Membrana de los Hematíes

Reacción Ag-Ac

Mg. TM José Carlos Martínez Montes

Docente UAP
escuelaepei@hotmail.com
 PROTEINAS DE LA M. P.
 La MP puede contener 12-50 proteínas
 No se disponen al azar
 C/U se localiza y orienta en diferente posición respecto
a la bicapa de lípidos
 Todas las proteínas se situan asimétricamente
 Ello hace que las propiedades sean diferentes en
ambos lados de las paredes
 Exteriores
 Interacción con otras células
 Ligandos de otras células
 Internas: Interactúan con mol. citoplasmáticas
 TIPOS DE PROTEINA DE LA
M. P.
 Por su relación con la B de L
1. PROTEINAS INTEGRALES: Penetran en la B de L.
2. PROTEINAS PERIFERICAS: Se localizan por completo
fuera de la B de L en las superficies externa o interna
3. PROTEINAS ANCLADAS A LIPIDOS: Localizada fuera
de la B de L, pero; unidos por enlaces covalentes a una
mol. lipídica, situada dentro de la bicapa
Proteínas Integrales
Proteínas Periféricas
Proteínas Ancladas a Lípidos
Bases Moleculares y Genéticas de los
Grupos Sanguíneos

A la fecha se conocen las bases mol. de

29 sistemas sanguineos
El estudio actual está orientado a:
Identificacion de los polimorfismos geneticos
Caracterizacion de su expresion en tejidos
especificos
Relacion entre la estructura y funcion
 CLASIFICACION DE LOS GS DE LA ISBT
SISTEMAS COLECCIONES SERIES
ABO 205 Cost
MNS 207 Ii
Baja Incidencia
P 208 Er
SERIE 700
RH 209 Glob
LU 210 Lec Led (15 Antigenos)
KEL 211 Vel
LE
FY C. Obsoletas Alta Incidencia
JK 201 Gerbich SERIE 901
Di 202 Cromer ( 9 Antigenos)
Yt 203 Indian
Xg 204 Auberger
Do 205 Gregory
Co
Total :29
 LOS SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

NOMBRE DEL SÍMBOLO DEL NOMBRE LOCALIZACIÓN Nº de ESTRUCTURA

Nº
SISTEMA SISTEMA DEL GEN CROMOSÓMICA Ag ASOCIADA

001 ABO ABO ABO 9q34.1-q34.2 4 Carbohidrato

002 MNS MNS GYPA, GYPB, GYPE 4q28-q31 43 GPA, GPB
003 P P1 P1 22q11.2-qter 1 Glicolípido
004 Rh RH RHD, RHCE 1p36.2-p34 49 Proteína
005 Lutheran LE LU 19q12-q13 20 SFig
006 Kell KEL KEL 7q33 25 Glicoproteína
007 Lewis LE FUT3 19p13.3 6 Carbohidrato
008 Duffy FY FY 1q22-q23 6 RCE
009 Kidd JK JK 18q11-q12 3 Transport. Urea
010 Diego DI AE1 q12-q21 21 Banda3
011 Yt YT ACHE 7q22 2 AChE
012 Xg XG XG Xp22.32 2 Glicoproteína
013 Scianna SC SC 1p36.2-p22.1 5 Glicoproteína
 LOS SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

NOMBRE DEL SÍMBOLO DEL NOMBRE LOCALIZACIÓN Nº de ESTRUCTURA

Nº
SISTEMA SISTEMA DEL GEN CROMOSÓMICA Ag ASOCIADA
014 Dombrock DO DO 12p12.3 5 GPI
015 Colton CO AQP1 7p14 3 Acuaforina
016 Landsteiner/Wiener LW LW 19p13.2-cen 3 SFig
017 Chido/Rodgers CH/RG C4A, C4B 6p21 7 C4a, C4B
018 Hh H FUT1 19q13 1 Carbohidrato
019 Kx XK XK Xp21.1 1 Glicoproteína
020 Gerbich GE GYPC 2q14-q21 8 GPC, GPD

GP: Glicoforinas SFig: Superfamilia de las Inmunoglobulinas

RCE: Receptor Eritrocitario de Citoquinas AChE: Acetilcolinesterasa
C4: Fracciòn 4 del Complemento DAF: Factor acelerador de declinaciòn
CR1: Receptor del Complemento tipo 1
 LOS SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

