Estabilidad Medicamentos

ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS
ngela Aguilar de Leyva
DEFINICIONES
ESTABILIDAD: es la capacidad que tiene un medicamento o un
principio activo de mantener por determinado tiempo sus
propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad
existentes.
FECHA DE CADUCIDAD: periodo de tiempo durante el cual el
medicamento mantiene un mnimo del 90% de p.a. sin que se
aprecien modificaciones fsicas ni desarrollo microbiano.
Disear, Fabricar y Elaborar
Asegurar una buena
conservacin a lo largo
del tiempo
2
TIPOS DE INESTABILIDAD
QUMICA: degradacin del p.a.
Prdida de eficacia teraputica
Productos de degradacin txicos
el paciente
riesgos para
FSICA: alteracin de propiedades mecnicas y

aspecto de las formas de dosificacin
BIOFARMACUTICA: cambios en la
biodisponibilidad
BIOLGICA: desarrollo microbiano

3
CAUSAS DE ALTERACIN DE LOS

MEDICAMENTOS
1. Incompatibilidad entre componentes de
la formulacin
preformulacin
2. Condiciones ambientales
Desarrollo microbiano
Humedad
Temperatura
Oxgeno
Luz
4

MEDICAMENTOS
1. INCOMPATIBILIDADES
Sustancia cida con sustancia alcalina
Sustancia catinica con sustancia aninica
Sustancias oxidantes con sustancias de
carcter reductor
Precipitacin
Formacin de complejos
5

MEDICAMENTOS
2. CONDICONES AMBIENTALES
DESARROLLO MICROBIANO
(parabenos)
Grupo I: exentos de microorganismos

Colirios y prep. oftlmicos
Inyectables
Heridas y quemaduras
Desinfectantes quirrgicos
Grupo II: <100org/g, sin enterobacterias, Pseudomonas y S.
Aureus
Prep. Dermatolgicos
Prep. ticos
Prep. Nasales
Prep. vaginales
Grupo III: cierta contaminacin controlada
Slidos orales: <10000org/g; <100 hongos; ninguna
salmonela ni E. Coli
Lquidos orales: <10000org/g; <100 hongos, ninguna
salmonella ni E. Coli, ni Pseudomonas ni Estafilococos.

MEDICAMENTOS
CONDICONES AMBIENTALES
HUMEDAD
Puede provenir:
Proceso de fabricacin
Materias primas
Medio ambiente
Provoca:
Alteracin de formas slidas
Accin hidrolizante
Oxidacin
Crecimiento microbiano
Controlar:
Humedad ambiente
Envase
7

MEDICAMENTOS
TEMPERATURA
Acelera los procesos degradativos
Afecta a las caractersticas fsico-qumicas del
medicamento:
Fusin de supositorios
Evaporacin de preparados lquidos
Sedimentacin de frmacos

MEDICAMENTOS
OXGENO
Reacciones de oxidacin
Radicales libres
Catalizadas por:
Luz
Metales pesados
calor
Oxgeno disuelto (+ activo)

Humedad residual en slidos
Oxgeno disuelto en formas lquidas
Evitar
Desplazando oxgeno disuelto
Uso de antioxidantes
Uso de secuestrantes de metales pesados
9

MEDICAMENTOS
LUZ
Reacciones de fotolisis = 200 - 400
Cataliza otras reacciones (Ej. Oxidacin)
Evitar
Almacenar al abrigo de la luz
Envases opacos: vidrio coloreado (topacio o mbar)
10
MECANISMOS DE DEGRADACIN DE
FRMACOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Hidrlisis
Oxidacin
Descomposicin fotoqumica
Polimerizacin
Descarboxilacin
Reaccin de Maillard
Racemizacin
Descomposicin enzimtica
11
1. HIDRLISIS
Principios activos susceptibles de sufrirla:
Grupos ster: (Atropina, AAS, benzocana)
Grupos amidas: (Barbitricos)
Grupos lactamas: (cido L-ascrbico)
Catalizada por:
H+ (catlisis cida)
OH- (catlisis bsica)
Otras especies cidas y bsicas
12
1. HIDRLISIS
Ejemplo: Hidrlisis del cido acetilsaliclico
en disolucin
cido acetilsaliclico
cido saliclico
13
1. HIDRLISIS
TCNICAS PARA EVITARLA
Control de pH:
Utilizar el pH ptimo de estabilidad.
Limitaciones: solubilidad, actividad
compatibilidad fisiolgica
teraputica
del
Uso de disolventes:
Disminuye la velocidad por incremento de la polaridad
medio. Ej : EtOH, Glicerina, Sorbitol, etc.
Formacin de complejos:
Disminuye la velocidad por impedimento estrico
incremento de polaridad
p.a.
del
por
14
1. HIDRLISIS
TCNICAS PARA EVITARLA
Inclusin del p.a. en micelas
Modificacin de la estructura del p.a.:
Adicionando determinados grupos a la
estructura:
efecto estrico o polar. (Asegurar
que
las
propiedades
farmacolgicas
permanecen constantes)
15
2. OXIDACIN
Oxidacin: proceso de prdida de
electrones por parte de la molcula. En la
mayora de los casos esta perdida se
produce con la participacin del oxgeno
P.a. susceptibles de sufrirla:
La mayora de los fcos. se emplean en su
forma reducida por lo que son susceptibles de
sufrirla
Esteroides
Antibiticos
16
2. OXIDACIN
TIPOS
AUTO-OXIDACIN (irreversible)
Catalizada por:
luz, calor y metales pesados
Ejemplos de sustancias autooxidables: apomorfina, cido

