Tercera

semana de
desarrollo
DISCO TRILAMINAR
 GASTRULACIÓN: FORMACIÓN DEL Las células prenotocordales se
ECTODERMO, EL MESODERMO Y EL extienden en sentido lateral y
ENDODERMO EMBRIONARIO craneal para formar la placa
precordal
Las células prenotocordales se
extienden en sentido lateral y
craneal para formar la placa
precordal

Las células prenotocordales se

extienden en sentido lateral y
craneal para formar la placa
precordal

2
Este proceso es controlado
por el factor de crecimiento
de fibroblastos 8 quienes
producen el factor de
transcripción Brachury
Células del epiblasto
migran a la línea
primitiva por la
pérdida de la E-
cadherina, los que
permanecen forman
el ectodermo
Se produce la invaginación que
consiste en que deslizen por debajo
del epiblasto, formando el
mesodermo.
Algunas células se
desplazan al
hipoblasto, lo que da
origen al endodermo 3
FORMACIÓN DE En dirección caudal hacia la foseta primitiva
LA NOTOCORDA donde se produce una muesca denominado
el conducto neuroentérico que conecta la
cavidad amniótica y el saco vitelino.
Las células
prenotocordales se
extienden en
sentido lateral y
craneal para formar
la placa precordal

En el día 16 la pared
posterior del saco
En la notocorda, primero vitelino forma el
se forma el extremo La membrana cloacal se
divertículo
craneal y luego a la par forma sin mesodermo
alantoentéricoo
las regiones caudales alantoides 4
 Luego, las células de la placa notocordal
proliferan y se desprenden para generar un
cordón sólido denominado notocorda
definitiva, quien será el centro de
señalización para la inducción del esqueleto
axial

Por un período breve, estas células se

intercalan en el hipoblasto, generando la placa
notocordal.
5
 El endodermo visceral anterior se convertirá en
Establecimiento de
la región cefálica al expresar factores de
los ejes corporales transcripción OTX2, LIM1 Y HESX1 y los
factores cerberus y lefty quienes inhiben el
factor nodal

Nodal genera la regulación

positiva para la formación
del mesodermo dorsal,
ventral y el eje antero-
posterior

La proteína morfogenética ósea 4

(secretada en todo el disco embrionario)
junto con la FGF, ventralizan al
mesodermo

El mesodermo dorsal El nodo primitivo expresa el factor de transcipción

está regulado por el goosecoid (GSC) expresa los factores (CHRD), (NOG) y
gen tbxt que expresa el folistatina para inhibir al BMP4 y así el mesodermo craneal
nódulo se dorsaliza 6
EXPRESIÓN EXCESIVA
DEL GOOSECOID
(GSC)

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 Genes como sonic
hedgehog (SHH),
LEFTY1 Y ZIC3
previenen la
extensión de nodal
Nodal expresa LEFTY2 para al lado derecho
generar PITX2 para determinar
el lado izquierdo

FGF8 expresa nodal, el cual queda

restringido en el lado izquierda por la
serotonina (5-HT) a través de la
expresión del factor de transcripción Células del nodo y línea
MAD3 primitiva secretan FGF8 8
Defectos congénitos
relacionados con la
lateralidad
SITUS INVERSUS

La expresión situs solitus hace referencia a

la posición normal de los órganos internos.
Situs inversus indica la condición en que la
posición de todos los órganos se invierte,
con disposición en espejo. A la posición
discordante de los órganos respecto de la
simetría, en donde uno o más órganos se
encuentran en una posición inversa anómala
o si existen isomerismos

1
0
 INFORMACION
IDENTFICATIVA
no tienen riesgo alto de sufrir
alguna otra anomalía congénita (si
bien existe un riesgo un poco
mayor de que presenten algún
defecto cardiaco)
Su progenie tiene más riesgo de
desarrollar defectos de la lateralidad e
incluso un mayor riesgo de padecer una
malformación cardiaca grave
20% de los pacientes con situs
inversus completo desarrolla
bronquiectasias y sinusitis crónica
por anomalías de los cilios
(síndrome de Kartagener
1
1
 PATIENT
MEDICAL
HISTORY

Situs Ambiguus
o Heterotaxia
están más expuestos a otros defectos
congénitos, entre ellos malformaciones
Las personas con bilateralidad
de la línea media como defectos del
izquierda tienen poliesplenia, en
cierre del tubo neural, paladar hendido,
no presentan situs tanto aquéllas con bilateralidad
atresia anal y otras. Además, 90% de
inversus completo, sino derecha padecen asplenia o
estos individuos presenta defectos
parecen tener hipoplasia esplénica. 1
cardiacos congénitos complejos
predominio bilateral
izquierdo o derecho.

Las mutaciones del gen del factor de

El bazo refleja las Tienen defectos de la lateralidad que transcripción de dedo de zinc ZIC3,
ocurrieron por el fracaso del localizado en el cromosoma X,1induce
diferencias . establecimiento apropiado del eje I-D. 2
1
3
DEFECTOS CONGENITOS
ASOCIADOS A LA SITUS
AMBIGUS

La relación entre la
lateralidad y los
efectos de la línea malformaciones cardiaca
media
(defectos del cierre del tubo
graves.

neural, paladar hendido,

anomalías en extremidades y
onfalocele

sugiere que las vías de señalización que establecen los ejes A-P e I-D deben interactuar para
especificar la posición correcta de los órganos y otras estructuras del organismo. Puesto que los
ejes corporales comienzan a determinarse en forma tardía en la primera semana de desarrollo,
la posibilidad de que los defectos congénitos puedan ser causados por alteraciones del
establecimiento de estos patrones implica que las malformaciones congénitas pueden ser
inducidas in cluso en una fase más temprana de la gestación que lo que se pensaba antes
1
4
 Varón de 9 años,
sin antecedentes
patológicos de
interés

