distintos
copuestos qmicos: alguos frmacd (feDobaital
rifampicia- feniloina ) y sustancias cancerigenas
(benzopieno, fenantseno, anaceno, etc.). Estos
compuestos
Fovocn
hiperplasia del REL.
Conduccin de iBpulsos nerviosos
EI impulso elctico que llega a la membraa de la fibra
muscuiar es Fansnitido por los tubulos T a la mmbana
del RS produciendo una despolarizacin de la membraa
del RS y apertua de canales de calcio el cual sale al
ciiosol povocando la contracci muscular-
Glucoleolhis
La glucosa 6 fosfatasa es a ezima de la caa intema
de Ia membraa del R-EL, siendo la enzima narcador de
este orgnulo. La glucosa-6P pasa al lumen delREL (Por
un Eanslocador especifico,
y en el iterior es
desbsforilada por la enzima. La glucosa sale del REL
por otro tanslocado
y desde el citosol. por difusin
facilitada, sale a] exterior.
Otras funcons
Al'nacn de calcio en el redculo sacoplsmico.
Poduccin de pigmentos como melanina.
IX. APARATODE GOLGI
Fue descubierto por Golgi en el citoplasma de las
neuonas de P!kinje, empleado tcnicas de
impegacin argntica Est en todas las clulas,
excepto en los ritrocitos. Es muy ab!dant en clulas
especilizadas en secrecin, como las clulas
caiiciformes del intestino.
La morfologla varia de uas clulas a otras, e incluso
en una misma clula depende del ciclo funcional. En
hiperactividad est muy desarollado. En clulas
envejecidas llega casi a desaparecer. Su localizaci
varia sgu el tipo de clula:
- Clulas exocrinas, se situa enre el nclm y polo
- Clulas musculaeq se situa en ambos polos, es
alagado.
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[O CIASH FLG'W CITOLOGiA
ncleo. eliminacjn de ,aosa (manosidasas I y 11) y
adicin de N-aLeril-gluco(amira l( gl;(oproteinas
destiadas a la secrecin.
fonado por el
clulas a o'a9,
lisa. Pose lma
(15-20 nm) que
I.O
-D
apil
Es la
regloD
L2. D
Es un
tubulos y vesiculas.
EI
3. Compartimento trns o cistemas tars (ltnas
cjstemas) o caa distal o cncava, membmna de
composicin quimjca sinlar a la membraa
plasrnica. Hay adicin de galactosa y cido silico
a las poteinas. La libercin d vesiculas ocure
siempre desde este compartimento. La zona lrans
que tine ga cantidad de vesculas y tubutos se
llama ttans golgi ,ror (TGN, red trans dl
Golgi) donde se clasifican las proteinas para su
3. TIPOS DE I'ESICLAS
- Vesculas de transicin: pafen de la cara cis y
circuan ente las cistemas. S las llama vesiculas de
t-nsferencia o ine.med'as.
- Vesculas secretoras: se ogina de Ia superficie lateral
de las cistemas tans. Su contenido va destinado a
oEos orgnulos, membrana citoplasmtica o a la
secrecin.
- Vescula de retorlo al RE, pnen de la caa rras
llegado al RE.
citopl
l apilamjento de
segn especie.
rional de la clula: de
30 en organismos
por una regjn
exclusin, en la cal
EL y las vesct as
. EI conju,lo de
clorop
olgi.
NAL 2.O
Cada c
Ias gli
sfersas son las mris
nas c (prill]ert o cam
RER. composicin
RER v ncleo. Hav
:r-:'t'':-.'
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4. FINCTN
Modificrcin de N-olisosacridos uridos a
proteins
En el R se aade un mismo tipo de N-oligosacido a
muchas protenas diferentes, y este oligosacrido se
modifica posleriormente e el RER (elirninacin de 3
glucosas) y Golgi
(donde ocuIren la mayoria de las
modificaciones: elininacin de alguos y adici, po
giicosiltransferasas especficas, de ototl
- Marosa se
jcorpora
xclusivamente en RER.
- N-acetil-glucosamina se icopora tarto en RER como
en 6olgi.
" N-cetil-Deu,.mlnico, galactosa y fucosa se
incorporan slo en el Golgi.
- Glucosa se
jcopom
tanto en RER como en Golgi.
En las glicoproteinas rnodificadas en el Coigi se
encuentran 2 tipos de N-oligosaoridos:
- N-oligosacridos complejos, pueden ener 3 maosas
de las 9 incorporadas en el RER (i resto elimjadas
en el Golgi por manosidasas), ms de 2 N-
acetilglucosaminas. galacrosa y c;do silico. y en
algunos casos fucosa, Se genera por modificaciones
del olieosacrido original, y po la adjcin de nuevos
- N-oligoscridos ricos en manosa, contine, 2
restos de N-acetilglucosamia y 6 maosas (las 3
restates son eliminadas en el Golgi por manosidasas).
Algunas vgces, estos 2 tipos se eDcuenan sobre la
misma cadena polipeptidica. La adicin y eliminacin
de estos acares ocune en la cam luminal. Ciertas
drogas y antibiticos puedeD inhibir este prcceso:
micamicin4 castanoespernin4 broocoDduritol,
Swainsonina.
Gdcosilacin d
proteinas
Algnas proteinas tinen O-oligosacridos sobre Ias
cadenas laterales de residuos de Ser y Thr (ms
mnmente hjdrolisina). Est catalizada por
glicosiltra$fersas que utilizan compuestos Micar-
nucletidos en el lren del Goigi paa aadir los
siduos de aalcar a una pro!ina. Primero se aad N-
actilg)ucosamina (pudjendo contener rrnos l0 residuos)
y despus oFos monosacidos. Los O-oligosacridos
son ms heero-qneos que los N-oligosacridos y no
contiene glucosa ni manosa. Estas proteinas O-
glicosiiadas son:
- Glicoprotenas tipo mucina.
- Colgeno, la uin s ene hidrolisina y galactosa.
- OlicoptotelDas de porcs nucleares y algunas
glicoprotinas del cjosol.
- Glucosaminglicanos-
En el caso de los glucosa,'niog)ucaos, )os aajcares son
suifatados innediatamente despus de que los polmeros
se hayan fornado. El $ifato se aade a pa.nir d un
dado activado, el 3-fosfoadenosina-5-fosfoslfato
(PAPS) que es !-aDsportado desde el citosol al lumen del
illtimo compatimento del Golgi. El sulfato tmbit
puede ser traspotado hasta residuos de tirosina La
sulfatacin de oligosacridos ocune en el Golgi. l-os
protoglicaDos se ensamblan en el Golgi.
Transporte d.
prolelnas
desde el Golsi a los lisosomas
Las enzimas lisosmics sc sintetizan er RER y aqui
son N-giicosiladas. Estas glcoprotelnas llegan al
Golgi-cis y aqul sorl fosforilads en posicin 6 d las 2
maosas terminales de Ia cadena glucfdca, dando
manosa-6-fosfato, que se rne a receptores de ia cara
luminal del Golgi-trans, asl se seleccionan las
hidrolasas lisosonales del rcsto de glicoproteinas qu
se valr a se&etar. En la adicin de los 2 fosfatos
participan 2 enzimasl
- N-scetil-glucosamin-fosfotmnsferasa: ue ulr
residuo de N-acetilglucosanina fosfato al 6-OH de
la manosa.
- N-acetil-glucosamins-fosfoglcosidasa: elimiael
residuo de N-acetil-glucosamina y deja el grupo
fosfato en GOH.
La deficiencia de alguna de estas 2 enzimas causa la
enfermedad de las clulas I (o edfemedad de inclusin
cellr). En este t astomo autosmico reccsivo, la
mayoia de los hidrolas! lisosomales han pasado a
sangrE porqu hay w fallo en el poceso de clasificacin
duante su paso por el apa"to de Colgi, as hidolasas
son sedetadas en lugar de trangortadas a los lisosomas.
l,os srstratos no digeridos se acumula formando
gades inclusiones. Es ms frecuente la deficieDcia de
N'acetil-fosfoE-nsferasa.
Otres funciones
- Maduracin de protenas, las protenas e el Coigi-
trans son modificadas, proceso que continua en las
veslculas dirigidas hacia la membrana- Esta
madlu?cin puede ocunir por hidrlisis
(gene.al$ente enre pares de aminocidos bsjcos,
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L
I
I
I
soes) o
el interior de las
2. I. LISOSON,AS PRIN{ARIOS
Son lisosomas recin originados del trans-Golgi, que
lodavja no han intervenjdo en ning proceso de
djgestin y slo conrieen nzimas. Son muy pequeos_
originan iisosomas seomdajos. Un lisosoma especial es
el adosoma del espennatozoide con hialuronidasa,
poteasas, fosfolipasas y abmdante fosfatasa cida. Los
lisosomas se pueden fudona con edosomas o
fusionarse coD ia memba y liber sr contenido al
espacio eracelular (clulas del si(rerna inmune.
osleoclastos, etc.). SoD muy abundantes en clulas
fagociticas como monocitos-macrfagos y neunfilos.
2.2. LISOSOI,AS SECI'NDARIOS
Contienen enzimas, suslratos y productos de la hjdrlisis.
Son orgnulos de morfologia vajabl, de mayo,
tarafio, implicados en prccesos de digesti celular.
Segn el material
jmplicado
de denominan:
- Vacolas digesiivasJ hetrofgicas o
hterolisoromas. proceden de un lisosom prim-io
que se fusiona con una paficula provenieDte del
exteior o fagosoma.
- Vacuolas autofgicas, aiolisosorna o citoisosoma,
proceden de la tusin de Jn lisosom primario con
dislbtas pafes de la cilula forndose un
autofagosoma.
- Crpos residales o tetolisosonas, cuando no se
complera la hidlisis de matedal a digerir o cuando
el naterial de hidrolizado no se expulsa fuera de la
clula-
3. COMPOSICIN
QUMICA
Se han identificado hasta 40 hidolasas cidas diferenres
del tipo proteasa (catepsina y colagenasa), nucleasas,
glucidasas, lisozima, enzims que hidrolizan
esfmgolipidos (arilsulfttasas,
cemmidasa), lipa$s,
lbsfolipasas, fosfarsas cidas (hidrolizan
fosfatos de
molculas orgnicas), ezimas que hidrolizn cAG (aifa-
N"acetilglucosaminjdasa, beta-galactosidasa.
iduronato
sulfatasa, etc.).
l,os lisosomas se autoprotegen de las enzimas y la acidez
porque
su hemimembrana intema e* altameie
glicosilada.
Se detectan con la tecnjca de conorj y NoviKoff(nib.ato
d plomo) de la fosfatasa cida y con tcnicas
histoquimicas paft caracrerizar marcadoes de membna
po
los
-cl
F
Son orgnJos
de la actividad
ulas cuya mcin
lasbtico de las
que los lisosomas.
. Su purificacin
o en hidrclasas
son
Proteinas
de
donde achlan las
F
Y
pared celula en
Se
se mej
Sel
l
CI
7.4, al cual tienen
es de 0.1-l.2 pm y
nm, parecido a Ia
de ua
Ei pH
se forma po accin
la membrana Dos
2 (prolenas d
el 1r'ans-Goigi- Las
en el RER como N-
yN-
quda fosforjlado,
graclas
fial. La enzima
heterogeos,
dirigir las r para
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CASH FLOW
CTTOLOGIA
(protenas lmp). Tambin se tiliza colotes
especlficos como rojo neufo y azul de toluidina
(colortes vitalet, naranja de acddia como colorante
fluorescente, PAS (pone de manifiesto la capa glucldica
de Ia cara intema de la membrana).
1. FUNCIOMS
4.], 1IETEROFAGIA
Es la digestin del material exfacelulat
oreterolisosomas)
captado por la clula por fagocitosjs o
pinocitosis. La beterofagia tiene mltiples frlnciones:
- Ntricin en protozoos por digestin int-celular de
uE'jentes fagocitados.
microorgaismos patgeos
FonDacir de hormonas tirojdeas a part del coloide
captado. La tirogiobula del coloide es captada po
endocilosis, los endosomas se unen a lisosomas que
sepaan l Tj y T de la tiroglobulia.
Reabsorci de potnas, como en el rin. Las
protenas que se han filb-do, son recogidas por las
clulas que tapiza el rubulo poxirnal y deFadadas
Acrosoma del espermatozoide es rm lisosoma espccial
que contiene hialuronidasa, proteasas, fosfolipasas y
abuda.nte f osfatasa cida
DesFucci de matr sea por los osteoclastos, en el
proceso de remodelacin sea. Desfilcain de matsiz
ionizantes
y no ionizantes, hipoxiA etc.) para evitar la
exlensin del proceso degererativo-
- Reabsorcjn de clulas mueas, eliminacin d
leucocitos Fas un prcceso infeccjoso o inflamalorio o
de clulas en la degeneracin posborten.
- Aseguran la Duticin inl'acelula e condiciones
desfavombles.
- Rgulan la secrecin, proceso conocido como
criofagia, en clulas secetoras exo o endocrinas. Los
grulos de sesecin que ya no son excrlados se
acumulan y se fusioan con los lisosomas fomado
cinolisosomag.
- Intervjenen en muchos procesos del desanollo. como
en la metamofosis,
5. CIJERPOS RESIDUALf,S O TELOLISO.
sol\{As
Son vacuolas que provienen de ut heterolisosoma o de
u atolisosoma, con los residuos no digeridos. En
vertebrados supe;ores los cuerpos residuales no se
libemn al extenor sjo que s acumulan en la! clulas,
ilegando a provocar la muefe celular. El residuo puede
ser de natualeza variada:
' Fiquras de mielina
-
son el resultado de ahenciones
en el mecanismo de degradacin de fosfolipoprotenas
de merbraas cellares por tanto son residuos de
autolisosomas. La fiaccin lipdica se acumula en
monocapas concntrics.