019 Kx XK XK Xp21.1 1 Glicoproteína

020 Gerbich GE GYPC 2q14-q21 7 GPC, GPD
021 Cromer CROM DAF 1q32 13 DAF
022 Knops KN CR1 1q32 8 CR1
023 Indian IN CD44 11p13 2 CD44
024 Ok OK CD147 19pter-p13.2 1 CD147
025 Raph MER2 MER2 11p15.5 1 No definido
026 Jhon Milton Hagen JMH SEMATA 15q24.1 1
027 I I GCNT2 6p24.2 1
028 Globoside GLOB B3GALT3 3q26.1 1
029 GIL GIL AQP3 9p13.3 1

GP: Glicoforinas SFig: Superfamilia de las Inmunoglobulinas

RCE: Receptor Eritrocitario de Citoquinas AChE: Acetilcolinesterasa
C4: Fracciòn 4 del Complemento DAF: Factor acelerador de declinaciòn
CR1: Receptor del Complemento tipo 1
 COMPOSICION QUIMICA DE LOS ANTIGENOS
DE GRUPOS SANGUINEOS

Glucolípidos A, B, H Membrana del GR

P1

Lea, Leb Plasma

Proteínas RH, Di, Jk Membrana del GR
Glucoproteínas A, B, H Secreciones, moco
Lea, Leb
MN Membrana del GR
LOS ANTIGENOS DE GRUPOS SANGUINEOS
AL MOMENTO DEL NACIMIENTO

Bien desarrollados Parcialmente Poco o Ausente

M, N, S, s, U A, B, H Yta
RH P Vel
K Lutheran Lewis
Fy I
Di Sda
Do
 Genética y Bioquímica
 Bernstein, 1924
 Cromosoma 19 (q13)
 Loci H: FUT1
 Cromosoma 9 (q34)
 Loci ABO: gen A,B,O
 Genotipo AA, AO
 Gen codifica enzimas
 Fenotipo A, B, AB, O
Pre Antígenos
 ANTÍGENO
EN EL
FENOTIPO
HEMATÍE

A A,H
HH SUSTANCIA
B B,H
H

Hh O H
POLISACÁRIDA
PRECURSORA

AB A,B,H
CADENA

BOMBAY
PRECURSOR
hh PRECURSOR (Oh ) NO MODIFICADO
 H TIPO I H TIPO II
1 4
Gal 1 GalNAc Gal R Gal GalNAc Gal R
2 3 2

Fuc 1 Fuc 1

GEN H
Síntesis Bioquímica Sustancia H
 AZÚCAR
GEN ENZIMA AÑADIDO

A
GalNAc

B Gal

H Fuc
GalNAc 1 Gal GalNAc Gal R
3

Fuc

Gal 1 Gal GalNAc Gal R

3

Fuc
Síntesis Bioquímica Antígenos A y B
 FENOTIPOS ABO FRECUENTES
Antigenos Genotipos Anticuerpos
Fenotipos
Globulares Posibles Naturales
A1 A1 A1O, A1A1, A1A2 Anti - B
A2 A2 A2O, A2A2 Anti - B
B B BB, BO Anti - A
O Ausentes OO Anti - A,B
A1B A1 y B A1B Ausentes
A2B A2 y B A2B Ausentes
FENOTIPO A1 A2
FRECUENCIA 80% 20%
SUSTANCIA H1 H1
PRECURSORA H2 H2
H3
H4
NÚMERO DE SITIOS
ANTIGÉNICOS 850 000 240 000
EN EL HEMATÍE
ANTICUERPO ANTI-B
PRESENTE ANTI-B ANTI-A1
EN EL SUERO (3%)
 OTROS SUBGRUPOS
FRECUENCIA 1 por 1000
LOS HEMATÍES PRESENTAN
A3 UNA IMAGEN DE DOBLE POBLACIÓN
EN SU REACCIÓN CON EL ANTI-A
AX
Am
Aend
Ael
AFinn
B3
BX MENOS FRECUENTES QUE
Bm LOS SUBGRUPOS DE A
B el
 Numero de Sitios Antigénicos de los
Subgrupos de A

Fenotipo Aglutinabilidad N° de sitios Ag

A1 100 1´500,000 (7.95 – 14.56)

A2 96 ± 2 221,000 (1.29 – 3.53)
A3 63 ± 10 35,000 (0.07 – 1.0)
Aend 10 ± 5 3,500 (0.011 – 0.044)
Ax 33 ± 10 4,800 (0.014 – 0.10)
Am, Ay 0 1,200 (0.001 – 0.019)
Ael 0 700 (0.001 - 0.014)
 Subgrupos de A: A1 y A2