ascorbico, clorpromazina, vit A, D, E, aceites y grasas
insaturadasQ
OXIDACIN (reversible)
Fe2+
Fe3+
17
2. OXIDACIN
TCNICAS PARA INHIBIRLA
1. PROTECCIN DE LA LUZ:
Envases opacos
2. ELIMINACIN DEL OXGENO:
Inyectables: Desplazar el O por N
Slidos: hermeticidad
3. EVITAR CONTACTO CON METALES
PESADOS
4. EVITAR TEMPERATURAS ELEVADAS
18
2. OXIDACIN
5. ADICIN DE ANTIOXIDANTES:
Reductores: tiourea, cido ascrbico
Bloqueantes: tocoferoles, steres del
cido ascrbido
Sinrgicos: cido ascrbico, cido
ctrico
Quelantes: sales EDTA
19
3. DESCOMPOSICIN FOTOQUMICA
P.a. susceptibles de sufrirla:
Hidrocortisona, prednisolona, cido ascrbico, cido
flicoQ
Fluorescencia o
fosforescencia
Molcula
Luz
Fotolisis
A menor mayor es la energa asociada

TCNICAS PARA INHIBIRLA
Proteger de la luz con envases opacos
Almacenar en oscuridad
Proteger el p.a. mediante microencapsulacin o complejos de
inclusin molecular
20
4. POLIMERIZACIN
Molcula1 + Molcula2
Complejo
5. DESCARBOXILACIN
Molcula inestable
Anhdrido carbnico
En presencia de grupos atractores de electrones (Cl,
viniloQ)
Favorecida por: pH extremo y Temperatura
elevada.
6. REACCIN DE MAILLARD
AA + Azcares reductores
Color pardo
(Melanoidinas)
21
7. RACEMIZACIN
Transformacin de un compuesto en su enantimero:
Diferente grado de actividad teraputica
Ketoprofeno
Dexketoprofeno
Ibuprofeno
Dexibuprofeno
CARBONILO
CARBOXILO
Medio ms idneo: alcalino
CARBONO
ASIMTRICO
HIDRGENO
22
8. DESCOMPOSICIN ENZIMTICA
Degradacin producida por enzimas
presentes en el producto o aportados por
bacterias.
23
INESTABILIDAD QUMICA DE
MEDICAMENTOS EN DISOLUCIN
1. Aspectos cinticos
2. Factores que afectan a la estabilidad de
frmacos en disolucin
24
1. ASPECTOS CINTICOS
Describir con una ecuacin, la velocidad de degradacin
de un medicamento
Determina el periodo de validez del p.a.

Orden total de una reaccin = Suma de los exponentes a que
estn elevadas las concentraciones
As:
aA + bB+ ... Productos
Segn la Ley de accin de Masas

