ALEXANDER RAMIREZ

CARDENAS
FARMACOLOGO
Hipertensión arterial esencial, definición
1. Elevación sostenida de la presión arterial .
  140 mmHg en presión sistólica y 90 mmHg de presión diastólica.

2. Sin causa identificable como estenosis de la arteria

renal, feocromocitoma, hiperaldosteronismo, fármacos,
etc.
Niveles de presión arterial en adultos


Clasificación mmHg mmHg
sistólica diastólica
Normal  120 y  80
Prehipertensión 120-139 o 80-89

Hipertensión Grado 1 140-159 o 90-99

Hipertensión Grado 2  160 y  100

1. Enfermedad “silenciosa”,

2. 60% De los hipertensos ignoran estar enfermos

3. Prácticamente asintomática: cefalea y mareo inconstantes. Magnitud que

no guarda relación con el grado de elevación

4. Lecturas de presión constituyen:

a. Único dato para diagnosticar hipertensión b Parámetro que guía el tratamiento
 Al acudir al médico:

a. Han transcurrido varios años desde

el inicio del proceso patológico.
b. Probablemente ya exista daño a
órganos blanco: vasos sanguíneos, riñón,
corazón, cerebro, retina, etc.
 Factores determinantes
1. Componente genético
2.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Hipertensión dependiente de renina
Predominio de vasoconstricción por angiotensina.
Hipertensión dependiente de volumen
Predominio  volumen (líquido extracelular)

3. Sistema nervioso simpático

 resistencia vascular periférica y el gasto cardíaco. TA = GC x RVP

4. Factores vasoconstrictores como las endotelinas

Causas de hipertensión secundaria


HIPERTENSIÓN ESENCIAL EN ADULTOS, MANEJO

ESTILOS DE VIDA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA

Normal Mantener
Prehipertensión Modificar Sin fármaco
Hipertensión Grado 1 Modificar Iniciar con Diurético (tiazida), un IECA
o un Bloqueador Canales de Ca2+.

Control de 40-70%. Fármacos

adicionales p/casos resistentes.

Hipertensión Grado 2 Modificar Combinar 2 fármacos, depende

d/complicación coexistente:
Diurético (tiazida) + IECA o BRA: insuf. cardiaca,
nefropatía o diabetes.
Diurético + antiadrenérgico: infarto al miocardio
Diurético + BCC: insuficiencia coronaria
Cambio en los estilos de vida
(medidas generales)

alcohol,  peso,  tabaquismo. 

 Ejercicio aeróbico, consumo moderado de

 Alimentos (no suplementos) ricos: K+

(plátano, papa), Ca2+ (leche) y vitamina D, y
pobres en Na2+..
 Cambios q’ pueden
  presión en grado comparable al
observado con un solo medicamento
antihipertensivo, y
 potenciar la respuesta al tratamiento
farmacológico cuando ambas medidas
se combinan.
Relación calcio-vitamina D en la hipertensión


Contracción y relajación vascular, aspectos funcionales


Blancos farmacológicos


Cuadro 16-1 Fármacos útiles en el tratamiento
de la hipertensión arterial

1. Diuréticos. Clortalidona, hidroclorotiazida


2. Inhibidores del sistema renina-angiotensina:

a. Inhibidores de IECA: captoprilo, enalaprilo, ramiprilo

b. Antagonistas de los receptores a angiotensina: losartán,

candesartán, valsartán
3. Bloqueadores de los canales de calcio: nifedipina, amlodipina