 A1 y A2 muestran polimorfismo (2 genes diferentes)

 Genes productores de la transferasa (N-Acetil-
galactosa-minil-transferasa, cuali y cuantitativamente
son diferentes
 Estos dos fenotipos pueden ser diferenciados con el
Lectin anti-A1
 Individuos A2 y A2B pueden producir anti-A1
inmune
 Anticuerpos naturales:
 A2 → 3% a 4%
 A2B → 20% a 25%
 Sustitución de aa en las
Transferasas A y B

Fenotipo Número de Aminoácido

176 235 266 268
A Arg Gly Leu Gly
B Gly Ser Met Ala
Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science
Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science
Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science
Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science
 Inmunización por Antígenos de Grupo
Sanguíneo ABO
ANTICUERPOS NATURALES
 Los RN no poseen alo-anticuerpos. Meses después
elaboran anticuerpos anti-A y anti-B
 No existe estímulo antigénico bien definido
 La E. Coli posee Ags. Parecidos al grupo sanguíneo B
 Otros Anticuerpos Naturales :
Por estimulación con determinantes antigénicos
comunes con las sustancias:
 Anti-I , anti-Lewis, anti-P1
 Anti-M , anti-N

 Son de tipo IgM

 Reaccionan a T° ambiente por debajo de 37°C.
 ANTI-A ANTI-B ANTI-AB
Y
SIGNIFICATIVO
SÍ
CLASE DE I Y

YI Y
I
I

Y
ANTICUERPO

II
CLÍNICAMENTE Y

37°C
RANGO
TÉRMICO 4°C EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR
 ANTI-A1
SIGNIFICATIVO CLASE DE
Y
I
A VECES

YI Y
I

Y
ANTICUERPO

I
CLÍNICAMENTE

I
Y
RANGO
37°C
TÉRMICO 22°C
RARO 4°C NO EHRN
COMÚN
REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO RARO
 AUTO ANTI-H
SIGNIFICATIVO CLASE DE
Y
NO I

YI Y
I

Y
ANTICUERPO

II
CLÍNICAMENTE Y

15°C
RANGO
TÉRMICO
4°C NO EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO NO
 ALO ANTI-H
Y
SIGNIFICATIVO
SÍ
CLASE DE I Y

YI Y
I
I

Y
ANTICUERPO

I
CLÍNICAMENTE

I
Y

37°C
RANGO
TÉRMICO 4°C EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR
EL SISTEMA
RH. ISBT 004
 EL SISTEMA RH

 El sistema Rh es el mas
complejo de los grupos
sanguíneos, debido a la
inmunogenicidad y al
polimorfismo de sus antigenos
 Es el mas importante después
del sistema ABO
 EL SISTEMA RH

 Constitución química : proteica

 N° en la clasificación de la ISBT :004
 Nombre del sistema Rh
 Símbolo del sistema RH (RH D y RH CcEe)
 Nombre de los genes: RHD, RHCE
 RHD (CD240D) : localizado en 1p34-36.2
 RHCE (CD240CE): localizado en 1p34-36.2
 N° Antigenos : 56 de los cuales O7 son
obsoletos
( Vancouver report. Vox Sang 2003; 84: 244-247)
 RESEÑA HISTORICA
 1939: Levine y Stetson: atribuyen causa de EHRN a Acs.
contra los GR
 1940: Landsteiner y Wiener : producen por inmunizacion de
conejos con GR de M.R., Acs. que aglutinan 85% de GR
humanos
 1941-1943: se observan otros Acs. en politransfundidos
 1943: Race: descubre dos Acs. C y c (Fisher-Race)
 1945: Mourant descubre un Ac. que reacciona con el anti-rh.
Los alelos fueron denominados E y e
 1960: Levine y Col. descubren la Ig anti-D
TEORIA DE FISHER RACE
TEORIA DE FISHER RACE
TEORIA DE WIENER
Los Antigenos DCE y los Factores
sanguineos de Wiener
D Rho
C rh'
E rh''
c hr'
e hr''
Los Haplotipos DCE y los Genes de
Wiener
DCe R1
DcE R2
Dce R0
DCE Rz
dce r
dCe r'
dcE r''
dCE ry
 TEORIAS GENETICAS
 1986: Tippet: 2 Genes estructurales
 Gen RH D y Gen CcEe: expresan 6 Proteínas
 Análisis molecular: demuestran 2 genes Rh
altamente homólogos
 Variantes RH, surgen procesos de mutación,
desigual crossing over, conversión gen,
modifican proteínas e interacción con otras.
TEORIAS DE LA HERENCIA
SISTEMA RH

