FARMACOCINÉTICA CLÍNICA:

ASPECTOS TEÓRICO-PRÁCTICOS Y SU APLICACIÓN EN EL LABORATORIO CLÍNICO

PIA BOZA FUENTES

QUÍMICO FARMACÉUTICO – DOCTOR EN FARMACOLOGÍA.
LABORATORIO FARMACOCINÉTICA.
HOSPITAL DR. LUIS CALVO MACKENNA.
09-04-2021
TEMARIO

 Farmacocinética clínica
 Antecedentes
 Aplicación actual: monitorización clínica, adherencia, sobreexposición.

 Monitoreo terapéutico de drogas

 Farmacocinética lineal
 Farmacocinética no-lineal
 Fármacos monitorizados
 Parámetros claves: tiempo de muestreo, vía correcta, interpretación de los resultados (fármaco libre o unido,
sangre completa o plasma - suero), rangos de referencia.
 Farmacocinética poblacional
 Antecedentes:
 Medición de niveles plasmáticos y su relación con la
toxicidad
 Medición de los niveles plasmáticos y su relación Aplicaciones de la
con el éxito terapéutico farmacocinética en clínica

• Monitorización clínica
• Adherencia
• Sobreexposición/intoxicaciones

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA: APLICACIÓN ACTUAL
• Monitorización clínica
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA: APLICACIÓN ACTUAL

• Adherencia
Sería un método cuantitativo

Interesante versus los Representa un tiempo acotado

métodos tradicionales para
medir adherencia en la Variaciones intraindividuales
terapia farmacológica
Evidencia acotada
 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA: APLICACIÓN ACTUAL

• Adherencia

Peeters, L. E. J., Feyz, L., Boersma, E., Daemen, J., van Gelder, T., Koch, B. C. P., & Versmissen, J. (2020). Clinical Applicability
of Monitoring Antihypertensive Drug Levels in Blood. Hypertension. doi:10.1161/hypertensionaha.120.15038 
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA: APLICACIÓN ACTUAL
• Sobreexposición – Intoxicaciones

https://www.uspharmacist.com/article/acetaminophen- Pholmoo N, Bunchorntavakul C. Characteristics and Outcomes of Acetaminophen Overdose and

intoxication-a-criticalcare-emergency Hepatotoxicity in Thailand. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2019 Jun;7(2):132-139.
DOI: 10.14218/jcth.2018.00066.
Monitoreo terapéutico de drogas:
Farmacocinética lineal
Monitoreo terapéutico de drogas:
Farmacocinética no lineal

¿Por qué podría

ocurrir esto?
Monitoreo terapéutico de drogas:
Farmacocinética no lineal
Monitoreo terapéutico de drogas:
Farmacocinética no lineal

Fenitoína

La cinética del metabolismo de fenitoína

es saturable dentro del rango terapeútico,
lo que significa que pequeñas variaciones
de la dosis pueden producir grandes
aumentos de niveles plasmáticos

Flanagan, Robert & Brown, Nigel & Whelpton, Robin. (2008). Therapeutic drug monitoring (TDM). CPD Bulletin
Clinical Biochemistry. 9. 3-21.
 Ácido valproico
¿Por qué ocurre este fenómeno?

90 - 95% fármaco unido a proteínas

6 -10% fármaco libre

FIGURE 12-2 Although total valproic acid concentrations increase in a nonlinear fashion with dosage
Este proceso de unión del VPA a
increases (solid line), unbound, or “free” valproic acid concentrations increase in a linear fashion with
dosage increases (dashed line). Valproic acid is a low-extraction ratio drug, and its unbound serum
proteínas plasmáticas es un
concentrations are only a function of intrinsic clearance (Cl′int): Css, u = (D/τ)/Cl′int, where D is valproic
acid dose in mg, τ is the dosage interval in h, and Css, u is the unbound steady-state valproic acid
proceso saturable.
concentration.
Applied Clinical Pharmacokinetics, 3e
Larry A. Bauer
 ¿Cuáles son los fármacos monitorizados?

