Linfoma_de_Hodgkin

Linfoma de Hodgkin

Contenido
1 Introduccin
2 Caractersticas morfolgicas de las clulas de Reed-Sternberg del linfoma de
Hodgkin
3 Subtipos histolgicos de la enfermedad de Hodgkin
3.1 Predominio linfoctico
3.2 Esclerosis nodular
3.3 Celularidad mixta
3.4 Rico en linfocitos
3.5 Deplecin linfocitaria
4 Diagnstico y estadios de la enfermedad de Hodgkin
5 Bibliografa

Introduccin
El linfoma de Hodgkin, anteriormente conocido como enfermedad de Hodgkin, agrupa a una serie de neoplasias
linfoides que se diferencian del resto de los linfomas (los linfomas no Hodgkin, vistos en el tema anterior:
Patologa neoplsica del ganglio linftico: Linfomas no Hodgkin) en varios aspectos:
El linfoma de Hodgkin nace en un solo ganglio o cadena de ganglios (cervicales, mediastnicos,
paraarticos, etc.), al contario que los linfomas no Hodgkin que ocurren frecuentemente en mltiples
ganglios perifricos.
El linfoma de Hodgkin inicialmente se extiende a los ganglios anatmicamente contiguos, siendo
infrecuente la afectacin extraganglionar. Mientras que los linfomas no Hodgkin se extienden de una
forma impredecible, con frecuente afectacin de estructuras extraganglionares y de manera no contigua.
Tambin los linfomas no Hodgkin suelen afectar los ganglios mesentricos y el anillo de Waldeyer, y sin
embargo el linfoma de Hodgkin no.
Es una neoplasia maligna que afecta prevalentemente a adultos jvenes, con una edad media de 32 aos en el
momento de diagnstico. La enfermedad es ms frecuente en varones y en raza blanca. Actualmente, gracias a los
avances en el tratamiento es una patologa curable en la mayora de los casos.

Caractersticas morfolgicas de las clulas de

Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin

Clula de Reed-Sternberg

Caractersticas morfolgicas de las clulas de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin

Linfoma_de_Hodgkin
Morfolgicamente se caracteriza por presentar una fraccin menor de clulas gigantes neoplsicas, conocidas
como clulas de Reed-Sternberg. Estas clulas promueven la acumulacin de otras clulas del sistema inmune
como linfocitos reactivos, macrfagos y granulocitos.
Proceden en la mayora de los casos de clulas B del centro germinal o poscentro germinal.
Las clulas de Reed-Sternberg diagnosticas tienen un tamao de 15 a 45 ?m de dimetro, un citoplasma
abundante y mltiples ncleos, cada uno de ellos con un nucleolo grande. Tambin pueden presentar un solo
ncleo con mltiples lbulos nucleares. Existen diversas variantes de este tipo de clulas:
Mononucleares: presentan solamente un ncleo redondo u oblongo con un nucleolo similar a un cuerpo
de inclusin.
Lacunares: con ncleos multilobulados situados dentro de espacios ms claros creados durante la
preparacin de la muestra, que le dan un aspecto de laguna. Esta variante de clulas es especfica del
subtipo de esclerosis nodular.
Linfohistiocticas (clulas LyH): tienen ncleos poliploides (en forma de palomitas de maz) y nuclolos
no muy destacados. Son clulas caractersticas del subtipo predominio linfoctico.

Inmunohistoqumica para identificar clulas de Reed-Sternberg

La etiologa de las clulas de Reed-Sternberg no est del todo claro, los ltimos estudios sitan su origen en las
clulas B del poscentro o centro germinal. Estos estudios se han basado en la presencia de genes de
inmunoglobulinas reordenados idnticos con indicios de hipermutacin somtica en la mayora de los casos
analizados. En un pequeo porcentaje se han encontrado genes reordenados del receptor de las clulas T, lo que
indicara su procedencia de clulas T. En cualquiera de los casos, las clulas de Reed-Sternberg no expresan
muchos genes que normalmente se encuentran activados. Actualmente se desconoce este motivo, pero se piensa
que representa la clave para comprender la biologa este tipo celular.
Igualmente tambin se ha visto que las clulas de Reed-Sternberg guardan una estrecha relacin con el virus de
Epstein-Barr. Todas las clulas presentan la misma configuracin del ADN del virus de Epstein-Barr, lo cual
indica que la infeccin se produce antes de la transformacin tumoral. Estas clulas infectadas expresan la
proteina 1 latente de membrana (LPM-1), codificada por el genoma del virus de Epstein-Barr. La LPM-1 acta
sobrerregulando el factor de transcripcin NF-?B, el cual tiene un importante papel en la activacin de los
linfocitos.
El diagnstico morfolgico de LH es complicado puesto que en otras enfermedades como la mononucleosis
infecciosa encontramos clulas de aspecto similar a las clulas Reed-Sternberg. Como consecuencia, debemos
tener en cuenta otros aspectos a la hora de diagnosticar LH como la presencia de ese fondo apropiado de clulas
inflamatorias no neoplsicas (linfocitos, clulas plasmticas, eosinfilos), que es vago, heterogneo y cambiable.
En casos ms complicados se pueden utilizar marcadores inmunohistoqumicos y estudios de gentica molecular.