- Lipofucsia
-)
pigentos pados que sultan de la
oxidacin no enzimtica de los lpidos, concretalente
cidos gsos, Se acunulan como cuerpos residuales
inactivos en clulas alteradas o senescentes y en
cantidads apreciables en neronas! hepatocjtos y
clulas musculares cadacas.
- Pig1retos biliaes. feritin4 etc.
Destruccin de
fagocitados.
carti)aginosa por
osificacin.
condroblastos en procesos de
4.2, AUTOFAGIA
Es la digestin de estructuas intracelulaes
(autolisosonat. La autofagia ocurre en mltiples
procesos:
- Digestin intralisosmica de potenas citos1icas que
penetrar en los lisocomas. po.een secuenciag
especicas (seaencas KiERQr.
- Rerovacin de componentes y orgnulos celulares los
cuales son rodeados de porciones de membrana del
REL lomando una vacuola intema que se fusiona con
los iisosomas,
- Dest-uyen zonas lesionads de la clula
For
divrsos
agentes (irlibjdores metab)icos, adiaciones
6. CUERPOS MULTT!'f, SIC'LARES
Estructums constituidas po merbmnas y en su interior
mrmerosas vesiculas. Con ecuencia en clulas
endoteiiales, eitrocitos y oqas. Es&in relacioados coD
los lisosomas y soD de origen icjerio, se poducen por
procesos depinociiosis en los lisosomas.
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36
@ CASH FLOV{
CITOLOGIA
Exi
7. P
stas s
pro
s de Huter y Fabry
X. Los cualros
dishibucin de la
ismo lisosomal,
patognico en:
CENAMIENTO
defecto gentico,
descritas unas 50
o de acumulaci
periodo felal, pero
cliicos basta el
espectro de sintornas
ainplios, unque la
bioquimico dl
bloqueo enzimrico
fibroblaflos. Las ms
deffcit de
P-
esfingomjelinasa,
deficiencia de
heredilarias
y no
Av B.
deficiecia de
P-
sulfatidosis o leucodistrofia metacromtjca,
defi ciecia de adlsulfatasa
Lipidosis
La ms conocida es la deficiencia de lipasa cida o
eDfermedad de Col'nan,
que
Provoca
acumulacin de TG
y srere< de colererol. Hy reEalo menlal progre'ivo
v
hepatoesplenomegalia.
Mucopolistcaridosis
Hay acumulacin de GAG e difetentes tejidos (jido
conedi!o, hue)o. corarn y SNC). Cada en7un,
lisosomal es especfica de cada tiPo de elace.
,v
la
inxensidad de la alteracin depende del gado d._
deficiencia enzimtica o de Ia ezima desaparecida.
)'
que los GAG varian en su disFibucin tisular y en su lsa
de recambio. Las mris importantes son
- H!ler, dficit de iduronidasa. Heparn sulfato y
dermatl sulfato en oina.
- Hu er. dficit de iduronidalo sulfatasa, hrencia
ligada al X.
- Sanfilippo, d6cit de heparn sulfatasa, hepan
sulfato en orha-
- Morquio, dficit de hexaminasa-6-.sulfatasa.
querat
sulfafo en oria-
- Morleaux-La,ny, dfcii de rilsulhtasa B. Dermatn
sulfato en ona.
Glcosenosis
Son enfenedades donde est alterado el metabolismo
del glucgeno. La unica glucogenosis que es una
enfemedad lisosomal es ]a glucogenosis tipo Il o
enfermedad de Pompe es rma deficiencia en glucosidasa
cid o maitasa cida.
Glucoprotinosis
Una glucoproteinosis gave es la sialidosis, deficiencia
de d neuraminidaqa, no se degradan glucoproleinaq rics
en cido silico.
7-2. ENTERMEDADES POR LIBERACIN DEL
CONTENIDO LISOSMICO
Las enzirnas lisosomales sale, al citoplasma y producen
la digesti del material cicundate. La causa es la
diagna
much
Prner
etc.)
yl^
Se
cuadro
!n cDno letal con un
,
en algunos casos,
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CASH FLOW
C]TOLOGiA
fagocitosis de cierta! particlas que sor capaces de
romper la mmbrana de los lisosomas secudarios o
sustancias que labilizan la membrana lisosomal
Ejemplos de eslas patologias son:
- Siljcosis, se captan partjculas de slice que
Provoca
Iesin en el pdfin.
- Abestosis, se capta
paficulas de amianto que
provocan lesin eD el
Pul,'fln.
- Got4 se captan cristales de cjdo uico que provoca
Iesin en el cartiiago alicular.
- Atritis reumatoid, bay IgM diigida conaa la IgO
(facto reDmatoidc) que produce una labilizaci de la
membrana iisosomal y salida de hiolasas qu
lesiona el caflago.
- Enfemedad de Chediack-Higashi, hay rma ateracin
en los lisosomas de neuffilos, que tienden a
fusionarse y fomar lhosomas gigntes que luego se
rompen. Provoca lma inmuodficieDcia del sisema
fagocitico, herencia aosmica rcesiva,
- Enfermedad de clulas I, las ezimas no son dirigidas
al lisosoma, sino al enerior.
- Vitaminas A y D y algunas hormonas sexules
esteroideas son txicas en altas co.cenbaciones al
.
Iabitizar l membana lisosomal, principal]nent en
cllas del tejido conjuntivo. La hiLocortisoDa y
cortisona estabili?n Ia membrana lisosmica, sindo
uno de sus efetos antiinflamatorios.
XI. PEROXISOI\{AS
Tambin llarnados mjcrocuerpos. Fueron descubiertos
por Duvc. Son orgnulos presents en todas )as clulas
eucadotas, excepto eD eritrocitos. Son ms abrDdantes en
higado, riL corteza suprrrenal y oligodendrocitos.
Tamao ente 0.3-1.5
Bm.
La memblana dca es paecida orfolgica..nente a la
del RL. Es paficulamente flrida porque contjene poco
coleslerol, tiene 30% de iipidos y ?0% de potelas:
h'anspotadores de elecrones (Cirocromo Pa5o,
Citocromo bs), ezimas que intervienen en el
metabolismo de lipidos y peroxinas (proteinas no
Slicosilads
con diversas tunciones como translocacin
de poteinas y lipidos al peroxisoma o protenas de
activacin de los lpidos).
En el interior contienen ezimas oxidativas como uato
oxidasa (que forma crisiales denEo del peroxisoma),
Peoxidas4
catalasa y tiolasa.
1. AISLAMIENTO
El aislamiento es diflcil poque su membana es muy
figil y hay que hacer rm bomogeneizado suave, su
densidad es parecida a la de los lisosoma y estr en baja
proporcin y hace falta mucho matefial biolgico. Para
ello se lsan 2 tcnicas;
' Modificar la densidad de los lisosomas al inyectar una
sustancia que se captue por endocitosis y pase a los
lisosomas secudarios.
- ArmeDtar el mero de peroxisomas al -ta al
animal con sustancias que bajeo la tasa d tiglicridos
y colesterol er sage. Estos liPidos pasa a las
clulas y son metabolizados ed los peroxisomas.
2. EQUIPo ENzII\{riTIco
Enzimas oxidatjvas, utiliza el oxlgeno molecular pqa
oxida a los sustratos. Liberan pe.xido de hi&geno
como metablito secrmdario, que es degradado por Ia
catalasa. Catalizan esta reaccin, la utato oxidasa,
oxidasa de amhocidos, etc.
RHr*Or--+R+H?O?
Catalasq es la eDziha marcadom del orgrinulo y ms
abundante (40% del total). Trnsfona el perxido de
hjdrgeno en agua y oxgeno.
2 HrOr -----+ 2 H,O + O,
Peroxidass- descompone el perxido de hidrgeno y
H:O:+RHr-tR+2H'O
Ezimas oue des'dan AGCML (iicidos grasos de
cadea muy laga) en u poceso anlogo a Ia beta
oxidadrl hasta acetil-CoA. [.os electrones captdos son
cedjdos al citocromo bs.
Todas poteinas estan en alta concer'acin en el interjor
del orgnulo. No todas esli en los percxisomas de todos
Ios teiidos, pero Ia catalasa siempre presnte. Son
imponadas desde el citorol) esnin sin glkosila!.
3. FI]NCIONES
- Metabolismo del cido giioxilico + en semillas 2
acetil-CoA producidos por la degadacin de AG en el
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GAS}I FLOW
CITOLOGU
gli,
del
gli
(ci
ca cido sccinico
Esle proceso no
liberado de estas
la catalasa. ED
Las m.s conocidas son:
- Sindoe de Zellweger o cerebro-hepalo-renal,
falta del desarollo psicomolor, anomalas
craneofaciales, esquelticas y viscerales).
- Enfemedad de Refsun infantil, se acumula cido
fitnico (derivado del fitol de la clorofila procednte
de Ia djetl en suero
)
tejidos. ctua como
antimetabolito de la vitamina K, E y cidos gasos
esenciales. Alleraliones demralolgrcas
)
hematolgicas.
- Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X,
defecto en la ezima acjl-CoA-sinletasa peroxisomal
que activa AGCML a acetilcoA para sufrir
p-
oxidacin. lrs AGCML no degadados se
esterifican con colesterol y se acumulan en diversos
tejidos: cofeza suprarrenal, clulas de Scirwann,
ciulas de Leydig y macrfagos.
XII. MITOCONDRIAS
Descubiertas por Altrnarm. So ognulos rodeados por
una doble lembran4 capaces de realizar la mayoria de
las oxidaciones celulares y produci la mayor pare del
ATP de la clula.
1. MORFOLOGA
Se observaD i,r r,,tro con el microscopio de campo oscro
y de contr-dste de fases. 1 r,ruo se vn al por sD bajo
iDdice de efraccin y se ecesitan tinciones con verde
Jauo, roddnia, fucsina cida y hematoxilina frrica.
Presentes en todas las clulas excepto en eritrocitos.
Tienen fonna citindica o filamentosa (dirnetro de 0.5-l
j.trn. y longNd de hasra 7
fn.).
Su disEjbucion es
u.'forme po toda ia clulA y esin asociadas a Ml
excepto en clulas con alto gasto de enegia que poseen
disposicin polarizada:
- Conos y bastonesi en el segmenio btermedio,
- Clulas musculares: alrededor de las miofibrillas.
- Ciulas de los hibulos contomeados distales del rinn:
polo basal.
Su nmero vaia seg el tipo de clula y su estado
funcional (i500 en hepatocitos, i0.000 en ovocitos y
celulas musculares, etc.). Y poseen dos tipos de
movimiento, de agjtacin y de !aslacir.
de ete catabolmo
la icasa io
B-oxidacin
de
de los AGCML,
NADPH
(potencjal
la la
slicolisis
y
-+ en hepatocitos y
Los
clorop
plasmalgenos. Los
co AG de cadena
a gan pate de
de 4,5 das, son
ias mitocon&ias y
llminados del
el organulo, son los
da acetldehido en
Peroxjromal
segido de
del Deroxisomas son
citosol y no estn
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ICE CASH FLOW
CITOLOGA
2. LTRAESTRUCTIT'RA
Al microscopjo electico muesEa dos membnas (7
nJn. de dimetro cada ua) y dos compali,rentos.
2.1. MEMBRANA INTERNA
Esa plgada en numerosas cestas que aumetan
considemblemenle su superficie total. Es impemeable a
iones
y sacaosa debido a la cardiolipina- Es labilizada
por el lubrol. Posee r 20% lipidos (ausencia total o
pacial dc colesterol y sl fosfatidilglicerol y alta
cocentracin de cadiolipina) y un 80% de proteinas
con 3 tipos de funciones:
- Constitr.]entes de Ia cadena rcspiratori4 catalizan
reacciones redox:
NADH-DHasa: contiene NADH y FMN que
transpofan protones y elect ones.
' Succinalodeshilrogenasa.
CoQ reductasa (FAD).
' Citocomos b, c, cl, a, a3.
.
Proteinas con cenlro fedosulfiroso.
- Particulas Fo/Fl o ATP-sitetasa mitocondial
(tambin ATP-sa). Sitada en la membrana itema
y las crestas hacia la matriz, en un nmero de 2000 a
4000 por
rm?.
Esni presente taInbin en la
membrana de los tilacoides y la membrana
plasmtica de bacterias. Esle cornplejo ATP-
sitetsa actua como nexo entre el tsaspote de e_ y
la fosforilacjn oxidadva, cataliz la
poduccin de
ATP en la membrana nitocondrial. Est compuesto
por unasl5 cadenas polipeptldicas organizdas n:
.
Prrtfculas Flr es una cabezz esfrica dirigida
hacia Ia maFi (actividad ATP-sinrelas).
' Psrtlculas F0: es un pedunculo o tallo hidrfobo,
insenado en la membraa intem4 sobrc el que se
sihia la Fl, que actua como caal de protones.
- Aha proporcin de ransponadores proteicos que
regrlan el paso de metabolitos hacia la matriz y hacia
el exteior (mantienen la peneabilidad selectiva).
Son ejemplos, camitina-acil-t-nsfersa I y II,
transpoador de piruvaro. iones fosfaro y calcio.
Las crests hifocondriales son fomaciones q\re
apaecel en la membrana mitocondrial intema y
orientadas hacia la ma4 sm llegar de lm lado a otro de
la mitocondria con lo cual ia matriz es abiena. El nmero
varia seg la capacidad oxidativa de Ia clula:
- En hepatocitos y clulas germinales su nmero es bajo
pero la mFiz est muy desarollada.
- En clulas nusculares hay aito nmero de sestas y la
matriz est poco desarroilada (necesitan Dn gra
aporte enerStico).
La orjentacin
y forma varan en los distintos tipos
- Generalmente se orientaD perpeDdicularmnte al eje
longitudinal de la mitocoDlria.