4. Inhibidores del sistema nervioso simpático:

a. Antiadrenérgicos : prazosina

b. Antiadrenérgicos : metoprolol

c. Inhibidores del tono simpático central: metildopa, clonidina

5. Vasodilatadores directos: hidralazina, nitroprusiato de sodio

Justificación del tratamiento antihipertensivo
 Cada  de 20 mmHg de p. sistólica o 10 de diastólica:


  al doble el riesgo de sufrir complicaciones de órganos blanco:
 vasos sanguíneos, riñón, corazón, cerebro, retina, etc.
 Objetivo: reducir la presión a menos de 140/90 mmHg.
 Se estima que un Tx antihipertensivo adecuado reduce la
incidencia de:
 accidente vascular cerebral en 35 a 40%,
 infarto miocárdico en 20 a 25%, y
 insuficiencia cardíaca en más de 50 por ciento.
Clortalidona, hidroclorotiazida
 Diuréticos antihipertensivos: clortalidona,
hidroclorotiazida
 Inhiben al transportador de sodio
y cloro (túbulo distal)
  su reabsorción y  su excreción
 Efecto natriurético moderado y
sostenido-útil como
antihipertensivo
  líquido intersticial y plasmático:
 retorno venoso, el gasto
cardiaco y la presión arterial, el
último parámetro se mantiene
 EAF:  Na2+, K+, hiperglucemia e
hiperuricemia. Con dosis >12.5
mg para diuresis marcada q es
innecesaria para efecto
antihipertensivo.
 Se prefiere a clortalidona por su t
1/2 de 47 h.
Bloquea la formación o acción de uno de los
vasoconstrictores más potentes
 Inhibidores de ECA: captopril, enalapril

 Angiotensina II:
  tono simpático,  secreción aldosterona,  bradicinina
(vasodilatación) y  retención de sodio y agua
  resistencia periférica,
– No  el gasto, no  frecuencia ni la contractilidad cardiacas
– Captopril es protector cardiaco y renal (los pacientes viven más)
RAF, inhibidores de ECA

  TA de personas normotensas
 Hipotensión: riesgo de síncope con 1ª dosis
 Hiperpotasemia, supervisar niveles
 Fetotóxico, tos seca c/hipersensibilidad y ardor de
garganta (5-35%).
 Contraindicado en insuf. renal

 Angioedema ¿toma un IECA?

Inflamación de dermis y tejido subcutáneo/submucoso.

 Mecanismo de la tos inducida por IECA


 El mecanismo de la tos inducida por los IECA
permanece sin resolver, pero
 probablemente involucre a los mediadores
protusivos bradicinina y sustancia P,
 agentes que son degradados por la ECA, y que en
caso de su inhibición se acumulan en el tracto
respiratorio superior o pulmones.
 La bradicinina puede estimular la producción de
prostaglandinas. CHEST 2006;129 (Suppl):169S.
 Antagonistas de receptor para angiotensina II
(ARA)
 Losartan, candesartán, telmisartán

 Antagonistas selectivos de AT1; antagoniza acciones periféricas
de angiotensina II
 Reduce la resistencia periférica
 Reduce la hipertrofia cardiaca
 Todos lo beneficios de los IECA?
 Admón oral
 Contraindicados durante el embarazo
 RAF: cefalea, mareo
 Precaución al conducir y/o manejar maquinaria debido al
mareo
Los ARA, tendrán todos
lo beneficios de los
IECA?
Nifedipina, amlodipina
 Bloqueo canales p/calcio


Nifedipina, amlodipina, diltiazem, verapamilo
 Bloquean canal tipo L (lento) en corazón y músculo liso: a.
coronarias y vasos periféricos (arterias, arteriolas y venas).
 Vasodilatación: disminuye presión total: sistólica,
diastólica, media.
 Estreñimiento (efecto adverso)
 Usos:
 hipertensión en pacientes con: asma, diabetes, enf.
coronaria, enf. vascular periférica
 Admón. oral; nifedipina en formulaciones de liberación
prolongada
RAF del bloqueo de canales para
calcio

 Dispepsia, malestar
abdominal
 Dolor muscular, fatiga
 No administrar verapamilo en
pacientes con enf. cardiaca
congestiva, debido a su
efecto inotrópico negativo
(bradicardia)
Antiadrenérgicos 1: prazosina
Antiadrenérgicos 1: metoprolol
Inhibidores del tono simpático central: metildopa, clonidina
 Antiadrenérgico 1: prazosina