Caractersticas morfolgicas de las clulas de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin

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El hecho de tener en cuenta los sntomas constitucionales: fiebre, sudores nocturnos y prdida de peso, tampoco
es determinante para hacer el diagnstico ya que estn presentes en otras enfermedades.
Por otro lado, la LH sigue un patrn conocido de diseminacin: primero es un enfermedad ganglionar, despus
pasa a ser esplnica y heptica, y, finalmente, afecta a la mdula y a puntos extraganglionares. El conocimiento de
esto permite la aplicacin de radioterapia local. Por tanto, la estadificacin del LH es tan importante para el
pronstico como para la eleccin del tratamiento. Para dicha estadificacion hay que hacer una adecuada
exploracin fsica y completarla con otras pruebas complementarias.

Subtipos histolgicos de la enfermedad de Hodgkin

En la ltima clasificacin de la OMS se describen cinco subtipos distintos de linfoma de Hodgkin:
Predominio linfoctico
Esclerosis nodular
Celularidad mixta
Rico en linfocitos
Deplecin linfocitaria
El subtipo predominio linfoctico tiene un inmunofenotipo de clulas B caracterstico, distinto al resto de subtipos
que comparten un inmunofenotipo similar y son agrupados como subtipos clsicos de linfoma de Hodgkin.
Las clulas de Reed-Sternberg albergan genes de Ig reordenados idnticos, con indicios de hipermutacion
somtica, lo que estableces el origen desde una clula B de centro germinal o poscentro germinal. En algunos
casos, estas clulas tienen reordenamiento en los genes de las Ig y en su lugar poseen reordenamientos del
receptor de las clulas T, sugiriendo que el LH procede de clulas T transformados en ciertos casos.
Un indicio importante es la presencia de episomas de VEB en las clulas de Reed-Sternberg con bastante
frecuencia, de modo que el LH sera de celularidad mixta.

Predominio linfoctico
Es una forma poco frecuente de linfoma de Hodgkin. Afecta con ms frecuencia a los varones menores de 30
aos. Los casos tpicos se suelen diagnosticar en estadios tempranos con la enfermedad localizada, habitualmente
en los ganglios cervicales. Tiene un buen pronstico aunque se ha visto que tiene ms tendencia a recurrir que los
subtipos clsicos.
Se caracteriza por el borramiento de la estructura ganglionar debido a un infiltrado con numerosos linfocitos
pequeos reactivos e histiocitos en cantidades variables. Se observan tambin clulas de Reed-Sternberg en su
variante linfohistiocticas (clulas LyH). Sin embargo otras clulas como eosinfilos, clulas plasmticas o
neutrfilos son difciles de encontrar. Las clulas linfohistiocticas expresan marcadores como el CD20, pero son
CD15 y CD30 negativas. No se asocia al virus de Epstein-Barr. Se observan pocos indicios de necrosis o fibrosis.

Esclerosis nodular
Es la presentacin ms frecuente de linfoma de Hodgkin, llegando a ser entre 65 y 75% de todos los casos. Se da
con la misma frecuencia en varones y mujeres jvenes.
Subtipos histolgicos de la enfermedad de Hodgkin

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En este subtipo de linfoma de Hodgkin es frecuente la afectacin de los ganglios mediastnicos, cervicales
inferiores y supraclaviculares. As mismo tambin puede aparecer afectacin de otros rganos como el bazo, el
hgado o la mdula sea.
Morfolgicamente se caracteriza por la presencia de clulas lacunares y clulas de Reed-Sternberg diagnsticas,
bandas de colgeno que se disponen subdividiendo el tejido tumoral en ndulos, y un infiltrado inflamatorio de
fondo compuesto por linfocitos T pequeos, eosinfilos, clulas plasmticas y macrfagos.
Las clulas tumorales tienen un fenotipo caracterstico: son positivas para CD15 y CD30, y negativas para CD45
y marcadores de clulas T y B. Rara vez se presenta asociado al virus de Epstein-Barr.

Celularidad mixta

Linfoma de Hodgkin tipo Celularidad Mixta

El linfoma de Hodgkin de celularidad mixta tiene mayor prevalencia en varones jvenes y en adultos mayores de
55 aos. Ms de la mitad de los casos se diagnostican con enfermedad en estadio 3 o mayor. El pronstico es
intermedio con una tasa de curacin del 75%.
Se observa un borramiento difuso de la estructura ganglionar provocado por un infiltrado heterogneo compuesto
por linfocitos T, clulas plasmticas, eosinfilos, macrfagos y clulas tumorales. Las clulas de Reed-Sternberg
diagnosticas y las variantes mononucleares tambin son frecuentes.
El inmunofenotipo es similar al visto en los casos de esclerosis nodulary el resto de subtipos clsicos. Este subtipo
de linfoma de Hodgkin se asocia en el 70% de los casos al virus de Epstein-Barr.