Velocidad = K[A ]a [B ]b
Orden cero
Primer orden
25
segundo orden
1. Reacciones de orden cero
dC / dt = - k0
Integrando:
Ct
dC = - k0
Co
Ct
dt
Co
Ct - Co = - k0t
Ct = Co k0t
Proceso independiente de la concentracin
26
2. Reacciones de primer orden
dC / dt = - k1 C
Integrando:
Ct
dC / C = - k1
Co
dt
o
ln Ct - ln Co = - k1t
lnCt = lnCo k1t
Proceso dependiente de la concentracin
27
C
ln C0
C0
ln C
m = -K0
t
Unidades de K (C * t-1)
Ct = CO k0t
Reacciones de orden cero
m = -K1
t
Unidades de K (t-1)
lnCt = lnCO k1t
Reacciones de orden uno
28
3. Reacciones de segundo orden (bimoleculares)
A + B Productos
dCA/dt = - k2C2
c
c0
1
c
t
dc
= k 0 dt
2
c
1
+
c 0
kt
29
3. Reacciones de segundo orden (bimoleculares)
1
c
1
+
c 0
kt
Representando:
1/C
1/ C0A
m = k2
Unidades k (C-1 * t-1)
t
30
Semivida de degradacin: tiempo
requerido para que la concentracin
de p.a. en el medicamento se
reduzca a la mitad de su valor
original. C = C0/2 (t1/2)
Periodo de validez: tiempo necesario
para que se degrade el 10% del p.a.
contenido
en
una
forma
de
dosificacin (t10%)
31
En un proceso de primer orden:
ln (0.9C0) = lnC0 K1 t10%
K1 t10%= ln C0-ln (0.9C0)
ln (C0/0.9C0) = ln 1.11
t10% = ln 1.11 / K1= 0.105 / K1
Para orden cero:

0.9 C0 = C0 K0 t10%
K0 t10% = 0.1 Co
t10% = 0.1 C0 / K0
32
ORDEN DE
REACCIN
FORMA
INTEGRADA DE
ECUACIN
VIDA MEDIA
PERODO DE
(SEMIVIDA DE
VALIDEZ
DEGRADACIN)
C = C0 K0t
t1/2 = C0 / 2k0
t10% = 0.1 C0 / k0
C = C0 e Kt
t1/2 = 0.693/k1
t10% = 0.105/ k1
t1/2 = 1 / C0k2
t10% = 0.111/ C0k2
CERO
PRIMER
lnC0 = lnCt k1t

SEGUNDO
(a=b)
1 /C = 1/ C0A + K2t
33
Como determino el orden de una reaccin?
Mtodo de sustitucin
Ejemplo: indica el orden de la reaccin de
descomposicin del perxido de hidrgeno catalizada
con IK 0.02 molar. Datos experimentales:
t minutos C remanente
0
57,9
5
50,4
10
43,9
25
29,1
45
16,7
65
9,6
34
t minutos
0
5
10
25
45
65
C remanente Ln C remanente
57,9
4,06
50,4
3,92
43,9
3,78
29,1
3,37
16,7
2,82
9,6
2,26
c remanente
80
y = -0,7372x + 53,031
R2 = 0,9524
60
40
20
0
0
20
40
t minutos
60
80
Ln c remanente
5,00
y = -0,0276x + 4,059
2
R =1
4,00
3,00
Primer
orden
2,00
1,00
0,00
0
20
40
t minutos
60
80
35
2. FACTORES QUE AFECTAN A LA

ESTABILIDAD DE FRMACOS EN DISOLUCIN
Temperatura
Las constantes de velocidad de reaccin dependen
de la temperatura y, normalmente, aumentan con
ella.
El efecto de la temperatura en la constante de
velocidad, K, viene indicada por la ecuacin de
Arrhenius:
K = A e - Ea/RT
A = factor de frecuencia (cte)
Ea = energa de activacin
R = cte de los gases (2 cal K-1 mol -1)
T = temperatura en grados Kelvin
36
2.FACTORES QUE AFECTAN A LA

Temperatura
Regla prctica: cerca de T ambiente el valor de K se
duplica o triplica por cada 10 C que aumente la
temperatura.
Tomando logaritmos:
LnK = LnA - Ea/RT
Ln K
Ln A
m = - Ea/R
37
1/T

Temperatura
Utilidad ecuacin de Arrhenius:
Para predecir la estabilidad de un producto a
temperaturas ordinarias a partir de datos obtenidos a
altas temperaturas (es la base de los estudios
acelerados de estabilidad)
38

Cmo aplicar la ecuacin de Arrhenius?
1
Determinar el contenido en p.a. a tres

temperaturas y a intervalos de tiempo apropiados
Ejemplo: degradacin de un p.a. en solucin
T (K)
323
333
343
0
107
107
107
10
85
86
70
15
20
40
60
20
Tiempo (semanas)
30 40 60 90 120
85
58 35
10
38 13
39

