INTERACCIONES

FARMACOCINETICAS
Absorción

Clase Nº 09

DR. Q.F. LUIS MORENO EXEBIO

ABSORCIÓN FÁRMACOS

 Propiedades fisicoquímicas
 Naturaleza del fármaco
 Las funciones anatómicas y fisiológicas
en el sitio de absorción del fármaco
MECANISMOS MOLECULARES

 Difusión pasiva de fármacos solubles en agua

 Difusión pasiva de fármacos solubles en
lípidos
 Transporte activo
 Pinocitosis / Fagocitosis
 Difusión Facilitada
 Filtración pasiva
 Adsorción de fármacos a elementos celulares
 Pasaje de fármacos vía “gap junctions”
MECANISMOS MOLECULARES
Difusión pasiva de fármacos
solubles en agua
 Depende del peso molecular de la
droga (250-450 Da)
 Canales acuosos de la membrana
celular 8-10 Ǻ ancho y restringe el
paso de moléculas mayores a 150-200
Da
 No es el principal mecanismo
Ejemplo de algunos fármacos solubles en agua que ingresan
a la célula a través de los canales acuosos en la membrana

Fármaco PM P m/b
Da

Sales (ej. Li2CO3)  70 0.0002

Cafeína 194 0.17

Efedrina 165 1.6

Furosemida ~ 100
Ácido ascórbico 176 0.02

Nicotinamida 122 0.02

Aminoácidos 100-150 0.02

Difusión pasiva de fármacos
solubles en lípidos
Ley de Difusión Fick

dQ = DAK (CGI – Cp)

dt h

D= Coeficiente difusión cm2/sec

K = Coeficiente partición
A= Área superficial de la membrana
h = Grosor de la membrana
Difusión pasiva de fármacos
solubles en lípidos
 Concentración (dosis) del fármaco
 Coeficiente partición del fármaco
 Concentración de protones (cH+)
 Superficie del área de la membrana
absorbente
Coeficiente de Partición
 A mayor valor de coeficiente de
partición (P aceite/agua) más rápido
será absorbido a través de las
membranas celulares y barreras
tisulares
Coeficiente de Partición

Aceite/agua
Coeficiente de Partición

 P aceite /agua = C aceite

C agua

 P membrana / buffer = C membrana

C buffer o agua
Coeficiente Partición: Cutt- Off
Coeficiente Partición: Laboratorio

Sample AUCoctanol AUCPBS LogD LogDav erage sd CV

A E1 4.33E+08 9.82E+04 3.645 3.655 0.098 2.67

E2 4.54E+08 1.24E+05 3.563

E3 4.64E+08 8.10E+04 3.758

B E1 3.49E+08 4.04E+04 3.936 3.887 0.042 1.09

E2 3.58E+08 4.97E+04 3.858

E3 3.66E+08 4.96E+04 3.868

C E1 2.28E+08 1.22E+04 4.272 4.143 0.182 4.39

E2 2.41E+08 6.15E+03

E3 2.43E+08 2.36E+04 4.014

Concentración de Protones

 El grado de ionización influencia la

velocidad de transporte del fármaco
 Fármacos ionizados : más solubles en
agua
 Fármacos no ionizados: más solubles
en lípidos
Concentración de Protones
ESTÓMAGO INTESTINO
(pH bajo = Alta H+) (pH alto = Baja H+)

R R R
+
N R N

R H R

Protonada, cargada No Protonada, no cargada

Concentración de Protones
ESTÓMAGO INTESTINO
(pH bajo = Alta H+) (pH alto = Baja H+)

R - COOH R – COO--

Protonado, no cargado No Protonado, cargada

Concentración de Protones
Fármaco % Absorbido en % Absorbido
Presencia de en Presencia
HCl 0.1 M de NaHCO3
cH+ = 10-1 M cH+ = 10-8 M
Ácido 60 13
salicílico
Tiopental 46 34

Cafeína 24 > 24

Morfina 0 16
Superficie del área de absorción

 El duodeno es el sitio donde se absorbe

más rápido los fármacos
 Es aplicable a moléculas ionizadas y no
ionizadas
 Depende del vaciamiento gástrico
Rol Área Superficial en la absorción

Fármaco % Absorbido del % Absorbido del

Estómago en 1 h Intestino delgado
en 10 minutos

Etanol 38 64

Fenobarbital 17 52
Transporte Activo
 Transporte fármaco contra una gradiente
de concentración
Células Epiteliales Intestinales Sangre
Lumen GI
Transportador Complejo
Fármaco
Fármaco
+ F+T

Fármaco

Transportador
Transporte Activo

 Penicilina por los túbulos renales

 5-Fluouracilo por el intestino
 Melphalan por linfocitos
 Glicosidos digitálicos por el higado
 Pentazocina, por leucocitos
Transporte Activo
FARMACOS QUE REDUCEN EL
GRADO DE ACIDEZ GASTRICA

