Tercera semana del desarrollo: el
disco germinativo trilaminar
GASTRULACION: FORMACION
DEL MESODERM° Y EL ENDODERM°
EMBRIONARIOS
El acontecimiento rnas caracteristico guc time lu-
gar durante la tercera sernana de gestaciOn es la gas-
trulation, un proceso quc establece las tres capas
germinales (ectoderm°, mesoderino y endo-
dermo) del embrion. La gastrulation se inicia con
la formation de una linea primitiva en Ia super-
ficie del epiblasto (figs. 5-1 y 5-2A). Al principio,
esta linen esti' mat definida (fig. 5-1), pero en los
embriones de entre 15 y 16 dial ya es clarainente
visible en forma de on surco estrecho con regiones
ligeratnente abultadas en ambos lados. El extretno
cefilico de Ia linea, llamado nodule) prirnitivo,
consiste en un 5rea ligcratti erne elevada que rodea
una pequeila fosita primitiva (fig. 5-2). Las ce-
lulas del epiblasto migran hacia la linea primitiva
(fig. 5-2). Al llegar a la re sin de la linea, adoptan
forma de rnatraz, se separan del epiblasto y se desli-
zan debajo de el (fig. 5-2B,C). Este movimiento de
fiiera hacia adentro se conoce conso invaginaciOn.
La rnigraciOn y la especificacion de las celulas es-
tin controladas pot el factor de crecirniento de
los fibroblastos 8 (FGF-8) que las propias celu-
las de la linea sintetizan. Este factor de crecimiento
controla los movimientos celulares disniinuyendo
la cadherina E, una proteina que normalmente
Irrintiene las celulas epiblisticas juntas. El F0E-8
tambien controla la especificacinn celular en el me-
soderm° mediante la regulation de la exprcsiOn de
Brachyttry (1). Despues de invaginarse, algunas celu-
las desplazan el hipoblasto y crean el endoderm°
embrionario, mientras que otras se siMan entre el
epiblasto y el endodermo acahado de Formar y ge-
neran el mesodermo. Las celulas que quedan en
el epiblasto forman el ectodermo. Asi, gracias al
proceso de gastrulacinn, el epiblasto genera todas las
capas germinales (fig. 5-2B) y las celulas de estas
capas originarin todos los rejidos y Organos del em-
brinn. A medida que aumenta el iiiimem de celulas
clue se desplazan entre las capas del epiblasto y el hi-
poblasto, 6stos empiczan a expandirsc lateral y cra-
nealmente (fig. 5-2). De forma gradual, migrant mas
ally del horde del disco y cntran en contacto con
cl mesodermo extractubrionario que cubre el saco
vitelino y el atnnios..En direcciOn cefalica, pasan
atnbos lados dc la placa precordal. Esta placa SC
forma entre la puma de la notocorda y la membra-
na bucofaringea, y proccdc de las primcras celulas
que migran a traves del nodulo de la linen media era
direction cefalica. Mas adelante, la placa precordal
sera importantc para la induction del pmsencefalo
(figs. 5-2 y 5-3). La membrana bucofaringea, en el
extrema crancal del disco, esti. formada por una pe-
quefia region de celulas cctodermicas y cndodermi-
cas filertemente adbetidas que representan la futura
ahertura de la cavidad hucal.
FORMACION DE LA NOTOCORDA
Las Midas prenotocordales quc se Ilan invagi-
natio era el nodule, primitivo se despIa.zan par ]a li-
nea media hacia delante hasta clue alcanzan la placa
precordal (fig. 5-3). Estas celulas prenotocordales se
intercalai en cl hipoblasto de tal mantra quc duran-
te un pequeflo cspacio dc rierupo la linea media del
embrion qucda formada por las dos capas celulares
que coustituyen la placa notocordal (fig. 5-3B).
A medida sue el hipoblasto es reemplazado por las
celulas endodermicas que migran hacia la linea, las
celulas de Ia placa. notocordal proliferan y se sepa-
ran dcI enclodcrino_ Enrollees forman un cordon de
celulas solid°, la notocorda definitiva (fig. 5-3C),
quo pasa por debajo del rubo neural y sirve de base
para el esqueleto axial. Dado quc la elongation de
la notocorda es un proceso &minute°, primero se
forma el extrerno craneal, y las regiones caudales se
van anadiendo a medida que la linea primitiva asu-
mc una position nags caudal. Las celulas notocor-
dales y prenotocordales se extienden cranealnieute
hacia la placa prccordal (un area justo en position
caudal respecto a la membrana bucolaringca) y can-
dalmente hacia is fosita primitiva. En el punt° en
el que la fosita forma una rnuesca en el epiblasto, el.
conducto neuroenterico conecta temporalmente
la cavidad ainnintica y el saco vitelino (fig. 5-3A).
La membrana cloacal se forma en el extre-
mo caudal del disco einbrionario (fig. 5-2A). Esta
membrana, de estructura parecida a la membrana
bucofaringea, esti formada por celulas ectodertnicas
y endodermicas fuerternente adheridas y sin me-
soderm° entre ellas. Cuando aparece la membrana
55
56 Parte I Embriologia general

Cavidad
amniotica

Sincitiotrofoblasto
Epiblasto.