FISHER WIENER TIPPET

3 Gen 1 Gen 2 gen

Ag Ag RHD, RHCcEe

D,C,E,c,e Factores
Prot.D, Prot CcEe
Rh1,Rh2,Rho
GENETICA MOLECULAR DEL
SISTEMA RH

 Se identifico y secuencio 417 aa del Gen Rh

 Le Van Kim clono el gen RHD y RHCE
 36 aa difieren por substituciones
 Se inicia N-terminal methionina
 Polipéptido Rh: 12 veces atraviesan la bicapa
lipidica de la MP. Hay 6 dominios
extracelulares
 PROTEÍNAS Rh

FENOTIPO PROTEÍNAS PESO NÚMERO DE

Rh PRESENTES MOLECULAR AMINOÁCIDOS

Proteína D 32 kD 417
Rh(D)
Positivo Proteína
34 kD 417
CcEe

Rh(D) Proteína
34 kD 417
Negativo CcEe
 FUNCIONES DE LAS
PROTEINAS DEL SISTEMA RH
 Función en la membrana : desconocida
 Deficiencia de fenotipo Rh : GR morfológica y
funcionalmente anormales
 Incremento de permeabilidad de cationes
 Anormal organización de fosfolípidos: afecta
movilidad
 Asimetría es mantenida en parte, > fuerza
fluidos por fosfatidil-serina y etanolamina
 GENES y PROTEINAS RH D

RH D
Trysin
Lys 42, 43 Gly
Serina
Alanina
Bromel / Papaina
Gly 353, 354 Ala D
C-285 353
103 169 226 233 354

RH 152 170
172
223
238 350

SC. RD 121

Palmitate
127
128 245

.
16 306
60
331
68 267 330
C-12 C-195 311 396
201 329
263 314
183 198 327
C-115
325

NH2 (1) Tripsina C-116 323

COOH (417)

FY

CROM
KN
 GENES y PROTEINAS RH CE
RH CE
CE
Tripsina
C/c (Ser/Pro)
Lys 42, 43 Gly E/e (Pro/Ala)
103
226

RH
SC. RD Palmitate

Triysin ?
NH2 (1)
COOH (417

FY

CROM
KN
 El ANTIGENO D

Es el mas inmunogeno e importante

80% de Rh (-) si reciben Rh (+) : Anti-D
Expresión del Ag D: variable de acuerdo a etnias
Variantes del antigenos D:
Antigeno D débil
Antigenos D parciales
Antigenos D deprimidos por efecto de posición “TRANS”
Rh(D) – Normal Rh(D) – Fraco Rh(D) – parcial Rh(D) – parcial fraco

Normal Normal Variante Variante

Normal Reduzido Normal Reduzido

Legenda: Epítopo Antígeno

 ANTIGENO D DEBIL
Genéricamente designado Du (Stratton )
Expresión debilitada de D que reacciona de manera variable
con los antisueros (Du alto grado y bajo grado)
No es detectado por técnicas de aglutinación ( no por IgM si
por IgG con TCI)
Detectado por técnicas enzimáticas o por TCI
Los GR D débiles deben ser consideradas como POSITIVOS
( 1,990)
Producen aloinmunizacion por transfusión o feto materna
Cualitativamente no es diferente. Menor N° de sitios
antigenicos
 ANTIGENOS D PARCIALES

 Categorías D Parcial
 Personas D (+) con Anti-D
 Tippet y Sanger: dividieron en VI
 Mosaico de 9 epitopes
Categorias (1,970)
 Forman alo anti-D:contra epitopes 
Interacciones con Anti-D
faltantes
 Adiciono Cat VII y I obsoleto
 Presentes en GR RH+, ausentes en
 En 198O potentes Anti-D monoclonal
RH-
contra 9 epitopos (29 Acs)
 Característica : falta de 1 o mas epD
 18 Acs contra ep6/7
 epD 6 / 7 son mas inmunogenos
 Actual. Variantes de D parcial
 epD presentes en todas excepto en
Categoria DVI 30 epitopes ( por estudios serologicos y
biol mol.)
ANTIGENO D DEBIL HEREDITARIO
 Diferencias estruturales entre (C, c) e (E, e)

