EMBRIO 3

TERCER SEMANA Y CUARTA SEMANA

El evento mas importante de la tercer semana es la gastrulación; formacion del embrion trilaminar. Es
decir un embrion conformado por endodermo, mesodermo y ectodermo todas derivan del epiblasto (por
ahora solo tiene epi e hipoblasto). Si dividimos en tres tercios la linea media del epiblasto en el limite entre
el tercio medio y el posterior se produce un engrosamiento epiblastico; nodo primario/primitivo.

A partir de alli del nodo hacia caudal se forma un engrosamiento de

forma triangular que se reduce a uno puramente lineal ese
engrosamiento lineal es lo que llamamos linea primitiva
(engrosamiento epiblastico que va desde el nodo primitivo a
caudal) este desarrollo esta regulado por factores que secreta el
hipoblasto: cerberus y lefty que promueven la expresion de gata-6
cuya accion es inhibir la expresion del gen nodal en una parte no en
todo el epiblasto, pero por esta accion negativa del hipoblasto va a
estar limitada su accion permitida en la parte
posterior e inhibida a anterior.

Estimulos de la formacion de la linea primitiva: estimulos inductivos que surgen de los

bordes del disco embrionario, ese nodo primitivo tiene acciones muy importantes en
formaciones de los derivados. Resulta ser que lo que era el nodo primitivo comienza a
invaginarse y forma una fosita primitiva o de hensen y lo que era una linea simple
engrosamiento del epiblasto me forma un surco primitivo (16 días)
Para que se forme un surco tiene que haber una invaginacion que se forma a partir de
que desde el surco migran las celulas del epiblasto a todo el espesor del disco bilaminar
comenzando a ser trilaminar.
Se va a reemplazar y diferenciar todo el disco, no solo la parte posterior.

¿Por qué y cómo migran a través del surco? se expresa en el epiblasto el gen SLUG, Gen-T/brachiury, y
factores de crecimiento FGF-8 TGF-B. En esa migracion se modifican las
cadherinas que unen al epiblasto y promueve una deformacion para pasar
por el surco (celula en botella). En este proceso de migracion hay una
sobreproduccion de acido hialuronico, aumentando la matriz amorfa de
estos tejidos promoviendo un medio acuoso. La fibronectina es escencial
porque es una proteina no colagena pero en la vida embrionaria establecen
las vias de migracion de las celulas.
Las celulas del epiblasto migran y cuando llegan al hipoblasto lo invaden y
esta celula epiblastica se convierte en una endodermica reemplazando al
hipoblasto; todo lo que era hipoblasto sera endodermo. Las celulas que estan migrando del epiblasto van a
formar una capa que no existia invadiendo el espacio entre el epiblasto y endodermo formando el
mesodermo. Y finalmente las celulas del epiblasto que quedan en la capa epiblastica se diferencian a
celulas de ectodermo, se completa cuando se completó el mesodermo. No todas las celulas que migran del
surco primitivo forman las tres capas, hay una expresion selectiva de genes que determinan la
diferenciación.

La mitad hacia craneal son las que forman el endodermo y las que migran en el
surco en su mitad caudal forman el mesodermo. Todas las que migren por el
surco formaran endo y meso. Va a formarse un disco trilaminar salvo en dos
lugares (permanece bilaminar), donde hay ectodermo y endodermo, esos dos
lugares en donde no hay mesodermo son las llamadas membranas; la anterior es
la membrana bucofaringea y a posterior esta la cloacal. Hay una porcion de
mesodermo que esta en la parte anterior que es la placa pecordal, futuro
mesodermo cardiogénico. Junto a la formacion del nodo, linea primitiva, etcétera,
en la tercer semana se forma la notocorda.
(la linea comienza a involucionar a partir del dia 18, dura pocos dias, involuciona
hacia posterior)

FORMACION DE LA NOTOCORDA

Donde era el nodo se produce una invagionacion donde se produce una fosita primitiva o de hensen, en el
lugar opuesto a la linea primitiva, es decir el tercio anterior. Esa fosita se invagina en el eje longitudinal del
embrion en el mesodermo, se forma el proceso notocordal de mesodermo (conducto cerrado en la parte
anterior donde llega a la membrana bucofaringea) comienza a reabsorverse en su piso y termina
eliminándose, si hacemos la analogia con un caño y hacemos un corte frontal nos queda el techo; medio
caño.

