REGENERACION CELULAR

• La comunicación celular es esencial en los organismos multicelulares. Las

señales extracelulares determinan si una célula vive o muere, la perdida de
comunicación celular y de los controles que mantienen las relaciones
normales entre las células, puede provocar un crecimiento no regulado
(cáncer) o una respuesta ineficaz frente a factores extrínsecos (como en el
shock)
• Muchas células tienen una capacidad innata de percibir y responder a células
dañadas , y también a invasores ajenos , como los microbios
• Contacto con moléculas de estimulación celular , en relación con la unión de
los leucocitos a otras células de inflamación
• Moléculas secretadas.
• Las moléculas mas importantes son los factores de crecimiento,
las citosinas, hormonas
• Las vías de transmisión de señales extracelulares se clasifican en:
• Señales paracrinas. Afectan a células muy próximas
• Señales autocrinas. afectan a esa misma célula. Puede constituir un medio
de sincronizar grupos de células sometidas a una diferenciación o usarse para
amplificar una respuesta o por inhibición mediante retroalimentación
• Receptores intracelulares: son factores de transcripción activados por
ligandos liposolubles que atraviesan fácilmente la membrana plasmática.
Ejemplos de ligandos son la vitamina D y las hormonas esteroideas, que
activan receptores hormonales celulares, como el oxido nítrico , que activa
directamente la enzima gualil ciclasa para generar GMP cíclico un segundo
mensajero intracelular
• Receptores de la superficie celular , según el ligando se desencadena las
siguientes acciones
• 1. Apertura de canales ionicos
• 2 activación de una proteína reguladora asociada que se une al GTP
• 3.Activación de una enzima endógena o asociada, con frecuencia una
tirocinasa
• 4. Iniciación de una proteólisis o cambio en la unión o estabilidad de una
proteína que activa un factor de transcripción.
• Los factores 2 y 3 activan la proliferación celular y el 4 es una característica
común a múltiples vías
• Receptores acoplados a proteínas G son polipéptidos que atraviesan la
membrana plasmática permiten la unión entre trifosfato de guanosina (GTP)
con el difosfato de guanosina (GDP)
• Receptores nucleares, se difunden dentro de la célula donde interaccionan
con proteínas intracelulares , que se une al ADN nuclear con la activación o
represión de la transcripción genética
• Receptor Noth al unirse forma un complejo de transcripción
• Los ligandos Wint pueden influir en el desarrollo celular junto con los
receptores Frizzled que regulan las concentraciones de B-catenina
• La activación del receptor desencadena una secuencia ordenada un ejemplo
es la fosforilación de una proteína que a su vez provocara:
• Activación de enzimas
• Localización de factores de transcripción
• Polimerización de actina
• Degradación de proteínas
• O activación de circuitos
• Los factores de transcripción La mayoría de las vías de transcripción de la
señal afectan a la función celular.
• Los factores de transcripción pueden impulsar la expresión de un grupo
limitado de genes
• Los factores de transcripción tienen un diseño modular , que contienen
dominios que unen ADN y que interaccionan con otros proteínas
FACTORES DE CRECIMIENTO Y RECEPTORES
• Una función principal de los factores de crecimiento es estimular la
actividad de genes necesarios para el crecimiento y la división
celular
• Promover la entrada de células en el ciclo celular
• Eliminar los bloqueos sobre progresión del ciclo celular
• Prevenir la apoptosis
• Fomentar la biosíntesis de componentes celulares necesarios para
que una célula de origen a dos células hijas
INTERACCIÓN CON LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)