Determinar si la degradacin sigue una cintica de
orden 0 o 1
120
100
80
60
40
20
0
50 C
60 C
70 C
20
40
60
80
100 120
tiempo en semanas
Ln de contenido en p.a.
contenido en p.a.
5
4
3
2
1
0
50 C
60 C
70 C
50
100
150
tiempo en semanas
40

Cmo aplicar la ecuacin de Arrhenius
Orden cero
contenido en p.a.
3 Seleccionar la grfica que mas se adapte a una recta

120
100
80
60
40
20
0
50 C
60 C
70 C
20
40
60
80
100 120
tiempo en semanas
41

Determinar las pendientes de cada recta de
degradacin (K)
contenido en p.a.
200
100
0
-100 0
-200
-300
-400
-500
y = -0,8133x + 107,8
R2 = 0,9993
20
40
60
y = -4,38x + 108,2
80y = -2,36x
100 + 120
108
R2 = 0,9991
R2 = 0,9915
tiempo en semanas
42

Representar los valores de ln K frente a 1/T
3,000
2,000
Ln K
1,000
0,000
-1,000
1/T
lnK = lnA - Ea/RT
43

Trazar la recta correspondiente y extrapolarla para
25 C. Estimar ln K a esa T y calcular K
Ln K
3
2
1
0
-1
-2
-3
y = -9374,4x + 28,956
2
R = 0,9904
1/T
44

7 Calcular el plazo de validez (t10%) segn la ecuacin:
t10% = 0.1 C0 / k0
Orden cero
t10% = 0.105/ k1
Primer Orden
t10% = 0.111/ C0k2
Segundo Orden
45

T
1/T
Ln K
k
CALCULADA
298
0,003356
-2,5
0,0821
303
0,003300
-1,981
0,1379
313
0,003195
-0,993
0,3705
323
0,81
0,003096
-0,207
0,8133
333
2,98
0,003003
1,092
2,9800
343
4,38
0,002915
1,477
4,3800
t10% = 0,1 C0 / k0 = (0,1 . 107) / 0.0821

t10% = 130 semanas
46

pH
Cuando un frmaco se degrada mediante hidrlisis, la
reaccin puede catalizarse por las especies inicas
presentes (hidrogeniones o hidroxilos) o no catalizarse.
Si la degradacin la catalizan especies inicas el pH del
medio puede variar considerablemente la velocidad de
reaccin.
Debe conocerse el pH de mxima estabilidad, aunque
no siempre es posible su empleo debido a:
Problemas de solubilidad
Actividad teraputica
Requisitos de la va de administracin
47
INESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
EN FASE SLIDA
Alteraciones qumicas Alteraciones fsicas
Proceso complejo.
Ej: AAS frente a la
humedad
Modificacin de los
parmetros galnicos
Compresin directa
Ej: comprimidos
(apariencia,
disgregacin,
friabilidad, resistencia
a la fractura)
Granulacin seca
Granulacin hmeda
Cambios en
biodisponibilidad p.a.
48
INFLUENCIA DEL MATERIAL DE

ACONDICIONAMIENTO EN LA ESTABILIDAD
DEL MEDICAMENTO
Proporciona proteccin frente a:
Peligros mecnicos

Daos por golpes o impactos

Compresin
Vibracin
Abrasin
Puncin o perforacin
Peligros climticos

Humedad
Temperatura
Presin
Luz
Gases atmosfricos
Contaminacin atmosfrica slida (partculas)
Peligros biolgicos
Microbiolgicos
Otras formas de infestacin
Peligros qumicos
Interaccin o incompatibilidad entre el producto y el envase
49
INFLUENCIA DEL MATERIAL DE

ACONDICIONAMIENTO EN LA ESTABILIDAD
DEL MEDICAMENTO
Cierre del recipiente
Funciones:
No permitir prdidas del producto
Impedir el intercambio con los agentes atmosfricos
No debe interaccionar con los componentes del producto
A veces interesa que el envase no est

hermticamente cerrado, para permitir la eliminacin
de agua o componentes voltiles que faciliten la
degradacin
50
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Son aquellos estudios o serie de ensayos cuyos
resultados permiten establecer el perodo de
validez de un medicamento en su envase
original y en las condiciones de almacenamiento
rotuladas de un producto
Periodo de validez: periodo de tiempo en el que
las caractersticas de un medicamento se
modifican slo dentro de unos lmites
razonables.
51
Estudios de estabilidad en preformulacin
Aportan informacin bsica acerca de la
estabilidad fsica y qumica del principio activo y
su compatibilidad con los excipientes de uso
habitual
Estabilidad en disolucin y en fase slida