Radiografía anteroposterior de
tórax en la que se observa la
silueta cardíaca localizada en el
hemitórax derecho, con el ápex
en la misma dirección, se
observa la cámara gástrica (E)
con contenido aéreo en la región
subdiafragmática derecha, y la
sombra hepática (H) en la región
subdiafragmática izquierda.
DISCUSSIO
N
SUMMARY

Los estudios epidemiológicos muestran que los niños que nacen de madres que toman fármacos
antidepresivos de una clase denominada inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina

01
(ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram, citalopram, etc.) tienen un mayor riesgo
de presentar una variedad de malformaciones cardiacas de malformaciones cardiacas y defectos
congénitos múltiples, lo que aporta evidencia adicional respecto de la importancia de la 5-HT en
el establecimiento de la lateralidad

02
El neurotransmisor 5-HT es una molécula de
señalización importante para el establecimiento de
la lateralidad, y estudios en animales demuestran
que la disrupción de la señalización mediada por 5-
HT da origen a casos de situs inversus, heterotaxia,
dextrocardia y a una gran variedad de defectos
cardiacos
Teratogénesis relacionada con la gastrulación
El inicio de la tercera es una etapa muy sensible a la influencia de
semana del desarrollo, teratógenos. En esta fase pueden establecerse
en la cual comienza la mapas de destino de distintos sistemas
gastrulación orgánicos, como los ojos y el esbozo cerebral, y
estas poblaciones celulares pueden ser
dañadas por teratógenos.
estudios en animales indican que dosis
altas de alcohol en esta etapa matan a las En un producto con esta anomalía, el prosencéfalo es
células ubicadas en la región anterior de la pequeño, los dos ventrículos laterales a menudo se
línea media del disco germinal, lo que fusionan y dan origen a un solo ventrículo, y los ojos
determina una deficiencia de las se ubican en gran cercanía (hipotelorismo). Debido a
que esta etapa se alcanza 2 semanas después de la
estructuras craneofaciales de la línea
fecundación, ocurre alrededor de 4 semanas después
media que induce holoprosencefalia de la última menstruación. Por tanto, es posible que
la mujer no se de cuenta que está embarazada y
suponga que la menstruación se retrasó pero que
comenzará en breve. De esta forma, podría obviar
precauciones que normalmente sí atendería de saber
que está embarazada. 1
7
1
8
 Sirenomali
a defectos diversos, entre ellos
La gastrulación misma puede ser
interrumpida por anomalías
genéticas y factores tóxicos. En la
disgenesia caudal (sirenomelia) la
cantidad de mesodermo es
insuficiente en la región caudal del
embrión.
Puesto que este mesodermo
contribuye a la formación de las
extremidades inferiores, el
sistema urogenital (mesodermo
intermedio) y las vértebras
lumbosacras, da como
consecuencia anomalías en estas
estructuras.
Los individuos afectados muestran
hipoplasia y fusión de las
extremidades inferiores, anomalías
vertebrales, agenesia renal, ano
imperforado y anomalías de los
órganos genitales
En el humano, esta condición se
relaciona con la diabetes mellitus
materna y otras afecciones. En
ratones, las anomalías de los genes
TBXT, WNT y ENGRAILED
producen un fenotipo similar.
1
9
 Esta Patología, es incompatible
Por lo general, los niños que
con la vida prolongada debido a
nacen con este mal viven un
las malformaciones asociadas. La
máximo de siete días porque
mortalidad neonatal precoz es
nacen sin riñones y se les
muy alta debido a la
suelen deteriorar los demás
insuficiencia respiratoria y a la
órganos vitales. Esta
agenesia renal. Ocasionalmente
enfermedad puede presentarse
hay excepciones que no asocian
de forma aislada, o asociada
agenesia o displasia renal
con severas malformaciones
bilateral y son los casos en los
urogenitales y
que los pacientes sobreviven más
gastrointestinales o formando
allá del periodo neonatal, hasta el
parte del Síndrome de
momento sólo se han reportado
Regresión Caudal (SRC).
cuatro.

2
0
Fig 1 Radiografía de feto con sirenomelia. Se observa hipoplasia pulmonar, hemivértebras
lumbares y falta de desarrollo óseo del segmento sacrocoxígeo. 2
1
EL MAPA DEL DESTINO SE ESTABLECE
DURANTE LA GASTRULACIÓN

Las células que se invaginan a la región

craneal del nodo se convierten en placa
precordal y la notocorda, laterales a la
notocorda y desde el extrema craneal de la
línea primitiva (mesodermo paraxial); las de
la región media (mesodermo intermedio);
región más caudal de la línea primitiva
(mesodermo de la placa lateral) y en la
región más caudal (mesodermo
extraembrionario)

2
2
 Crecimiento del Sigue expandiéndose y
diferenciándose en la región
disco embrionario craneal hasta el final de la 4ta
semana, pierde tamaño con rapidez
y pronto desaparece

En un principio plano y casi

redondo, se elonga con un En el inicio de la 4ta
extremo craneal ancho y uno semana, empieza la
caudal angosto diferenciación caudal

2
3
Desarrollo del
trofoblasto

Se caracteriza por
vellosidades primarias

Consta de núcleo
citotrofoblasto – Recubierta
por una capa sincitial

Células mesodérmica
penetran en el núcleo de las
vellosidades primarias

2
4
 La vellosidad
Las vellosidades La vellosidad
primaria es al principio
secundarias aparecen terciaria aparece
pequeña y avascular;
entre el día 16 y 21 de después del día 21 de
aparece entre el día 12
la gestación la gestación
y 15.

2
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2
6
2
7
GRACIAS
POR SU ATENCIÓN