Hipoblasto

Citotrofoblasto

Mesodermo
extraembrionario
Saco vitelino ,..-
definitivo •

Borde cortado Membrana bucofaringea

del amnios

Linea
Pared del
primitiva
saco vitelino

B Hipoblasto Epiblasto

Figura 5-1. A. Lugar de implantaciOn al final de Ia segunda semana. B. Vista representativa del disco germinativo al final
de la segunda semana del desarrollo. Se ha abierto la cavidad amniotica para que se pueda ver la cara dorsal del epi-
blasto. El epiblasto y el hipoblasto estan en contacto el uno con el otro y la linea primitiva forma un surco poco profundo en
Ia region caudal del embrion.

cloacal, la pared posterior del saco vitelino forma un
pequerio diverticulo que se extiende por el pedicu-
lo de fijacion. Este diverticulo, llamado diverticu-
lo alantoenterico o alantoides, aparecc hacia el
decimosexto dia del desarrollo (fig. 5-3A). Aunque
en algunos vertebradas inferiores ci alantoides se
utiliza para almacenar los productos de excretion
del sistema renal, en la especic humana persiste en
forma rudimentaria pero puede estar itnplicado
en anomalias del dcsarrollo de la vejiga (v. cap. 15,
pag. 243).
ESTABLECIMIENTO DE LOS EJES
CORPORALES
Los ejes corporales anteroposterior, dorsoventral
y derecho-izquierdo se establecen antes y durante
el period() de gastrulation. El eje anteroposterior
lo detcrtninan las caulas de Ia parte anterior (cra-
neal) del disco ernbrionario. Esta area, denominada
endodermo visceral anterior (AVE), expresa
genes esenciales para la formacion de la cabeza, in-
cluidos los factores de transcripciOn OTX2, LLYI1 y
1113,SX1 y los factores secretados cerberus y lefty,
que inhiben la actividad nodal en el extrema craneal
del embrion. Estos genes establecen el extremo cra-
neal del embrion antes de la gastrulation. La tnisma
linea primitiva se ernpieza a formar y se mantiene
gracias a la expresion de Nodal, un miernbro de la
familia del factor de transformation del cre-
cimiento (TGF-II) (fig. 5-4). Una vez formada
la linea primitiva, Nodal regula el numem de genes
rcsponsables de la formation del niesodermo ventral
y dorsal, y de las estructuras de la cola y la cabeza.
El disco ernbrionario secreta otro miembro de la
 Capitulo 5 Tercera semana del desarrollo: el disco germinativo trilaminar 57

Membrane
bucciferingee

Borde cortado del amnios

Celulas prenotocordales

Nedulo primitivo

Linea primitive

Membrane cloacal
A

NOdulo primitivo
Linea primitive
Epiblasto

Amnioblastos

-0401
jotp—R
Saco vitelino
B Hipoblesto
Celulas mesodermicas
inveginandose

Lit r-wa 0171111.014

Celulas desprendiendose

Hipoblesto--

Figura 5-2. A. Imagen de la cars dorsal del disco germinativo de un embrion de 16 diasen Is que se indica el movimien-
to de las Mules epiblasticas superficiales (flechas negras continuos) a tray& de Is lines primitive y el nodule primitivo, y is
subsiguiente migracitin de las celulas desde el hipoblasto hasta el epiblasto ffiechas discontinuas). B. SecciOn transversal de
Is region craneal de la lines primitive a los 15 dies, en Is que puede verse Is invaginacien de as Mules del epiblasto. Las
primeras celulas que se mueven hacia is parte interior desplazan el hipoblasto y crean el endoderm° definitive. Cuan-
do el endoderm° definitive ya se ha formado, el movimiento hacia dentro del epiblasto forma el mesoderm°, C. Vista
dorsal de un embrion que muestra el nodule primitive, Is lines primitiva y una secciOn transversal de esta ultimo. Este
vista se parece a la de la ilustracien de is figura 5-28; flecho, celulas epiblAsticas de la lines primitive desprendiendose.
58 Parte I Embriologia general

Fosita primitiva y
conduct° neurenterico

Lineas de code para Pediculo de fijacien

C
Ectodermo B
Amnios

Pared del Mesodermo Alantoides

saco \Malin° I precordal
Notocorda
Membrana Placa cloacal
A bucofaringea (membrana)