El objetivo fundamental es conocer los factores
que pueden afectar al proceso: temperatura,
luz, oxgeno, humedad, pHQ
52
Estudios de estabilidad en
preformulacin
Compatibilidad con excipientes
En FF slidas los distintos excipientes
(diluyentes, aglutinantes, lubrificantes, y
disgregantes) pueden interferir con el p.a.
modificacin de su estabilidad o liberacin
a partir FF.
53
Compatibilidad con excipientes

Para evitar las incompatibilidades entre
componentes se recurre a:
Formulacin de distintos granulados que contengan
por separado los componentes incompatibles
Recubrimiento del componente potencialmente
incompatible
Elaboracin de comprimidos con ncleo (uno de los
componentes) y cubierta (el resto)
54
Estabilidad de polimorfos
Identificar el ms estable a T ambiente.
Determinar posibles transiciones tanto en el
almacenamiento a distintas T como en las
operaciones bsicas implicadas en la
elaboracin de las formas de dosificacin
(pulverizacin, secado)
55
Estudios de estabilidad en
preformulacin
Estabilidad frente a operaciones bsicas
Para la obtencin de las FF: pulverizacin,
tamizacin, mezclado, ... o bien para
asegurar
la
calidad
de
preparados
parenterales y oftlmicos (esterilizacin).
Pueden afectar a la estabilidad si no se
ejecutan
correctamente,
especialmente
pulverizacin
y
esterilizacin
(respectivamente por desprender o requerir
calor)
56
La ICH ( International Conference on Harmonisation
of Technical Requirements for the Registration of
Pharmaceuticals for Human Use)
Establece formalmente en 1990 como un proyecto

conjunto de los organismos reguladores y la
industria
ICH
Su objetivo es unificar los diferentes reglamentos que
regulan el desarrollo y registro de nuevos medicamentos
57
en Europa, Japn y Estados Unidos
ICH COMPONENTES
Los seis componentes de la ICH corresponden a los

organismos reguladores de los medicamentos en EU, Japn
y USA y a las principales asociaciones de industrias
farmacuticas de estas mismas zonas:
* European Commission - European Union (EU)
*European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations
(EFPIA)
* Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan (MHLW)
* Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)
* US Food and Drug Administration (FDA)
* Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA)
* Adems de los miembros, existen organizaciones observadoras
(con voz, sin voto) como la OMS, Health Canada o la Asociacin
58
Europea de libre comercio (EFTA)
El xito de la ICH se fundamenta:
1. En el consenso con fundamentos cientficos
entre las agencias reguladoras que lo forman y la
industria
2. En el compromiso de las segundas de
implementar o incorporar como propias las guas
y recomendaciones unificadas
59
TIPOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Acelerada
Conseguir un incremento de la velocidad de degradacin qumica y los
cambios fsicos de las sustancias mediante condiciones de
almacenamientos extremas.
El objetivo es predecir el perodo de validez en condiciones normales,
reduciendo el tiempo de ensayo
Tiempo real (largo plazo)

El objetivo es determinar el perodo de validez. Las condiciones son las
previstas de conservacin del producto una vez comercializado
30C2C y 65%5%HR)
En uso
Para aquellos medicamentos que se han de diluir o reconstituir antes de su
utilizacin. Perodo de validez una vez reconstituido
60
OBJETIVO DE LOS ENSAYOS ACELERADOS
Prediccin caducidad, es decir, tiempo en el que el
producto
permanece
estable,
almacenado
en
determinadas condiciones de T y humedad.
Deteccin rpida de las alteraciones en las distintas
formulaciones elaboradas con el mismo p.a. Permite
seleccionar la que tenga mejores caractersticas.
Conocimiento rpido de la calidad del producto
asegurando la no produccin de cambios inesperados
durante el almacenamiento.
61
PERIODO DE VADIDEZ PROVISIONAL

Es aquel que se aprueba al otorgarse la Inscripcin en el
Registro, a partir de los resultados obtenidos en los estudios
acelerados y a tiempo real (mximo 2 aos)
PERIODO DE VALIDEZ DEFINITIVO

Es aquel que se aprueba en la etapa posregistro para
confirmar o ampliar el perodo de validez provisional, a
partir de los resultados obtenidos de estudios de
estabilidad a largo plazo (mximo cinco aos)
62
en que envase deben hacerse?
-
En el envase primario que va a ser comercializado
Si un medicamento se va a comercializar en ms de un
envase, presentar un estudio para cada uno de ellos
En el envase secundario cuando estuviera diseado

para brindar una proteccin complementaria al
producto (jeringas precargadas en blister sellados)
63
DISEO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
SELECCIN DE LOTES Y TOMA DE MUESTRAS