De modo tal que en lugar donde se elimino el piso de

la notocorda se elimino el endodermo en este
momento hay solo mesodermo. Si yo reabsorvo el
piso me queda un conducto que era la fosita,
comunicando la cavidad amniotica con el saco
vitelino. Va a durar poco porque este lugar sin
endodermo no puede resistir, se va a reparar el
endodermo de modo tal que va a crecer de ambos
lados hacia la linea media para reparar la
discontinuidad. Si yo empujo los bordes de la notocorda lo que tenia forma de herradura termina siendo
un cilindro compacto por el crecimiento del endodermo. Si bien la notocorda es mesodermo y esta en el
mesodermo se formó de un modo distinto, es mesodermo y le dan el nombre de cordamesodermo.
El endodermo se repara y este cordon medio queda compacto, el mesodermo entre el extremo anterior de
la notocorda y la membrana bucofaringea es el mesodermo que forma la placa precordal importante para
la formacion del corazon primitivo. La notocorda tiene un crecimiento a posterior acompañando la
involucion de la linea primitiva que esta hacia atrás cuando la linea primitiva involucione y va hacia caudal
la notocorda crece hacia caudal

Funciones de la notocorda:
-Centro señalizador axial.
-Induccion de estructuras axiales.
-Induccion neuroectodérmica.
-Determinacion inicial de especificidad celular en sistema nervioso.
-Induccion de celulas mesodermicas en la formacion de cuerpos vertebrales.
-Induccion de desarrollo inicial del pancreas dorsal.

El hipoblasto secretaba cerberus lefty, inhibia a nodal ¿Cómo? Ademas de cerberus y lefty secreta DKK1
estos inhiben la expresion de nodal en el epiblasto en la parte anterior pero eso se hace por una inhibicion
previa de WNT que inhibe a nodal en la region anterior pero no en la posterior, nodal se mantiene activo
en la parte posterior formando la linea primitiva.
Pero nodal tambien a nivel de lo que es el nodo primitivo promueve la secrecion de HNF3B y este
mantiene y produce al nodo primario, estimula la expresion del gen-T brachiury que promueve la
migracion de las celulas del epiblasto y tambien el inicio de la formacion de la notocorda (formada por una
induccion a traves de ella de la placa neural y del endodermo). Entonces gastrulación, formacion de
notocorda y como consecuencia induccion neural.
Como se hace la induccion neural, bueno el nodo primitiva secreta y expresa activina cordina nodal y
HNF3b resulta ser que una vez que se formo el ectodermo el meso y el endo, el ecto por defecto forma
derivados ectodermicos de la superficie del futuro feto, resulta que la region que esta por encima de la
notocorda sufre una inhibicion de BMP4. El ectodermo por defecto se diferencia a estructuras superficiales
del cuerpo porque esta inhibido por BMP4.
Toda la superficie de la notocorda por acción de NOGGIN y cordina inhibe a BMP4 entonces se va a formar
una placa de ectodermo por encima de la notocorda, y se va a diferenciar formando la placa el surco y el
tubo neural. Induccion neural; tercera y cuarta semana. El gen-t favorece la migracion de las celulas a
traves de la linea media y SLUG les permite el desprendimiento.
BASES MOLECULARES DE LA GASTRULACIÓN

• NODAL: se expresa en epiblasto antes de la gastrulación. Es fundamental para formación de línea

primitiva y mesodermo.
• HNF 3b: inicio de Notocorda, placa neural y endodermo.
• GOOSECOID: activa a CORDINA y NOGGIN
• CORDINA y NOGGIN: participan en la inducción neural y expresión selectiva de NODAL en el lado
derecho.
• Gen T: es activado por HNF 3b y GOOSECOID regulando la migración de células mesodérmicas durante la
gastrulación.
• HOX: se expresa en las células que atraviesan la línea primitiva. Su patrón de expresión depende de Wnt,
FGF y ácido retinoico.