Dificultad para interpretar la toxicidad terapéutica

o baja de un fármaco basada solo en evidencia
clínica,

Rango terapéutico estrecho donde la dosis de un

medicamento que produce las concentraciones
terapéuticas deseadas en un paciente puede causar
toxicidad en otro paciente,
Fármacos monitorizados
El medicamento es tóxico, pero las reacciones
adversas al medicamento pueden evitarse mediante
el monitoreo terapéutico del medicamento

Existe una buena correlación entre la concentración

Issues of Interferences in Therapeutic Drug Monitoring
del fármaco y su respuesta terapéutica o toxicidad. Amitava Dasgupta PhD, in 
Biotin and Other Interferences in Immunoassays, 2019
American Association for Clinical Chemistry
Parámetros Tiempo de muestreo
claves
Vía correcta

Interpretación de los resultados (fármaco libre o unido,

sangre completa o plasma - suero)
Rangos de referencia
Tiempo de muestreo

¿Realmente siempre
se muestrea en el
estado estacionario?

Primera dosis

Flanagan, Robert & Brown, Nigel & Whelpton, Robin. (2008). Therapeutic drug monitoring (TDM). CPD Bulletin
Clinical Biochemistry. 9. 3-21.
¿Cuál es el mejor tiempo para medir?

Fármacos orales vs
 Niveles basales
endovenosos
 Niveles peak
 AUC
Paciente ambulatorio vs
hospitalizado
Vía correcta

Handbook of Pediatric Cardiovascular Drugs

editado por Ricardo Munoz, Carol Vetterly,
Andrew W Shih, MD, FRCPC, DRCPSC, MSc, Mark A Crowther, MD, MSc, FRCPC, FRSC, Erin
Jamula, MSc, Rami El-Sharkawy, Mark Brown, PharmD, Georgina Paterson, PharmD, Michelle
Lui, PharmD, Andrew C Don-Wauchope, MBBCh, MD, FRCP Edin, FCPath, FRCPath, Assessment
of the Measurement Error in Cyclosporine Levels Drawn Between Peripheral and Central
Sources, American Journal of Clinical Pathology, Volume 149, Issue 1, January 2018, Pages 76–
81, https://doi.org/10.1093/ajcp/aqx145
Otro tipo de muestras:

 LCR
 Líquido peritoneal ¿Qué utilidad tiene medir el fármaco o sus metabolitos en
 Orina estas muestras?
 Entre otras…
Toxicidad
Ajuste de dosis
Efecto terapéutico
 Reservorio de Omaya

Acceso fácil, rápido e indoloro al 

sistema nervioso central, además que permite
una distribución más uniforme, predecible y
equilibrada de los fármacos que la otorgada por
la punción lumbar.

?Qué consideraciones hay que tener durante

la toma de muestra en este caso?
Interpretación de los resultados ¿Siempre se cuantifica el libre… cierto?

Clave es comprender la metodología que se

 Fármaco libre o unido utiliza para cuantificar.
 Separación de proteínas
 Precipitación o denaturación de proteínas
 Tipo de unión del fármaco a las proteínas. Enlaces
débiles vs enlace covalente
 ¿Existen diferencias entre ambos valores?
 ¿Tiene alguna ventaja medir el fármaco libre?
 Sangre completa o plasma – suero
 ¿Por qué en algunos casos se mide en sangre completa o
en plasma/suero?
Valores de referencia
 Factores:
 Tipo de muestra
 Tiempo de muestreo
 Patología
 Metodología de cuantificación. ¿Todos tienen los mismos valores de referencia?

Técnicas que sobreestiman los valores ¿Por qué puede ocurrir esto?
 Aminoglicósidos
Basal (ug/ml) Peak (ug/ml)
<2,0 15,0
¿Qué ocurre <2,0 16,2
con técnica
<2,0 21,5
analítica?
<2,0 20,8
<2,0 19,9
 Farmacocinética poblacional

Gran variabilidad en los parámetros

farmacocinéticos en una población de pacientes

Cuantificar el efecto de diferentes factores (edad, peso, género,

enfermedades concomitantes, entre otros) en los procesos
farmacocinéticos, con el fin de minimizar la variabilidad que,
en principio, era inexplicable.
MTXPK.org

MTXPK.org: A clinical decision

support tool evaluating high-dose
methotrexate pharmacokinetics to
inform post-infusion care and use of
glucarpidase
Zachary
L. Taylor, Tomoyuki Mizuno, Nieko
C. Punt, Balaji Baskaran, Adriana
Navarro Sainz, William Shuman, Nic
holas Felicelli, Alexander
A. Vinks, Jesper Heldrup, Laura
B. Ramsey
medRxiv 2020.04.08.20056713; doi: 
https://doi.org/
10.1101/2020.04.08.20056713
Muchas gracias