• La interacción entre células y MEC son esenciales para el desarrollo y la

cicatrización , asi como el mantenimiento de la arquitectura tisular normal
• Soporte mecánico para la migración de células y el mantenimiento de la
polaridad celular
• Control de la proliferación celular
• Andamiaje para la renovación tisular
• Establecimiento de microambientes tisulares
• La matriz intersticial esta presente en los espacios entre células del tejido
conjuntivo y entre el epitelio parenquimatoso, sus componentes principales
son colágenos fibrilares y no fibrilares , fibronectina, elastina proteoglucanos
• Componentes de la matriz extracelular pertenecen a 3 grupos de proteínas
• Proteínas estructurales fibrosas como colágeno y elastinas
• Geles hidratados en agua como proteoglucanos que aportan resistencia a la
compresión y lubricación
• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos de la MEC entre si y
con las células
• Colágeno que constituyen el tejido conjuntivo , hueso tendones, cartílago ,
vasos y piel
• Elastina se encuentra en vasos válvulas cardiacas , su defecto causa
anomalías esqueléticas debilidad de pared aortica (Marfan)
• Los proteoglucanos dan resistencia a la compresión en los cartílagos
articulares , constituyen capa de lubricación en las articulaciones
• Glucoproteínas adhesivas son moléculas implicadas en la adhesión
intracelular como la que necesitan las inmonuglobulinas cadherinas y
selectinas
• La fibronectina es un heterodimero unidos por enlace disulfuro presente en
formas tisulares, fibroblastos, aportan andamiaje para la MEC
• Laminina es la glucoproteínas ,mas abundante en las membranas basales
• Integrinas permiten a las células unirse ala MEC
• La proliferación celular es fundamental para el desarrollo el
mantenimiento de la homeostasis tisular en estado de equilibrio y
el remplazo de células muertas o dañadas
• El ciclo celular esta regulado por activadores llamados ciclinas
• Células madre dan origen a todos los tejidos diferenciados en el organismo adulto,
las células madre reemplazan a las células dañadas y mantienen las poblaciones
tisulares , mientras que las células individuales que se desechan ´por el desgaste del
telomero
• Las células madre se caracterizan por : autorrenovación
• División asimétrica
• Hay 2 tipos de célula madre :
• Embrionarias son las mas indiferenciadas
• Tisulares se encuentran en nichos de células madre en encéfalo, piel, y las de
medula ósea que son las mas estudiadas
COMPONENTES DEL SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO
CELULAR
• .
• Sistema de control del ciclo celular.
• Puntos de restricción del ciclo celular. Proteínas quinasa reguladoras del ciclo
celular
• : Ciclinas y Quinas dependientes de ciclinas (Cdk).
• El sistema de control del ciclo celular depende de la proteólisis cíclica.
• El sistema de control del ciclo celular depende de la regulación
transcripcional
• CDK o QUINASA. Las cdk junto con ciclinas forman complejos, siendo los
mayores controladores del ciclo celular. En los seres superiores se identifi-
caron dos principales:
• Cdc
• Cdk (quinasa dependiente de ciclina)
• FPM o Factor Promotor de la Maduración: El FPM está formado por dos
subunidades: cdk y ciclinas.
• Para que la célula abandone la fase G1 e ingrese a la fase S, e inicie la
replicación del ADN, la ciclina G1 aumenta su concentración a partir del punto
R y activa la quinasa cdk2.
• Ambas moléculas proteicas conforman un FACTOR PROMOTOR DE
LA REPLICACIÓN (FPR) que activa la síntesis del ADN
• Superada la fase G2, se activa el inicio de la mitosis al alcanzar una
determinada concentración se une a la cdc2 componiendo el
FACTOR PROMOTOR DE LA MITOSIS (FPM) que se encarga de
fosforilar proteínas con funciones esenciales durante la mitosis.
Cuando se ligan a las fibras del huso se desactiva este complejo.
• El punto de restricción se encuentra casi al final de G1, se conoce
así puesto que si la célula lo pasa, se encuentra comprometida
irreversiblemente a entrar en ciclo celular,. Ello ocurre a través de
este proceso:
• Las ciclinas D y E aumentan su nivel y se combinan con quinasas
dependientes de ciclinas (enzimas fosforilantes).
• Las quinasas activas transfieren fosfatos del ATP a la proteína pRB
(el "freno" del ciclo celular).
• Cuando la pRB se fosforila libera factores de transcripción que
actúan sobre los genes y producirán las proteínas necesarias para
que avance el ciclo celular.
• p53 (proteína supresora de tumores): Es una proteína que funciona
bloqueando el ciclo celular si el ADN está dañado, codificada por un gen
supresor tumoral.
• Si el daño es severo, esta proteína puede provocar la apoptosis o muerte
celular programada. A la p53 se la conoce como el guardián del genoma.
• Los niveles de p53 están aumentados en células lesionadas como por ejemplo
por radiaciones ionizantes, con lo que se aumenta el tiempo para reparar el
ADN por bloqueo del ciclo celular.
• Las mutaciones de la p53 son las más frecuentes encontradas en el cáncer. Las
mutaciones de la p53 heredables producen el síndrome de Li Fraumeni que
conduce a una alta frecuencia de cáncer en los individuos afectados
• p27 : Es una proteína que se une a ciclinas y cdk bloqueando la
entrada en fase S y está bajo el control de la "proteína supresora
de tumores (p53). Se ha demostrado que niveles bajos de p27
predicen un mal pronóstico para las pacientes con cáncer de
mama.
• p21 : puede actuar inhibiendo la duplicación en células que ya se
encuentran en fase S.
• Rb (Proteína del retinoblastoma) y Factor de transcripción E2F:
forma un complejo con el factor de transcripción E2F. Cuando la
pRb es fosforilada por las CDKs se libera el E2F, que induce el paso
de G1 a S al activar la maquinaria de síntesis del ADN.
• p15 y p16 : ambas están bajo el control de la p53 y bloquean la
actividad del complejo CDK-ciclina D impidiendo que el ciclo
progrese de G1 a S
• Control extracelulular de la división celular:
• Mitógenos del ciclo celular.
• Factores de crecimiento.
Factores de supervivencia
• Los mitógenos son proteínas que estimulan la división celular,
contrarrestando los mecanismos intracelulares de freno (Rb) que
bloquean la progresión del ciclo. Ejemplos de mitógenos:
• Somatomedina
• Eritropoyetina (EPO)
• Factores de crecimiento (FGF, PDGF, EGF)
• Estas proteínas, actúan en la fase G1 para permitir la entrada de la
célula a la fase S.
• Los mitógenos actúan uniéndose a receptores de la membrana con
actividad tiroxina-quinasa
• Esta activación desencadena una cascada de fosforilaciones a
través de las proteínas MAPK (quinasas activadas por mitógenos),
las cuales transmiten el estímulo a diversas moléculas efectoras de
trascripción.
• Factor de crecimiento epitelial (EGF): estimula la división al unirse a un
receptor de tiroxina quinasa de la membrana celular. Causa el crecimiento de
los dientes.
• Factor de crecimiento fibroblástico (FGFs): se unen a la heparina y a otras
moléculas aniónicas
• Factor de crecimiento transformante- beta (TGT-beta)