Antagonista competitivo de receptores 1 en arteriolas y venas
Acción q’ reduce resistencia periférica y retorno venoso,
 Efecto relativamente rápido (1-2 h) y breve (8-10 h): útil en URGENCIAS
HIPERTENSIVAS
 Alternativo en hipertensión leve-moderada, a menudo combinado
(diurético o  bloqueador, y ajustar dosis menor).
 Mínimo efecto sobre gasto cardiaco, volumen renal y filtración
glomerular
RAF: Fenómeno de primera dosis: hipotensión postural,
taquicardia, palpitaciones, síncope, vértigo
 Antiadrenérgicos 1: atenolol, metoprolol
frecuencia, contractilidad y gasto cardiaco


 Inhiben liberación de renina (antagonismo 1 en cél.
yuxtaglomerular)
 Admón oral. Efecto de 1er paso. Latencia: varios días
 Elección en pacientes:
 <60 años con hipertensión no complicada
 Cualquier edad c/insuficiencia cardiaca, enf. coronaria o infarto al
miocardio (<2 años).
 Agente adicional para casos de hipertensión descontrolada.
RAF,  bloqueadores
Bradicardia
 HDL,  de triglicéridos
Interrupción abrupta, puede provocar hipertensión
Propranolol: antagonista no selectivo (1 y 2)
 Útil en temblor esencial, hiperturoidismo
 Contraindicado: asma, insuficiencia cardiaca
congestiva y enf. vascular periférica
Antihipertensivos inhibidores del tono simpático
central: clonidina, metildopa


 Agonistas de receptores adrenérgicos de 2 neuronales cuyas
descargas generan la actividad simpática
 Puesto que estos receptores son inhibidores, su activación
disminuye la actividad neuronal, de lo que resulta una reducción
de la presión arterial y de la función cardíaca.
Clonidina, metildopa
 Clonidina es un agonista 2 central, oral.


hipotensión por actividad de SN simpático, 
 Útil: hipertensión moderada resistente a otros fármacos y daño renal
 Metildopa actúa mediante su metabolito metilnoradrenalina
 Ninguno es antihipertensivo de 1a línea, por la frecuencia de
efectos indeseables:
 Ambos producen somnolencia, sequedad de boca
 hipertensión de rebote al suspender el tratamiento (clonidina)
 formación de anticuerpos antieritrocitos-anemia hemolítica (metildopa:
Hidralazina, nitroprusiato de sodio
 Nitroprusiato de sodio

 Profármaco, biotransforma en óxido nítrico
Estimulante de guanilato ciclasa y producción de GMPc en
músculo liso vascular
Efecto vasodilatador arterial y venoso
Útil en urgencia y emergencias hipertensivas
Necesaria infusión continua para mantener efecto
 RAF: con taquicardia refleja, hipotensión por
sobredosis
 No admón oral: se hidroliza a cianuro. Se trata con
hidroxocobalamina (vita. B12).
Enfermedades coexistentes

Tomar en cuenta que

se está tratando a un
paciente con otras
patologías

Tendencias en la prescribción de fármacos
antihipertensivos

Stafford, R. S. et al. Hypertension 2006;48:213-218

Emergencias hipertensivas

 Nifedipina, nitroglicerina e
hidralazina: no recomendadas
 Reducciones súbitas
descontroladas y severas pueden
precipitar eventos isquémicos:
cerebral, renal y miocárdicos, los
cuales se asocian con resultados
fatales

Para v er esta p elícu la, debe

dispo ner de QuickTime™ y de
u n descompresor .
Minimicemos las complicaciones de la hipertensión

 Ateroesclerosis
Infarto al miocardio
Isquemia cerebral

Insuficiencia cardiaca Insuficiencia renal Retinopatía hipertensiva

 Lecturas recomendadas
1. Vidrio H. Fármacos útiles en el tratamiento de la hipertensión. En: Guía de
farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza R, Vidrio López H, Campos
Sepúlveda AE (editores). McGrawHill-Interamericana, México 2007.

2. The vascular system. In: Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter JM, Flower RJ
(Editors). 6 th ed. London: Churchill Livingstone; 2007. pp 298-320.