ANTIACIDOS : - HIDROXIDO
DE ALUMINIO - HIDROXIDO DE
MAGNESIO - BICARBONATO DE SODIO
INHIBIDORES DE RECEPTORES H2 : -
RANITIDINA - FAMOTIDINA
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES :
- OMEPRAZOL - LANZOPRAZOL

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 EFECTO DE FARMACOS QUE
REDUCEN EL GRADO DE ACIDEZ
GASTRICA
CON FARMACOS ACIDOS DEBILES : -
pH -  LIPOSOLUBILIDAD
-  VELOCIDAD DE ABSORCION
-  CANTIDAD ABSORBIDA
CON BASES DEBILES : -
VELOCIDAD DE DISOLUCION -
VELOCIDAD DE ABSORCION

24
 FARMACOS ACIDOS Y BASES
DEBILES
BASES DEBILES :
ACIDOS DEBILES : AMITRIPTILINA
AAS ATENOLOL
CLORAMFENICOL CLOROQUINA
FENITOINA CODEINA
FUROSEMIDA ETAMBUTOL
INDOMETACINA IMIPRAMINA
NAPROXENO LIDOCAINA
TEOFILINA MORFINA
WARFARINA

25
 EFECTO DE FARMACOS QUE
REDUCEN LA ACIDEZ GASTRICA

ANTIACIDOS CON ALUMINIO : -

VELOCIDAD DE
VACIAMIENTO GASTRICO -
VELOCIDAD DE ABSORCION
ANTIACIDOS CON MAGNESIO : -
MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL -
VELOCIDAD DE ABSORCION

26
 EFECTO DE FARMACOS QUE
REDUCEN EL GRADO DE ACIDEZ
GASTRICA
ANTIACIDOS CON Al Y Mg :
EFECTO DIFICIL DE PREDECIR QUE
DEPENDE DE LA CANTIDAD RELATIVA DE
CADA COMPONENTE.
ANTIACIDOS CON CATIONES : -
FORMAN COMPLEJOS O QUELATOS - 
SOLUBILIDAD -  CANTIDAD
ABSORBIDA
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INFLUENCIA DE LOS ANTIACIDOS
SOBRE LA ABSORCION DE
FARMACOS
MEDICAMENTO VEL.ABS. CANT.ABS.
AAS  0
ATENOLOL 0 
DIAZEPAN  0
FENOTIAZINAS  
INDOMETACINA  
LEVODOPA  
NAPROXENO  0
RANITIDINA  

28
 EFECTO DE FARMACOS QUE
REDUCEN EL GRADO DE ACIDEZ
GASTRICA
RECOMENDACIONES :
LOS MEDICAMENTOS DE ESTRECHO MARGEN
TERAPEUTICO NO DEBEN ADMINISTRARSE
INMEDIATAMENTE DESPUES DE UN ANTIACIDO.
DEBE TRANSCURRIR UN PERIODO MINIMO DE 2
HORAS ENTRE LA ADMINISTRACION DE UN
ANTIACIDO Y OTRO MEDICAMENTO.

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 EFECTO DE SUSTANCIAS
ADSORBENTES

AGENTES ADSORBENTES :
FIJAN LOS FARMACOS A SU ESTRUCTURA
MEDIANTE ADSORCION
EJEMPLOS : - KAOLIN +
PECTINA - SUBSALICILATO DE
BISMUTO - RESINAS DE INTERCAMBIO
IONICO - CARBON ACTIVADO

30
 EFECTO DE SUSTANCIAS
ADSORBENTES

KAOLIN + PECTINA Y SUBSALICILATO DE

BISMUTO  CANTIDAD ABSORBIDA DE : -
CLORPROMAZINA - LINCOMICINA
- TETRACICLINAS -
DIGOXINA - RIFAMPICINA

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 EFECTO DE SUSTANCIAS
ADSORBENTES
RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO
(COLESTIRAMINA, COLESTIPOL) Y
CARBON ACTIVADO  CANTIDAD
ABSORBIDA DE : - AAS
- HIDROCLOROTIAZIDA
- DIGOXINA -
FENOBARBITAL -
WARFARINA - LOVASTATINA

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EFECTO DE LOS ANTIBIOTICOS
NEOMICINA : -
CANTIDAD ABSORBIDA DE
DIGOXINA EN UN 30 %
AMPICILINA : -
CANTIDAD ABSORBIDA DE
ATENOLOL EN UN 40 %
RIFAMPICINA : -  EFECTO
DE ANTICONCEPTIVOS
ORALES

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 EFECTO DE LOS ANTIBIOTICOS
LOS ANTIBIOTICOS ELIMINAN LA FLORA
INTESTINAL.
ESTO INHIBE LAS REACCIONES
METABOLICAS DE HIDRÓLISIS EN EL
INTESTINO.
 CLEARANCE DE MEDICAMENTOS
SUJETOS A CICLO ENTEROHEPATICO :
NADOLOL, INDOMETACINA, MORFINA
SE PRODUCE DISMINUCION DEL EFECTO
FARMACOLOGICO.

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