- En alguas neuonas tienen orientacin paalela al eje
longitudinal.
- En miocadio y grsa parda las crestas estin cuvadas.
- En gladuls suprrnals, clulas de Leydig y otas
clulas seGetoas de esferoides, asi como muchos
protozoos, son tubulares,
2.2. MEMBRANA EXTERNA
Es labilizada po la digitonina. Est confituida por r
60% de protelnas y un 40% de llpidos (fosfolpidos
como PC, PE, PI; y colesterol escasa cardiolipina)- Las
protenas son variadas:
- Poteinas que forman caales acuosos (poinas), hacen
que sea muy permeable a casi todas la! surancias de
P.M. inferior a l0 KDa, permeable a ios iones, agua y
- Receptores de incorporacin o proteinas or
(tanslocasas de nembrana extema), que reconocen
secuencias de direccionamjento de las proteinas
citoslicas destinadas a las rnitocondrias, por ejemplo,
econocn ADN y ARN polimersas mitocon&iales.
- Proterna Bcl-2 anclada en la membra4 es rma
proteina codificada por un protooncogen, su
sobreexpresin tine como consecuencia el bloqueo
de la apoptosis.
- Contiene las cnzimas invoiuqads en la sintesis
nitocondrial de Upidos y las que transforman los
sstrtos lipidicos en fomas que posleiormente sern
merabolizadas en Ia maFiz. Tambin monoamino
23, ESPACIO INTERMEMBRANA
Su groso de os l0 n., pued vaiar dependiendo la
actividad de la tnitocondria. A mayor actividad, menor
grosor. Contiene lodas las molculas que la< porins y
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40
@ CASH FLOW CITOLOGA
extema dejan pasa. La hiplesis quimiosmtica propuesk po Mitcbel en
1961, expljca el acoplamiento entre la cadna de
trspo1e de elecbones y la fosforilacin oxidativa. Esta
hipteris tjee vaios postulados:
L La cadena respialorja de la membrana mjtocondrial
intema es fanslocadora de FI*; cuando se
faspofim electrones a lo largo de la caden4
bombea If bacia fuera del espacio de la matiz. Paa
llevar a cabo estas rnciones la menbrana
mitocondjal itma debe esta intct

es decir,
debe ser impeneable a fl+, OH- y, en geeral,
a
cationes y aniones,
2. Los del espacio intennembraa reroman a l
matriz uiiizzndo el complejo mitocondrial ATP-
sintetasa, el flujo de estos lf es a favor de gradiente
elecEoquinico el cual es utilizdo por el complejo
para sjntetizr ATP.
3. La nembrana mitocon&jal intema est equipada
con na serie de proteinas tsarslocadoras que
mdia la entrada y salida de metabolitos esenciales
y de deteminados iones.
que proceden del
y Me la cadena
de la
AMP
2v 3,
pasr ia memba
componentes
,
como las caspasas
la caa extma de la
en protenas,
de clulas a4imals
(ATP +
As 165 y 45) y Ia
l2s).
Co:
Y
que udliza el ATP
cadena respiratoria
el gadienle
tica)
Rib
sub
sub
55-603. La
lmitocondial, RNA,
la bea-oxidacin,
y traduccin
iene capacidad de
o de J0 m. de
algunos grulos
a, En la matriz
Iasra acelil-CoA,
3-2. CONCENTRAR SUSTANCIAS EN LA li,fATRJZ
- Los machgos cuado fagociran hemaries,
sintetizn feritina (apoferitina
ms hieno) y es
cedida a los eri! obiasos j
venes, donde peneran en
las mitocondias y s va aitnacenando paa
sintetizr molculas de hem. En algllnas anemias
hemoliticas la ferritina forma crisrales en as
mitocondrias.
" Tras periodos de alllno, 1as mitocondrias de los
hepaocilos acumulan lipidos en sL inrerior para
obtener ATP por la beta-oxidacin.
- Metales como hierro y plata.
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CTTOT,OGTA
- calcjo (principalfiente) y lragnesio fomado
grnulos electrodensos u osmfilos, de 50 nm.,
visibles al m.e., son muy abundaDts en clulas
tansponadoas de agua e iones. La entida de calcio
en ia maliz va acompaada con salida de lf. La
mitocondia es el orgnulo que almcena mayo
cantidad de calcio.
- Coloranles como verde Jano y rodamina-
3J. STESIS DELfPTDOS
La mitocondia pficipa en la sntesis d lipidos que
procedeD del RE. Las molculas de colesterol, paa
sntesis de honnons steroideas, penet'an en la
mitocondria utili?ando los complejos de Eanspofe
situados en las miones transitorias entre las nerbraas
intema y extema. Molculas de citocromo P50 d la
membran4 transfoman l colesterol n pregnenolona,
que es trdnsportada al REL, donde se tasforhar en
esEgenos, andmgenos y progesterona, o u rnetabolito
intermediario qe retoma a la nitocondria don se
lnsfona en coisol o aldosterona.
3.4. BIOSTES]S DE PORFIRINAS Y TIEM
La biosntesis de porfiinas y el metabolito final, hern,
tieDe lugr e ]a mitocodria y el citosol. La reaccin
comienza con la formacin dc cido-delta'
arnolewlico a pafi de glicina y succiniloA, por
una sinlasa. Este compuesto sale al citosol donde, por
diritas erEnas. es Fansformado en coproporfrringeno
III que ntra en la mitocondia de nuevo paa
ransformarse en proloporfirina IX a la cual se une ion
fen'oso por ua fenoquelatsa, par forma hern, que sale
al citosol paa formar bemoprotelas.
4. GENTICA MTTOCONDRTAI,
La mitocondria coDtiene DNA y nbosomas; es capaz de
sitetiza protelnas. Puede dividise y ransmitir
infomacin gentica de a generacin a otra. El mt-
DNA se hereda de foma no nendeliana. En )os
mamiferos, la herencia .s unipacnteral porque las
mitocondrias solo las apo el !u]o matemo, lo que s
conoce como herecia atema o mitocondrial o
El DNA mitocondial representa el I -5olo dei DNA de
toda la cluia. En mitocondrias de bepatocitos hay un
promedio d 4-5 molculas de DNA por mitocondria.
Es de doble cadena y circular, unido a potelnar tipo
histonas. Posee 16.569 pb. El % GC es mayor que en el
DNA nuclear, por lo que tiene mayoi temperatua de
El mt-DNA codifica para: 13 polipplidos (5-10% d las
proteinas totales de la mitocondrias), 22 tRNAs y 2
rRNAs: lS
y
I2S. Las poteinas sintetizadas por el m1-
DNA suelen ser protelnas insolubles de la menbraa
intema. Son protenas muy hidrfobas y son sintetizadas
por los rjbosomas situados sobre la membrana intema.
Sintetiza
pafe d los enzimas y fansportadors, como:
- 7 subunidades paa NADH CoQ eductasa
mitocoDdrial.
- 3 sub dades de la citocIomo C oxidasa.
- 2 subunidades del complejo ATP-sinletasa.
El mtDNA posee replicacjn semiconservativa. Posee
bases nitrogenadas modificadas
y varios codoes (4)
tieneD signicados diferentes: UGA (es codn de
riptofano y no de stop). AUA (codn de metionina y no
de isoleucina), AGA y AGG (son codoes stop y no de
aginina).
t biosintesis mitocondrial es inhibida por el
cloranfenicol y no lo es por la ciclohexarida-
5. IMPORTACIN DE COMPIIESTOS
DESDE EL CITOSOL
La mayor pafe de las protelnas de la mitocondria
poceder del citosol, sintetizadas a partt de DNA
Las problnas que deben sr impofadas a la mitocondria
timen unos o dos pptidos leal (reconocidos por
receptores de mebraa) en el extremo N-g cornpuesto!
por 20-80 arninocidos. Es o son eliminados por una
peptidasa de seal. En el momento en que la protena
surge de los ibosomas se n a proteinas capronas
citoslicas (caperonas MSF y ctltspTo) de la Fmilia de
las Hsp 70, qu las mantienen e un estado de
eplegamiento y de no agegacin. Los receptores de
impofacin en la cara extema d la membraa extema
poseen un sitio de reconocimiento del pptido seal;
stos receptores petenecn al complejo de imponacjn
lon (ranslocasa de la membrana extema) compuesto
po vaas protelnas, una de estas polefs forma n
canal en la membrana exem4 por donde pasa la protea
sin la capona La nembrana intema tiere proteha fi),?
(!-nslocasa de membrana intema) que foua canal y
permite la entrada de la protena en la matriz En estos
puntos de tmsporte ias dos membanas estn firsionadas,
y los transportadores fon y f/,? estn enfrentados.
Las proteinas en 1a maEiz permecm plegadas, gracis
a caperoas mitocondriales (Hsp60 y Hsplo), y e
frmci de su naturlez podn pennecer en ]a matriz
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42
EA CASH FLC'r'
CIToLoGi.4
o pasar al spacio
a l0 KDa pasan
en lejidos con gan dependencia de Ia fosforilacin
oxidatjva, como el sistela nervjoso, el coaz, el
msculo, el rin y la! glndulas
exocdas. Er clinica se
conocen como encefalomjoparias mitocondrjales.
Mufaciones en el DNA mitocondrial
El DNA mitocondrial tiene un elevado indice de
mutacin. Las mutac;ones que se podlcen eD la esrirye
germinal se transmitinin como una enfennedad familiat
mient-as que aquells que sucedan en Ias clulas
somticas del indivjduo provocarn una enfennedad
espordjca.
Las clulas de los tejidos afectos Do prsentan la
muracion en el DNA de rodas sus mrrocondrir sino en
un gupo de ellas, fenmeno conocido como
heteroplasma (mezcla de mt-DNA nonnal y alterado).
Cuando las cluias se dividen mitticamente, las
mitocondias se reparten al azar entre las dos cllas
has, provocaDdo que la proporcin de tas mutadas
va e de una clula a orra. Las mutacioes del DNA
mitocondial ocasioa anomalias cuando se imDlica
ua proporcin suficienre o umbrat (ciFdda
en et i0ool
de mitocondrjas- La distinta hereoptasmja exptica Ia
exprsjvidad tan variable en su intensidad y extensin
histolgica de es.e gupo de enfenedades.
Enfermedades con este patrn gentico son:
-
Sindrome de Keams-Sa)re, defi,rido ctinicamenLe
po tres caracrerisricas: inicio ates de los t5 aos,
oftaLoplejia errema prosresrva y degeneracin
pigmentaria de la.retina_ Se trara de u slndrome
esporiidico qu csa coD deleciones o dupljcacioes
del DNA mitocondrial.
- Sndrome MERRF (epilepsia mjoctnica con fibras
rojas! rasgadas), nsmisin exctusivamere
matema (herencia
no mendeliaa) porque las
mitocondrias se heredan de forma exclusiva del
\,,ulo matemo. Se debe a una mutacin puntual del
g.-noma
mitocondrial en el nucletido 8j44 que
codifica para el IRNA milocondriat de ta Iisina
- Sindom MELAS (miopata mitoconddat con
acidosis Icticay episodios de idus). Se pesenta
con
episodros repelidos de cefalea
)
vmjlos paecidos
migna. dficir reveiblec coro hemipresia o
ceguera corlical y acidosis lctica persisrerte.
Su
sustrato bioqumico son dficit mltiples de Ia
cadena espirroria causados rambin por
mutacjones en algn gen que codifica RNAI
lasma al espacio
sin habr gasto de
atraviesan por el
maliz y luego al
ello necesitan dos
el uico pptido
ino fmal.
- Si la
L^
intema,
pptjdo
s queda
sal, no
desde el
citosol:
La
La
de3
disi
has
ilinositol son
de
llp;dos
Las
NDRTAS
ias necesidades
o genaci.
Las
mitocoDdrias
de
fale de
7. PA
POr
aiteraci
ED
Las
I que codifica para
lriales pueden ser
jal
o po
nergfa y gaves
alterci
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43
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CITOLOGU
- Neuropatia ptica de Lebe, predomina en varones
enlre 18-30 aos en forma de prdida aguda o
subaguda de visin que evolciona a atofia Ptica
bilateal. Ocure po mutaciones puntuales de genes
mitocondiales
que codifican
Para
potenas de Ia
cadena respiratoria.
Mutaciones en el DNA nucleer
Puede haber defeclos del DNA nuclar que codifica
para determiadas
Protcnas
mitocondiales; estos
defectos puedn localiz3se a nivel del t-nspofe o de
la utilizzcin del sustrato, en e ciclo de Kebs, en cl
acoplamiento ene la oxidacin
y la fosfoilacin, en la
cadena respfatoda mitocon&iat, en la ipofaci de
protelnas y en Ia cornunicacin enfe el genoma nuclear
y el mitocondial. La prihcjpal enfrmedad con ste
Patrn
gentico es:
- Ataxia de Friedreich, es un !somo
nerodgeertivo
que afecta tanto al SNC como
SNP, incidencia de 1/25.000
personas. Hay mutacin
en el gen dc h Aatsxina
Por
expansin de un
tiinucleotido GAA, que impide su traDsporfe a la
mitocondria, Es a ptotina de la membrana
mitocondial intema, que bloqe3 la entrada de hieno
en la mitoconali4 su deficiercia permite la
acumulacin del hierro en ia matn qu al ser agente
oxidante induce la formacin de radicales libres,
txicos pam la cadena respratona.
)trII. INCLUSIONES
Son acrnulos de sustacias en el citoplasma
dernost-dbles mifoscpicamgte, no foman ogulos,
generalente son de natualeza hidrofbjc-a
1, GRT|NULOS DE GLUCGENO
FmdmeDtaLnente en clulas musculares y bepticas.