Placa notocordal

Mesoderm()
intraembrionario Endodermo

Mesodermo
intraembrionario

Mesodermo extraembrionario

Figura 5-3. Dibujos esquematicos que ilustran la formacion de la notocorda; las celulas prenotocordales migran a
traves de la Ilnea primitiva, se intercalan en el endodermo, forman la placa notocordal y, finalmente, se desprenden del
endodermo para former Ia notocorda definitiva. Como estos procesos tienen lugar en una secuencia craneocaudal, los
primeros fragmentos de Ia notocorda definitiva que se forman aparecen en la regiOn de la cabeza. A. RepresentaciOn de una
seccion sagital de un emlarion de 17 dies. La parte mAs craneal de la notocorda definitiva ya este formada, mientras que las
celulas prenotocordales situadas caudalmente respecto a esta regiOn estan intercaladas en el endodermo en forma de
placa notocordal. Observese que algunas celulas migran por Monte de la notocorda. Estas celulas mesoderrnicas forman la
placa precordal que ayudarci a la induction del prosencetalo. B. Esquema de una seccien transversal a traves de la region de Ia
placa notocordal. Pronto, la placa notocordal se desprende del endodermo y forma la notocorda definitiva.
C. RepresentaciOn esquernatica de Ia notocorda definitiva.

Goosecoid, cordina,
nogina, folistatina y nodal

ff
,fiZfre,fiffiffifffm
Arazimmr,""Are ,f

Figura 5-4. SecciOn sagital a traves del nOdulo primitivo y la Ifnea primitive que muestra el patron de expresion de los
genes que regulan los ejes craneocaudal y dorsoventral. Las celulas del futuro extreme craneal del embrion situadas en el
endodermo visceral anterior (EVA) expresan los factures de transcriocion OTX2, LIM1 y 1-IESX1, asi como el factor secre-
tado cerberus, que interviene en el desarrollo de la cabeza y establece la region cefalica. Cuanda la linea primitiva ya se ha
formado y la gastrulaciOn prosigue, Ia proteina morfogenica osea (BMP-4; areas sombreadas), secretada por todo el disco
bilaminar, actea junto con el FGF para desplazar ventralmente el mesodermo hacia las estructuras de Ia place inter-
media y lateral. El gen Goosecoid regula Ia expresion del gen de la cordina, y el producto de este gen, junto con el gen de la
nogina y la folistafina, antagonizan la acciOn de BMP-4, desplazando el mesodermo dorsalmente hacia la notocorda y el
mesodermo paraxial pare formar la region de la cabeza. Mas adelante, la expresiOn del gen Brachyury (T) antagonize la acci6n
de BMP-4 para desplazar dorsalmente el mesodermo hacia las regiones caudales del embridn.
 Capitulo 5 I Tercera semana del desarrollo: el disco germinativotrilaminar 59