CUARTA SEMANA

1-Cambios ectodérmicos.
2-Cambios mesodérmicos.
3-Plegamientos.
4-Formacion inicial del corazón (funciona en la 4ta semana)
5-Formacion inicial del intestino.
6-Neurulación
7-Formación del tubo neural

La neurolacion es la formacion del tubo neural, en la medida que involuciona la linea primitiva, en el
ectodermo que esta sobre la notocorda (en la linea media supranotocordal) se diferencia a
neuroectodermo. Se produce la placa neural por un engrosamiento del ectodermo y va creciendo hacia
caudal a medida que la notocorda crece por la involucion de la linea primitiva.

Esa placa que es un engrosamiento del ectodermo que es

neuroectodermo en un corte transversal se invagina y forma un
surco; neural, ese surco se profundiza y los bordes del surco
crecen hacia la linea media se fusionan y me forman un tubo
que es el tubo neural de neuroectodermo y por este proceso se
independizó del ectodermo superficial y quedo invaginado
encima de la notocorda en medio del mesodermo. Esto sucede
cuando el embrion esta sufriendo un plegamiento lateral.
Molecularmente todo el ectodermo tiene N-CAM y E-cadherina.
Cuando se produce la induccion y diferenciacion a endodermo
se pierden las e-cadherinas queda n-cam y se expresa n-
cadherinas.

¡Tengan muy presente! Estos extremos o bordes del surco neural se denominan cresta neural.
El tubo neural se forma por la fusion de los bordes del surco que comienza en la region media, avanza a
anterior y hacia posterior el orificio anterior que es lo ultimo que se cierra al igual que el posterior se
denominan neuroporos, se cierra primero el anterior y luego el posterior con lo cual cuando esto se cierra
nuestro SNC es un tubo. Ese tubo va formando contricciones que determina cavidades y del ectodermo de
la pared del tubo derivan los organos del SNC.
En el ectodermo superficial a las 3-4 semanas se forman condensaciones de ectodermo se forman
placodas, opticas, oticas, aquí se desarrollaran ojos y oidos.
Las crestas que existen en los bordes de ese surco que se invagina son las crestas neurales, cuando se
cierra el surco los bordes fusionados se independizan del tubo neural, como que los bordes se fusionaran
entre si y se separan del tubo neural. Y esas celulas de la cresta neural migran por el embrión formando
derivados.
DERIVADOS DE CRESTAS NEURALES
• Tejido Conectivo y huesos de cara y cráneo
• Ganglios nerviosos craneales
• Células C de Glándula Tiroides
• Tabique troncoconal del corazón
• Odontoblastos
• Dermis cara y cuello
• Ganglios espinales (raíz dorsal)
• Cadena simpática y ganglios preaorticos
• Ganglios Parasimpáticos tracto Gastrointestinal
• Medula Suprarrenal
• Células de Schwann
• Células gliales
• Piamadre y aracnoides (leptomeninges)
• Melanocitos

Crestas neurales; cuarta hoja embrionaria.

Cuarta semana además organización del mesodermo intraembrionario: somitogénesis.
Si hacemos un corte del disco embrionario en el medio tenemos la notocorda y alrededor el mesodermo.
Si hacemos un corte transversal ese mesodermo se divide en 3 partes, las q estan al lado de la natocorda
constituyen el mesodermo paraaxial las que siguen el mesodermo intermedio tambien llamado
golonefrótodo y finalmente el tercio distal el mesodermo lateral (en contacto con el mesodermo
extraembrionario)
Derivado esencial del mesodermo para axial: somitas, formaciones segmentarias de mesodermo paraaxial
que se dirigen de craneal a caudal conformando pares porque estan a cada lado y organizandose en
regiones; occipitales, toracicos, lumbares, sacros, coccigeos. No siempre son somitas, derivan de los
somitómeros que son porciones de mesodermo para axial incompletamente segmentadas, los somitas
estan separados completamente (no hay somitas sin sometómeros).
A partir del octavo somitómero comienzan a formarse los somitas hacia caudal acompañando la involucion
de la linea primitiva, en medida que ee forma un somita y desaparece un somitómero se forma otro
somitómero caudal.
SOMITAS
A partir de la región occipital hacia caudal. Se inicia en el día 20, a tres pares por día, al final de la 5ta
semana se han formado 42-44 pares. La edad del embrion se expresa en numero de somitas.
Pares de somitas: 4 occipitales, 8 cervicales, 12 toracicos, 5 lumbares, 5 sacros y 8 a 10 coccigeos
(desaparece el primer occipital y. los ultimos 5 a 7 coccigeos)