Los gulos de glcgeo se localizi libres en el
citoplasm4 no rodeados por ngn si$ema de
membanas. Se observan con la aecnica de PAS o ca.r n
de Best y tambin con ]ugol (de color pado). Al m.e. se
obseva: grLlos de glucgeno ct (fona rosets) y
P
(homogneot.
2. INCLUSIO,\ES LIPbICAS
Forman gotas (prilcipallente grasas neuFas) que
consituyen reservas locales de energia- En los adipocitos
estn lnuy desarollados, tmbin apaecen en
hepatocitos
y msculo. No estn rodeadas por
membrana,
3. INCLUSIONES CRISTALINAS
So depsitos de protelnas d ficjn dsconocida Se
ha obserwdo en: clulas dc Sertoli, cllas de Lydig
(cristales d2 Reil'"e e^ t\t]morcs)
y alguos hePatocitos
TaEbi pueden ser dcbidas al deposito de
Paficulas
viricas (son ejemplo los aterpos de NeSu que se
obseva en las naronas infectadas
Po
el virus de la
rabia) o aggados de bases ninogenadas como guanina
4. PIGMENTOS
Erqenos
- Licopenos
y carotenoides, son pigmentos vegelales,
sus niveles hemticos aumentan por la ingesta
excesir? de cifos aimentos vegetales, por
administraain con fines teraputicos, eores
metablicos, diabetes, hiperlipemias, insuficiencia
nal, etc. Estos pigmentos son liPofilicos y se
acrunuar n ciefos tejidos proPocionando una
tonalidad amarillenta de la piel.
- Minerales, fomando
gulos de slice, carbn, elc.
Endqenos
- El exceso de hierro s acrl.'nula en todas las clulas dei
organisrDo, principalnente en bepatocitos y
macrfagos del ba:o y mdula sea. EI hieno
aqmulado puede esta en fonna unida a ua protena
originando ferrilina o m forma inorSinic4
bemosideria,
Foporcionando
coloacin oscura n
mucbos tejjdos. I sobrecarga de hielfo puede ocuri
de forma adqirida (e,,osjdsosO o gentjca
(henoanobsis, enfenDedad autosmjca recsiva,
debido a lma mutacin eD una protena inEstal que
absorbe hiaro, la mutacin povoca aumento de
6idad de la proteina por el hierro amentado la
tasa de absorcin. El hierro se acunula
espe.ifi cmente en higado).
- Lipoftcsina -+ mateial graso de color pado,
procednte de ia oxidacin no ezimtica de AC, son
el contenido de cuerpos residuales. Abunda en el
corazn, neuronas e higado, amentado con la edad,
- Mel&1ina -+ en grnulos no rodeados de membrana
(melaforot en piel, anexos y ojo.
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CITOLOGiA
Fue
en todas las
en erifociios.
1,I, ENVOLIURA NUCLEAR
La evollua nuclear doble, s una prolongacin
de Ia
membrana del RER, y se llana cisrema perinuclear.
Est ntrelazada en dos redes de filarnentos
irLermedios, lmina nucler en el inrerior que
constituye el sopof de la merDbrana intema, y una
capa menos orBanizada de filamentos itermedios que
rodea la membrana nucla exrema. La doble
membrana separada
,or
el espacio periuclear (2j-40
nm.), excepto en los poros
nucleares. donde la
membmna extera e intema se fusioan. La mna
exrema se corinLa coD el RER y lleva ribosomas
adberidos. La membraha interna lleva asociada Dor el
interior la lmina fibosa o lmina nuclar
reposo
nricleo
El nc
forma
ciclo.
clulas
esqul
celular
ide y se denornia
o meiosis).
diferenciadosi
nuclear. Su
Para
cada ripo
geomtrico.
y el momento de su
de celula y aunrenta
gunas clulas son
clulas muscuiares
placentado.
La
nuclear intem4
delimitan los poros
nucieoplsma
I.2. POROS NUCLEARES
Zonas en las q!e
las dos membranas se fusionan. son
puntos de comu.1icacion
ene cropl.ma
)
nucleoplasma. El nmero es variabte (en
ciutas de
ma,.nlfero hay una media de
1000-4000
porosncleo).
Las clulas con aha actividad Ednscripcioll
rheprocilos,
neuronas. miociros, ctutas embrionaias,
o\ochos. cc.) poseen mayor numeo de poroq.
L_as
clulae con baja actividad o-anscripcional {erijroblacro.,
linfocjtos inactivos) poseen pocos poros.
fl poro est foBnado por: el comptejo det poro. espacjo
que-dejan
las 2 membrans t un,e ruos 80 1111.) y
anillo del poro. malerial de$
lPloteico)
que
redlce el
espacio r.rnos
50 nm.r. tt mdreriatprorei.o
ae d:rpone en
coDfig!acin oclogonl y cojnpueslo por
100.200
rucleoporiras diqrinlas. que presenran
dominjos con
epeticiones mlriples de pequeas
secuencias FG.
El paso por los poros
es u proceso
acivo con gasto
de
ATP. Moldculas gandes
se unen d receprores prorimos
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_
-*"",.hno;;;;;;n.,"o.- 45
M CASH FLOW
CITOLOGU
al poro, hay cambio conformacional y se abre actuando
como un diafragma. Es Decesarjo que las
Protenas
que lo
aaviesa tengaf ua seal especifica
CNSL,
?!lr
lacali:ation signaf) de 4-8 arninocidos basicos (lisina y
arginina asociadas a prolina), localizada en cualqujer
punto de la proteina. Las
Protenas
con la seal NSL son
reconocidas en el citoplasma por ua impofina o
carioferin4 el conplejo ptoteina-crioferina atraviesa el
poro nuclear gracias a inteaccjones sucesivas con
ucleoporinas. De forma aloga las
Proteinas
para salir
del nucleo rienen que unirse a prolernas exponias qlre
reconoccD seales NES (nzciear erporl signal) Los
RNA salen del ncleo cundo estn madtos y se les
aada ur complejo proteico nuclea que poseen seales
de expofacin.
Jusro por debajo de los poos no se observa clomatina
1,3, LAMINA FIBROSA O NUCLEAR
Se sinra en la car nucleoplsmica de Ia membrana
nuclea inlema. Es a red fibosa de (50-80 nm.) de
naturaleza
poteica constituida por fes filamntos
intennedios, lminas A, B y C, que proceden del mi$no
RNA precuso. Tiene papel imponante en Ia
organizacjn de la envolhna y cromatina; se uen a
conponentes de stos dos, guiando y anclando la
ciornaiina a la envoltura-
Las linas A y C se despolimerizan, al principio de la
mitosis, en promelafase y se polimeizan en telofase. En
Fometafase
las proteinas de la lnina se fosforila y al
no reconocerse la esEucnrra se fragnenta en vesiculas,
La degradacjn es promovida por un factor promotor de
la mitosis, acfuando una proten-quinasa.
1.4. NUCLEOPLASMA
Tambi se Ilama rnaa nuclea, carioesqueleto o
carioplasma. Es una fase semilluida sjluada e el
interior nuc)ear, es material no cromatlljco.
\indmenral,'nele
proleinas cidas) como eruinas y
factores impljcados n la rePlicacin del DNA,
fanscripcin del RNA
y proceso de empaquetaminto y
traspole de RNA. Tambin receptorcs d horrnonas
estroideas
y tiroideas. Proteinas como nucleoplasmina y
protena Nl, que son potenas cidas no histnicas
undas a Ia cromaria (a hironas). l nucleoplasmia es
necesaria
para el ensamblaje de nucleosomas a pafi de
DNA e histonas. Tambin hay otras molcula! (AT?,
NAD) e ioes (Inaenesio, calcio, etc.)
I.5. CROMATINA
Presenta distintas fases de condensacin a lo la8o del
ciclo. Es un complejo de desoxirtibonucleoproteinas que
representa el genoma de la clula eucariota. La cromatina
aislada tiene 3 componentes principales:
- Proteias histnica, en una propocin con el ADN
l/1. l,as histoDas son proteinas muy bsica3
(policatiicas) por abundancia de aginina y lisina
(predomina en N-t
y C-t) que se unen a grupos
fosfato de DNA. En la parte cenal hay amnocidos
hidrofbicos, son los que pemiten interaccin entse
las histonas. Hay 5 clases de PH (Hl, H2A, H2B, H3,
H4) todas de baio Pm. y con alto grdo de
conseflacid a lo lago de )a filogeni4 la Hl es la
menos consevada. H3 y H4 las ms consrvads.
- RNA (5%).
- DNA: es el principal componente gentico de Ia
cromatina y est ujdo a las protelnas y RNA. La
rclacin DNAy RNA es de I00:1.
Durnte la interfase los cromosomas no son visibles al
m.o. y sl dumte la mirosis porque est condensados.
En interfase hay pane de la comatina mas condensada
que es la heterocromatina, difrente del reslo no
condensada, la ucomatina-
Heterocromatina
- Se tie mucho.
- Es DNA que no codifica para proteinas, o s
ranscrib, contiene ms citosinas metiladas
(espcialrnente a heterocomatina constitutiva) y
epeseta el 90% de cromatira.
- Sufte replicacin tarda, al final de la fas S.
- Muy condensada n interfase formando gumos muy
tidos llamado' cromocenFos
localizados
Feferentemente
en la peiferia del ncleo.
- Exislen dos tipos d hterocromatinal
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ru casll FLow
CITOLOGA
especje, es el10-
pesncia constlnte.
afinidad tintorial,
que separan los grrnulos de
lleierocromadna, En estos spacios ilercromalinicos.
adems de nconfarse la eucromalina tambi hay
fibriUas pericromarinicas (5o los rasLnLo, prina-ios
del DNA), cuerpos espials
(con un dimero de 0.2 gm
formados
por fibrilarina,
que es ua
Prolefra
esPecifica
del ucleolo,
proteina p-8o-coilina y una DNA
topoisomensa I y protinas asociadas a los
ogaizadoes nucleolaes)
2. ORGANIZACIN DEL DNA
tanscripcin del
es diferenle segun
el 80-90%. Un
de Baft (crol\osoma
bacia el 16 dia
el tipo celula los
lo cual explica la
fue descrito por
tambiD se llarnan
del organizador
genicos, (es
T
I
T
I
1
t
al microscopio
la
es el l0% de
de l0 nm
la mayor parte
Kb. El resto (10%)
Esta
2.I. \UCLEOSOT{A Y SOLENOIDE
La cromaria de los cromosomas interfsicos aparece
con una disFibucin fibrilar. Al tralar la cronatina
iterfsica con DNasa aparecen fragmentos de 200 pb o
mltiplos de este. De aqu se deduce que el DNA tiene
zonas protegidas por las histonas que estn distribuidas
de forna regular a lo largo de la fbra de cromarina, son
los nuclesomas. Un nucleosoma es la unidad estmctural
de ]a cromatina. Est fonado por:
- Ocho molculas de histonas que fornra el Llcleo
(oe) o platisoma (parejas de H2A, H2B, Hi y H4).
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M CASH FLC'vl'
CITOLOGL4
t proteina Hl no forma pate del corc y s se
encueDtra en el segmento de DNA que ue los
rucleosom:Ls (linket). Otas
Protelnas
no hhtnicas
taDbin paficipan, coo la nucleoplasErina se une a
H2A y H2B
y protera Nl se ue a H3 y H4.
Un filamento de DNA de 146
Pb
que se enolla
alededor del care y e) resto,lasta 200
Pb,
forma
parte del l", (rodea a la Hl).
El nucleosoma tiene un dihetro de l0-11 nm y una
altura de 6 nm. Alrededor del ncleo se sian 1.8
weltas de esplral de DNA que e4uivalen a 146 parcs
de bases. El linket 1^mb;t forna parte del
cromosoma que ue las dos cromtidas hermanas y da
la orfologia tipica del cromosoma. Folrnado
por
secuencias repetidas de DNA (heterocromatina
centromrica).
-
ei!.elggals:
es:uctuta proteica situada a nivel del
centrmero que se asocia a los miolbulos del huso
acrontico, Es centt meo y proteinas.
- Telmero: son los segmentos teninales de los brazos
cromosmicos, Lleva
genes que codificn
pam el
RNA JS. Dan estabilidad al cromosoma
y cuando
desaparecen los crornosomaq tiendcn a fusionars
Compesto por DNA satlite (heterccromatina
telomrica). No visible citognticnente. Estn
constituidos
por repeticiones at tnde de la
secuencia AGGGfi, que fcnnan bucles y son
necesaios paa la conecta replicacin de los ex!emos
de los cromosomas,
prctegiendo los extseos de las
- Copsficcin secmdaria son zonas ms estrechas y
cla?s que hay cn los brzos de algunos cromosomas,
visibles al miciroscopio ptico. Son constantes en
posici y trmao. Separa el esto del cromosoma del
organizdor nucleolar (NOR), que contien los genes
del rRNA 45S. Este NOR en humanos se dispone en
ios cromosornas acrocntncos formando el satlite (no
conmdif con DNA satlite).
Durnte la mitosis (y meiosis) la comatina camb:a de
aspecto para configlrar los cromosomas. Para conocer el
tama]o de los cromosomas Ia refercncia es el ctomosoma
metafsico. TenieDdo en cuenta la tcnica de fijacin, ei
tamaflo varla segn las especies. Los comosomas
hmanos, en fila india, ticnen ua longitud de 220
!un.
El
tamao va de I a 10
!..
(5
}m.
promedio), y el grosor es
de 0.6
m.
La catidad de DNA que hay en una clula
tiene ua ongitud de os L75-2 m.
Segn el tamano, s puedeD clasificar en cromosoas:
- Largos, en monocotiledoneas, dipteros y anbios.
- Cortos, en Dicotiledones, hongos y la mayora de
- Gigantes o politnicos, en alguDos tejidos de los
dipteos (glndulas salivars, intestio, etc.). Se
forman po endoeduplicaciones repetidas, e
srcesivos cjclos de sintesis de DNA, sj separacin de
cromddas.