familia del TGP-3, la proteina morfogenica osea

4 (BMP-4) (fig. 5-4). En presencia de esta proteina y
del factor de crecimiento de los fibroblas-
tos (FGF), el mesodertno se desplaza hacia Is parte
ventral y contribuye a la formaciOn de los riiiones
(mesoderm° intermedio), la sangre y el mesoder-
m° de is pared del cuerpo (mesoderm° de is placa
lateral). De hecho, si is actividad de liM P-4 no fue-
ra bloqueada por otros genes que se expresan en el
nodule primario, todo el mesoderm° se desplazaria
hacia is parte ventral. ['or csta razon, el nodule es el
organizador. Este nombre se lo dio Hans Spe-
mann, quien describie por vez primers una activi-
dad de este tipo en el labio dorsal del blastoporo, una
estructura analoga al nodule, en los embriones de
Xenopus. Por lo tanto, los genes de is cordina (activa-
da por el factor de transcripciOn Goosecoid), nogina y
folistatina antagonizan la actividad de BMP-4. El
resultado es que el nriesodermo crancal se desplaza
dorsalmente hacia la notocorda, los somitas y los so-
mitomeros (fig. 5-4). Mis adelante, estos tres genes se
expresaran cn la notocorda y cobraran importan-
cia en is inducciOn de Is region craneal.
Como ya se ha mcncionado, Nodal interviene en
el establecimiento y cl mantenimiento de is lines
primitiva. De manera parecida, HNF-3/3 mantiene el
nodule primitivo y, mss tarde, induce la especi-
ficidad regional en his areas del prosencefalo y el
mesencefalo. Sin HNF-3fl, los embriones no consi- Figura 5-5. Gemelos unidos. En los embriones de rana, Is
guen gastrular adecuadamente y carecen de estru c- sobreexpresiOn de Goosecoid provoca renacuajos con dos
turas prosencefilicas y mcsencefalicas. Como ya se cabezas. Quizas la sobreexpresion de este gen expli-
clue el origen de este tipo de gemelos unidos.
ha mencionado, Goosecoid activa los inhibidores de
BMP-4 y participa en la regulation del desarrollo
de is cabeza. En los animales de laboratorio, la ex-
presion excesiva o insuficiente de este gen provoca de crecimiento de los fibroblastos 8 (FGF-8)
rnalformacioncs graves en la regiOn de is cabeza, que induce is expresion del gen Nodal, pero solo en
incluidas duplicaciones parecidas a aigunos tipos de el lado izquierdo del enabrien (fig. 5-6A). Mas tarde,
gemelos unidos (fig. 5-5). cuando se induce la fornmciOn de is placa neural,
En las regiones central y caudal del embrion, is FGF-8 mantiene la expresion de Nodal en el meso-
formacion del mesodertno dorsal esta regulada por derm° de la placa lateral, asi come is de LEFTY-2.
el gen Brachyury que se expresa en el nodule, Egos dos genes regulars PITX2, que es un factor
las celulas precursoras de la notocorda y la notocorda. de transcription que contiene una homeosccuen-
Este gen es esencial pars is migraciOn de las celulas a cia responsable del cstablecimiento de la lateralidad
craves de is lines primitiva. El gen Brachyury codi- izquierda (fig. 5-6B). P/7'X2 se express en el lado
fica una proteins de union a un ADN de secuencia izquierdo del corazOn, el estamago y el primordio
especifica que actua come factor de transcription. intestinal, y cuando se express ecthpicamente pro-
El dorinnio de union al ADN se llama caja T y en voca trastornos de lateralidad (v. pig. 63). De forma
la familia de csta caja existen mss de 20 genes. Par simultinea, LEFTY se express en el lado izquier-
unto, en las regiones central y caudal, is formacion do de is placa basal del tuho neural y podria actuar
del mesodermo depende del producto de este gen, corno harrera pars impedir que las seriales del lade
la ausencia del cual se traduce en un acortamiento izquierdo pasen al atm lado. Sonic hedgehog (SHH)
del eje embrionario (disgenesia caudal). El grado de tarnbien desempefia esta funcion y, adernis, evita que
acortamictito depende del momenta en el que is los genes del lade izquierdo se expresen en el lado
proteina se hate insuficiente. derecho. El gen Brachyury (7), que codifica un factor
La lateralidad derecha-izquierda, que tambien se de transcription secretado per is notocorda, tambien
establcce en las primeras erapas del desarrollo, viene es esencial pars la expresion de Nodal, LEFTY-1 y
determinada por una cascada de genes. Cuando apa- LEFTY-2 (fig. 5-713). Los genes que regulan el desa-
rece is Linea primitiva, las celulas del nOdulo primi- rrollo del lado derecho no estin tan bier definidos,
tivo y de Is misma lines primitiva secretan el factor aunque la expresiOn del factor de transcription Snail
60 Parte I Embriologia general

Membrana
bucofaringea

Tubo
neural

Notocorda
(SHH, T)

Nadulo
(FGF-8)
Membrane
cloacal
A
Figura 5-6. Vistas dorsales del disco germinativo en las que se observan los patrones de expresion genica response-
bles del establecimiento del eje corporal derecho-izquierdo. A. El factor de crecimiento de los fibroblastos 8 (FGE-8),
secreted() por el nOdulo primitivoy la linea primitive, establece la expresiOn de Nodal, que pertenecea la superfamilia del
factor de transformation del crecimiento (TGF-13), y entonces la proteins Nadal se acumula en el lado izquierdo, cerca del
nOdulo. B. Mas tarde, cuando se induce la formaciOn de la place neural, FGF-8 induce la expresiOn de Nodal y LEFTY-2 en ei
mesoderm° de la place lateral, mientras que LEFTY-1 se expresa en el !ado izquierdo de la care ventral del tubo neu-
ral. Los productos del gen Brachyury(T), que se expresa en la notocorda, tambien participan en la induction de estos tres
genes.Asu vez, expresion de Nodal y LEFTY-2 regula la expresiOn del factor cietranscripcion PITX2que, a traves de otros
efectores en direction 3', establece la lateralidad izquierda. Sonic hedgehog (SHH), que se expresa en la notocorda, hate de
barrera central e impide que los genes de la izquierda se expresen en el !ado derecho. La expresiOn de Snail regula en
direcciOn 3' genes importantes pars el establecimiento de la lateralidad derecha que actilien posteriorrnente.

Membrana bucofaringea

Membrana cloaca!

