Universidad Autónoma de Baja California

Facultad de Odontología
“Meta 2.2”

Embriología
Dr. Marco Antonio Avendaño Velázquez
Grupo 111
Flor Denisse Villa López

 Tercera semana del desarrollo: disco germinal trilaminar

1. Gastrulación: formación del ectodermo, el mesodermo y el endodermo

embrionarios

Gastrulación: proceso por el cual se establecen las tres capas germinales en el

embrión; ectodermo, mesodermo y endodermo.

El proceso más relevante de la tercera semana de gestación es la gastrulación. El

inicio de la gastrulación se da con la formación de la línea primitiva en el epiblasto.
Esta es poco definida al comienzo, pero en un embrión de 15 a 16 días se puede
observar con claridad un surco angosto con regiones abultadas en sus lados.

El extremo cefálico de la línea primitiva se conoce como nodo primitivo; este consiste
en una elevación discreta rodeada por la pequeña fosita primitiva. Las células del
epiblasto van a migrar hacia la línea primitiva y al llegar van a adquirir una forma de
matraz; luego se desprenden del epiblasto y se deslizan debajo de él. El proceso por el
cual las células se hunden se conoce como invaginación.

La migración y determinación de las células va a estar controlada por el factor de

crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8); este factor es sintetizado por las mismas
células de la línea primitiva. Este control del desplazamiento funciona mediante la
pérdida de E-cadherina, la cual es la proteína de unión que mantiene a las células del
epiblasto juntas. También la proteína FGF8 va a ayudar a la determinación celular del
mesodermo mediante la producción del factor de transcripción BRACHYURY.

1.2. Formación de las capas germinales

Después de llevar acabo la invaginación algunas células se van a dirigir al hipoblasto,

dando origen al endodermo embrionario; otras van a situarse entre el epiblasto y el
endodermo, dando lugar al mesodermo embrionario; por último las células que se
mantienen en el epiblasto conforman el ectodermo. Así es como el epiblasto da lugar a
todas las capas germinales durante la gastrulación, para que después las células de
estas capas den origen a los tejidos y órganos.

Mientras que las células se establecen entre las capas epiblásticas e hipoblásticas
también se extienden en sentido lateral y craneal. Van a ir migrando más allá del borde
del disco, quedando en contacto con el mesodermo embrionario. En dirección cefálica

avanzan a cada lado de la placa precordal; esta placa se forma entre el extremo
craneal de la notocorda y la membrana orofaríngea, y surge de las primeras células
que migran por el nodo primitivo hacia la dirección cefálica. Esta placa es relevante en
la inducción del prosencéfalo.

Membrana orofaríngea: es una región pequeña formada por células del ectodermo y
endodermo que están unidas estrechamente; se encuentra en el extremo craneal del
disco y corresponde al sitio donde se formará la cavidad oral.

2. Formación de la notocorda

Las células prenotocordales, las cuales dan lugar a la notocorda, después de

invaginarse van a desplazarse en dirección craneal por la línea media hasta llegar a la
placa precordal. Estas células van a intercalarse en el hipoblasto, por lo que por un
tiempo la línea media del embrión estará constituida por dos capas celulares, formando
así la placa notocordal.

Cuando el hipoblasto comienza a ser sustituido por el endodermo, las células de la

placa notocordal van a proliferar para después desprenderse del endodermo. Después
de desprenderse van a establecer un cordón sólido de células conocido como
notocorda definitiva; esta subyace al tubo neural y es el centro de señalización para
la inducción del esqueleto axial, sirve de base para que el ectodermo forme el sistema
nervioso y también forma el núcleo pulposo de los cuerpos vertebrales.

La enlongación de la notocorda es un proceso dinámico; primero se forma el extremo

craneal y se agregan regiones caudales al mismo tiempo que la línea primitiva se
mueve en esa dirección. Entonces, las células de la notocorda y prenotocorda van
desde la placa precordal (sentido craneal) hasta la foseta primitiva (sentido caudal).

En la parte en la que la foseta produce un conducto en el epiblasto, el conducto

neuroentérico va a conectar temporalmente la cavidad amniótica y el saco vitelino.