- Plmosos, en ovocitos de muchas especies, d!ate
en diplotena de meiosis, paecen estos cro'osomas
F-j-----1------
Seis nucleosomas emollados foman un solenoide. EI
conjunto de solenoids foma una fiba de 30 Dm. sta
se encuentfa formando lazos y superenollar entos que
da un nivel de empaquekmiento mucho mayor. El
mantenimiento de esta est'uctura fbrosa de 30 run. se
debe a las histonas.
2.2. CROMOSON{AS
Un cromosoma es cada ura de las uidades discretas en
que se Fagmenta el DNA de ua clula para segregarlo
fcilnent a las clulas hijas, durante Ia mitosis o
meiosis. E m cromosoma >e pueden disingir va;ia"
pafaes
" Croptida o cromaridio: cada una de las dos partes de
un omosoma que esulta de su duplicacin en la fase
S. El cromosoma metafisico si constitujdo por dos
cromtidas udas po el centrm9ro, cada ua de
ellas se conviefe en un cromosoma independiente
desde el principio de Ia anafase, morento en el que
las dos cromtidas se sepamn.
'Centrmero:
o consticcin primaia, regin del
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CO CASH FLOW
CITOLOGA
iincin ms uiilizadaes el bandeo G (ticin con Giemsa
tras trataiento con iiiPsina).
El idiogram es la rpesentacin
glfica sirPlificada
del caiotipo y ordenados de mayor a enor.
Los de
la
Mi
v
en los
la posi
13,
de cromosomas en
Levan en 1956. En
XV, NUCLEOLO
las especies llevan
idnticos de
En el hombre, el
haploide es 23, slo
melafsico
Descubierlo
por FonlaDa, se obse'a al m o Es el lugar
donde se ensamblan las subunidades ibosmicas El
nucleolo contine grandes bucles de DNA procedentes
de l0 comosomas, cda uno de los cuales riene uo o
ms grupos de genes de RNA Cada lmo de eslos
Srupos
es el organizdor ncleolar o NOR El NOR es DNA
aharnenle repetido (lreterocromatina con$irulila) que
contiene ifonaci para la sntesis del rRNA 15S
(eucromatina). Es DNA que se est Eanscribiendo
continuamente. E ej rucleolo hay gran catidad de
RNA.
Suele haber uno o dos nucleolos por ncleo, las clulas
que sinlelizan muchs polemas renrbrionarids'
genniales. secreroras. tumorale'. 1c.) poseen !arios
nucleolos. Desapatece en profase y aparece en telofase
Tiene mayor densidad
que el resto del ncleo y ua
apaiencia esfroidal-
1. IJLTRAESTRUCTIJRA
Al m.. se distiguen Fes rgjones que refleja la
progesin de la !'tscripcin del rRNA, procesa,niento
y ensamblaje de los ibosomas:
- Centro 6brilar, e el interior, con DNA nucleolar y
pre-rRNA unidos a poleinas (principalente
nuclolia), aqui enDjeza la fanscripcjn de los genes
de rRNA.
- CoponeDte fibrilar denso, fomado por fibrillas de
pIe-rRNAs de 8-10 nm de dimet-o, en las qe liene
Iugr el procesamiento de los pIe-rRNAs.
- Componente
gra ia, en el extedor, con piecursores
de paniculas ribosomale. en proceso de madurcin
)
ensanrblaje que fonan agregados gaulars de unos
25 m. de dimetro.
Alededor del nucleolo hay comatia que peetra en el
interjor de ste, se distingue asi cromatina perinuclea e
int-nucler.
El ncleooneme es el componente fibrilar y gaulat. El
nucleoloplasma re corresponde con l crcr.l r.ra
comrjda. segrj
n primari en los
de los brdos.
identificar por su
pequeo iamao
tiene u brazo. En
Tet
guPos
El cs
viduo. Cuando sl
.olchi
dias se
de cromosomas se
decreciente y foma
muestra de sage
se cultivan en ur
y se tiien, la
ia. Despus de 2
medio hipotnico en
elq
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E0 caslt FLow
CTTOLOGU
2. FLTNCION
Efectua la sintesjs de rRNA 45S, procesanrienlo y
empaquetamienlo de subuniddes ribosomales que sern
expofadas al citoplasma (605 y 40S) a tavs de los
Las proteinas ribosmicas se sitetizan en los ribosomas
Iibres del citosol, despus migan al lcleo a travs de
los poros nucleares, donde se xnen al rRNA paa fomar
las subuidades ribosomales.
xvr. TINIONES CELT]LARES Y
Nf ATRIZ EXTRACELI,'LAR
En los tejidos, las cluias entl en contacto con uoa
compleja red de macromolculas xFacelulaes llamada
ma!"iz extracelular (MEC). l,a red participa en ficiones
de mantenimiento de la estsuctura tisular y, mediate su
o.ganizacin reticular, permite qu las clulas pudan
n grr e irterccionar.
En algunos casos las clulas entran en contacto con
la maFiz extracelular mediante regiones
'especializadas de la membmna plasmtica. son las
niones clule-MEc. Las clulas tambin se unen
ente ellas, son las uniones intercelulares o uniones
clula-clula. Existen 2 tipos de tejidos segn las
uniones:
- Tejidos conjntivo, muscular, seo, cafilaginoso, con
MEC muy abmdante y clulas d;spersas. La MEC
sopon Ia mayorpane de l tensin mecnica.
- Tejido epiteiial y derivados, lfEC escasa, muchas
cas intimamente unida!, son stas las que soporn
la mayor parte d la tensin mecnica.
Hay que diferencia el trmino adhesin (tipo de
reiacin celular no visible al m.e, predominan en
tejidos ehbionarios) y
!qi!
(relacir celular que
muestra diferenciacin mofolgica y visible al m.e,
predomina en tejidos adltos). La unin es mfu fuer'te
que la adhesin. Las uniones y adhesioes clulares son
e$uctas djimjcas suscepbles de xpe mntar
modificacioes en el anscurso de procesos ormales
(enbiognesis, cicarizacin, respuesta imue, etc.) o
duante el desarollo d procesos patolgicos
(mtlasis nmorales, inflamaciores, etc.).
1. UMONES ESPECLA.LIZADAS
Incluyen las uniones ceiula-clula y clula-matriz
exbaclular, donde la embralra y el citoplasa
submembral es!n diferenciados. Son visibles al
microscopio electr'nico o con tcnicas de criofactura.
I. I. CIASIFICACIN MORFOLGICA
Seg el taaao de la uin:
- Mcula, si se tIata de rma unin putual que se limita
a ma pequea supeffcje cfcular de foma discoidal.
-
Z!U!.
ri s trata de rm sistema de unin que adopta
la forma de ma band exiendjda sobre ua g'an
longitud corespondinte a toda Ia ctcuferencia de la
En caDto al espacio que delimitan (espacjo enre las
membraas):
- Adherentes (adheens), si las drenibranas plasmticas
de las 2 chlas adyacentes se hallan separadas una de
oFa por una drsta.ncra de l5u-,50 A.
- Ociuventes (occludens), tarnbiD llmadas intimas,
estrechas o hermticas o tight-jnctions. E ellas las
membrnas plasmticas de las 2 clulas adyacentes, o
alguns porcioncs de ellas, se hallan total$eDte
unidas. Este tipo de unin se denomina "uin
cermda" o tima o esteaba.
' Nexos o uniones tipo gap, cuya organizacin pennjte
intercambjos entre las clulas adyacntes implicadas.
Esto permite
jrdividualiar
5 tipos fundamentales
de sistemas de unin;
- Mcla adherens.
- Mcula occludens.
- Znula adherens.
- Znula occiudens,
I,2. CLASIICACIN F(JNC]ONAI
Segun la localizacin tisular, los elementos
cjloplasmticos que paficipah er ia unin y la rlacin
xistent nFe los elementos.
- Udiones ocluveptes, tambin llamadas miones
bennticas o sellantes o estrechas. Est sellado el
espacio intecelular,
Uniones de anclaie, todas son !iores de tipo
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U CASH FLOW CITOLOGIA
huv
Las
qu
las
actin4 son uniones
abundantes e1 la mcosa dei cuello uterino).
Desmosoftas e banda
Tambin bandas de a(hesin o nula adherete o
unjones itemedias. Es u lipo de unin clula-clula,
dejando u espacio interclular de 15-25 nf. Foman
una banda continua de rmin en el polo apical de cluias
epileliales cubicas o pri.mlicas y debajo de las uniones
Est compuestos por cadheina E (uvomorulina),
las
cadhcrina! E de ambas membraas s unen de forma
bonotpica y en presencja de calcio. Un baz
microolainentos de aclina estabiliza la Dnin y se une a
ella por otras potelas como catenia o y placoglobina.
Aparccen en estadios muy tempanos del desatrollo
embrionario, siendo esponsables del esFechamiento
apical en clulas del ecrodermo que
da lugar al Obo
neuml. Estas uniones conaibuye, a mantener Ia rigidez
de los epitelios.
focales (plac de
pntforms
de las
ias
de las
apical
[s
mcuia occludens),
jales
de capilaes,
iden el paso libre
llquidos y
cavidades
imas al polo apical
de la superficie
en la baTera
delirnitando el
lios, epitelio de la
por: ocudinas
ias 2 menbftnas que
caderia, E
tipo gap (nexos) y
las vegetles).
anclan, mediante
clulas. Son
epjtelial (son muy
:::
i--S8
-
L/
I {:c|:::
-]--
.J
&
Contactos focaes
Tambin placas de adhes;n. Es ut tipo de n lula-
MEC. Conectan los microfilamentos de actira de la
clula a la lvlEc (fibras de tensi). La bronectia es el
puente d unin ene los 2 eementos, a tt-avs de un
receptor de fibronectina eD la mmbrana plasmtica.
la
integina, que tiene 3 dominios:
- Dominio extrcclular de rmin a la flbonectina.
- Regin fansmembrana.
- Dominio inracitopiasmlico que se enlaz a ralina y
vinculja- La vinqina se e a travs de protenas de
fomacjn de capenzA (Cap-Z\
a la actiDa
citoplasmtica- La -acrinina y miosina ll uDen enlre
I fiiamentos de actina.
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EO CASH FLOW
CITOLOGiI
Desmo5omas
puntiformes
Tambir desmosoma, desmosoma punlual o mcula
a.lherens. Son un tipo de unin clula-clula, dejando
un espacio intercelular de 20-50 njn. Con FecueDcia se
localjz n por debajo de los desmosoma en banda.
Conectan filamentos intermedos de clulas adyacentes.
constituyen ptos de contacto en forma de botD entre
las 2 membrana! plasmticas. Situados por debajo de los
desmosomas en banda.
Fonnados por los sjgrienles eleenlos:
- Placa densa citoplasmtica sobre la car intema de las
membmas piasmtjcas formada por distintas
protenas como desmoplaquinas I y II en contacto con
los FII y placoglobina en cobcto con los dominios
intemos pmteinas transmebtana de Ia familia de las
cdheinas (desmoglenas I y III y desnocolinat; son
los elementos de anclaje ene las dos membranas
celuiares.
- Filamentos itermedios que se arrcla sobre las placas
desmosmicas, varjan sesj el tipo de clula:
quemtina (clulas epjteliales), desmia (clulas
musculares cadacas), vimentina
(clulas
de las
mninges y gliales).
Los desmosomas no so esEucturas estables. Su nmero
puede variar en respuesta a seales extrcelulaes.
Abundales desmosomas hy en el estato espinoso de la
epidenis de mamiferos. La desorganizacin de los
desmosomas provoca directamente enfemedades
acantollticas (patologlas de la epidemis debida a una
prdida de coiresion de los queratinocitos enFe si o
(on
la lmina basal), sindo Ia ms tecuente el pnfigo
wlga donde se producn anticuerpos contra
desmogleina.
Hemidesmosomls
Unin clula-maEiz exEacelular, donde se unen los
filamentos irermedios de citoesqueleto con la lmina
basal, por anto son lugares de anclaje de la clula
epitelial con la lmina basal subyacente
Esran formados por ua placa densa hemidesmosmica
con protelas como plctin4 molculas de IPA?300,
proteina p200 y
Fotenas
BPAGI y BPAG2 (antigenos
del
nfigo
ampolloso); todas estas protenas se uen a
FI de queratina y integinas de la membrdna que
reconocen distintos componentes de la lrnina basal
Son abuDdantes nte el estrato genninativo de los
epitelios planos poliestraticados y Ia lnina basal
subyacente. El nmero de hemidesmosomas disminuye
en clulas cancrosas.
Existen difintas patologias relacionadas con los
heidesmosomas como el pn6go ampolloso.
Compeio de unin
Es tm conjrEto fonado por una uin ocluyent, la ms
crcana al polo apical de la clul4 seguida de a uniD
intermedia o desmosona en bad y rm desmosoma
puntiforme que ocupa !a parle rn! profirnda del
complejo de unin y ns prximo al polo basal de la
clula" Este conjmto de uniones es caractedstico de los
epitelios y forma ua imagen caacteristica visible al
er..ltu. ri, Prori
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IEJ GASH FLC'W
CITOLOGA
intersctng
gp of
2-4 rim
1.5 n in
regisler lo.ming
open chnl btween
2. I,'{IONES NO ESPECLALIZADAS
h4ucha5 unioes no son visibles al m.e., y son
glucoproteinas de tuembrana que median
Focesos
de
dle<in celular. que ocurrcn en migacion
)
agrupcjon
celular. en procesos de embriogenesi'. migralion e
jntenccin
de clulas sanguneas y lifoides eD Ia RI, etc.
Muchas unjones o especializadas son dependientes de
calcio, el tratarniento con quelantes de calcio (como
EDTA) puede dissesar lej;dos.