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
FRECUENCIA DEL ANLISIS
MTODOS ANALTICOS. ESPECIFICACIONES
ANLISIS DE DATOS
64
CASO GENERAL
Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Largo plazo 25C 2C/
Acelerado
60% RH 5% RH
or
30C2C /
65%RH 5% RH
40C2C /
75%RH 5% RH
Perodo mnimo de
tiempo (meses)
12
6
65
CASOS ESPECIALES
Soluciones acuosas en contenedores semipermeables

Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Largo plazo 25C 2C/
Acelerado
40%RH 5%RH
or
30C2C /
35%RH 5% RH
40C2C /
25%RH 5% RH
Perodo mnimo de
tiempo (meses)
12
Las prdidas de agua en ese perodo no deben ser mayores al 3% p/p
66
CASOS ESPECIALES
Frmacos que necesiten almacenarse en frigorfico

Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Largo plazo 5C3C

Acelerado
25C2C /
60%RH 5% RH
Perodo mnimo de
tiempo (meses)
12
6
67
CASOS ESPECIALES
Frmacos que necesiten congelador para almacenaje

Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Largo
plazo
-20C5C
Perodo mnimo de
tiempo (meses)
12
68
FRECUENCIA DEL ANLISIS
ESTUDIO ACELERADO: tiempo 0, 3 y 6 meses
ESTUDIO A TIEMPO REAL: tiempo cero, cada tres
meses el primer ao, cada seis meses el segundo ao y
posteriormente cada ao (0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48,
60)
ESTUDIO INTERMEDIO: tiempo 0, 3, 6 y 12 meses
69
ESPECIFICACIONES DE CALIDAD DEL
MTODO ANALTICO
Mtodo analtico validado
Tcnica analtica utilizada para la identificacin,
cuantificacin y determinacin de la pureza en p.a. de una
FF que cumple los requisitos particulares para el uso
especfico propuesto. Normalmente HPLC.
1. TEST DE IDONEIDAD DEL SISTEMA
Sirve para calcular la repetitividad del mtodo.
70
ESPECIFICACIONES DE CALIDAD
DEL MTODO ANALTICO
2. LINEALIDAD DEL SISTEMA
Obtencin de resultados de prueba directamente
proporcionales a la concentracin de analitos en la muestra
3. RANGO DE CONCENTRACIN
En los que el mtodo es lineal, ...etc
4. LMITE DE DETECCIN Y CUANTIFICACIN

5. PRECISIN Y EXACTITUD DEL MTODO
6. ESTABILIDAD Y ESPECIFICIDAD DEL MTODO
7. ROBUSTEZ DEL MTODO
71
ANALISIS DE DATOS
AJUSTE CINTICO
72

Estabilidad Medicamentos

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Estabilidad Medicamentos

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ESTABILIDAD DE

ngela Aguilar de Leyva

FSICA: alteracin de propiedades mecnicas y

BIOLGICA: desarrollo microbiano

CAUSAS DE ALTERACIN DE LOS

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Grupo I: exentos de microorganismos

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CAUSAS DE ALTERACIN DE LOS

luz, calor y metales pesados

Ejemplos de sustancias autooxidables: apomorfina, cido

A menor mayor es la energa asociada

Medio ms idneo: alcalino

Determina el periodo de validez del p.a.

aA + bB+ ... Productos

Segn la Ley de accin de Masas

Proceso dependiente de la concentracin

Unidades k (C-1 * t-1)

Para orden cero:

t10% = 0.111/ C0k2

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Determinar el contenido en p.a. a tres

Ejemplo: degradacin de un p.a. en solucin

2. FACTORES QUE AFECTAN A LA

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Cmo aplicar la ecuacin de Arrhenius

3 Seleccionar la grfica que mas se adapte a una recta

2. FACTORES QUE AFECTAN A LA

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lnK = lnA - Ea/RT

2. FACTORES QUE AFECTAN A LA

2. FACTORES QUE AFECTAN A LA

t10% = 0.111/ C0k2

2. FACTORES QUE AFECTAN A LA

t10% = 0,1 C0 / k0 = (0,1 . 107) / 0.0821

2.FACTORES QUE AFECTAN A LA

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