Cáncer renal

- TKI e inmunoterapia -
Dr. Salvador Macias Díaz
Residente 2º año
Oncología Médica
Instituto Mexicano del Seguro Social
IMSS, Monterrey, NL.
 Ca renal – Adyuvancia

N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2246-2254. Aprobado por FDA

DFSm
S-TRAC Sunitinib por 1 año, 6.8 a  46.4% interrumpió tx, 28.1% susp tx,
Alto riesgo: T3, no N o recurrencia o  Tox G3 48.4% (SMP), Tox G4 12.1% (↓plaq)
indeterminado, Fuhrman toxicidad
≥ 2 y ECOG ≥ 1 Placebo 5.6 a
Seg 5.6 años P=0.03

Otros estudios son el ASSURE (sunitinib, sorafenib) y el PROTECT

(pazopanib*), sin embargo no encontraron diferencia vs placebo

*beneficio en DFS 3a (66 vs 56%) al mantener la dosis de 800 mg/día

Lancet. 2016 May 14;387(10032):2008-16.

J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3916-3923.
N Engl J Med. 2001;345(23):1655.
Ca renal – Qx y tx medico
OSm
Metastásico Nefrectomía + IFN 2b 11.1 m
IFN 2b 8.1 m
P=0.05, independientmente del ECOG, sitio de metástasis y
presencia o ausencia de lesión metastásica medible

Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):966-70.

PFSm OSm
Metastásico Nefrectomía + 5m 17 m
IFN alfa
IFN alfa 3m 7m
P=0.04 P=0.03

N Engl J Med. 2018 Aug 2;379(5):417-427: CARMENA

Estudio de no inferioridad Osm
Metastásico Nefrectomía + Sunitinib 13.9 m
Riesgo intermedio y pobre
Sunitinib 18.4 m
P=no significativa
 43.2 meses.
22.5 meses.
7.8 meses.

30 meses.
14 meses.
5 meses.
Lancet Oncol. 2013 Feb;14(2):141-8
 Ca renal – Metastásico

Eur Urol. 2017 Dec 7. pii: S0302-2838(17)31001-1.

 Ca renal – Metastásico N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24
Obj RR PFS
Buen riesgo e Sunitinib 31% 11 m
intermedio
No tx previo IFN alfa 6% 5m
p <0.001 <0.001
OS no alcanzada, al momento del análisis,
habían fallecido 13% y 17% en el grupo de
sunitinib e INF alfa, respectivamente

COMPARZ: pazopanib
no inferior en PFS vs
J Clin Oncol. 2010 Feb 20;28(6):1061-8 suni.
Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1287-96.
Obj RR PFS m OS m COMPARZ Y PISCES:
½: no tx previo Pazopanib 30% 9.2 m 22.9 m Pazopanib tiene mejor
½: tx con citocina calidad de vida* y es
Placebo 3% 4.2 m 20.5 m más elegido por el
p <0.001 <0.0001 0.224 médico

* Tal vez sesgo porque

J Clin Oncol. 2014 May 10;32(14):1412-8. ------- PISCES
N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):722-31. ------- COMPARZ se medía a los 28 días
 Ca renal – Metastásico

Eur Urol. 2017 Dec 7. pii: S0302-2838(17)31001-1.

 Tox G3/4: NI-N 46% (↑ lipasa)
Ca renal – Metastásico S 63% (hipertensión)
N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. --------- CHECKMATE 214
ORR CR PFS m OS 18 m OS m
Riesgo intermedio y Nivolumab + 42% 9% 11.6 m 75% No alc
pobre (la mayoría) Ipilimumab
x4 
ORR: p < 0.001 Nivolumab
PFS *: p < 0.009
OS: p <0.04 Sunitinib 27% 1% 8.4 m 60% 26 m
p <0.001 0.03* <0.001 <0.001

EN RIESGO FAVORABLE (23%)

ORR PFSm
N+I  N 29% 15.3 m
S 52% 25.1 m
p <0.001 <0.001

OSm ORR PFSm ORR PFSm

N+I  N No alc 58% 22.8m N+I  N 37% 11 m
PDL<1%
PDL≥1%

S 19.6 m 22% 5.9m S 28% 10.4 m

p <0.001 p 0.03 No sign
 Ca renal –
t á s ico , ot r as
Metas s
1eras línea
J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2144-50 ----- AVOREN (no tratados previamente)

J Clin Oncol. 2017 Feb 20;35(6):591-597. ---- CABOSUN (no tratados previamente), Intermedio o pobre riesgo

PFS ORR Tox G3/4 (principalmente hipertensión)

Cabozantinib 8.2 m 46% 66.7%,
Sunitinib 5.6 m 18% 68.1 %
p 0.012
 Ca renal – Metastásico

Eur Urol. 2017 Dec 7. pii: S0302-2838(17)31001-1.

 METEOR – Cabozantinib vs everolimus.
Ca renal – Metastásico, --- PFSm 7.4 vs 3.9 m (p<0.0001)
2das y más líneas --- OR 17 vs 3% (p<0.001)
--- Osm 21.4 vs 16.5 m (p=0.00026)
Permitio ATSNC – 33% había recibido
RT previamente

Checkmate 025 - Nivolumab vs everolimus:

--- OSm 25 vs 19.6 m (p=0.002)
--- ORR 25 vs 5% (p=<0.001)

DESTACA MAYOR IMPACTO DE NIVO EN

PDL1<1% Y QUE EN >75 AÑOS FUE MEJOR
CON EVEROLUMIS

AXIS – Axitinib vs sorafenib:

Sorafenib vs placebo: riesgo intermedio o
--- PFSm 6.7 vs 4.7 m (p<0.0001)
pobre. 1L fue con IFN/IL, permitió cross over
Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):917-927.
--- PFSm 5.5 vs 2.8 m (p<0.01)
N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1803-13. --- PR 10 vs 2% (p<0.001)
Lancet. 2011 Dec 3;378(9807):1931-9.
N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34.
Tox G3/4: SMP, fatiga, disnea y ↑TA
 n a l – M e ta s tá sico,
Ca re
d as y má s l ín eas
2

Cancer. 2010 Sep 15;116(18):4256-65: RECORD 1

PFSm OSm
Placebo 1.9 m 14.4 m
Everolimus 4.9 m 14.8 m
P < 0.001 0.162, se permitió cross over

Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1473-1482:

PFSm OSm
Everolimus 5.5 m 15.4 m
Lenvatinib 7.4 m 19.1 m
Everolimus + lenvatinib 14.6 m 25.5 m  FDA lo aprueba como 2L