Las molculas d adhesin se clasifican en: molculas de
adhes:n celul o CAM (cadherinas. sele(rins
)
supemilia de las inmunoglobulinar) y molculas de
adesin al sustrato o SAM (integrias y SAM no
iniegina9.
Cdherinas, son glucoprolens itegales de membrana
principalnente en clulas epiteliales, median procesos de
adhesin mediate unin homfila (uniones entre
molculas de adhesir iguales) y dependente de calcio.
Tambjn pajcipan en las uniones especializdas. Hay
tipos:
1.5.
unin
las y
caal h
otra, acoplndolas
Son un tipo de
75 nm.), numerosos
unen dejando un
dimetro, pasado
En las clulas que
de iones y AMPc,
gnesis y en
gdp est regulada:
descenso del pH,
fosfonbcin de
reguladas por el
iacetulars. En
;lidad de las
TTPO GAT
AMPC entre cluas
genolisis.
de las conexinas,
La
La
uiones
E o uvomomlina en mayoria de cluls epjteliales e
hlgado.
P en placenta y epidrmis.
N en clulas nerviosas. crdiacas.
Selectinas, son lectinas depedientes de calcio (unen
glcidos). La fiicin pricipal es la a.hesin en las
primeras etapas det paso de clulas inmunes a lra\'s del
endotelio. lnteraccionan de modo heterfilo (unin entr
molcuias de adhesi diferentes) con sus receptores.
Ha) ripo.:
- E en endotelio vascul.
la enfermedad de
p&dida
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M CASH FLOW
CITOLOGIA
- P en plaqletal.
- L en linfocitos.
Superfamilia de s lg, glucoprotena de membra
con dominios extsacelulaes similares a los de las
inmunoglobutinas
(familia de proteinas ms grande), hay
tipos:
- I-CAM o molcula de adhesin intercclular. son
receplores de clulas endoteliaies que se unen por
i eraccin hterla a receptoes tipo integrina de
lulas srguneas, en el pDceso de migracjn a
travs del endotelio- Las
Foteinas
que paticipan el
paso de clulas sangulneas a travs del endoteljo se
llaman recepxores de aseffamiento o rtirg
- N-CAM o molcula de adesin nural, en la
superficie de las neuronas y clulas gliales, interviene
en la orgaizacin y desarrollo del SNC.
htegrinss, paicipan pricipalnente en unjn clula-
MEC, aunque tambin eD unin clula-clula de modo
hetefiIo. Es importante la unir en etapus posteriores
de la migracin a t'avs del endoteljo. Hay muchas
familias y todas posen 2 cadenas glucoproteics (o y p).
La integrina ftejor conocida es el receptor de
fibonectin. En el slDlrome de Clanznar hay
deficiencia de Ia gp IIb-lIIa o integja de las plaquels
que aca de receptor de fibronectina, vWT y
fibringeno, est afectada la coagulacin, se tansmite
con herencia autosrnica ecesiva.
3. MATRIZ EXTRACELIJLAR
Tambin llamada sustancia intercellar. Es una red
macromolecular que se encuenFa en el cspacjo
erfacelular rodeando las clulas. Compuesta por
polisacridos ypoteias divesas, secetadas localrnent.
La I4EC era muy desanolldda en el lejido conjutivo
)
sus derivados. ED la interfase entre el epitelio y el tejido
conjuntivo, la I,fEC est especializad4 es ]a lmina basal
qD panicipa en el control del comportamienlo y
colnparime alizacin celular.
Las macromolculas de la MEC proceden
fundamentalmete de la screcin local por los
fiboblastos en el conj!,ntivo, condroblastos en el
cartilago y o$eoblaslos en el hueso. Las 2 clases
pdncipales de macromolculas que forman la MEC son:
- Proteoglicnos o mucopoliscridos (95%
glucosaminglicano y 5% proteina). Forman la
sustacja fidamental, mLy hidatada, con
popiedades de gel y en la que estn eglobadas las
proienas fibrosas. Se tien con PAS o azul de Alcin.
' Protefnas fibroses, pefenecientes a dos tipos
fucionales: esEucturales
(colgeno y elastina),
adhesivas (fi broneclina, laminina, enlactina. lerscina.
trombospondia, etc,)
3, ], PROTEOGLICANOS
Tmbi mucopolisac.ridos, son molculas compjejas
lormadas pol Ia unin de un polisacrido complejo
(glucosaminglicano, GAG) y uoa cadena polipeptidica.
l-os GAG son largas cadenas no mrnificadas de
polisacridos compuestos por unidades repetidas de
disacido. El disacrido que ms se repjte es la N-
acetilglucosamina o N-acetilgalactosami.r4
generlnente
sulfatado y el segundo residuo es un cido unico. El
rcsultado es un GAG con elevada caga negativ4 lo que
permite captacin de rne.osos cationes como el Nan,
que es osmticamente activo, y retiee agua originado
una estructua que ocupa gm volumen en gel que se
opone a las firetas de compresin. Los GAG (excepto el
HA) esr unidos covalentemente a protelas fomando
proteoglucaos: agccano en cartilago, decorin4
perlecano, seglicina, etc.
Tipo d!
GAG
Dhtrbucr
cido NO NO
liquido linoal, es el
SI S1
SI SI
H.prn SI SI
H.prin SI SLNO Pulmn, hfgado, piel,
SI SI
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[G GASH FL'W
CITOLOGA
EI TIA
se sitetiza e
repetjda d
espcifica del
in del GAG,
ElBstina
Es una protena enrollada al aza, la cual poporciona
a
los rganos elas-icidd. mu) hrdrolbi(a, no
glicosilada, dca en prolina, alaina, valina y gticia.
Las molculas solubles de topoelastia son secretadas
al exteior, y se unen en grupos de cua[o para formar la
elastina la unin ocurre por reslos de Iisina que
dginan desmosina y catalizada por ]a tisil oxidasa n
presencia de cobre. La elastiDa s pliega formando
espirales al azar que desapaecen cuardo se estira,
Intercaladas entre las fibras de elastia, se encuentran
microfibrillas de fibrilina. La elastina es muy abundate
en conjutivo de anerias. dennis, pulJnn y ligamentos.
cido
La
los ri
conp
paso a
Go1si.
de di
la
Los
Es Ia
samrna y
polim
Golgi.
glcjdo
iante una
que han
serie d
d tlA
MEC por molculas
Algnos no
queda en Ia
GAG hacia el
proporcionando
una familia de
;2J%
de la proteina
erasti s r.accin
Fibrilina
Glucoproteira que fonna microfibrillas que se asocian a
las fibs de elastiD4 y por tnto necesja para
el
ensamblaje de las fibrds de elastina. Es muy abunda,rre
en el tejido conerivo. Existen dos isoformas, fibrilina-t
y fibrilia-2. Mtaciones en el gen
de la fibrilina-l
povoca sindrome de Mafan.
Fibronectina
De gan tamao, foDa fibrillas, dmero compuesto por
dos unidades senejades, unidas enr'e sf mediante 2
enlaces disulro siruados cerca del extremo Ct.
Secretada por muchos tipos celules (epitelios,
fiboblastos, erc.). La fibronectja se ecuenta bajo 3
formas: fibronectina plasmtica (en plasma y otros
liquidos, paicipa en coagulacin y repacin d
herjdas), fibronectia de superficie cetuta (partjcjpa
en
adhesin celular) y fibronectina de la MEC.
Tenascina
Es una glucopoteia de Ia MEC (peferentemente
n
que
vel
total
trop
dfilas. Se coocn
ms estudiados son
hasta I
los tiDc
La sf
RER,
(proc
del
Ios ibosomas del
bina por puentes
helicoidales
del
molculas de
las fibrillas de
Existen varias
est altrado,
de fibrillas, hay
deficiencia de
Igeno. El procso
getico en la
el coigeno I.
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M GASH FLOW
CITOLOGA
tejidos embrionarios
y sistema nervios donde se sedeta
por clulas gliales), secretada por las clulas del tejido,
panicipa e la adhesin clula-MEC {mo!imienlo
celular y modelado tisular).
Lna basal v lminina
La lrina basal es MEC esPecializada compuesl por
colgeno tipo IV, proteoglicaos, (pincipalnente
perlecano que contiene hepan'sulfaLo). laminina

entactina- Se sjtetiza
Por
las clulas que se apoya en
ella" Se situa en la base de los epitelios, tibras muscularcs
y clulas de Schwarm, separando a las clulas del tejido
conntivo adyaente. En el glomrulo renl y alvolos
pulrnoDares, separn 2 capas cllars diferentes y
filnciona como fiiEo altamete selectivo,
- Detemina la polaridad celular.
- lnfluye en el metabolismo cldar.
- Organiza las protelnas de la membata plasmtica
adyacente.
- Induce la difercnciacin clular.
- Sirve de autopista especifica para la migaci clular.
- Regula polifrcin y difrenciacin celular.
- En ia reestructuracin de los tejidos siwe como molde
Par
su regeneracin.
- Actua como barera especic4 permitindo el paso de
clulas del ssrema inmune y rerminaciones neniosas
a la epidemis. perc no el paso de fibroblasros.
La lani na es m complejo fo.flado por 3 lagas
cadenas poiipeptidicas dispuestas en forma de cruz y
midas po prentes disulro. Tiene varios dominios
funcionales de ujD al colgeno, hepaan-sufato,
receplor de laminina de la super6cie celula. La ntactia
es m eslabn de nin entre la red de colgno y
la.'nina.
Trombospondina
Clucoproteina de adhesin muy abundante e gDulos
de plaquelas
)
es segegada durante Ia coagulacin. se
une a fibringeno, colgeDo y es activador del
plasmigeq paficipa en la emigacin y proljferaci
celular, como ocure en la agiognesis, en heridas
cicatrizadas y en la tunognesis.
X1ryL CICLO CELLTLAR: MITOSIS Y
MEIOS$
Una clula somtica
que se divide en alg mometo
Pasa
po dos etapas:
- Iterhse + es ua fase dumlrfe la cual Ia chla se
limita a aumeD!r lentamente su volumn. La clula se
pepara paIa la divisin. Incluye 3 etapas, Gl, S yG2
- Mirosis r fuse en la que el contenido del cleo s
condensa dando lgar a cromosomas visibles, a tavs
de uDa serie de movimientos, se sepaan en 2 grupos
iguales. t mitosis es rma divisin del ncleo o
caiocinesis
y tanbin incluye ua divisin del
citoplasma o citocinesis.
1. CICLO CELL'I,AR
Es el conjunto de modificaciones
que sufe una clula en
el peodo que transcurre enEe su formacin, por divisin
de l clula malre, y el momento en el cual sta se
termina de dividir por mitosis en dos clulas has.
Comprende la iterfse y Ia fase M o nitosis, por knlo se
divide en Gl, S, G2 Y M.
Se llama tiempo de genemcin a la duacin del ciclo
vital de la clula o ciclo clular.
- cl (6-l2h), s l perJodo de tiempo que sigue a tula
divisin cehtar. Hay sintesis activ de RNA y
protenas. Fase ms vriable. C I y S son las fases ms
largas. En este peiodo la clula es 2n.
- S (-8h), comienza cuando se inicia la siDtesis de
DNA
y rermina cuando el contenido de DNA del
cleo (4c) se ha duplicado y los cromosomas sc ha
replicado (cada cromosoma consta de 2 cromiidas
hennanas idedicas). Tambjn se duplica el cetiolo.
O-.r-
I
t@@
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C}ASH FLC'lv CITOLOGiA
Las
mit
No
pos
de(
Se
del
M(
avuda de tiridina
cleos. EI citoplasma
clulas has
lafaseSvla
mosomas replicados
isibles. La envoltura
en el desrrollo de la fase S. Las ciclinas A y B se
asocian a Cdk2 y paficipatr en la transicin C2rM.
Existen vados purtos de control, permitjendo que todo el
proceso lenga lugar cuardo la clula est correctamete
preparada, Efos ptos aseguan que una fase no se
inicie a,rtes de que la anterior haya fnalizado.
.
Punro de resl ccin o punlo R o GI o de inicio
-
conb'ola el
jicio
de la siDiesis d DNA (paso de Gl a
S). Se comprueba qu lascondiciones ambienlalesson
favorables (presencia de nurientes, sales y
tempeatura adecuada, y de factores que induzcan
crecimiento actuando sobre receptorcs. Est
conolado por las porenas Rb, E2F y por los
conplejos ciclia D/Cdk y ciclina E/Cdk. Protena
Rb (pRb o RBI) es una fosfoprotna nuclear, cuyo
gn es un gen supresor de tumores en el CR l3q que
bloque factores de Enscipcin- Recibe el nombr
porque la deficiencia o mutacin del gen. origina
rctinoblstoma, un tumo maligno de la retina. La
ir]bicin d esra protena es oacinognica. Polena
E2F, es lm factor de transcripcjn que induce la fase
S. La pRb no fosfoilada forna complejo con E2F y
se dline Ia mltiplicacin celular. Algunas
oncoFolenas de vims oncognjcos (virus SV40,
algunos papilomavirus y algunos adenovims) se unen
a pRb y la secuesfan, de fona que E2F se libera de
forma conriua lo que deremina u crecirnienro
icontolado de las clulas. I"os complejos
cicliDas/Cdk actdan sobre el complejo E2F"pRb,
fosfoilando pRb, qoedando ljbre E2F que puede
iduci genes dian4 necesados pr la progresin de
la fase S.
Purto control G2-M J confola entrada n mitosis.