Figura 5-7. Vista dorsal del disco germinativo que muestra la knee primitive y un maps del destino de las celulas epi-
blasticas. Regiones especificas del epiblasto migran a traves dedistintas partes del nodulo y la linea primitive pare former el
mesodermo. Asi, las celulas que migran al extremo mss craneal del nOdulo formai-an la notocorda (n); las que mig ran met
posteriarmente a traves del nodulo y la cara mss craneal de la linen primitive darer) origen al mesodermo paraxial (mp;
somitomeros y somitas); las que migran a traves de la siguiente porcidn de la linea media crea ran el mesodermo
intermedio (mi; sistema urogenital); las que migran a troves de la parte mes caudal de la linea primitive formaran el
mesodermo de la place lateral (mpl; pared del cuerpo), y las que migran a traves de la parte mss caudal contribuiren a la
formaciOn del mesoderm° extraembrionario (mee; anion).
 Capitule 5 ! Tercera semana del desarrollo: el disco germinative trilaminar
esti restringida al mesoderm() de la placa lateral de-
recha y, probablernente, regula genes efectores res-
ponsables de establecer el lado derecho. El porque
del inicio de la cascada en el lado izquierdo sigue
siendo un misterio, pert) puede que tengan algo
que ver los cilios de las celulas del nodulo, que al
movcrse rinnicarnente crean un gradiente hacia hi
izquicrda de Nodal. Respect() a esto, las anamatias
de las proteinas relacionadas con los cilios provocan
trastorrios de lateralidad en los ratones, y algunas de
las personas que presentan estas alteraciones tienen
una futiciOn ciliar anomala (v. Consideraciones cli-
nicas de esta pig.). Adonis, de las 27 nautaciones que
afectan el desarrollo derecho-izquierdo en los rato-
nes, un tercio se dan en genes que regulan la tnorfo-
genesis y la funcion de los cilios.
ESTABLECIMIENTO DEL MAPA
DE DESTINOS CELULARES
DURANTE LA GASTRULACION
Sc ha trazado cl mapa de las regiones del epiblasto
que ernigran y penetran a traves de la lima primi-
tiva, y tambien se ha determinado el destino final
de las mistnas (fig. 5-7). Par ejemplo, las celulas que
entrap por las regiones cranea.les del nodule se con-
vietten en. la placa prec.ardal y la notocorda; las que
migran a los mirgenes laterales del tiodulo y las que
Consideraciones clinicas
Teratogenesis asociada a la gastrulacion
El principio de la tercera sernana del desarrollo,
7cuando la gastrulation ya se ha iniciado, es una fate
.,.muy susceptible a las malformacianes teratogeni-
cas. En este moment° ye es posible trazar un mapa
de los destinos celulares pars diversos organos,
corno Ias ojos y la organization del cerebra, y estas
poblaciones celulares pueden resultar danadas por
agentes teratogenos. Por ejemplo, en esta etapa,
dosis elevadas de alcohol matan las celulas de la
linea media anterior del disco germinativo, lo que
conlieva deficiencies en las estructuras craneofacia-
les de la linea media y provoca holoprosencefalia
(v. cap. 17, peg. 313). En estos ninon, el prosencefalo
es pequeno, his dos ventriculos laterales se suelen
fusionar en uno solo y los ojos se encuentran muy
cerce el uno del otro (hlpotelorismo). Como este fase
•. se alcanza 2 semanas despues de la fecundation,
se encuentra aproximadamente a 4 semanas de la
TOltima falta menstrual. Sin embargo, puede que la
mujer no sepa que este embarazada, ya que puede
pensat que la menstruation se retrasa yen cualquier
moment° aparecera. Por consiguiente, no toma as
precauciones que normaimente tornaria si supiera
...que este embarazada.
61
proceden del extremo craneal de la Linea primitiva
farman el mesodermo paraxial; aquellas que nii-
gran a traves de is region media de la linea primitiva
se transfornian en mesodermo intermedio; las
que to hacen a craves de una region un poco mas
caudal de la linea primitiva format). el mesoderm()
de la place lateral, y aquellas clue migran a traves
de hi region mis caudal de la linea primitiva contri-
buyen a 12 formacion del mesoderm° extraembria-
nark) (la otra filente de este tejido es el taco vitt:lino
primitivo [hipoblasto]).
CRECIMIENTO
DEL DISCO EMBRIONARIO
El disco embrionario, que al principin es piano y
casi redondo, se va alargando de forma progresiva,
a la vez que su extremo Milk° de ensancha y su
extremo caudal se estrecha (fig. 5-2,1). La expansion
del disco embrionaria tiene Lugar, principalmente,
en la region cefilica; la region de la linea primitiva
conserva, mis o menos, el tnismo tamaiio. El cre-
cimiento y el alargarniento de la parte cefalica del
disco embrionario estin causados por una migra-
cion continua de celulas procedentes de la region
de la linea primitiva que se mueven hacia la zona
cefilica. La invaginacion de las celulas superficiales
de la linea primitiva y sit subsiguiente migracion
11111111111111111
La gastrulation, tiar si rnisma, PUedetriterruni-i.-
pirse por anomalies geneticas o agentes tOxices. En la
disgenesia caudal (sirenornelia) no se forma
suficiente mesoderm° en la region mas caudal del
embrien la que, dada que este mesoderm()
a la forrnacian de las extremidades inferiores, el
sistema oragenital (mesoderm° intermedio) las
vertebras lumbosacras, conneva aparicion de
anormalidades en estas estructuras.
Los individuos afectados exhiben un tango. ver
viable de defectos coma la hipoplasia y fusion de
las extremidades inferiores, anomalies vertebrales,
agenesia renal, ano imperforado y anomalies. en•llot
Orga nos genitales (fig. 5-8A,B). En los seres hurnands,:.
estas malformaciones se asocian a la diabetes meter-
na y a otras causes. En los ratones, anomalies de los .;
genes 'Brochyury (T),.WNT y engrailed prod ucen un
fenotipo similar.
La transposition visceral es una malformacion..
caracterizada por la transposition de as visceras en
el torax y el abdomen. A pesar de la reversion de or-
genes, en los individuos afectados la aparicion de
otras anomalies estructuraies solo es on poco mat
frecuente. Aproximadamente el 20 %de los pacien-'.
(continua)
62 Parte I Embriologia general