La membrana cloacal se forma en el extremo caudal del embrión y es similar a la

membrana origaríngea en cuanto a su estructura; está conformada por células del
endodermo y ectodermo unidas estrechamente entre sí. Después de que se forma la
membrana, la pared del saco vitelino va a formar el divertículo alantoentérico o
alantoides; este se va a extender hacia el interior del pedículo de fijación y aparece
alrededor del día 16 del desarrollo. En el humano, el alantoides en su parte proximal

 ayuda a la formación de la vejiga urinaria y uretra; la parte distal forma el uraco. Puede
estar implicado en anomalías del desarrollo vesical.

3. Establecimiento de los ejes corporales

El establecimiento de los tres ejes surge durante una fase temprana de la

embriogénesis y puede iniciar en una etapa tardía de la mórula o blastocisto. Los ejes
antero-posterior y cráneo-caudal se forman antes que el eje izquierda-derecha. Primero
va el cráneo-caudal, después la antero-posterior y por último el eje izquierda-derecha.

3.1. Eje antero-posterior y cráneo-caudal

En la etapa del blastocisto el eje antero-posterior ya es establecido y las células del

endodermo visceral anterior (EVA) que se encuentran en el extremo craneal del
endodermo van a migrar hacia la que será la región cefálica. Las células de EVA
comienzan a expresar genes esenciales para la formación de la cabeza, como los
factores de transcripción OTX2, LIM1 y HESX1, o los factores Cerbeus y Lefty de la
familia TGF-Beta.

Los factores Cerbeus y Lefty son los encargados de inhibir el factor nodal de su
misma familia, definiendo así el extremo craneal del embrión. La ausencia de los
factores Cerbeus y Lefty1 en el extremo caudal del embrión es lo que permite que el
gen nodal establezca la línea primitiva. Después de formal la línea primitiva, nodal va a
regular varios genes importantes en la formación del mesodermo dorsal y ventral, junto
a estructuras del eje cráneo-caudal.

Proteína morfogenética ósea 4 (BMP4): es de la familia TGF-Beta. Esta se secreta

en todo el disco embrionario y su presencia, junto al FGF, el mesodermo se ventraliza
para ayudar a la formación de los riñones (el mesodermo intermedio), la sangre y el
mesodermo de la pared corporal (mesodermo de la placa lateral).

El BMP4 es inhibido por otros genes expresados en el nodo primitivo para así prevenir
la ventralización de todo el mesodermo. Estos genes son los factores cordina (CHRD),
noggina (NOG) y folistatina. El nodo se considera el organizador (designado por Hans
Spemann).

Como consecuencia de la inhibición de la BMP4, el mesodermo craneal se dorsaliza

para formar la notocorda, las somitas y las somitómeras. Los genes de los factores que

inhiben al BMP4 después se expresan en la notocorda y toman un papel importante en

la inducción neural de la región dorsal.

Nodal: participa en la formación y mantenimiento de la línea primitiva.

Factor nuclear de hepatocitos 3Beta (HNF-3Beta): mantiene al nodo e induce las

regiones del prosencéfalo y mesencéfalo. La ausencia de HNF-3Beta hace que los
embriones no tengan una gastrulación adecuada y carecen de estructuras
prosencefálicas y mesencefálicas.

GSC: permite la activación de los inhibidores de BMP4 y regula el desarrollo de la

cabeza. Una producción excesiva de este gen en animales ha provocado
malformaciones en la cabeza, como duplicaciones o malformaciones parecidas a
ciertos tipos de gemelos unidos.

Gen TBXT: es expresado en el nódulo, las células precursoras a la notocorda y la

notocorda. Regula la formación del mesodermo dorsal en las regiones central y caudal
y es esencial para la migración a través de la línea primitiva. La formación del
mesodermo en estas regiones depende de este gen y su ausencia causa el
acortamiento del eje caudal; esto se conoce como disgenesia caudal.

Este gen codifica una proteína de unión a un ADN que actúa como factor de
transcripción; este se denomina T-box (caja T) y en su familia existen más de 20 genes.

3.2. Eje izquierda-derecha

La determinación del eje izquierda-derecha se conoce como lateralidad y esta también

se establece en una fase temprana del desarrollo. La posición de los órganos y su
asimetría son mediadas por una cascada de moléculas y genes de señalización.

Después de que aparece la línea primitiva, las células del nodo y de la línea primitiva
van a secretar FGF8, el cual induce la expresión de nodal. La expresión de nodal se da
solo en el lado izquierdo del embrión debido a la acumulación de serotonina (5-HT).
Las altas concentraciones de serotonina en el lado izquierdo del embrión activan el
factor de transcripción MAD3, el cual restringe la actividad de nodal al lado izquierdo
del nodo primitivo.