La clula deb comproba que se ha duplicado Ia
masa de modo que pueda da lugar a 2 clulas hijas,
que ha completado Ia replicacin del DNA, y slo Io
ha becho !a vez. Este control se lleva a cabo por el
Factor Promotor d la Mitosis (MPF); es un
complejo proteico fomdo por la proteira p34, que
es ua Cdlq es sinttizada confitutivamente a lo largo
del ciclo, peseDta un mximo al iniciarse Ia mitosis y
se activa cuando se ure a ciclinas A y B. El MpF
activo induce la mitosis fosforilando ciertos factores
de tr'anscripcin, activando la transcipcjn de gens
de DNA polimerasa, histonas, factos de repiicacin,
enzimas implicadas en la sinesis de nucletidos y eo
]a replicacin de MTOCS. Tambin acrla sobe
proteinas especificas como: Iinas nucleaes
(osforila las lminas), histoas, caldesmojna (proteina
asociada a I\4I y $r fosforilacin conduc al
desensanblaje de M en la mitosis). La p34 es capaz
de activar cjertas erzimas implicadas en la
ubiquninizrcjn de.iclia B. i,rduciendo cu propia
inactivacin. La clula sale de mitosis y entra en cl.
eere a divisin
mittico duate Ia
en C0 un tiempo
Los
d ciclina y por
quinasa activadora
las gltndulas y el
. Ests
Foteinas
s
con las ciclinas. La
o est regulada
u nimro de
las nicas que sufren
ni cardicas).
ULAR
(Cdk), son enzimas
pala que la clula
las pioteinas Cdlq
Es una familia de
tiene una exFesin
clo celula, asi la
de Gl y se asocian
intervieDen eD la
s ciclina BCdk2
ri la transici Gl/S v
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gB
CASH FL('vl'
CITOLOGU
Las protelas fosforiladas
Por
PMI se desfosforilan
aom.
- Punto de conhoi de metafase o punlo M o punto de
contol de la mitosis,
permite que la ciula
Prosiga
la
divisin si los cromosomas estn perfectarente
alieados, Los cinetocoros regulm este punto de
contol M, al evatuar la tensin de los MT del huso
que se unen al cinetocoro. Los cinetocoros de los
cromosomas pofla tm epftopo durnte la mitosis, que
cuando se fosforila
permite el movimjento de los
crorosomas hacia el
Plano
ecuatorial, su
desfosforilacin pemile quc los cromosomas qeden
fos en l placa metafsica-
Las clulas tambin cont]olat a posterioti (retocor'to1)
los aconlecimientos qe se poducen dumte el cjclo
celul. En el caso de rna disfiDcin del ciclo celular,
este etfocontrol desencadna la muene por apoptosis
y
est regulado po
Protinas
como:
-
Ia!9i!-p13,
es el producto de u gen supresor de
trmores en el CR l7p. Es-u factor de transcripcin
que rindose a secuencia especcas del DNA
desencadena la interupcin del ciclo celula, se
expresa en clulas someddas a estrs,
Por
ejemplo
cuando el DNA esta dete.iorado- Las mutaciones de
este gen pedisponen al cncer, en paiticular, al cncer
de mam4 pullnn, coln, sindrome de de Li-Fraumeni
y uchos otros tumoes.
- totelas inhjbidoras (CKl), que incluyen la familia
d proteinas p21 qu inhibeD los complejos
ciclintcdk. Es un medrado de la interrdpcin del
ciclo celular en la fase Gl, iducido po! p53 en
respuesla a lesiones en el DNA. Si la expresin de
P53
no es posiblc por mutacilL deleciq lecuestr! por
orcogens vldcos, etc., lap21 o se activa y laclula
contina repljcdose y cometiendo etroes en la
replicacin del DNA lo cual povoca tumores. Ora
CKI es la proteina p 6 que compiten con lae ciclinas
en su uni a Cdk produciendo complejos CKCdk
inactivos. En muchas clulas de melaoma haligno,
leucenias y gliomas, el gen que codifica para pl6 est
3. \DICE
^[ITlco
Es el porceraje de clule de una poblacin que se
encuenb: en divisin mittica- Para conocer el nmero
de clulas en nitosis podemos usar un macaje con:
- Tirnidina tritiada que slo captan las clulas en fase S,
que mas talde van a pasa a fase M (medn k adiacjn
beta)
- Fluorocromo
que se una al DNA| la fluorescecra se
mjde por cilometria de flujo, las clulas et fase S
tedn el doble de fluorescencia
que las otrs
4. MTTOSIS
La mitosis distsibuye equitativafiente el DNA entre las
dos clulas hijas. La mitosis afecta a todos los elemenfos
dl ncleo
(cariocinesis o cariodiresis)
v
a todos los
eementos dl citoplasma (citocinesis o citodiresjs). En
una clula en mitosis, caal uo de sus cromosomas
consiste en uD pa de cromtidas bermanas idnticas que
se unen n el cenFmero.
El proceso de la mitosis es continuo, pero se distinguen
varias etapas:
4.I. PROFASE MITTICA
- Condesacin grdLal d la cromatina hasta formar
cromosomas muy largos
y bien dfereDciados, con
cromtidas no bier difetenciadas
- se empieza a formar el huso miitico, -s haberse
disgegado los MT del citoesqleleto.
- l,os centiolos empiezar a desplazatse a cada
Polo,
son los cenFos de donde irradian los MT del huso
mittico.
- El nuclsolo de$parece po comPleto.
- Cada cromosoma se acerca la envoltum nuclear
quedando ur espacio vaclo e l centso del cleo,
esta envoltua nuclear empjeza a tagmentarse
fomado pequefas vesiculas cuya mmbrana queda
asociada a la lmina C.
4.2, PROMETAFASE o PROFASE TARDA
- Empiez esta fase cudo se rompe por completo la
membraa nuclear,
- Los cenn'lolos llgan a los polos.
- Los cromosomas se unen a MT del buso po
complejos proticos, Ios cinetocoros, Ios cuales
captuan os extremos positivos de los MT debido a la
dineia citoplasmtic qe contienen. Es u complejo
macomoiecular qe se enstu'nbla sobre las dos caras
del cenrmero. Las proteinas que fona el
cenimero son: la diena citoplasmtica K, poteinas
relacionadas con la kinesina (como la proEina del
centrmero-E, CENP-E, responsable del moviiento
de los ffomosomas y/o estinmiento dl huso) y
protelnas de ensamblaje (CENP-A, CENP-B, etc.).
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CASH FLOI,V CITOLOGU
mq aunque no al
pade media de l
4.3.
Para
La
segn
l,os
Los
el polo celula. La
placa lntafsica
apareados de cada
iticndo que cada
hijos se
y empleza a
a pafir de los
u sulco de
se welve ms
con el huso
Este estrecho
dc Fleming o
con!-ccin.
un cierto tiempo.
fuerzas para la
y la citocalasina
Oolicarjones
o
sincitios).
/ \cmdo / ln'
@*@-
/m\ /a\ /^"^\
['mxffiJ.-m'--
\s,/ \'<!ry \v
^
v
/
\_./ \./ \-/ \
-,
jo promotor de la
complejo cataliza la
de adesin y su
polo es un
juego
de
ibD6*tu d#
5. MEIOSIS
Es u tipo de djvisin celular po el cual las clulas 2 de
la lnea germinal producen gamtos n. En humaos el
espermatocito I y ovocito I son las c:ujas que suen la
meiosis. Costa de dos etapag sucesivas: meosis I o
divisin rcduccional, porque el nriero de cromosomas
dismi.r'uye de 2n a n por el emparejamiento de
clomosomas homlogos en pofa5e (los clomosomas X e
Y no son homlogos, peo dmen segmentos homlogos
en el extt.emo de sus brazos p, emparejndose slo por
esta regin); y meiosis II ocure sin que s produzca
replicacin del DNA" es Dna divisin mittjca nol.mal.
Las etapas de Ia meiosis I son:
,I. PROFASE I
- l-eptotena, los cromosomas se welven visibles y
empiezan a codensase, no se distinguen bien las
om,tidas de cada omosoma. Los croosomas
rheiticos no tienen grosor uniforme y apa.rece reas
guesas ll&'nadas crommeros.
- Cigotena, os cromosornas homdlogos empiezr a
enparejarse, es el proceso de siapsis. Los
comosoms permanecen unidos en unas regiones por
el complejo sinaptonrnico, estnctura poteica
temari4 que resutta esencial paa el proceso de
recombinacin, une dos cromtidas de cromosomas
homlogos.
- Paquitena, los cromosomas aparecen eDrollados de
ivisin celula, el
citocihesis, eD el
de la clula,
los ncleos hos, se
Im proceso que se
mienza al 6nat de ia
cual el
cuerpo
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EE GASH FLC'vt'
CITOLOGA
manera rns condensada. I sinapsis se completa y
cada par homlogo recibe el nombre d bivalente. En
esta etapa ocurre la recombinacin: intercabjo d
segmentos honlogos eDFe cromtidas no hetmaas
de un par de cromosomas homlogos
- Diplotena, los dos comPonentes de cada bivalente
empiezan a sepaarce, pemanecjendo inlactos Ios
censmeros, Ios homlogos
permanecen nidos slo
por los quiasmas, que marcan los lugaes fisicos de
recombinacin.
- Diacinesis, donde los cromosomas alcazan su
mxima condensacin,
6.2, METAFASE I
- Comieza con la desapaicin de la envoltura nuclear'
- Se forna un huso mittico,
y los comosomas
apareados se aliean en ei plao cuatorial.
6.3. ANAIASE I
- Los dos miembros de cada bvalente re sepran y sus
ntrmeros con las cromtida! hermanas se
despaz.an a polos opuestos.
- El nDero de cromosomas se reduce a la mitad.
- Es la etapa de la meiosis I donde mis eores s
6.4. TELOFASE I
- Los dos conjuntos haploides de cromosomas se
agrupan e los polos opestos.
Tras la telofase I la clula se divide en 2 clulas n
hermsa! y mpiez la iDterfasc, muy cort4 los
cromosomas slo se condensan un poco y ademis no hay
fase S (Do hay sltesis de DNA enee pimel y seg!da
divisjn meitica). Alora empieza la mejosis II, es
similar a una mitosis, slo que el nmeo de comosomas
de las clulas qu ia sufien es n.
7. M'ERTE CELI'LAR
La muerte ciuhr es un fenmeno norrnal, que tiene una
gran imponarcia en los plocesos morfogenticos
y que
acoDtecen en individuos sanos (paa mantener la
homeostasis). Hay 2 tipos
? I NECROSIS
La clula se destuye
y marifiesta vaiaciones
morfolgicas
y bioquimicas. Las causas suelen ser
txicos, isquemi4 infeccin y afecta a grupos celulares
En la necrosis hay rotwa de las mmbranas plasmticas
con beracin al medio ilercelular de enzinas
contenjdas en los lisosomas que desencadena una
reaccin inflanatori4 a Divel intracelula se observa
compactacin de la cromatina (picnosis) y rotua de
membrana nuclea (cajonexis). En la necrosh o hay
sintesis d nuevos mRNA o protenas.
7,2. APOPTOSIS
Es sinnimo de muette celulr progrdmada. Se poduce
apoptosis de forma natual durante
Procesos
embrionarios
y desarrollo
posmabl lemPrano.
Eliminacin de clulas
peligosas, como infectadas por
virs, alognicas, !.morales (inducjdas a sufri apoPtosis
por clulas NK y CTL) asl como culas T y B activadas,
en la regresin de glndulas mnadas, recambio
coDtiuo de tejidos, agesia del follculo ovrico, seleccin
tlnic4 etc.
Afecta a clulas aisladas, n ellas se forma
evaginaciones en la suprficie y se des?rnden
Bagmentos en forma de glb]d'os o cuerpos
@aptticos
que coDtienen restos de orgiulos aglutinados y
nucleares, la membrana celular permanece itacta
durante el poceso. l clula muere sin afectar a las
clula3 vecinas y no hay exudado inflarnatorio.
Morfoloela de la apoptosis
En las clulas apopttica! al mcroopio elecrnico se
- constsiccin celular, cjtoplasa denso y otgnulos
celulares mfu o meDos normales pero qD estt
agrupados.
- Aunento brusco de la densidad inn^acelular.
- El retlculo endoplasmtico !e dilat4 fonando
vesculas y irsionndosc con la membrana
plasmtica, elimiando asi su contnido al medio
er.fcelula.
- lncremento moderado de Ia concenEacin de calcio
libre citop)asmticA difercncia claa ftente a los
procesos de necrosis, donde su aumnto es muy
- Cmbios en Ia composicin de la membraa celular.
TranslocaciD de grpos glicanos a la superficie
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G CASH FL'W CITOLOGU
intracelular
y de proteas.
is de detenninadas
esle es el rasgo mil!
pequnos grumos
por debajo de
grunos estiin bien
).
El ricleo
de elementos del
cia apaJece una
actividad d la!
y de cueDos
medida que au,nenta
de fagocjtos y,
in del corenido
apopttjcos por
ser clulas dl
con apidez
emrgan y
clulas apoptticas
como seal de
activados bjen po
rdida
de una
(receptores de glutamato, de trombina y canales
jnicos
dependientes de voltaje).
Los "receptores de mue]t" se caracterizan por presenta
un dominio erfacelular rico en cisteina y segundo
dominio de localizacin citoplasmtica conocido como
''Dominio de muec"
@eath
Domain) que es el
responsable de la activacin de la maquinaria apoptiica.
La poeina transmembrana Fas. en ,u porcin
inFacelular, enlaza con FADD (factor
associated dea
domain), activando la procaspasas 8 y 10, la caspasa 8
activa Ia caspasa 3., Este receptor y su ligando
desempear un papel impofante en modelos apoptticos
como son la supesin peifrica de las clulas T
maduras al final de una respuesta i-rnune, la muerte de
clulas infeclads por virus), Ia desruccin de clulas
cancerosas mediada po clulas T citotxicas y pot
natual killer, asi como la elirDinacin de las clulas
iffnunes reactivas a tunlores qu expresan
constitujvammle el ligando de Fas,
El receptor pa..a el TNF conecta con complejos como el
TRADD (TFR-associated dea domain) que activa
factores de tnscripcjd
CNFk
B y el JNK-/AP-I). A
diferencia de Fas, el eceptor de TNF rarmente activa
procesos de apoptosis, a menos que ia sntesis de
poteas s encunfe bloquead4 sugidendo ia
existencja de factores celulares que suprimen los
estlrnulos apoptticos generados por el TNF.