POSIÇÃO DO C c E e
AMINOÁCIDO

16 Cisteína Triptofano - -

60 Isoleucina Leucina - -

68 Serina Ac. - -
Aspártico

103 Serina Prolina - -

226 - - Prolina Alanina

 ANTICUERPOS DEL SISTEMA RH
SIGNIFICATIVO
SÍ
CLASE DE
Y
CLÍNICAMENTE ANTICUERPO
I
37°C
RANGO
TÉRMICO 4°C EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

RARA
TIPOS DE ANTISUEROS USADOS PARA
DETECCION DEL ANTIGENO D

 ALO ANTI-D (HUMANOS)  ANTI-D MONOCLONALES

 Son IgG ( IgM )(IgA)  Hibridomas ratón

 IgG1, IgG3 ( IgG4)  Hibridomas humanos

 NO activan C sérico  Contra 9 epitopos

 Si activan : D + C  Monoclonal y mezcla

 Anti D, C, E, c, etc.. monoclonal: Suero Rh

 Mixturas  Minino 2 sueros

Monoclonales
OTROS SISTEMAS DE GRUPOS
SANGUINEOS
Sistemas Mayores Grupos Sanguineos
 Lewis
I
P
 MNSs
 Kell
 Kidd
 Duffy
Sistema Lewis: ISBT 007:
Antigenos
 Antígenos solubles
 Se adsorben
 18 meses y 6 años
 Expresión débil en embarazo
Lewis substance
 Ag principales: Le a y Le b adheres to RBC
becoming an antigen

RBC

Le substance
in plasma
Le
genes
 GENÉTICA
• Interaccion de 3 genes (cromosoma 19p 13.3)
– Lewis: Le (FUT3) y le
– Secretor: SE (FUT2) y se
– H: (FUT1) y hh
• El gen FUT3 sintetiza enzima:
– α-1-4 Fucosiltransferasa.
• La presencia o ausencia (silente) de estos
genes dan lugar a la expresión distinta de los
antígenos en el G.R. el plasma y secresiones.
 LEWIS: BIOSÍNTESIS Y HERENCIA
• Glicosiltransferasas secretadas por el aparato
de Golgi.
• Individuos que tienen el gen FUT3 y el gen
secretor expresan Leb en el G.R.
• Regla:
– Le se H  Le (a+ b-)
– Le Se H  Le (a- b+)
– le H se  Le (a- b-)
– le hh se  Le (a- b-)
 SUBSTANCIA SUBSTANCIA
PRECURSORA EN PRECURSORA EN EL
EL PLASMA (TIPO I) HEMATIE (TIPO II)

R GEN R
Le

6
ENZIMA
4 5Fuc 1 1.4 FUCOSILTRANSFERASA
3 2
4 GlcNAc 4
Gal Gal R Gal GlcNAc Gal R
LA FUCOSA ES NO SE AÑADE LA FUCOSA POR
AÑADIDA MEDIANTE UNA ESTAR YA OCUPADO EL
UNION 1,4 CARBONO 4 DE GlcNAc
EL ANTIGENO LEWIS DEL  POR TANTO, EL ANTIGENO
PLASMA SE ABSORBE LEWIS NO PUEDE SER UNA
AL HEMATIE SUBSTANCIA INTRINSECA DEL
HEMATIE
FRECUENCIA DE LEWIS
RAZA Europeos y Negros
Blancos Americanos
Americanos

Le (a+b-) 19 – 22 % 19 -23 %

Le (a-b+) 70 – 72 % 52 – 55 %

Le (a-b-) 4 – 11 % 22 – 29 %

Le (a+b+)* raro raro

* Le (a+b+) es relativamente común en pobación del este y sureste de Asia, región

del pacífico y Asutralia
 ANTICUERPOS DEL SISTEMA LEWIS

CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS

SIGNIFICATIVOS
RARAS VECES

RANGO 37 °C
TERMICO 22 °C
EHRN
4 °C
NO

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

RARO RARO
Sistema I: ISBT: 027 antigeno
Coleccion 207: i
 Ubicado en cromosoma 6p.24
 Se encuentran en forma de glicoproteínas y
glicolípidos.
 Se encuentran en precursores de Tipo 2.
 La estructura básica de i consiste en una cadena
lineal de N-acetilLactosamina y es el precursor del
antígeno I.
 La estructura de I es una cadena ramificada.
 Los ag ABO disminuye expresión de I o i.
 RN tienen antigeno i
 Adults tienen antigeno I
 Maduran en 18 meses
 Anticuerpos anti-I y anti-i
CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS
SIGNIFICATIVOS
RARO