 Genes como Sonic hedgehog (SHH), Lefty1 y ZIC3 están implicados tanto en la
determinación de la línea media como en la prevención de la extensión de la actividad
de nodal en el lado derecho del embrión.

La proteína nodal en el mesodermo de la placa lateral izquierda va a desencadenar

una cascada de señalización; la presencia de Lefty2 en esta cascada genera la
regulación positiva de PITX2.

PITX2: este gen codifica un factor de transcripción que contiene la homeobox (caja
homeótica). Este gen es el responsable de determinar el lado izquierdo y su expresión
se repite en el lado izquierdo del corazón, estómago y el primordio intestinal en lo que
estos asumen su posición asimétrica normal en el cuerpo.

Si este gen muestra una expresión ectópica, es decir, se expresa en el lado derecho,
da lugar a defectos de la lateralidad como el situs inversus y dextrocardia.

Serotonina (5-HT): este neurotransmisor también desempeña un papel crítico en la

cascada de señalización que establece la lateralidad. Se concentra en el lado
izquierdo, activando a MAD3 para restringir la actividad de Nodal al lado izquierdo.

La alteración de señalización de 5-HT puede dar origen al situs inversus, dextrocardia,

malformaciones cardiacas y heterotaxia; esta alteración puede ser causada por el uso
de agentes farmacológicos.

La regulación del desarrollo del lado derecho no es bien identificada, pero la expresión
del factor de transcripción SNAIL está restringida al mesodermo de la placa lateral
derecha, por lo que puede ser el responsable de regular los genes que determinan el
eje derecho.

4. El mapa del destino se establece durante la gastrulación

Este mapa explica qué destino tienen las regiones del epiblasto que migran y se
invaginan por la línea primitiva:
- Las que invaginan por la región craneal del nodo dan lugar a la placa precordal y
notocorda
- Las que migran por los bordes laterales del nodo y desde el extremo craneal de la
línea primitiva dan lugar al mesodermo paraaxial

 - Las que migran por la región media de la línea primitiva dan lugar al mesodermo
intermedio
- Las que migran por la región mas caudal de la línea primitiva dan lugar al
mesodermo de la placa lateral
- Las que migran por la región más caudal de la línea primitiva dan lugar al
mesodermo extraembrionario junto al hipoblasto

5. Crecimiento del disco embrionario

En un inicio el disco embrionario tiene forma plana y casi redonda, pero gradualmente
se irá enlongando; adquiere un extremo craneal ancho y uno caudal angosto. La parte
que más se expande del disco embrionario es la región craneal y la región de la línea
primitiva conserva casi el mismo tamaño.

La expansión de la región craneal se da debido a la migración continua de células a

partir de la región de la línea primitiva en dirección cefálica. La invaginación de las
células superficiales y su migración en dirección anterior y lateral continúa hasta el final
de la cuarta semana. En esta fase la línea primitiva va a perder tamaño con rapidez
para pronto desaparecer.

El que la línea primitiva siga aportando células nuevas al extremo caudal hasta el final
de la cuarta semana tiene un impacto importante en el desarrollo del embrión. Para la
mitad de la tercer semana las capas germinales de la región cefálica van a comenzar a
diferenciarse, mientras que la diferenciación de la porción caudal comienza hasta el
final de la cuarta semana; por esto se dice que el desarrollo embrionario se da en
sentido cefalocaudal.

6. Correlaciones clínicas

6.1. Teratogénesis relacionada con la gastrulación

El inicio de la tercer semana del desarrollo, cuando comienza la gastrulación, es muy

propensa a que surja algún teratoma; esto se debe a que durante esta fase se
establece el destino de ciertos órganos, como los ojos, los cuales pueden ser afectados
por algún teratógeno.

Estudios demuestran que la presencia de altas concentraciones de alcohol durante

esta etapa matan a las células ubicadas en la región anterior de la línea media del

 disco germinal, lo que causa una deficiencia en las estructuras craneofaciales de la

línea media; esto provoca la holoprosencefalia. Esta anomalía puede da lugar a un
prosencéfalo pequeño con sus dos ventrículos laterales fusionados y sus ojos ubicados
a una gran cercanía (hipotelorismo).

Debido a que esta etapa empieza cuatro semanas después de la última menstruación
es muy común que no se sepa de el embarazo, por lo que normalmente no se toman
muchas precauciones.