Enlr'e los segundos rnensajeros que paficjpan en los
procesos de muele celular ms estudiados se encentra
el calcio, citocromo c mitoconalial, las especies ractivas
del oxigeno, la cearnida y algunas poteias tales como
factores de transcripcin (p53) y oncogenes (c-myc, bcl-
2). El citocomo c es liberado por la clula cuando enta
en apoptosis, se une co el adaptador Apaf-l y activa la
procaspasa 9 que aciva a la caspasa efectom 3.
Una \ez que la clula ha tomado la decisin de morir, en
su lErior se produce uff serie de prccesos bioquni.os
qu coDducen a la degmdaciD de protenas y de ]a
comatina. La potelis, a diferencia de Ia mayori de
las rnodificacioDes poslaslacionales, es irreversible y
altamente specfica. l mayoria de las poteasas son
sintetizadas como precursores de mry baja actividad
calalilica que \on activados por procesatnienro
proteoltico mediado por la unin a ! cohctor o por la
etiada d un inibido.
Ene las poteasas implicadas e los procesos de ,nuefe
celular se encuenFan las cspasas, (pricjpales
mediadoes intracelulaes de apoptosis), Ias calpalnas, la
granzim B y el complejo muliiprorejco proteosoma.
Las caspasas soD una lamilia de cistelna-aspfioo-
proleasas que se expesa en fonna de zirDgenos
iactivos, se engloban en tres girpos: caspasas
Los
acrivi
Ia di
Los
aquell
glrpos:
muerte
clasifica e dos
fisioiogica, pero
Receptor Fas y
(TNF-RI
),
y
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CO GASH FLOvt'
CITOLOGU
implicadas en
ja
Foduccin
de citocinas
(caspasas i
,
4, 5
y l3), caspasas de sealizacin o de activacin de otras
cspasas (caspasas 2, 8, 9 y l0)
y caspasas efectoras de
muete o ejecutoras (casPasas 3, 6.y 7) las cuales
hidrolizan sustratos selectivos. Estas hidrolizan
secuencias especficas de tetraPPtidos qu contienen u
residuo aspafato- Entre sus sustsatos se encuen-utl
elementos del citoesquelto (actina, fodina, proleina Tau
y calenina), enzimas ecargadas de repaat (PARP) o
degrada (ADNasa) el ADN celula, factoes de
transcripcin (Rb, mM2), prote{nas reguladoms
(protina casa C, fosfatsas 2A, cinasas de adhsin
focal), as como miembros de Ia familia del oncogn Bcl-
2 (Bid). La fodina es una protena hidolizda por Ia
caspasa 3, un Fagmerto de I20 kDa es rm neoatlgeo
que puede fornar dtermiDa ]a aparjcin de
autoaticuer?os IgA (IgA antifodina) detectables en
sueros de pacientes con slndome de Sjgre.
Apoptosis v enferme&d
Los procesos apoptticos pueden reslta perjudiciales,
siendo responsables de diversas afecciones y su
desregulacin conduce a sihaciones patolgicas. Asf,
aumenlos en reas del sistema cardiovascular como el
nodo sinusal, pueden causar aritinias paroxsticas en el
nodo AV o n el haz de Hiss pueden oiginar bloqueos,
en el miocardio coDtclil conduci a miocdjopatlas
dilatadas. En los vasos con lesiones aferiosclertica!, url
aumenlo de los proceso< apoptticos. puede ocasionar
istabilidad de las placas y a la displasia fibromuscular
focal y degeneracin de la capa media de las arterias
En pacientes con enfermdades neuodegeoerativas hay
una disminucin n el nmeo de clulas en determinadas
poblaciones lreuronales, por ejempo, en la erfermedad
de Aleimer apa.rece una deplcin en euonas
colirgicas del hipocmpo, amlgdala y cortz. En la
enfermedad de Pakinson son las neuronas
dopamigicas de Ia sustnci riga y ganglios basales
Ias afectadas, mientras que en enfennedades como la de
HuDtington son las neuronas de los gangiios basales y del
ilamo y, por ltimo, en la esclerosis laleral amiotrfica
se han descrito disninciones en la poblacin de
XVIII. TNICAS CITOLGICAS E
1, MICROSCOPiA PTICA
El icroscopjo es el princjpal inslllmento para estudio
de clulas y rej idos. Exiren varios tipos:
Microscopio ptico de luz, lmite de resolucjn de 0.2
Um.
El material se debe preParar mediante:
- Facin (no evita la muefe celular peo evita la
descomposicin
y matiene la morfologfa, se puede
usar: cloruro de mercurio
y cido
Picrico
qre
precipitan prote,rras y alcohol, cido actico y
fomaldehldo o formol (el ms usado)
- Inclusin
y cofe, los tejidos se deben cort con el
microtomo (en cortes de unos 8
lrm.),
para efectuar
los coltes el matenal bjolgico s endurece
i!'oducindolo en compuestos de naturaleza
plstica: parafina. Se
Puede
conglar el materjal y
realiza los cotes en un criotomo (menor calidad y
paa observaciones de urgenci)
- Tincin, se usa para mejorar el contaste (el malcrial
biolgico tiene poco conraste
Por
lener mucha aga).
es una tcnica de citoquimica e hiloquimica.
Micoscooio de contraste de fases. es usado para matrial
vivo que no puede ser teido, aumenta el cortrasle, se
usa para observar flagelos. Tambin aument el contraste
l m.o. de Nomaski para estudio n vio de clulas.
Microscopio de fluoresecencia, par clulas y tejidos con
fluorescencia propia o Eatados con fluorocronos, Ileva
lmpara que excita el fluorocromo, utilizado p.ra el
narcaje de distintos componentes celuares.
2. ItrCROSCOPA ELECTRMCA
Microscooio electrnico de trasdsin, limite de
resolucin de lm (0.2 nm. tericos). El material debe
ser preparado, con tecnicas ms fias:
- Facin, genenlnente se usa glutamldehdo seguido
de postFjacin con teeaxido de osio, como fijador
de rutina
- Inclusin y corte, Ia inclusin se raliz eD materiales
rns duos con epxido (esina epoxi) o metailato.
lrs cortes con ultramicrotomo (con cuchillas de
diamate) tjenen espeso. de 20-80 nm.
- Ticin, no se usan cotorates
"ino
romos de
metales pesados, como plomo y oanio (acetalo de
uranilo) acenaD el contraste qu proporciona l
Vicroscopio electrnico de barrido o de raa,r"?. para
estudio de supefficies celularcs y ogiulos, posee un az
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M CASH FLCDW CITOLOGIA
(oro y
MET tiee un baz
el mateial
(no pemlite ei paso
o el mateial
de supedicies
ica y or$ulos. Es
celulares que se pueden colorear metacromticamente se
llaman cromotropos, como GAG sulfatados
Ge
tien de
ojo con azul d toluidina). mastocitos del coectjvo,
nucleoprotenas, etc.
Las rincioner m. usadas en citologa e hisrologia son:
- Tincin con hematoxilin-eosna es ia tincin de
rutia mis usada en histologla y citologa. El
colorante bsjco, la bematoxilia, colora las
estructras cidas de color azul; el ncleo, los
ribosomas y el RER tienen afinidad por esre colorante.
La eosina tie esrucras bricas, al ser cid4 qu
aparecen con tonalidad ros4 ta ayora de las
protenas son bsicas y por eso el citoplasna aparece
en tonalidad rosa.
Co
de
bio
tcni
3.A
sgundo lgar la
ls"C (no hay cof,
meilico y
muesb-A el marrial
plica para obsNar
con istopos
de los istopos
y orgnulos se
de dichas
clulas sintetizan
Tincin con orclna o resorcina-fucsina. es unit
tincin selectjva paa las fibras elsricas del
conjmtivo.
Se
radiacti
Por
el
DNA
sumin
se van a divid
Tincions argnticas, para fibras etifl ares. Se basa
en precipitar piata metlica a pati d sus sales
(njlato de plata, es la ns utilizada)
t'aa
que se
deposite sobe el conjuntivo, en especiat sobre las
fibras reticulares
Tincin de Paprnicolau, es una tincin poiicrmica
(con diferentes colorantes) y es difrenciat (tie de
distinto color las esucturas subcelulares)_ Los
coloranles que utiliza so bematoxilina de Harfis.
eosina, naanja G y oros colomtes.
Tincin con ciemsa, (a-7ul ll-eosina) se utiliza co,
ecuencia para prepamciones de sangre perjferica,
mdul sea y gangiios linfricos. Con esla tincin se
tie el ciroplasma (azul), gnulos
de basfitos
(mordos), grmlos de eosifi los (rojo-anajado),
gnulos de Deutsofilos (morados). grutos rxicos
(negros), plaquetas (moradas). Est ticin s puede
utilizar con simultiineamen& con otr rincin
henatolgica, como May-crunwatd.
Tincin de Wright, es ota ricjn hmalolgica-
cilolgica. Usa rna mezcla de aul de toluidina y
eosin4 en dcohol metlico.
Tincin con cido perydico de Schiff (PAS), para
demosEacin de larbohidratos solos rghrcgeno.
GAG) o combirados con otras molculas como
protelnas
Goteoglucanos).
Es de urilidad para
detecta y deliitar membaas basales y tejjdos
secretores de mucinas neu?s (ias clulas mucosas del
IJIMICA
Ba
afii
bsica
afii
cida,
Para las
QumicameDte
los
al unirse una
su colot es la
ls componentes
cida que muesuan
azul de toluidina,
ias de natu"leza
que tienen
bicrmicas,
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estmago son intensamente PAS
Positivos,
tambin la
MEC del catlaeo).
- Tinciones con sudn Iv y sudn negro, por ser
liposolubles tien los llpidos de tojo y Dego
rcspectivamente. Son rltiles pa bioPsias, aFdando
en el diagslico de enfemedades metablics que
provocan acmulo de lipidos.
- Tincin de Feulgen es especlfica de DNA, hay
hidlisis d DNA con HCl, extayendo las bases
ptuicas y dejando libre los grupos aldehid que
rcaccionan con PAS. No tie RNA.
- Tincin con vrde ntilo-pironina, tie de verde
cromatina y cromosomas (verde metilo tie DNA y
pironina tie RNA). Aunque Ia tincin de RNA se
realizq debido a su gnn basolia, con azul de
loluidina o azul de metileno.
5. ENZIMOHISTOQUMICA
Tecnica de deteccin de ezimas en las clulas, 2
ejemplos muy usados:
- Deteccin de actividad fostasa cida y lipasas por el
mtodo de Comori.
- Dteccin de peroxidasa cod la 3-3' diaminobeDcjdina
6. INMTNOCITOQUMICA
Usan arjcuerpos (Ab) como eacrivos especi6cos para
detecta sustacias. Los Ab se acoplan a suslacias las
cuales no deben perder sus activida4 geDs-lDnte se
conjugan con u conpuesto fluorescente o con ll])a
ezina (iecuentemente peroxidasa). Er el laboatorio
clinico la tcnica de iurnociloqumica ms usada en la
Imunofluorescencia directa o indirecta, se utiliza paa
detecta autoaticuerpos en suero de pcientes con
enfemedades autoinmures, para deteccjD de
infecciones porClamidias, Pneumocystis, etc.
7. MARCAJE CON LECTINAS
Las lectinas protenas aisladas inicialmente de plantas,
pero tambin estn en tejidos animales, qe recoDocen
glcidos de o1as protelnas. Se aprovecha su capacjdad
de rmise a secuencias especificas de monosacridos paa
reconoce! e identificar proteinas. l.as lectias s marcan
con peoxidasa y se poneD de manifesto, cando se ha
fiado al sustrato, cor diamiobencidina.
8. FRACCIONAMANTO
CELIJLAR
Se usa para sepaar los dilitos or8nulos
y
components celulares:
primerc se raliza
homogenizacin o f-cdonamjento del material
biolgico y despus ceDtrifugaci a diferentes valoes
de G paa separa los distintos orgnulos
y compoelltes
subcelulares.
ln celifugacin se puede ealiza en un tubo con un
gndiente creciente de sacarosa o clonro de cesio, as las
distintas sustancias se separa segn su diferente
densidad. Se puede estudiar, mediante ventanas
trasparentcs en e tubo de centrifugacjn
y con m o. o
m.e., el desplazamienlo de las panlclas y determinarse
la velocidad a la qu sedimentan, coeficiente de
sedimntacin, el cual depende: P.m., tarnao y torma de
la padcula, se expresa e S (Svedber9.
9. TCMCAS DE HIBRIDACIN IN^SITU
Tclrjca que permite identifica.r s.uencias especificas de
DNA o RNA usando sonda3 radiactivas o masada con
biotina (en este caso se usa avidina marcada con
peroxidass; Ia avidina tiene anidad po la biotina).
Esta tecnica es til en coltes de tejidos o crorhosomas
peparados para ocalizzr DNA especifico o id$tifica la
expresin gentjca por la expresin de 'RNA. En
citogentica se usa la tcnica de FISH (hjbridacin in situ
con fluorescencia) que tiliz secuercias de DNA
marcadas con florocromo (soDdas), que hjbridan con
deteminadas regiones cromosmicas, se uiliza para
delecciD de microdeleciones, microduplicaciones
)
otras cromosomopatas no visibls a mjcroscopio ptico
y diagnstico preatal rpido de aeuploidias. !
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