¿Por qué se produce el surco? el acido retinoico promueve la diferenciacion celular y el otro factor que
promueve el crecimiento es el FGF, cranealmente hay mas acido retinoico y caudal el FGF (forma
somitómeros) entonces las concentraciones son decrecientes. El punto en el que ambos son equivalentes
es donde se forma el surco, promueve la expresion de genes; en la parte posterior del somita y la anterior
del somita formado es lunatic fringe, y la parte posterior del somita no formado el surco See heiring

Un somita va a dar 3 derivados somiticos, el dermatoma (lateral), el miotoma (medial) y el esclerotoma

(interno).
Inicialmente la expresion de WNT6 del ectodermo superficial y la accion de SHH de la notocorrda
promueven en el somita no diferenciado la expresion del gen paraxis, este inhibe a SNAIL. Y snail induce
una transformacion fenotipica mesenquimatosa a epitelial, ahora el somita es epitelio embrionario.
Paralelamente a eso en ese somita epitelial se forman cavidades somitoceles.
¿Cómo se diferencian las 3 capas? WNt del tubo neural promueve a través de la sinergia de SHH y noggin
de la notocorda a la expresion de PAX1 y PAX9 y estos retornan del fenotipo epitelial al mesenquimatoso y
forma el esclerotoma.
En el resto, WNT ectodermico estimula a esa porcion a que se forme el dermomiotoma, distinto del
esclerotoma, BMP4 esta inhibiendo la diferenciacion del dermomiotoma, se inhibe BMP4 y se diferencia a
dermatoma y miotoma. Se forman porque al BMP4 estar inhibido se expresan Myod y myf 5.
Y lo que queda que va a ser el dermatoma no es miotoma porque sigue estimulado por BMP4
El nucleo pulposo es un resabio de la notocorda
El lateral se cavita y se forma un seloma intraembrionario,como si fuera un conducto que rodea en el
mesodermo al embrion pero esta en contacto con el mesodermo extraembrionario, en un momento se
comunican entre selomas intra y extra. El mesodermo tiene dos hojas una unida al ectodermo y otra al
endodermo, la unida al ectodermo forma la hoja somática o somatopleura y la hoja unida al endodermo la
hoja somatica o somatopleura. De este endodermo deriva el tubo digestivo, y de este mesodermo el tej
conectivo y muscular.
Plegamientos: hay un plegamiento lateral y uno cefalo caudal, la cavidad amniotica comienza a plegarse, al
plegarse va incluyendo y encerrando al saco vitelino formando una cavidad, continua va incluyendo y
reduciendo al saco vitelino agrandando la cavidad. Finalmente queda incluida la mayor parte de ese saco
vitelino y me queda mesodeermo posterior y mesodermo anterior, y me queeda en vez de la placa de
endodermo el tubo endodermico que es el intestivo primitivo. El seloma extraembrionario es el seloma
peritoneal, en toracico sera pleural y en cardiaco pericardico.
A medida que se pliega el corazon queda por detrás.

DESARROLLO DE CORAZON Y SISTEMA VASCULAR PRIMITIVO

Entre 3era y 4ta, por el plegamiento craneo caudal termina por detrás de lo que es la futura boca, estamos
hablando del mesodermo cardiogénico, porcion mesodeermica anterrior por delante de la notocorda.
La secrecion de DMP y FGF del endodermo estimula la expresion en el mesodermo de los genes NKX25,
Nef2 gata 4. Consecuencia: se forman pequeñas cavidades en el mesodermo que son los primordios
endocardicos, la hoja visceeral del mesodermo see diferencia en el primordio miocardico, como
consecuencia del plegamiento lateral esos primordios endocardicos de las vesiculas se van agrandando y
acercandose. El espacio entre la hoja parietal y visceral será la cavidad pericardica, se forman tubos, va cre
Me quedan los grandes tubos que. Tienden a fusionarse el primordio miocardico y entre ambos la gelatina
cardiaca, cuando se fusionan los tubulos se forma un tubo cardiaco revestido por endotelio que forma
parte del endocardio.