La gastrulación también puede llegar a ser interrumpida por anomalías genéticas y

factores tóxicos, por ejemplo, en la disgenesia caudal (sirenomelia) no hay una
cantidad suficiente de mesodermo en la región caudal del embrión y, debido a que este
mesodermo influye en la formación de las extremidades inferiores, el sistema urogenital
(mesodermo medio) y las vértebras lumbosacras, se generan anomalías en dichas
estructuras.

Aquellos que son afectados por esto pueden presentar distintos defectos, como la
hipoplasia y la fusión de las extremidades inferiores, anomalías vertebrales, agenesia
renal, ano imperforado y anomalías de los órganos genitales. Esta condición puede
estar relacionada con la diabetes mellitus materna y otras afectaciones en los
humanos; en ratones se producen fenotipos similares debido a anomalías en genes.

6.2. Tumores relacionados con la gastrulación

En la región sacrococcigea pueden permanecer restos de la línea primitiva y estos

cúmulos de células pluripotentes al proliferar forman tumores; esto da lugar a los
teratomas sacrococcígeos. Este tipo de teratoma a menudo contiene tejidos
derivados de las tres capas germinales y es el tumor más común en los neonatos; su
frecuencia es de 1 en 37 000 (0.0027%) y es más común en los fetos femeninos. Los
teratomas también pueden surgir de las células germinales primordiales que no migran
hacia la cresta urogenital.

6.3. Defectos congénitos relacionados con la lateralidad

Situs solitus se refiere la posición normal de los órganos, pero cuando hablamos de
situs inversus nos referimos a la condición en la cual la posición de todos los órganos
se invierte en forma de espejo.

 Situs ambiguus o heterotaxia se refiere a cuando los órganos no tienen una posición
simétrica, es decir, cuando uno o más órganos tiene una posición inversa o anómala,
también puede ser que presenten isomerismos o inversiones.

Se dice que los individuos que presentan estos defectos tienen defectos de la
lateralidad que se dieron debido a un error durante es establecimiento apropiado del
eje I-D. No presentan situs inversus por completo, sino que uno de los lados es el más
afectado y las diferencias se identifican por el bazo; por ejemplo, las personas con una
bilateralidad izquierda presentan poliesplenia, mientras que los que presentan una
bilateralidad derecha padecen de asplenia o hipoplasia esplénica.

6.3.1. Curiosidades del situs inversus

Las personas que presentan situs inversus no tienen un riesgo alto de padecer alguna
otra anomalía, a excepción de presentar algún defecto cardiaco, pero sus
descendientes tienen más riesgo de desarrollar algún defecto de la lateralidad o una
malformación cardiaca grave.

Alrededor del 20% de los pacientes con situs inversus completo desarrolla
bronquiectasias y sinusitis crónica debido a la anomalía de los cilios; esto es el
síndrome de Kartagener. Los cilios normalmente se ubican en la superficie ventral del
nodo primitivo y pueden llevar a participar en el establecimiento de patrones I-D.

Síndrome de Kartagener: se caracteriza por un corazón a la derecha (dextrocardía),

bronquiectasias (dilatación de los bronquios) y sinusitis (inflamación de los senos
paranasales)

6.3.2. Curiosidades del situs ambiguus

Los pacientes con situs ambiguus (heterotaxia) son más propensos a presentar otros
defectos congénitos, como malformaciones en la línea media que incluyen errores en el
cierre del tubo neural, un paladar hendido, atresia anal, etc.

El 90% de estas personas cuentan con defectos cardiacos congénitos; debido a que el
corazón presenta una lateralidad mayor a la de los demás órganos es más propenso a
alterarse durante el establecimiento del eje I-D.

Las mutaciones del gen del factor de transcripción de dedo de zinc (ZIC3) que se
ubica en el cromosoma X da lugar a la heterotaxia ligada al cromosoma X. Estos
individuos presentan anomalías cardiacas, defectos en el cierre del tubo neural,
anomalías en extremidades y onfalocele (órganos de la región abdominal salen a
través del ombligo).

La relación de la lateralidad y los efectos de la línea media sugiere que las vías de
señalización que dan lugar a los ejes antero-posterior e izquierda-derecha deben
interactuar para especificar la posición de los órganos y otras estructuras, pero, debido
a que los ejes se determinan de forma tardía en la primera semana del desarrollo
podemos concluir que las malformaciones congénitas de este tipo pueden generarse
en fases tempranas del desarrollo.