Figura 5-8. A, B. Dos ejemplos de sirenomelia (disgenesia caudal). La perdida de mesodermo en la region [Limbo-
sacra provoca la fusion de las yemas de as extremidades inferiores, adernas de otras anomalias.

Figura 5-9. Teratoma sacrococcigeo, probablemente debido a restos de la linea primitiva. Estos tu mores, que pue-
den volverse malignos, son mas.comunes en lgs fetus femeninos.
.: .
:,,! ...,.. ‘.=4,45,p,: .-.- „. ••• '.
.L.•,...,••:,.:.,. :k..ki5 ..., .:.],f:.:Cff.,!!.;•:V..46,, . ..j..
 Capitulo 5 Tercera semana del desarrollo: el disco germinativo trilarninar
Consideraciones clinicas (continuacicin)
tes con una transposiciOn visceral complete tamblen
presentan bronquiectasia y sinusitis crOnica debida a
cilios anormales (sindrome de Kartagener). Curio-
siamente, los alas normalmente estan presentes en
la superficie ventral del nOdulo primitivo y pueden
ester irnplicados en el establecimiento del patron
derecho-izquierdo durante la gastrulacion (v. pag.
59). °fres situaciones de lateralidad anormal se co-
no On coma secuencias de lateralidad. Los pacien-
tes con estas afecciones no presentan una tra nspo-
sicion visceral complete, pero su bilateralidad este
mas acentuada en el lado derecho o en el izquierdo.
11 bazo refleja estas diferencias; los pacientes con
bilateralidad del lado izquierdo presentan poliesple-
nia, mientras que las personas con bilateralidad del
lado derecho presentan asplenia o bazo hipoplasi-
bacia delante y hacia los lados continua hasta el final de
hi cuarta semana. En esta lase, la linen priinitiva
rnuestra cat-nib-1os regresivos, se con trae rapidamente y
pronto desaparece.
Membrane Ve II os idades
bucofaringea primaries
Figura 5-10. Lugar de implantation de 13 dies que muestra as vellosidades primarias de la cubierta trofoblastica justo
antes de ser invadidas por el mesodermo de la place coriOnica.
63
ca. Tambien as mas probable que los pacientes con
secuencias de lateraildad presenten otras malforma-
clones, especial rnente defectos cardiacos.
Tumores asociados a la gastrulation
A veces, persisten restos de la linen primitiva en la re-
giOn sacrococcigea. Estos grupos de celu las pluripo-
tentes proliferan y forman u nos tumores conocidos
como teratomas sacrococcigeos, que suelen con-
tener telidos derivados de as tres ca pas germinales
(fig. 5-9). Se trata de los tumores mas comunes en los
recien nacidos, su frecuencia es de un case par cada
37.000 nacimientos. Estos tumores fambi6n pueden
originarse a partir de colulas germinales primige-
nias que no logran migrar hacia la cresta gonadal
(v. pag. 13).
El hecho de que la [Inca primiciva del e.xtremo
caudal del disco embrionario continue suministran-
do nuevas caulas hasta eI final de la cuarta semana es
de gran impottancia para el desarrollo del embrion.
Lagunas
trofabiesticas
Sinusoids materno
Pediculo de fijaciOn
Cavidad amninti ca
Saco vitelino
secundario
Mesodermo
sonnatopleurico
secundario
(placa. corianica)
Cavidad
extraembrionaria
(cavidad cario nice)
Quiste exocelOmico
64 Parte I Embriologia general

Nude()
Sincitiotrofoblasto mesodermice Capilar velloso

Citotrofoblasto
A Vellosidad B Vellosidad C Vellosidad
primaria secundaria tereiana
Figura 5-11. Desarrollo de una vellosidad. A. Seccion transversal de una vellosidad primaria en Ia que puede verse un
niicleo de celulas citotrofoblAsticas cubierta por una capa de sincitio. B. Seccion transversal de una vellosidad secunda-
ria con un nUcleo de mesodermo cubierto par una sola capa de celulas citotrofoblasticas que, a su vez, esta cubierta por
sincitio. C. Mesodermo de Ia vellosidad que presenta diversas venulas y capilares.