•
• Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF): ocasiona
que durante el desorden embrionario se produzca crecimiento
desproporcionado del encéfalo en comparación del crecimiento
del resto del cuerpo. Estimula la migración y proliferación de
fibroblastos, células musculares lisas y monocitos, pero también
tiene otras propiedades proinflamatorias.
• Citoquinas: IL-1, TNF: estos factores no solo inhiben a las células
epiteliales, sino que dependen del tipo de célula en la que incidan,
pudiendo favorecer el crecimiento, como en las células
mesenquimatósas.
FACTORES DE SUPERVIVENCIA

• Al igual que los mitógenos y los factores de crecimiento, los factores de

supervivencia suelen unirse a receptores de la membrana celular, que
inhiben la muerte celular, en general mediante la regulación de
proteínas pertenecientes a la familia Bcl-2.
• Algunos factores de supervivencia son:
• IL-3
• IGF-1: Es secretado principalmente por el hígado en respuesta a señales
de la hormona del crecimiento (GH).
• Matriz extracelular e interacciones célula-matriz
• . La matriz extracelular influye en la forma celular, la supervivencia
y la proliferación.
• El ciclo celular no todas las células lo realizan
• Células lábiles: son células que se dividen y mueren
continuamente. Ej: epidermis, epitelios de mucosa, tracto
gastrointestinal.
• Células estables: suelen estar en reposo G0, teniendo una escasa
capacidad de división. Sin embargo, pueden entrar en el ciclo
celular tras una agresión. Ej: hepatocitos, epitelio tubular renal,
acinos pancreáticos
• Células permanentes: son aquellas que pierden su capacidad de
división al nacer el individuo, presentando una diferenciación
terminal. Ej: neuronas, cardiomiocitos, músculo esquelético.
• La función básica del ciclo celular es la de duplicar en forma exacta
la gran cantidad de DNA cromosómico y luego distribuir las copias
en células hijas genéticamente iguales.
FASES DEL CICLO CELULAR

• Interfase, que consta de:

• Fase de síntesis (S): En esta etapa la célula duplica su material genético
• Fase G1 y G2 (intervalo): Entre la fase S y M de cada ciclo hay dos fases
denominadas intervalo en las cuales la célula está muy activa
metabolicamente, lo cual le permite incrementar su tamaño de lo contrario
las células se harían más pequeñas con cada división.
• Fase S.- Es la fase en la cual se duplica por entero el material hereditarios, el
cromosoma pasa de tener un cromatidio a tener dos, y por tanto los
cromatidios hermanos, genéticamente idénticos
• G2.- Durante este período se ultima la preparación de todos los
componentes de la división celular, al final de esta fase, se produce
una señal que dispara todo el proceso de la división celular
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• Fase M - Mitosis (M): En esta fase se reparte a las células hijas el material
genético duplicado, a través de la segregación de los cromosomas. La fase M,
para su estudio se divide en:
• Profase
• Metafase
• Anafase
• Telofase
• Citocinesis
CONTROL DEL CICLO CELULAR

• En el ciclo celular hay tres puntos controlados por sistemas de vigilancia del
núcleo celular, diseñados para evitar que las células se puedan replicar si
están dañadas
• 1.Punto de control G1 : Revisa que las composiciones del medio sean
favorables para la proliferación de la célula .El punto de control G1 es el más
importante ya que coincide con el punto de Restricción del ciclo celular
• 2. Punto de control G2-M : garantiza que las células no ingresen en
la fase de Mitosis hasta que no se haya reparado el ADN y se
complete su replicación.
• 3. Punto de control M : se encuentra en la fase de mitosis, entre la
metafase y la anafase. Se encarga de revisar que todos los
cromosomas se hayan unido al huso mitótico.
• El control del ciclo celular se presenta a dos niveles, intracelular y
extracelular.
• El control intracelular está a cargo de mediadores proteicos que
ejercen un control negativo y positivo cobre el ciclo celular (cdk-
ciclinas y CKI).
• La entrada al ciclo celular no es una decisión que la célula toma
individualmente; se requiere de las señales adecuadas (mitógenos)
ya sea del medio extracelular o de otras células.
• Cuando una célula no es necesaria o es una posible amenaza esta
puede morir por apoptosis ya sea por señales intracelulares o
extracelulares
• Patologia de Robinson capitulo 2
• http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_07.pdf