6.3.3. La serotonina en la lateralidad

La serotonina o neurotransmisor 5-HT es una molécula de señalización importante

para el proceso de lateralidad; estudios demuestran que si su señalización es
interrumpida se da lugar a casos de situs inversus, heterotaxia, dextrocardía y tipos de
defectos cardiacos.

Si se toman fármacos antidepresivos de tipo inhibidores selectivos de la recaptura

de serotonina (ISRS) como la paroxetina, fluoxetina, sertralina, etc., durante el
embrazado, hay un mayor riesgo de que se presenten malformaciones cardiacas y
defectos congénitos múltiples; esto confirma la importancia de la 5-HT en la lateralidad.

7. Desarrollo posterior del trofoblasto

Al inicio de la tercer semana el trofoblasto va a presentar sus vellosidades primarias

que están conformadas por un núcleo citotrofoblástico cubierto por una capa sincitial.
Cuando continua con su desarrollo, células del mesodermo van a comenzar a invadir el
núcleo de las vellosidades primarias, creciendo hacia la decidua para formar las
vellosidades secundarias.

Al final de la tercera semana estas células mesodérmicas ubicadas en el centro de la

vellosidad van a comenzar a diferenciarse en células sanguíneas y vasos sanguíneos
pequeños; esto da origen al sistema capilar velloso. Después de esto las vellosidades
se conocen como vellosidades terciarias o vellosidades placentarias definitivas.
Los capilares dentro de estas van a entrar en contacto con los capilares en desarrollo

 que se ubican en el mesodermo de la placa coriónica y el pedículo de fijación. Los

vasos sanguíneos van a entrar en contracto con el sistema circulatorio intraembrionario
para conectar la placenta con el embrión; cuando el corazón comience a latir en la
cuarta semana el sistema de vellosidades estará listo para darle nutrientes y oxígeno al
embrión.

Mientras todo esto sucede, las células del citotrofoblasto en las vellosidades van a ir
penetrando el sincitio para poder alcanzar el endometrio materno; al entrar en contacto
con las extensiones similares de los troncos nerviosos vecinos forman la cápsula
citotrofoblástica externa delgada. Esta capa comienza a rodear todo el trofoblasto y
fija el saco coriónico al tejido endometrial.

Las vellosidades que van desde la placa coriónica hasta la decidua basal se conocen
como vellosidades troncales o de anclaje; las que se ramifican de las paredes
laterales de las vellosidades troncales se conocen como vellosidades libres o
terminales, estas son las que ayudaran a intercambiar los nutrientes junto a otros
elementos.

Decidua basal o placa decidual: región del endometrio en la que se formará la

placenta.

La placa coriónica va a crecer y para el día 19 o 20 el embrión estará unido a la

cápsula trofoblástica con ayuda del pedículo de fijación delgado; este pedículo se
convertirá en el cordón umbilical más adelante, conectando la placenta y el embrión.

 Cuestionario

Describir los cambios que sufre el embrioblasto y el trofoblasto durante la tercera

semana de gestación.

Embrioblasto:
- Aparece la línea primitiva y comienza la gastrulación
- Las células del epiblasto pasan por el proceso de invaginación
- Se forman las 3 capas germinales: endodermo, mesodermo y ectodermo
- Formación de la placa precordal, la membrana bucofaríngea y la membrana cloacal
- Se forma la notocorda a partir de las células prenotocordales
- Formación del alantoides
- Comienza la diferenciación de los ejes cráneo-caudal, ventro-dorsal e izquierda-
derecha
- Al final de la tercer semana empieza la diferenciación de tejidos y órganos,
comenzando por la región craneal

Trofoblasto:
- Evolucionan las vellosidades primarias a vellosidades secundarias
- Las células mesodérmicas del centro de las vellosidades se diferencian en células
sanguíneas y vasos sanguíneos pequeños
- Se establece las vellosidades placentarias definitivas
- Las células del citotrofoblasto forman las cápsulas
- Aparecen las vellosidades troncales y las vellosidades libres
- El pedículo de fijación pasa a ser el cordón umbilical primitivo

Explicar la cascada de señales moleculares que determina como el epiblasto

inicia el proceso de la gastrulación y el establecimiento de los ejes corporales.

Lo que va a causar que el epiblasto inicie el proceso de gastrulación va a ser la

ausencia de Cerbeus y Lefty1 en el extremo caudal del embrión, pues esto permite que
el gen nodal induzca la formación de la línea primitiva marcado así el inicio del proceso.