En la parte ceralica, las capas germinales erripiezan su
diferenciacion especifica hacia is rnitad de Is tcrcera
semana,mientris que en la parte caudal is diferencia-
don se inicia hacia et final de la cuarta sernana. Pot
lo Canto, en los segrnentos caudales, la gastrulacion o
formacion de las capas germinales continua tnientras
las estructuras crancales ya se estan cliferenciando, lo
que hace que el crubrion se desarmlle cefalocaudal-
mente.
CONTINUACION DEL DESARROLLO
DEL TROFOBLASTO
Al iniciarse la tercera sernana, el trafoblasto Sc carac-
teriza por vellosidades primarias formadas por
en nuclev citotrofoblistice cubierto por una caps
de sincitio (figs. 5-1(1 y 5-1 l). Durante las etapas
siguientcs del desarmIlo, las celulas mesodermicas
penetran en el nncleo de las vellosidades primarias y
crcccn hacia la decidua. La nueva estructura acabada
de k-mar se conoce coma vellosidad secundaria
(fig. 5- fl ).
Al finalizar Ia tercera sernana, las celulas meso-
dermicas del nncleo de la vellosidad empiezan a di-
ferenciarse en celulas sanguineas y pequefios vasos
sanguineos pars acabar formando el sistema capilar
velloso (fig. 5-11). En este momenta, la vellosidad
recibe cl nombre de vellosidad terciaria o ve-
llosidad placentaria definitive. 1.0; capilares de
is vellosidad terciaria estan en contacto con los ca-
pilares que se desarrollan en el mesodenno de la
placa corionica y el pediculo de fija.cinta (Figs. 5-12

Endometrio • Vasos matemos

Cubierta
Espacio citotrotoblastica externa
intervelloso Sincitiotrofoblasto

Citotrofoblasto

Nticleo mesoclOrnnice
con capilares

Placa corionica

Pediculo de fijacion -Cavidad corionica

Figura 5-12. Seccien longitudinal a traves de una vellosidad al final de la tercera sernana del desarrollo. Los vasos
maternos penetran en la cubierta citotrofoblastica y entran en as espacios intervellosos que hay alrededor de as yap-
sidades. Los capilares de las vellosidades estan en contacto con los vases de la place corionica y el pediculo de fijacidn
cue, a su vez, estan conectadas con los vases intraembrionarios.
 Capitulo 5 Tercera semana del desarrollo: el disco germinativo trilaminar 65

Vellosidades be Espacios
anclaje terciarias intervellosos Sincitio
Cubierta
citotrofoblastica externa

Pedicu Io be fijacion

Cavidad amniOtlea

Saco vitelino definitivo

Placa corionica

Cavidad corionica

Quiste exoceldmico

Figura 5-13. EmbriOn presomita y el trofoblasto at final de la tercera semana. Las vellosidades de anclaje secundarias y
terciarias confieren al trofoblasto un caracteristico aspecto radial. Los espacios intervellosos que se encuentran por todo el
trofoblasto estan revestidos por sincitio. Las caulas citotrofoblasticas rodean totalmente el trofoblasto y estOn en
contacto directo con el endometrio. El embriOn esta suspendido dentro de la cavidad corionica por medio del pediculo de
fijacion.