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN
30 °C

10 °C NO

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO RARA
• Anti-I:
– Autoac asociado a la enfermedad por
aglutininas frías.
– Asociado a Infección por Mycoplasma
pneumoniae
– Aloanti-I está presente en sueros de adultos de
fenotipo i.
• Anti-I ocasionalmente como anti-IH
– Pueden tener reaccion fuerte con cels O
– Pueden tener reaccion debil con cels A

• Anti-i
– Anticuerpos de frecuencia extremadamente rara
– De tipo IgM (pueden ser IgG)
– Secundaria a mononucleosis infecciosa
Sistema P1 ISBT: 003, Antigeno P1
 Landsteiner y Levine (1927)
 Incompleto al nacer, 7a
 Presenta liq. Quiste hidatídico
 Localización cromosómica 22q 11.2

 Presenta un solo antígeno P1

 ANTI – Pl
CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS
SIGNIFICATIVOS
OCASIONALMENTE

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN
22 °C

4 °C NO

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO RARO
SISTEMA MNSs: ISBT: 002
 M y N (1927) Landsteiner y Levine
 S (1947)
 s (1951) Levine
 Son destruidos por enzimas proteolíticas
 Bien desarrollados al nacer
 Localización cromosómica 4q28 q31
 Presenta 43 antígenos
 Ag presentan efecto dosis

2
MNSs Antigens

M & N only differ in

M their amino acid
Glycophorin A N sequence at positions
1 and 5

RBC

S S & s only differ in

U
Glycophorin B s their amino acid
sequence at position
29

COOH end ….. ….5, 4, 3, 2, 1 (NH2 end)

 SISTEMA MNS

Membrana
del Hematíe
ANTIGENOS
M,N Glicina Serina
GLIIC
ANTIGENO
COFOR
INA A M
5 4 3 2 1
GLICO
FORIN
ANTIGENO
INA B
Acido N
Glutámico Leucina
ANTIGENOS
S,s
2
Frequency of MNSs antigens
Phenotypes Blacks Whites
(%) (%)
M+ 74 78

N+ 75 72

S+ 30.5 55

s+ 94 89

U+ 99 99.9

High-incidence antigen
 ANTI - M
CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS
SIGNIFICATIVOS
RARA VEZ

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN
22 °C

4 °C RARO

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

RARO NO
 ANTI – N
CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS
SIGNIFICATIVOS
NO

RANGO
TERMICO EHRN
22 °C

4 °C NO

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO NO
 ANTI – S
CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS
SIGNIFICATIVOS
ALGUNAS VECES

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN

4 °C

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO
 ANTI – S
CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS
SIGNIFICATIVOS
SI

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN

4 °C

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

NO
Sistema Kell.- ISBT 006.
 1946: EHRN Anti Kell (Coombs)
 1949: Anti Cellano
 Presenta 25 antígenos
 2 antigenos mayores
 K (Kell), <9% de la poblacion
 k (cellano), >90% de la poblacion
 Antígeno Kell: 2do. Inmunógeno
 Es bastante complejo y polimórfico
 Desarrollados al nacer
 Los genes K y k son codominantes y
situados en cromosoma 7
• ESTRUCTURA BIOQUÍMICA

– Glicoprotéica
– PM: 93 kDa
– Molécula transmembránica
– Independiente de la proteína de la banda 3
– Porción citoplásmica ligada al citoesqueleto
eritrocitario
– Tiene grupo carboxilo orientado a la
superficie externa del eritrocito
BASES MOLECULARES del POLIMORFISMO de
PRINCIPALES ANTIGENOS KELL
SISTEMA KELL 006

• Fenotipo Ko
– Fenotipo Ko: Ningún antíg. Kell
Fuerte expresión Kx
– Relac. inversa Kx y antig. Kell
– Puede producir anti Ku (anti - K5)
SISTEMA KELL 006