Antes de esto, las células de EVA ya se van a encontrar sintetizando genes que ayudan
a la formación de la cabeza, como los factores Cerbeus y Lefty, los cuales inhiben la
actividad de nodal en el extremo craneal del embrión. Con la actividad de nodal en el
extremo caudal se da el eje cráneo-caudal.

 Para el eje ventro-dorsal, el FGF8 va a activar la BMP4 para que esta provoque que el
mesodermo se ventralice; así se forman los riñones, vasos sanguíneos y la pared
corporal. Después de que se ventralice la región craneal, la FGF va a activar la cordina,
nogina y folistaina para que estas inhiban la BMP4 y suceda la dorsalización.

Hablando de la lateralidad, el lado izquierdo se va a dar por los gradientes de señal de

nodal. La expresión de nodal se mantendrá restringida en el lado izquierdo gracias a la
participación de la serotonina en la activación de MAD3, junto a Sonic Hedgehog,
Lefty1 y ZIC3. Nodal y Lefty2 ayudan a que PITX2 pueda establecer la lateralidad
izquierda y luego nodal va a mandar una señal al lado derecho para la activación de
SNAIL, la cual es la proteína que ayuda a la formación de los órganos en la región
derecha.

Explicar cómo se forma la notocorda y en que se convertirá.

Las células prenotocordales, que son las que van a formar la notocorda, van a ser el
segundo grupo de células del mesodermo en invaginarse y a través del nodo primitivo
se van a desplazar en dirección craneal hasta llegar a la placa precordal. Ya ahí van a
comenzar a intercalarse entre las células del hipoblasto, formando la placa notocordal.

Cuando el hipoblasto comienza a ser remplazado por el endodermo, las células

prenotocordales que han pasado por su evolución convirtiéndose en células
notocordales, van a proliferar hasta desprenderse del ahora endodermo. Ya fuera de
este van a formar un cordón sólido de células; la notocorda definitiva.

La enlongación de la notocorda va a darse de manera dinámica, empezando con la

formación del extremo craneal y después el caudal. Esta va a ser el centro de
señalización para la inducción del esqueleto axial, sirve de base para que el ectodermo
forme el sistema nervioso y también forma el núcleo pulposo de los cuerpos
vertebrales.

Explicar cómo ocurre el crecimiento el disco embrionario (embrioblasto).

El disco embrionario va a pasar de tener una forma plana y casi redonda, a encongares
de manera gradual teniendo ahora un extremo craneal más ancho que el caudal. Por lo
mismo se deduce que su extensión más notable es en la región craneal, mientras que
la línea primitiva va a conservar más o menos el mismo tamaño.

 El crecimiento de su porción craneal va a estar dada por la constante migración de las

células que invaginan por la línea primitiva en su dirección; esta invaginación y
migración de las células superficiales en dirección anterior y lateral va a durar hasta el
final de la cuarta semana, que es el momento en el que desaparece la línea primitiva.

En la región cefálica las capas germinales van a comenzar a presentar su

diferenciación específica desde la mitad de la tercera semana; por otro lado, la región
caudal iniciará la diferenciación de sus capas hasta el final de la cuarta semana; por
esto se dice que el desarrollo del disco embrionario sucede de manera cráneo-caudal.

Explicar los cambios en el trofoblasto (polo embrionario y polo abembrionario)

durante la 3ra semana de gestación.

Polo embrionario:
- El mesodermo prolifera hacia las vellosidades primarias para formar las vellosidades
secundarias
- En el núcleo de las vellosidades comienzan las primeras células sanguíneas; se
forman las vellosidades definitivas
- El pedículo de fijación se convierte en el cordón umbilical al final de la tercer semana
- Las células del citotrofoblasto proliferan por encima del sincitio; forman la cápsula
citotrofoblástica externa
- El saco coriónico se fija con firmeza al tejido endometrial materno
- Se forman las vellosidades troncales y las vellosidades libres

Polo abembrionario:
- Se forman las vellosidades de anclaje secundarias y terciarias
- Los espacios intervellosos están cubiertos de sincitio
- Se forman las cápsulas citotrofoblásticas
- El quiste exocelómico se recubre por la placa coriónica

 Bibliografía

T. W., L. S. (2019). Tercera semana de desarrollo: disco germinal trilaminar. En

Langman: embriología médica (14a ed., pp. 107-126). Lippincott.