Rico en linfocitos
Es un subtipo que aparece con muy poca frecuencia. Se desarrolla con mayor frecuencia en varones y tiende a
aparecer en adultos mayores.
Su caracterstica principal es un infiltrado celular con una gran mayora de linfocitos reactivos, tambin
encontramos clulas de Reed-Sternberg y clulas mononucleares. En algunos casos se puede observar nodularidad
vaga debido los folculos de clulas B residuales, pero en la mayora de los casos estn difusamente borrados.
Tienen el inmunofenotipo caracterstico de los subtipos clsicos: CD15+ CE30+. En un 40% de los casos aparece
asociado al virus de Epstein-Barr.

Esclerosis nodular

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Deplecin linfocitaria
Es una forma poco frecuente de linfoma de Hodgkin, que se da prevalentemente en varones. Aparece asociada a
la edad, a individuos VIH+ y en pases subdesarrollados.
Se suele diagnosticar en estadios avanzados de la enfermedad y acompaado de sntomas sistmicos.
Morfolgicamente se describen muy pocos linfocitos reactivos y frecuentes clulas de Reed-Sternberg y de sus
variantes. Tiene el fenotipo de los subtipos clsicos (CD15+ CE30+), el cual nos sirve para diferenciarlo de los
linfomas no Hodgkin de clulas grandes con los cuales guarda algunas similitudes. Aparece asociado al virus de
Epstein-Barr en la mayora de los casos. Exiten dos variantes de este subtipo: una reticular y otra difusa.

Diagnstico y estadios de la enfermedad de Hodgkin

Para el diagnstico de linfoma de Hodgkin, las clulas de Reed-Sternberg se tienen que presentar en un foco de
clulas inflamatorias no neoplsicas como linfocitos, eosinfilos, etc. Existen casos ms complicados de
diagnosticar, como la mononucleosis infecciosa o linfomas no Hodgkin, en los que se pueden observar clulas
con aspecto similar o idntico al de las clulas de Reed-Sternberg. Para facilitar y ayudar a establecer el
diagnstico se emplean marcadores inmunohistoqumicos y estudios de gentica molecular.
La enfermedad de Hodgkin evoluciona de una forma predecible afectando primeramente a los ganglios, luego al
bazo, despus al hgado y finalmente acaba afectando a la mdula y a los tejidos extraganglionares.
Para valorar la distribucin de la enfermedad se usa la clasificacin de Ann Arbor:
Estadio I: Afectacin de una sola regin ganglionar (I) o afectacin de un solo rgano o sitio
extralinftico (IE).
Estadio II: Afectacin de dos o ms regiones ganglionares al mismo lado del diafragma, solas (II) o con
afectacin limitada de rganos o de tejidos extralinfticos contiguos (IIE).
Estadio III: Afectacin de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma (III), que puede incluir el
bazo (IIIS) y/u rganos o sitios extralinfticos contiguos limitados (IIIE, IIIES).
Estadio IV: Focos de afectacin mltiples o diseminados, de uno o ms rganos o tejidos extralinfticos,
con o sin afectacin linftica.
Todos los estadios se subdividen de acuerdo con la ausencia (A) o presencia (B) de los siguientes sntomas
sistmicos: fiebre significativa, sudoracin nocturna y/o prdida de peso inexplicada superior al 10%.
Los supervivientes a largo plazo de la quimioterapia y radioterapia tienen un riesgo aumentado de desarrollar
canceres secundarios, destacando los sndromes mielodisplsicos, leucemia mieloide aguda y cncer de pulmn,
as como otros en menor frecuencia: LNH, cncer de mama, cncer gstrico, sarcoma y melanoma maligno. Hay
una estrecha relacin entre el desarrollo el cncer de mama y las mujeres tratadas con radiacin del trax durante
la adolescencia; por otro lado, los frmacos alquilantes parecen aumentar el riesgo de leucemia mieloide aguda y
mielodisplasia.
Adems del riesgo aumentado de neoplasia, hay otras complicaciones como la fibrosis pulmonar y ateroesclerosis
acelerada.

Diagnstico y estadios de la enfermedad de Hodgkin

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Hoy se intentan nuevas combinaciones farmacolgicas y un uso ms racional de la radioterapia para evitar estas
complicaciones sin disminuir la eficacia curativa.

Bibliografa
1. Patologa estructural y funciona. Robbins y Cotran. 7 Edicin. Editorial Elsevier. ISBN
978-84-8174-841-3
2. Patologa estructural. Fundamentos clinicopatolgicos en Medicina. Emanuel Rubin et al. 4 Edicin.
Editorial Mc Graw Hill.

Bibliografa