• Fenotipo Kmod
– Antigeno Kell muy débilmente
– Requieren adsorción y elución (para
detección)
– Fuerte expresión de Kx
SISTEMA XK.- ISBT 019
• Gen XK: Cromosoma Xp 21.1
• 1 Solo antigeno KX PROTEINA
• No es parte del Sitema kell, pero esta
relacionado
– Ags Kx estan presentes en poca proporcion
en individuos con Ags Kell normal.
– Ags Kx esyan incrementados cuando se
presenta el fenotipo K0
McLeod Syndrome
 Cuando el gen KX no se hereda, la
proteina Kx esta ausente (Mujeres
blancas)
 Causa anormaildad en la morfologia de los
GR, disminuye su sobrevida :
 Acanthocytos – defecto membrana celular
 Reticulocytos – immadurez celulas rojas
 Asociado con enferemdad granulomatosa
cronica
 WBCs fagocitan microorganismos, pero no
logran eliminarlos (normal flora)
 ANTICUERPOS DEL SISTEMA KELL

CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS

SIGNIFICATIVOS
SI raramente

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN

4 °C

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

RARA
Sistema Kidd.- ISBT 009

 Anti Jk a (1951) EHRN

 Anti Jk b (1953) RHT
 Desarrollados al nacer
 Acs potencian con enzimas proteolíticas
 Baja inmunogenicidad
 Son complementos dependientes
 Muy lábiles
 No son muy accesibles a membrana GR
Sistema Kidd
 Localizado cromosoma 18q11-q12
 RHT tardía
 Diversos casos auto Anti Jka (AHAI)
 3 antigenos : Jka and Jkb (alelos codominantes)

Genotype Phenotype Whites (%) Blacks (%)

JkaJka Jk(a+b-) 26.3 51.1

JkaJkb Jk(a+b+ 50.3 40.8

JkbJkb Jk(a-b+) 23.4 8.1

JkJk Jk(a-b-) rare rare

 ANTICUERPOS DEL SISTEMA KIDD

CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS

SIGNIFICATIVOS
SI

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN
4 °C

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR
SISTEMA DIEGO 010
• 1954 Antig. Diego - menciona Levine
• 1955 Layrisse - investiga gestante
• Antig. Di a rasgos físicos mongoloides
marcador genético poblac.
• Bien desarrollado al nacer
• Causa EHRN, RHT
• Presenta 21 antígenos
• Localización cromosómica 17q 12 - q21

2
Sistema Duffy.’ ISBT 008
 1950 (Cutbush, Mollison, Parker) Anti Fya (Sr. Duffy)
 1951 (Ikin y col.) Anti Fyb
 R. Blanca Fy (a-b-) desarrolla anticuerpos
R. Negra Fy (a-b-) no anticuerpos (mecanísmo genético
diferente)
 Localización cromosoma 1q22-23
 Presenta 6 antígenos
 Predominan los alelos codominantes
 Fya and Fyb codifican los Ags desarrollados al nacer
 Los Antigens se destruyen con enzimas
Sistema Duffy.’ ISBT 008
 Detectados en otros tejidos y órganos
(riñon, bazo, hígado fetal, corazón)
 No presentes en linfocitos, monocitos,
plaquetas
Phenotypes Blacks Whites

Fy(a+b-) 9 17

Fy(a+b+) 1 49

Fy(a-b+) 22 34

Fy(a-b-) 68 RARE
ANTIGENOS DO SISTEMA DUFFY
SISTEMA DUFFY 008

• Antig. Duffy y Malaria

– Merozoitos de P.vivax invaden reticulocitos
– Sin antigenos Duffy, tienen resistencia a la
parasitemia
 P. FALCIPARUM

GLICOFORINAS
ANTIGENO Fy
AYB
P. VIVAX Y
P. KNOWLESI

MEMBRANA
DEL HEMATIE
 ANTICUERPOS DEL SISTEMA DUFFY

CLINICAMENTE CLASE DE ANTICUERPOS

SIGNIFICATIVOS
SI

RANGO 37 °C
TERMICO EHRN
NO
4 °C

REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR
Anticuerpos frios (IgM)
 Anti-Lea
 Anti-Leb
 Anti-I
 Anti-P1
 Anti-M
 Anti-A, -B, -H
 Anti-N

LIiPMABHN
Naturally Occurring
Anticuerpos Calientes (IgG)

 Rh antibodies
 Kell
 Duffy
 Kidd
 S,s
Remember enzyme activity:

Papain, bromelin, Enhanced by Destroyed

ficin, and trypsin enzymes by enzymes
Kidd Fya and Fyb
Rh M, N
Lewis S, s
I
P