y 5-13). A su vez, estos vasos estin en contacto con
el sistema circulatorio intraetnbrionario y unen la
placenta con d embri6n. Por esto, cuando el co-
razon empieza a latir durante la cuarta semana del
desarrollo, el sistema velloso ya esti preparado para
suministrar al verdadero embrion los nutrientes y el
oxigeno que necesita.
Mientras, las celulas citotrofoblisticas de las ve-
llosidades van pcnetrando progresivamente en el
sincitio que las recubre hasta alcanzar el endometrio
materno. Mi, entran en contacto con extensiones
parecidas de los tallos vellosos contiguos y forman
una delgada cubierta citotrofbblastica externa
(figs. 5-12 y 5-13). De forma gradual, esta cubierta
va rodeando todo el trofoblasto y une firmemen-
te el saco coriOnico al tejido endonnetrial materno
(fig. 5-13). Las vellosidades que se extienden desde
la placa corionica hasta la decidua basal (placa
decidual: parte del endometrio donde se formara
hi placenta; v. cap. 7) reciben el nombre de vellosi-
dades de anclaje o de troncales. Aquellas que
nacen de los lados de las mismas se denominan ve-
llosidades libres (terminales), y a traves de ellas
se realiza el intercambio de nutrientes y otros pro-
ductos.
Entretanto, la cavidad corionica se agranda y,
hacia el dia 19 o 20, el embrion queda anclado a su
cubierta trofoblistica por un estrecho pediculo de
fijacion (fig. 5-13). Mas adelante, el pediculo de
fijacion se convertira en el cord& umbilical, que
unira la placenta con el embriOn.
RESUMEN
IIII El acontechniento mas caracteristico durante
la tercera semana es la gastrulacion. Esta se
inicia con la aparicion de la linea primitiva, que
tiene un nodulo primitivo en el extremo ceralico.
En la region de la linea y el nOdulo, las celulas del
epiblasto se desplazan hacia dentro (se invaginan)
y forman dos capas celulares nuevas, el endodermo
y el mesodermo. Las celulas que no migran a tra-
ves de la linea primitiva y se quedan en el epiblasto
forman el ectodermo. Por lo tanto, el epiblasto
origina las tres capas gertninales del embrion, el
ectodermo, el mesodermo y el endodermo,
y estas capas forman todos los tejidos y drganos
(figs. 5-2 y 5-3).
Las celulas prenotocordales que se invaginan en
la fosita prirnitiva se desplazan hacia delante hasta
66 Parte I Embriologia general
llegar a la placa precordal. Estas celulas se inter-
calan en el endoderm° coma placa notocordal
(fig. 5-3). Cuando avanza el desarrollo, la placa sc
desprende del endoderm() y se forma un cordon
solido, la notocorda. L.a notocorda es un eje cen-
tral que serviri de base al esqucleto axial (fig. 5-3).
Los extrenaos cefalico y caudal del ernbriOn ya se
han establecido antes de la formacion de is linea
pritnitiva. Asi, las celulas del hipoblasto (endoder-
mo) del horde cefilic° del disco forman el endo-
dermo visceral anterior, que expresa los genes
responsables do la formation de la cabeza, conic)
OTX2, LIMI v I-IESX1, asi como el factor se-
cretado cerberus. A continuation, se activa el gen.
Nodal, de la. familia TGF-13 de genes, que inicia y
mantiene la integridad de la linen primitiva y el
nddulo primitivo. En presencia de FGF, BMP-4
desplaza el mesodermo ventraltnente durante la
gastrulation de manera quo forma el mesodermo
de las placas lateral e intortnedia. Los genes de la
cordina, nogina y folistatina antagonizan la ac-
tividad de BMP-4 y despinan eI mesodermo en
direccion dorsal para que forme la notocorda y los
sornitomeros en la region de la cabeza.En region cs
Inds caudales, la formaciOn de estas estructuras esti
rcgulada por el gen Brachyury (T) (fig. 5-4A). La
asiinctria d.erec.ha-izquierda esti regulada por una
cascada de genes. En primer lugar, FGF-8, score-
tado por Ias celulas del nodulo y la linea primitiva,
induce la expresion de los genes Nodal y LEFTY-2
en el lado izquierdo. Estas genes regulars PITX2,
un factor de transcription responsablc do la latera-
lidad izquierda (fig. 5-6).
Los tipos especificos de mesodermo y endoder-
m() en que se conyertirin las celulas epitasticas que
se mixes/en a craves del nodulo y la linea prirnitiva
vienen determinados por la posicion de estas. Pot lo
tanto, csto pet-mite dibujar un mapa del destino de
as celulas epiblasticas (fig. 5-7).
Hacia. el Had de la tercera sernana, en la region
de la cabeza se has cstablecido tees capas germi-
nales basicas formadas por cl endodermo, el me-
sodermo y el ectodermo, y el proccso continua
hasta el final de la cuarta SerlaaTIR para pmducir estas
capas gerrninales en areas Inas caudales del embrion.
Aqui, ya se ha iniciado la. diferenciacinn de tejidos y
Organos, que se desarrolla en direccion cefalocaudal a
medida clue progresa is gastrulacinn.
Mientras tanto, el trofoblasto progresa rapida-
mente. Las vellosidades primarias obtienen un
nucleo m.esenquitnatoso cn el que aparecen pe-
quenos capilares (fig. 5-13). Cuando estos capilares
vellosos entran en contacto con los capilares de la
placa corionica y el pediculo de fijacion, el sistema
velloso esti preparado para suministrar n.utrientes y
oxigcno al embrion (fig. 5-13).
RESOLUOON DE PROBLEMAS
En una fiesta, una mujer de 22 afios consume
grander cantidades de alcohol y pier& el c.onoci-
mie.nto.Tres sernanas alas tarde done la seganda falta
menstrual consecutiva. La prueha del embarazo cla
positivo. Deberia estar preocupada por si su em-
briaguez afecto al bcbe?
El La ecografia de utl feto de 28 semanas detecta
una gran masa cerca del hueso sacra. ;Cua] podria ser
el origen de osta masa y que tipo de tejido go-
dria contener?
13 Una ecografia doter/11i na quo un fetn tiene has
regiones faciales y toracieas bien dcsarrolladas Pero
sus estructuras caudales son anornIalcs. No tiene ri-
nones, faltati las vertebras lumbares y sacras, y has
piernas estin fusionadas. alteration de que pro-
ceso podria haber causado estas anomalias?
El un Mho prescnta poliespIenia y el corazon en
una posiciOn anornala. tC.omo pucdcn relacionar-
se estas dos atiornalias desdc el punts de vista del
desarrollo y cuando podrian haherse originado?
Deberia preocuparle la posible presencia de otros
dcfectos? tQue genes podrian haber causado este
proccso y en que momenta de la embriogenesis se
habrian iniciado?